Papillomatosis

נגעים שונים בעור נגרמים על ידי מחלות ויראליות דרמטולוגיות, כולל פפילומטוסיס. התכונה האופיינית שלו היא אקזופיטית, כלומר תצורות אפיתל שפירות בולטות כלפי חוץ: שטוחות או בצורת פפילה (לטינית rarilla - פטמה, פפילה + אומה יוונית - גידול).

גורם ל פפילומטוסיס

למרות שנגעי עור כאלה תוארו על ידי היפוקרטס, מקורם הוויראלי - הודות למיקרוסקופיה אלקטרונית - אושר לבסוף באמצע המאה ה-20. נכון להיום, ישנם יותר ממאתיים גנוטיפים ברצף מלא של HPV (HPV) במשפחת Papillomaviridae, אפיתליוטרופית ספציפית למין (Human Papilloma Virus), לפחות שליש מהם גורמים לזיהום בפפילומה באיברי המין.[1]

וירולוגים זיהו חמישה סוגים של HPV, והעיקריים שבהם הם נגיפי אלפא, בטא וגמא פפילומה, עם 60-70% דמיון ביניהם. לכל קפסיד ויראלי מצולע יש DNA דו-גדילי עגול המכיל את הגנום שלו, המשתחרר ומשתכפל בתאי אפיתל נגועים של העור והריריות.

מהי הסכנה של פפילומטוזה? הוא מדבק, כלומר מדבק: כ-40 סוגי HPV מועברים במגע מיני ישיר או במגע עור לעור; אפשר גם להידבק במשק הבית דרך חפצים המזוהמים בנגיף.

אבל גם זה לא העיקר. DNA של סוגים מסוימים של וירוס הפפילומה יכול להשתלב בכרומוזומי התאים, מה שמוביל להתמרה ממאירה של תאים ולהתפתחות סרטן של לוקליזציות שונות. קבוצת הסיכון האונקוגני הגבוה כוללת את הסוגים הבאים של וירוס הפפילומה האנושי: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. בחלק ממדינות אירופה, השכיחות של הסיכון לזיהום ב-HPV בקרב נשים עולה על 15% ובקרב גברים הוא 12%. סוגי HPV אלה מהווים עד 35-45% ממקרי סרטן הנרתיק והלוע. וחלק הארי של סרטן צוואר הרחם, הפין והאנוגניטלי קשורים ל- HPV סוג 16 ו- HPV מסוג 18 .[2]

מעורבות נגיפי הפפילומה בהתפתחות סרטן צוואר הרחם, הסרטן השני בשכיחותו בקרב נשים, נקבעה על ידי הוירולוג הגרמני ה. האוזן (1936-2023), שקיבל על כך את פרס נובל.[3]

סוגי HPV 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 שייכים לקטגוריה של HPV עם מה שנקרא קרצינוגניות אפשרית. וירוסים מסוגים 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 אינם גורמים בדרך כלל לממאירות של ניאופלסמות אפיתל פפילומטית.

פתוגנזה

וירוסים ממשפחה זו Papillomaviridae מדביקים בעיקר תאים מתרבים (מתחלקים) של ממברנות ריריות ואפיתל קרטיני שלמטריקס החוץ-תאי שלהם יש ספירלי קולגן מסוג VII, במיוחד רבים בתאי עור קשקשי רב-שכבתיים - קרטינוציטים. תכולת הקולגן הגבוהה מגבירה את האיתות של האנזים המקרופאג התוך-אפידרמי המופעל על ידי נגיף הפפילומה phosphoinositide-3-kinase (PI3K). אנזים זה מספק ויסות מחזור התא ומקדם שגשוג תאים ומפחית אפופטוזיס של התא. בנוסף, הפעלת PI3K עוזרת לנגיף הפפילומה להימנע מהכרה של הזיהום על ידי תאים בעלי יכולת חיסונית (ובכך משבשת חסינות טבעית בתיווך תאים).

בכניסה לתאי המטרה דרך קרום הפלזמה, HPV משחרר את הגנום שלו, שם הוא נשאר בצורה של DNA גרעיני חוץ-כרומוזומלי, האפיזום האוטונומי (או הפלסמיד), כלומר אינו חודר לכרומוזומים של גרעיני התא. בתוך התאים המושפעים, כל מולקולת DNA ויראלית מוכפלת על ידי שכפול תטא דו-כיווני, והגנומים נשמרים ומועברים לתאי בת.

מנגנון התפתחות הפפילומטוזה קשור קשר הדוק הן לשלב של מחזור הייצור והן להתמיינות הסופית של תאי האפידרמיס. שכפול הנגיף מתעצם ככל שתאי האפיתל מתבגרים, מה שמסביר את היצמדותו לתאי השכבות השטחיות של העור, בעלי פוטנציאל התחדשות משמעותי.

ביטוי של גנים ויראליים (העברת קודי חומצות האמינו שלו) מוביל לייצור חלבונים ויראליים על ידי ריבוזומים של תאי אפיתל, ריבוי וירוסים (הרכבה של קפסידים חדשים) והתפשטות זיהום. על ידי הדבקה של האפיתל של ממברנות ריריות ואפיתל קרטיני, הנגיף מפעיל שגשוג של התאים שלהם עם היווצרות של ניאופלזיה אפיתל, ולמעשה, זוהי היפרפלזיה אפיתל מוקדית. זוהי הפתוגנזה של פפילומטוזה שפירה.

אך כאשר ה-DNA של סוגי HPV בעלי סיכון אונקוגני גבוה משתלב עם ה-DNA הסלולרי (המוטבע בגנום האנושי), מתרחשת טרנספורמציה ממאירה של התאים המושפעים. במקרה זה, חלבונים ויראליים מיוחדים (הנקראים אונקופרוטאינים, שלא לכל סוגי HPV יש) חוסמים חלבונים אנטי-גידוליים (p53 ו-pRb) ומשבשים את מחזור התא, מה שמוביל למיטוזה בלתי מבוקרת ולהתרבות של תאי אפיתל לא טיפוסיים (שהשתנו גנטית).

טפסים

בהתאם לוקליזציה של הנגע, סוגים של papillomatosis נבדלים.

קודם כל, זה נגרם על ידי HPV סוג 1, HPV סוג 2 , כמו גם גנוטיפים של וירוס הפפילומה 4, 7, 22, 27, 29 פפילומה של העור או פפילומה של העור - היווצרות של verrucae vulgaris, כלומר יבלות נפוצות (וולגריות) . הן עשויות להיקרא גם יבלות ויראליות .[4]

זיהום של תאי אפיתל בגנוטיפים HPV 3, 5, 10, 28 או 49 מביא ליבלות שטוחות על הפנים, הידיים והגוף .

לפפילומטוסיס של הצוואר יש לעתים קרובות מראה של גבעול תלוי יבלות .

בשני שליש מהמקרים של פפילומאטוזיס בילדים בצורה של פפילומה או היפרפלזיה אפיתל מוקדית היא תוצאה של נגעי HPV 6 ו- HPV 11. קרא עוד בפרסום - יבלות בילדים

כאשר HPV סוגים 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 מדביקים את העור על הידיים, האמות, השוקיים וחלקים אחרים של הגוף, מצב נדיר כגון יבלת או אפידרמודיספלזיה ורוציפורמית לבנדובסקי-לוץ . עלול להתפתח.[5]

פפילומאטוזיס קרצינואידית של העור, הידועה בשם קרצינואיד פפילומאטוזיס של העור Gottron (או Gottron-Eisenlohr), היא קרצינומה ורוקית (יבלת), וריאנט של קרצינומה של תאי קשקש של העור ושל הקרום הרירי שלעיתים רחוקות שולחת גרורות.[6]

פפילומאטוזיס באברי המין

HPV של גנוטיפים שונים המשפיעים על מערכת איברי המין והאזור האנוגניטלי גורמים להמוני היפר פרוליפרטיביים שפירים - קונדילומות חריפות , שניתן להגדיר כפפילומות, יבלות ויראליות או יבלות באברי המין .[7]

פפילומטוזה של הפות, הנרתיק ופפילומטוזה צוואר הרחם נגרמת על ידי גנוטיפים שונים של HPV, ויוצרות קונדילומות חריפות בנשים .

קרא עוד:

• פפילומה צוואר הרחם
• קונדילומה צוואר הרחם

היווצרות פפילומות קטנות (בליטות ריריות פפילריות) בפרוזדור הנרתיק (וסטיבולום נרתיק) אצל נשים מאובחנת כפפילומאטוזיס וסטיבולרית.

אצל גברים, פפילומטוזה של הפין המשפיעה על הפיר, העטרה, הפרנול (frenulum) והשופכה נגרמת על ידי גנוטיפים רבים של הנגיף, אך לרוב על ידי HPV מסוגים 6 ו-11. אם כי אין זה נדיר להיות מושפע מ-HPV בדרגות שונות. של סיכון להתמרה ממאירה (סוגים 31, 35, 51, 56).

שינוי באפיתל מוביל להיווצרות קונדילומות חריפות אצל גברים . לרוב מדובר בפפילומטוזה נפוצה - עם נוכחות של מספר יבלות באברי המין. יתכן והגדילה שלהם לקונדילומה ענקית Buschke-Levenstein, עם טיפול לא הולם שבה תהליכים הרסניים התפשטו לשלד ולאיברי האגן, והובילו למוות. וביותר ממחצית מהמקרים קונדילומה ענקית ממאירה.

פפילומטוסיס של הרחם והשד

אין כמעט מידע זמין על פפילומטוזה ברחם, אבל גינקולוגים אומרים שאם הנגיף קיים בצוואר הרחם, ייתכן שהוא יתפשט לחלל הרחם - לתוך רירית הרחם. על פי כמה מחקרים, HPV מתגלה באנדומטריוזיס ב-24% מהמקרים, ובניאופלזמות ממאירות ברחם - בכמעט 70%.

הפפילומה של בלוטת החלב ממוקמת בצינורות החלב שלה (ductus lactiferi) - בצורה של היווצרות שפירה של תאי אפיתל עם גרעינים פיברווסקולריים הגדלים לתוך לומן הצינור. ממולוגים מאבחנים את זה כ-papillatosis intraductal או intraductal של השד, המהווה 5% מהניאופלזיה השפירה של לוקליזציה זו.[8]

פפילומה תוך-דוקטלי מרכזית (בדרך כלל כמסה רטרו-אראולרית בודדת) ממוקמת בצינורות החלב הגדולים; היקפי (בדרך כלל מרובה) משפיע על הצינורות הסופיים בתוך אונות השד ומתגלה לעתים קרובות במקרה.

Papillomatosis של חלל הפה

Papillomatosis הנגרמת על ידי וירוסים של הפה מאופיינת בהופעת היווצרות של

פפילומות של תאי קשקש, כלומר יבלות, שיכולות להיות ממוקמות בשורש ובגב הלשון ומאובחנות כפפילומאטוזיס בלשון. אותן גידולי יתר של HPV מסוגים 6, 7, 11, 16 או 32 מאפיינות פפילומטוזה של החך.[9]

קונדילומות חריפות דרך הפה, הקשורות לגנוטיפים של HPV 6, 11, 16 ו-18, ​​נמצאות לרוב בחולים צעירים ובוגרים, ומכיוון שהן נמצאות לעתים קרובות בו-זמנית על איברי המין - נחשבות לסוג של HPV המועבר במגע מיני. הוא מאופיין בנוכחות של מספר נגעים מסוג זה על החיך הרך, הפרנולום של הלשון ורירית השפתיים.

סוגי HPV 13 ו-32 עלולים לגרום למצב ניאופלסטי שפיר אסימפטומטי של חלל הפה המאופיין במספר רב של פפולות לבנות עד ורדרדות הנסוגות באופן ספונטני לאורך זמן ללא טיפול.

פפילומה חניכיים בצורת פפילומה של תאי קשקש של החניכיים היא היווצרות שפירה, אסימפטומטית, אקזופיטית על הרירית; זה יכול להשפיע על מספר אזורים של חלל הפה. היווצרות פתולוגית יכולה להתרחש גם על האפיתל היוצר את דופן כיס החניכיים: האפיתליוציטים שלו מתרבים במהירות, הרקמה מאופיינת בשבירות ובחללים בין-תאיים רבים, מה שמקל על חדירת הנגיף דרך הממברנה הבסיסית. כפי שמראה פרקטיקה קלינית, החניכיים היא האתר השכיח ביותר של זיהום HPV עם איום של קרצינומה של תאי קשקש של אורופארינקס (עם HPV מסוג 16).[10]

נגיף הפפילומה מדביק את הרקמות של אזור הפה והלוע - קריפטות שקדים (שקעים של הקרום הרירי של השקדים הפלטין), כמו גם את השקד הלשוני, וגורם לפפילומטוזה של השקדים.

פפילומטוזה נשימתית

פפילומטוזה גרון , המוגדרת גם כפפילומאטוזיס גרון, [11]פפילומאטוזיס נשימתית חוזרת או פפילומטוזה קולית, נגרמת לרוב על ידי HPV מסוג 6 וסוג 6 ו-HPV מסוג 11 (אם כי נגיפים גנוטיפ 16, 18, 31 ו-33 עשויים להיות קשורים). זוהי מחלה נדירה שבה נוצרות פפילומות לאורך דרכי הנשימה (אורולוע, גרון ולוע), דרכי ריאות (קנה הנשימה, הסימפונות והריאות) ומערכת העיכול העליונה (וושט). בהתאם לגיל ההתפרצות, ישנן שתי גרסאות של המחלה: פפילומטוזה נעורים, המופיעה בילדות, ופפילומאטוזיס למבוגרים של הגרון.

פפילומה חוזרת או חוזרת של הגרון והגרון בילדים היא מצב נדיר וחמור: פפילומות עלולות להוביל להיצרות דרכי הנשימה עם שינויים בקול או חסימת דרכי הנשימה. רוב החולים במצב זה ידרשו פרוצדורות כירורגיות חוזרות ונשנות כדי לשמור על סבילות דרכי הנשימה.

גנוטיפים HPV 6 ו-11 גורמים להיווצרות פפילומות של תאי קשקש ריאתי (עם גרעין פיברווסקולרי מכוסה באפיתל) בעלות אופי שפיר - פפילומאטוזיס ריאתי. מומחים מציינים כי היא מופיעה בעיקר בילדים הנדבקים מאם נגועה במהלך הלידה הנרתיקית.

טרנספורמציה ממאירה בנגעים של נגיף הפפילומה מסוגים 16, 18 ו-31 נצפתה לעיתים רחוקות.

Papillomatosis של לוקליזציות אחרות

Papillomatosis של שלפוחית ​​השתן - פפילומה urothelial inverted (הקשורה לסוגי HPV 6 ו-11) או גידול של Ringer - הוא גידול נדיר לא פולשני של האורותל המצפה את שלפוחית ​​השתן, ששכיחותו היא פחות מ-1% בקרב ניאופלזמות של לוקליזציה זו. הפפילומה נקראת הפוכה מכיוון שתאי אפיתל היפרפלסטיים נובטים כלפי מטה לתוך הרקמה התומכת הבסיסית.[12]

פפילומה של תאי קשקש של הוושט בצורה של מסה דמוית יבלת בודדת - פפילומאטוזיס של הוושט - מתפתחת בחלק האמצעי או הרחוק שלה כאשר היא מושפעת מ-HPV מסוג 58 . זהו ניאופלזמה אפיתלית נדירה ביותר באזור זה.[13]

כאשר תאי האפיתל של העור באזור הפתח החיצוני של פי הטבעת (פי הטבעת) נפגעים על ידי HPV 6, 11, 21, 42, 44 וכו' עם הופעת יבלות אנוגניטליות, מאובחנת פפילומטוסיס פי הטבעת.[14]

Papillomatosis של עפעפיים היא פפילומה של הלחמית , כלומר, הקרום הרירי הפנימי של העפעפיים. זה יכול להיות גם papillomatosis של מעברי האף .

מידע נוסף במאמר - תסמינים ומחלות הנגרמים על ידי וירוס הפפילומה האנושי

אבחון פפילומטוסיס

אבחון (שמתחיל בבדיקת חולים ואיסוף אנמנזה) מתבצע על ידי מומחים - רופאי עור ודרמטונרולוגים, גינקולוגים, רופאי אף אוזן גרון - בהתאם לאתר הפפילומטוזה.

כדי להיות בטוח בנוכחות הנגיף (וכדי לקבוע את הגנוטיפ שלו) בדיקות מעבדה הן חובה, קרא עוד:

• בדיקות לנגיף הפפילומה האנושי
• זיהום בנגיף הפפילומה: זיהוי של וירוס הפפילומה האנושי (גנוטיפ PCR)

מתבצעת ביופסיית עור עם בדיקה היסטולוגית של הביופסיה, ניתוח מריחת צוואר הרחם על ידי Papanicolaou (PAP-test), ציטולוגיה צווארית וכו'.

אבחון אינסטרומנטלי ברפואת עור כולל דרמטוסקופיה ובדיקת אולטרסאונד של העור; בגינקולוגיה - קולפוסקופיה, אולטרסאונד של אברי האגן והרחם, ממוגרפיה; ברפואת אף אוזן גרון - בדיקת גרון וכו'.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת צריכה לא לכלול: Molluscum contagiosum, verrucous nevus (שומה קמורה יבלות), קרטוזיס סבוריאה (יבלת סבוריאה וסנילית, קרטומה), צורה ורוקוסית של מחלת Darier-White, היפרקרטוזיס עדשה מחלת פלגל'ס, מחלת העור, ורקוזוזה פורנומה של העור של בלוטות זיעה), לימפנגיומה מוגבלת שטחית, בזליומה, קונדילומות רחבות באיברי המין (בדומה ליבלות) בשלב המשני של עגבת, פפילומות חירסוטאידיות - פפולות פנינה של הפין.

יש לזכור כי המונח "פפילומטוסיס" מופיע בשמות של צורות נוזולוגיות, שאינן קשורות מבחינה אטיולוגית ל-HPV, כלומר, אין מדובר בפפילומטוזה ויראלית, אלא בכינוי של הרמה קטנה צפופה של העור על ידי תעתיק של השפה הלטינית. מילה rapilla (פטמה). בדרמטולוגיה, גושים על העור של עקביות צפופה נקראים papules: מלטינית papula - בליטה.

אז papillomatosis בפסוריאזיס מתייחס לתסמונת אפידרמיס עם עלייה באורך ורוחב של הפפילות של השכבה הפפילרית או הפפילרית של העור (papillaris iacuit pellis), שנמצאת מיד מתחת לאפידרמיס ומורכבת מרקמת חיבור רופפת.

ישנה מחלה של אטיולוגיה לא ידועה כמו פפילומטוסיס לימפוסטטי - עם הופעת פפולות רבות על גב הרגליים, בהונות הרגליים והשוקיים, המעניקות לאפידרמיס מראה יבלת; יש גם עיבוי כללי של העור (פאכידרמיה). שינויים אלו בעור נחשבים כתולדה של לימפוסטזיס ארוכת טווח - הפרעה ביציאת הלימפה בגפיים התחתונות. מומחים מכנים את הפתולוגיה elephantiasis nostras verrucosa - פילה יבלית של הרגליים, שהיא צורה נדירה של לימפדמה כרונית עם היפרטרופיה עורית.

אבל plum reticular או plum reticular papillomatosis - תסמונת Gugero-Carto (מחלה) או Plum reticular erythrokeratoderma Gugero-Carto - נגרמת על ידי הפרה של קרטיניזציה (קרטיניזציה) של העור. בין גרסאות הגורמים להתפתחותו: זיהום על ידי פטריות מהסוג Malassezia; זיהום של העור על ידי חיידקים מהסוג Dietzia - Gram-positive aerobic actinomycetes Dietzia papillomatosis; חשיפה לקרינת UV וכו'.

יַחַס פפילומטוסיס

תיאור מפורט של שיטות הטיפול בפפילומטוזה, תרופות המשמשות בטיפול תרופתי (שמות, צורות שחרור ושיטות השימוש בהן) ניתן בפרסומים הבאים:

• טיפול בנגיף הפפילומה האנושי
• משחות לפפילומות
• משחה לקונדילומות
• HPV - נרות של וירוס הפפילומה האנושי
• סקירה כללית של טיפולים יעילים לקונדילומות חריפות
• טיפול ביבלות
• משחות ליבלות

רופאים יכולים לרשום קורסים של הליכי פיזיותרפיה שונים, לדוגמה, טיפול באוזון משמש לפפילומטוזה של הגרון, חלל הפה, הנרתיק של הרחם (בהתנפחויות) או לפפילומטוזה על עור חשוף (בצורה של יישומים).

תרופות משומשות ועממיות עבור וירוס הפפילומה האנושי . לדוגמה, מומלץ למרוח על פפילומות וקונדילומות מיץ סילאן או שום, משחה של סודה לשתייה וכו'. ניתן להשתמש גם בתמצית אלוורה לפפילומטוזה, מכיוון שלחומרים הפעילים ביולוגית הכלולים באלוורה יש נוגד חמצון, אנטי דלקתי ומרפא אפקטים.

טיפול כירורגי מתבצע כדי להיפטר באופן קיצוני מפפילומות, קונדילומות ויבלות. בנוסף לניתוח כריתה (באמצעות מכשירים מסורתיים), הסרת קונדילומות חריפות מתבצעת באמצעות אלקטרוקואגולציה, ניתוח גלי רדיו, הרס בלייזר או חנקן נוזלי.

קיים חיסון לפפילומטוסיס, Cervarix, להגנה מפני גנוטיפים HPV 16 ו-18. חיסון Gardasil-4 מגן מפני HPV מסוגים 16, 18, 6 ו-11, ו-Gardasil-9 יכול להגן מפני וירוס הפפילומה מסוג 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ו-58. עבור בנות ונשים ניתן לתת חיסון נגד וירוס הפפילומה האנושי מגיל 9 עד 45, ולבנים וגברים מגיל 9 עד 26.