חומצות מרה

אף גרם אחד של שומן תזונתי לא יכול להיספג על ידי הגוף מבלי שהמרה מופרשת ללא הרף על ידי הכבד, שהמרכיבים האורגניים החשובים ביותר שבהם הם חומצות הסטרואיד או המרה.

פונקציות של חומצות מרה

חומצות מרה (BAS) הן לא רק רכיבי מפתח של היווצרות מרה (מהווה כשני שליש מהתרכובות האורגניות שלה), אלא גם ממלאות מספר פונקציות בבת אחת:

• פועלים כחומרי ניקוי (חומרים פעילים פני השטח), מספקים תחליב של שומנים (ליפידים) - מפרקים אותם לחלקיקים זעירים (מיקרונים) - ובכך להקל על ספיגתם;
• לווסת את חילוף החומרים הכולסטרול - חיסולו מהגוף וההובלה ההפוכה;
• מעורבים בוויסות התפקוד המוטורי של כיס המרה ודרכי העיכול;
• לעורר את הלבלב;
• מעכב את צמיחת החיידקים בתכולה המימית של המעי הדק הפרוקסימלי;
• תמכו במיקרוביוטה המעייתית האנדוגנית;
• עזרו בחיסול בילירובין שעשוי להיות רעיל, מטבוליטים סמים, מתכות כבדות וכו 'מהגוף.

זה ביכולת להפוך שומנים לא מסיסים במים לתחליב על ידי פירוק הקולואיד שלהם (סיסום), תפקידה של חומצות המרה בעיכול טמון, מכיוון שהמייקל שנוצרו בתהליך זה מכפיל את שטח הפנים, אשר מושפע מאנזימי עיכול של הלבלב והמעיים.

לפיכך, פשוט אי אפשר להדגיש יתר על המידה את תפקיד חומצות המרה בעיכול וספיגת שומנים, חומצות שומן ו ויטמינים מסיסים שומן.

קרא גם - קומפוזיציה, פונקציות ותכונות של מרה

קומפוזיציה וסוגי חומצות מרה

רשימת חומצות המרה כוללת:

• חומצות מרה ראשוניות, הכוללות את ה- LCS העיקרי - חומצה כולית וחומצה צ'נוודוקסיכולית;
• חומצות מרה משניות - חומצה deoxycholic וחומצה ליטוכולית, שהם נגזרות 7α-dehydroxylated של LCs ראשוניים;
• חומצת מרה שלישונית - חומצה אורסודוקסיצ'ולית.

במרה המצטברת ב כיס המרה, ישנם סוגים או סוגים אחרים של חומצות מרה שנוצרות בכבד. אלה הם מה שמכונה חומצות המרה המזווגות: גליקוקולי וטורוצולי, גליקודוקסיצ'ולי וטורודוקסיצ'ולי, גליקוצ'נודוקסיצ'וליה וטורוכנוודוקסיכולול.

מולקולות חומצת מרה בעלות מסגרת סטרנית (מתוך פחמימנים טטרציקליים רוויים) ומבנה C24: גרעין הסטרואידים מורכב מ-24 אטומי פחמן היוצרים טבעות סטרואידים. אז המבנה וההרכב של חומצות מרה - נוכחות של שרשרת צדדית עם קרבוקסיל פונקציונלי (-cooh) או קבוצת הידרוקסיל (OH) במולקולות - מאפשרים לנו להפנות אותם לחומצות אוקסיקרבוקסיליות מונו-בסיסיות סטרואידיות.

המאפיין החשוב ביותר של LCS הוא הדיפיליות שלהם (אמפיפיליות): למולקולות שלהן יש חלקים הידרופיליים לא קוטביים וקוטביים, כלומר הם מסוגלים לספוג מים ולהדוף אותם. חומצות המרה ההידרופיליות ביותר מיוצגות על ידי חומצה אורסודוקסיכולולית וחומצה צ'נוודוקסיכולית, ו- LC ליטוצולי הוא ההידרופובי ביותר.

היווצרות חומצות מרה

הסינתזה של חומצות מרה (חומצה צ'ולית וחומצה צ'נודוקסיכולית) מתרחשת בכבד, והתהליך מתחיל בהיווצרות של 7α-hydroxycholesterol (7α-OHC), נגזרת של כולסטרול המיוצר על ידי ההידרוקסילציה שלו עם השתתפות האנזים ההפטיק Cyp7A1.

חומצות מרה ראשוניות מסונתזות מ- 7α-OHC במהלך תגובת ההידרוקסילציה על ידי אנזימים של אברונים תאים של הפטוציטים, מה שמוביל לשינוי ליבת הכולסטרול הסטרואידי. ולדברי מומחים, קטבוליזם של כולסטרול בגוף מתבצע בעיקר בגלל הסינתזה המתמדת של LC על ידי הכבד.

ההצמדה של חומצות מרה מתרחשת בכבד - השילוב שלהם עם חומצות אמינו גליצין (75%) וטאורין (25%) ויצירת LCs מזווגים. כתוצאה מכך, יכולתם לחדור לממברנות התא של כיס המרה ותאי רירית התריסריון היא מפולסת, המאפשרת לחומצות מרה להתמיד במרה בריכוזים משמעותיים. חוץ מזה, הצמדות מגדילה את התכונות המתחלפות של חומצות מרה.

והתהליך המקביל של פרוטונציה של קבוצות פונקציונליות פני השטח במולקולות LC מצומדות מוריד את רמת היינון שלהם (PCA), מה שמגביר את מסיסות המים ותכונות ספיחת השטח של חומצות מרה, ומקדמות גם את תחליב השומנים.

לפני ההפרשה לכיס המרה דרך ממברנות הצינורות של הפטוציטים, חומצות מרה בכבד מושכות באופן אוסמוטי רכיבי מרה אחרים (נתרן, מים, פוספוליפידים, כולסטרול, בילירובין) לתוך הצינורות שבין הפטוציטים השכנים.

מספר מקורות מציינים כי מלחי חומצות מרה הדומים לחומצות מרה נוצרות על ידי צירוף של LCs לחומצות אמינו, ומלחי חומצות מרה הם המכונה לעתים קרובות מלחי חומצות מרה (תוך שימוש במונחים "חומצות" ו"מלחים "באופן מוחלט).

Dehydroxylation ופירוק של חומצות מרה (כשליש מהנפח הכולל של חומצות צ'וליות וצ'נודוקסיצ'וליות) עם היווצרות של LCs משניים (deoxycholic and lithocholic) מתרחשת בלומן של מעיים קטן בהשפעת המיקרוביוטה העיתית. ויצירת חומצה אורסודוקסיצ'ולית שלישונית היא תוצאה של שינויים בתצורת מולקולות חומצה צ'נוודוקסיכולית ראשונית בהשפעת אנזימי חיידקי מעיים.

זרימת מחזור כבד-עניין ומטבוליזם של חומצת מרה

חילוף החומרים או חילוף החומרים של חומצות מרה מתרחשים בתהליך ביוכימי מורכב המכונה זרימת כבד-עניין או זרימת מחזור של חומצות מרה.

באופן סכמטי, ניתן לייצג את זרימת הדם הרציפה של חומצות מרה בין הכבד למעי כדלקמן: חומצות מרה מסונתזות מופרשות על ידי הכבד יחד עם רכיבי מרה אחרים דרך תעלות המרה; כחלק מהמרה הם נכנסים למעי הדק (מסייעים בעיכול וספיגת שומנים); במעי הם נספגים מחדש לדם (דרך מערכת ההובלה התלויה ב- Na+) ומובלים לכבד דרך הפורטל או וריד הפורטל (Vena Portae); בכבד, חומצות מרה מצומדות מחדש.

נפח חומצות המרה אינו עולה על 3-5 גרם, ובמשך יום אחד הם עוברים במעי עד תריסר פעמים.

חומצות מרה בתריסריון יוצרות מיקרונים מעורבים עם ליפידים במזון. ספיגת שומנים תזונתיים מומס מתחילה במעי הפרוקסימלי והאמצעי, ואילו ספיגת חומצות מרה מתרחשת בעיקר במעי הדק הדיסטלי - באילום. חלק מחומצות מרה לא מחוברות נספג וחוזר לכבד, שם הם עוברים מחדש את הכבד, מתערבבים עם LCs שסונתז לאחרונה ונכנסים למרה.

יש לציין כי בעיקר בגלל זרימת הדם Enterohepatic, נשמרת הרמה ההכרחית הפיזיולוגית של חומצות המרה, וחלקם של סינתזה החדש על ידי ה- LCS בכבד הוא רק כ-5%.

רמות חומצת מרה: איפה, איזה סוג ומדוע

מצב בו תאי כבד אינם מייצרים חומצות מרה נקרא acholia. וכאשר חומצות מרה מצטברות בדם, מוגדרת פתולוגיה כמו חלמיה.

אגב, בחומצות מרה בסרום הנורמה היא בטווח של 2.5-6.8 מ"מ/ל.

חולים נוקטים בדיקת חומצת מרה בדם או בדיקת חומצת מרה כוללת כחלק מהערכה להפרעות עיכול ואם יש בעיות במעיים, בכבד או בלבלב - כדי לקבוע אבחנה.

מה יכול לגרום לחומצות מרה מוגבהות בדם? רמות חומצת המרה בדם מוגברות ב סטאזיס מרה (cholestasis), חריפה של cholecystitis, מכני שחמת, הסתננות שומנית של הכבד - סטטוזיס, ניאופלזמה ממאירה של הכבד וכיס המרה.

חומצות מרה בהריון מוגברות לרוב בשליש השלישי כתוצאה מסטאזיס מרה intrahepatic, המעוררות על ידי רמות גבוהות של אסטרוגנים כמו גם הומונים כמו סודין וסומטוטרופין.

ירידה בחומצות המרה מעידות בדרך כלל על פגיעה בתפקוד ההפרשה של הכבד של אטיולוגיות שונות, כולל אלה כתוצאה מפגמים גנטיים או תופעות לוואי של תרופות הפטוטוקסיות.

על פי דברי גסטרואנטרולוגים, חומצות מרה במיץ קיבה עשויות להופיע רק בריפלוקס מרה (שיכולות להיות מלווה על ידי חומצת קיבה שזורקת לוושט) בחולים עם דלקת גסטרוקס ריפלוקס המרה ו מחלת ריפלוקס במערכת העיכול (GERD).

ניתן לשמור על חומצות מרה במעי הדק כאשר המעי הגס אינו יכול לספוג אותן מחדש לחלוטין. תסמונת ספיחת חומצת מרה (עם שלשול), מאפיינת מחלת קרוהן, חוסר סובלנות לגלוטן או צמיחת חיידקים מוגזמת במעי הדק.

ב דיסביוזה במעי יתכן שיש עלייה בשיעור חומצות המרה הבלתי מחוברות בגלל חילוף חומרים לקוי, וזה גם מה שבא לידי ביטוי על ידי שלשול.

בדרך כלל, חומצות מרה אינן מתגלות בשתן. בשלבים המוקדמים של צהבת השבירה וב- acute דלקת לבלב כמויות קטנות של BCAs מופיעות בשתן. נוכחות של חומצות מרה בשתן עשויה להצביע על פתולוגיות כבד, כולל דלקת כבד חריפה וכרונית ושחמת, כמו גם חסימת דרכי המרה. בהיעדר גורמים אלה, נראה כי הופעתם של כמויות קטנות של GI בשתן היא תוצאה של מצב לא מספק של המיקרוביוטה המעי.

אם מתגלים חומצות מרה בצואה, זה מוסבר על ידי העובדה שכמות קטנה של חומצות מרה (עד 5%) באינטראקציה עם הסביבה החומצית של המעי הגס מומר לצורה מוצקה ומופרש במהלך ההריכה. וההפרשה המוחלטת של חומצות מרה עם צואה מאוזנת על ידי הסינתזה שלהם בכבד.

תכשירים לחומצת מרה ולהפחתת חומצות מרה

תרופות להורדת חומצות מרה שייכות לקבוצת התרופות התרופות המורידות את הכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), במיוחד ב היפר-כולסטרולמיה.

התרופות ההיפוכולסטרולמיות/היפוליפידמיות קולסטירמין או כולסטירמין הן שרף חילופי אניון ומוגדרים כרצפי חומצות מרה (מתוך הגבלה של רצף לטיני). הם לא נספגים לאחר בליעה, אלא נקשרים לחומצות מרה במעי ומריבות אותן בצואה. בדרך זו מונעת ספיגה חוזרת של GI ומוגברת סינתזה של הכבד של חומצות מרה מכולסטרול. בנוסף, למוצרי חומצות מרה יש השפעה סימפטומטית בשלשול.

לטיפול ב dyslipidemia, תסמונת המעי הרגיזות הקשורה לעצירות, כמו גם תפקודי ו עצירות כרונית, מעכבי חומצות מרה, התפתחותו של חומצות המרה, אשר פותחו חומצות מקרה. התרופה Elobixibat Hydrate (elobixibat), המשפיעה על זרימת מחזור חומצות המרה בין הכבד למעי, מעכבת את הספיגה המחודשת של חומצות המרה במעי, מה שמגביר את הפרשת הנוזלים במעי הגס ומקל על הציפוי.

כדי להפחית את ספיגת הכולסטרול במעי, להמיס אבני מרה בכולסטרול ולהפחית את קיפאון המרה, משתמשים בתכשירי חומצת מרה המכילים LC צ'נודיאוציכולול: chenofalk, choludexan, ursodiol, ursofalk, ukrliv.

תרופות המבוססות על רכיבי מרה ופנקראטין - חגיגית (אנזיסטל), הולנזים ואחרים. - מיועדים לטיפול במחלות עם בעיות עיכול. אך בהפרעות עיכול, לא קשורות לעבודת הכבד, אלא בגלל הפרעות תפקודיות של הלבלב, אנזימים שאינם מכילים חומצות מרה משמשים: pancreatin, creon, digestin, digistal, panzinorm ואחרים.