וירוס הפטיטיס E

לנגיף הפטיטיס E (HEV) צורה כדורית, קוטר של 27-34 ננומטר, סוג הסימטריה הנוקלאוקפסידית הוא איקוסהדרלי, אין קרום חיצוני.

נגיף הפטיטיס E זוהה בצואה של חולים שחלו בדלקת כבד נגיפית שאינה A או B דרך הזיהום האנטרלי, וכן בצואה של חיות ניסוי (קופים) שנדבקו באותו חומר המכיל נגיף, באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים חיסוני (IEM) תוך שימוש בסרום של מחלימים מהפטיטיס זו.

עד כה, נקבע כי לנגיף הפטיטיס E יש את המאפיינים הפיזיקוכימיים והביולוגיים הבאים.

• מבחינה מורפולוגית, הוא מיוצג על ידי חלקיקים כדוריים ללא קליפה; על פני השטח שלהם יש קוצים ושקעים; הנגיף מתפרק כאשר הוא נחשף ל-CS CL, מקפיא/מפשיר, ונשמר ב-20- מעלות צלזיוס.
• קוטר חלקיקי הנגיף הוא בין 32 ל-34 ננומטר.
• הגנום מיוצג על ידי RNA באורך 7.5 קילו-בייט, חד-גדילי, פוליאדנילציוני.
• מקדם השיקוע הוא 183 S (עבור חלקיקים פגומים דמויי וירוס - 165 S). צפיפות הציפה היא 1.29 גרם/סמ"ק ^{בגרדיאנט} KTa/Glu.
• גידול חוץ גופי לא צלח.
• מתן תוך-מוחי של תרחיף של תמצית צואה המכילה חלקיקי HEV לעכברים יונקים אינו גורם למחלה אצלם.

באמצעות שיבוט מולקולרי, הושגו כמויות גדולות של HEV ממרה של קופי מקאק נגועים. הודגמה זהותם של חלקיקי הנגיף שהתקבלו מתמציות צואה של חולי הפטיטיס E באזורים שונים בעולם (סומליה, בורנאו, פקיסטן, מרכז אסיה וכו'). מבנה הגנום של HEV פוענח באופן מעשי. על ידי ניתוח רצפי הנוקלאוטידים וארגון הגנום, נקבע כי HEV שונה מפיקורנו-וירוסים וכי אינו יכול להשתייך לקבוצת הקליצי-וירוסים (caliciviruses), כפי שהונח בתחילה.

הגנום מיוצג על ידי RNA חיובי חד-גדילי לא מקוטע של 7500 בסיסים, המכיל שלוש מסגרות קריאה פתוחות המקודדות חלבונים ספציפיים לנגיף. על פני השטח של הוויריון ישנם שקעים הדומים לגביעים (גביע יווני), לכן הנגיף נכלל בתחילה במשפחת ה-Caliciviridae (סוג Hepavirus). מחקר מפורט יותר של גנום HEV הראה כי רצף הנוקלאוטידים של ה-RNA שלו ייחודי ויש לו דמיון מסוים בלבד לנגיף האדמת.

HEV מסווג כיום כחבר במשפחת ה-Hepereviridae, מסוג Heperevirus, נגיף הפטיטיס E.

אנטיגן/ים של HEV - אנטיגן HEV Ag זוהה על פני חלקיקי הנגיף באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים חיסוני, בהפטוציטים - בשיטות אימונוהיסטוכימיות. בבעלי חיים ניסיוניים (מקקים ושימפנזים) הסובלים מהפטיטיס E, אנטיגן HEV Ag זוהה בציטופלזמה של הפטוציטים באמצעות שיטת אימונופלואורסצנציה בעת שכבת חתכי כבד עם סרום מאותם בעלי חיים שהתקבלו במהלך תקופת ההחלמה; הספציפיות של אנטיגן HEV Ag אושרה לאחר מכן במחקרי ספיגה באמצעות חלבונים רקומביננטיים שהתקבלו על ידי שיבוט גנום HEV.

במחקרים אימונומורפולוגיים של קופים נגועים בהפטיטיס E, נמצאו משקעים גרגיריים של HEV Ag בציטופלזמה של הפטוציטים, כאשר גרגירים המכילים HEV Ag ממוקמים באופן אקראי ומספר הגרגירים משתנה באופן משמעותי בתאים שונים. לא זוהתה מיקום מועדף של הפטוציטים חיוביים ל- HEV Ag באזור מסוים באונה הכבד. דלקת כבד המכילה HEV Ag זוהתה באופן קבוע לפני העלייה בפעילות ALT, לאחר מכן נמשכה לאורך כל תקופת ההיפראנזיממיה ונעלמה כמעט לחלוטין לאחר נורמליזציה של פעילות ALT.

רצפי גנום של HEV זוהו בצואה, מרה וסרום דם של חולים עם הפטיטיס E בבני אדם ובבעלי חיים ניסיוניים (קופים); נחקרה התגובה החיסונית ההומוראלית מהשלב האקוטי של המחלה ועד להחלמה.

הריכוז הגבוה ביותר של חלקיקי HEV זוהה במרה של מקקים נגועים לפני שיא פעילות ה-ALT בשלב ההדבקה, כאשר נרשם שיא נוכחות HEV Ag בכבד.

RNA של HEV נמצא בדגימות צואה, מרה וסרום של בני אדם ופרימטים נגועים.

נוכחותם של נוגדנים ספציפיים (אנטי-HEV) בסרום הדם של חולים עם הפטיטיס E בבני אדם ובחיות ניסוי נקבעה באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים חיסוני ושיטת נוגדנים פלואורסצנטיים תוך שימוש בהכנות של חלקיקי HEV או חתכי כבד המכילים HEV Ag כמצע.

מחקרי חתך נוספים של בידודי HEV וסרום החלמה שהתקבלו מחולים באזורים גיאוגרפיים שונים בהם התרחשו התפרצויות או מקרים ספורדיים של הפטיטיס E, כמו גם חלקיקי HEV וסרום שהתקבלו מפרימטים שנדבקו בבידודים אלה, שכנעו לבסוף את החוקרים כי קיים נגיף יחיד (או סוג של נגיפים קשורים סרולוגית) האחראי ברחבי העולם להפטיטיס E.

מוצג מגוון גנוטיפי של נגיף HEV. זוהו שמונה גנוטיפים של הנגיף, כאשר האבות-טיפוס העיקריים שלהם היו הבידודים הבאים: גנוטיפ 1 - בידוד HEV מבורמה, 2 - ממקסיקו, 3 - מארה"ב, 4 - מטייוואן וסין, 5 - מאיטליה, 6 - מיוון, 7 - מיוון (הבידוד השני), 8 - מארגנטינה.

הוכח שבשלב החריף של הפטיטיס E במקוקים ובשימפנזים, נוגדנים מסוג IgM ו-IgG כנגד HEV מסתובבים בסרום הדם, בעוד שבסרום של תקופת ההחלמה, רק נוגדנים מסוג HEV...

במספר מחקרים, זוהה נוגדן IgM כנגד HEV ב-73% מהחולים עם הפטיטיס E ב-26 הימים הראשונים מתחילת הופעת הצהבת; במהלך תקופת ההחלמה, זוהה נוגדן IgG כנגד HEV ב-90% מהחולים.

מקור ההדבקה הוא רק בני אדם, הפתוגן מופרש עם הצואה. מנגנון ההדבקה הוא צואה-פה. דרך ההדבקה העיקרית היא דרך מים מזוהמים בצואה. מינון ההדבקה גבוה משמעותית מזה של נגיף הפטיטיס A. הרגישות לנגיף HEV היא אוניברסלית. מגפות יכולות להשפיע על עשרות אלפי אנשים אם מופר משטר השתייה, במיוחד במהלך עבודה עונתית בקיץ ובסתיו.

מבחינה קלינית, הפטיטיס E היא קלה יותר מהפטיטיס A, ולא נצפה מעבר לצורה כרונית. ב-85-90% מהחולות, הפטיטיס E היא קלה או בינונית, לרוב אסימפטומטית. עם זאת, אצל נשים בהריון, הפטיטיס E היא חמורה, עם שיעור תמותה של עד 20%.

מיקרוסקופ אלקטרונים חיסוני משמש לאבחון; הוצעה מערכת בדיקה לגילוי נוגדנים לאנטיגני HEV. חסינות לאחר הדבקה חזקה, לכל החיים, ונובעת מנוגדנים מנטרלי וירוסים ותאי זיכרון חיסוניים. חיסון מבוסס ויריון שלם הוצע למניעה ספציפית, וחיסונים חיים ורקומביננטיים נמצאים בפיתוח.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]