Leukoplakia שעיר של חלל הפה והלשון

לויקופלאקיה שעירה אינה קשורה בשום דרך עם צמיחת שיער על פני העור, אך היא מחלה של הקרומים הריריים בהם האזורים הפתולוגיים מכוסים בווילי לבן פיליפי, המורגש רק לאחר בדיקה היסטולוגית. לויקופלאקיה שעירה אוראלית, שתוארה לראשונה בשנת 1984, היא מחלה רירית הקשורה לזיהום בנגיף אפשטיין-באר ונמצאת אך ורק בקרב אנשים עם דיכוי חיסוני. מבחינה ויזואלית זה נראה כמו לוח הממוקם בצורה סימטרית.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

המחלה התגלתה ותוארה לראשונה בשנת 1984 באמריקה בחולה שנדבק באיידס. מדענים עקבו אחר הקשר בין שתי הפתולוגיות. מרבע למחצית מהמקרים התגלתה לוקופלקיה שעירה אצל אנשים הנגועים ב- HIV.

שיעור השכיחות הכללי של לויקופלאקיה דרך הפה בשנת 2003 נע בין 1.7 ל- 2.7% בקרב האוכלוסייה הכללית. [1]

לויקופלאקיה שעירה שכיחה יותר בקרב גברים הומוסקסואלים הסובלים מדלקת HIV (38%) מאשר בקרב גברים הטרוסקסואלים הסובלים מדלקת HIV (17%). [2]  מחקר חתך-רוחבי בברזיל דיווח על נתונים שנאספו מבדיקות קליניות, ראיונות ותיעוד רפואי של חולים בוגרים שטופלו במרפאת HIV / איידס בבית החולים האוניברסיטאי באוניברסיטה הפדרלית בריו גרנדה. שלוש מאות אנשים נצפו (מאפריל 2006 עד ינואר 2007). מבין החולים הללו 51% היו גברים, והגיל הממוצע היה 40 שנה. השכיח ביותר היה קנדידיאזיס (59.1%), ואחריה לויוקופלקיה שעירה (19.5%). 

גורם ל leukoplakia שעיר

פתולוגיה זו היא אחת הצורות של לויקופלאקיה - שינוי דיסטרופתי באפיתל הרירית, המתבטא בקראטיניזציה. זה מופיע אצל 50% מהמטופלים עם זיהום HIV שאינו מטופל, במיוחד אצל אלו שספירת ה- CD4 שלהם נמוכה מ- 0.3 × 10 ⁹  / L. [3]לפתולוגיה זו יש ערך פרוגנוסטי ברור להתפתחות לאחר מכן של איידס והיא מסווגת כסמן קליני לזיהום ב- HIV במרכז לבקרת מחלות ומניעת קטגוריה B. [4]לויקופלאקיה שעירה בחלל הפה נמצאת גם אצל אנשים עם לוקמיה והשתלת איברים ומח העצם, כמו גם בחולים. קבלת סטרואידים מערכתיים. 

גורמי סיכון

בנוסף לזיהום בנגיף HIV, איידס, ליקויים בחיסון באטיולוגיה אחרת, גורמי הסיכון כוללים עישון יומי של מספר גדול של סיגריות, מערכות יחסים הומוסקסואליות מופרכות. בקרב החולים היו אנשים עם קוליטיס כיבית, מחלות אחרות בדרכי העיכול, תסמונת בכצ'ט, שהשפיעו על הממברנות הריריות בחלל הפה, איברי המין, העיניים. נטייה תורשתית חשובה גם היא, סוכרת תורמת לפתולוגיה, לפגיעות מכניות (תותבות, סתימות וכו 'בפה).

פתוגנזה

הפתוגנזה של לויוקופלאקיה שעירה בחלל הפה מורכבת והיא כוללת אינטראקציה של שכפול יציב של נגיף אפשטיין-באר וירוליות, דיכוי חיסוני סיסטמי ודיכוי חסינות מארחת מקומית. [5]הנגיף משפיע תחילה על תאי הבסיס של האפיתל בגרון, שם הוא נכנס לשלב המשכפל, משתחרר ונמצא ברוק של אדם כל חייו. זה גם חודר לתאי B, שם המצב הסמוי יכול להישאר ללא הגבלת זמן עד שמתרחשות נסיבות חיוביות להתרבותו ולרוב מדובר בתפקוד חיסוני.

תסמינים leukoplakia שעיר

לויקופלאקיה שעירה יכולה להתפתח באופן סימפטומטי למשך זמן רב. הסימנים הראשונים באים לידי ביטוי במראה של ציפוי לבן על משטחי הרגליים של הלשון, בחלקה העליון והתחתון, לעתים קרובות יותר בחלק הפנימי של הלחיים, על החניכיים, החך הרך. לרוב הם סימטריים באופיים, מסוגלים להיעלם לזמן מה ואז מופיעים. [6]לפעמים נוצרים סדקים על הלשון, מופיעים כאבים קלים, סטייה של רגישות, שינוי בטעם. [7]

בהדרגה, נתיכי הנגע מתמזגים לפסים לבנים, ומתחלפים עם ורודים בריאים. כלפי חוץ זה נראה כמו לוח רחצה. Leukoplakia שעיר של הפה והלשון מתקדם לאט, קפלים בודדים יוצרים לוחיות ברירית בגודל של עד 3 מ"מ. גבולותיהם מעורפלים ולא ניתן להסירם על ידי גרידה.

בנוסף ללוקליזציה שתוארה לעיל, הפתולוגיה מתרחשת הרבה פחות פעמים אצל נשים על הפות, הדגדגן, צוואר הרחם, אצל גברים - על ראש הפין, דבר שמקל על ידי גורמים מכניים, כימיים (נמצא אצל גברים בני 30 שנה ומעלה).

לויקופלאקיה שעירה עם HIV מלווה בירידה במשקל, הזעה מוגזמת בלילה, שלשול חסר סיבות והתקפים קדחתיים.

שלבים

לויקופלאקיה שעירה היא תהליך ניוון כרוני לטווח הארוך של ריריות העוברות מספר שלבים:

• ריבוי, ריבוי תאים;
• קרטיניזציה של אפיתל קשקשתי;
• טרשת תאים (התחדשות פתולוגית, החלפה ברקמת חיבור).

טפסים

ישנם כמה סוגים של leukoplakia:

• שטוח - נראה כמו סרט מעט מחוספס שלא ניתן להסיר בעזרת מרית, עם קווי מתאר משוננים;
• verrucous - הוא לוח מתנשא בקוטר של 2-3 מ"מ לבנבן;
• erosive - מופיע במוקדי שני הלוקופלאקיה הראשונים בצורה שחיקה, לפעמים סדקים;
• leukoplakia של מעשנים או Tappeiner - נוצר באזורים של חיך קשה ורך, הם הופכים לקרטיניים לחלוטין בצבע אפור-לבן עם נקודות אדומות אדומות - פיות צינורות בלוטות הרוק;
• קנדידיזיס - מצטרף זיהום כרוני במערכת החוליות;
• leukoplakia שעיר - זיהום במחלת נגיף אפשטיין-בארה.

סיבוכים ותוצאות

השלכות וסיבוכים לא נעימים של לויקופלאקיה שעירה כוללים שינוי בטעם, דלקת ברירית הפה כתוצאה מזיהום בפטריות קנדידה (קנדידה סטומטיטיס) ואי נוחות בפה: עקצוצים, צריבה.

אבחון leukoplakia שעיר

אבחון המחלה מבוסס על התמונה הקלינית ומחקרי מעבדה. מתבצעת היסטולוגיה, המאתרת את "המגושם" של האזורים הנגועים בשכבת האפיתל העליונה. זיהום שטחי (קנדידיאזיס), קרטיניזציה של הממברנה הרירית, עיבוי וגידול בשכבות הדוקרניות והגרגיריות של האפיתל ודלקת עשויות להופיע במריחה.

נגיף אפשטיין-באר מתגלה בביופסיה רירית. משתמשים גם בבדיקת HIV, מספר תאי T- עוזר T נקבע (עם לויוקופלאקיה הוא מתחת לתקין). ניתן לאתר EBV על ידי מספר שיטות, כמו תגובת שרשרת פולימראז (PCR), אימונוהיסטוכימיה, מיקרוסקופיית אלקטרונים והכלאה במקום (ISH), כאשר זו האחרונה נחשבת לתקן הזהב לאבחון. [8]

שיטות נוספות כוללות בדיקה אינסטרומנטלית על ידי פוטודיאגנוסקופ (הקרנה אולטרה סגולה והתבוננות בזוהר הרקמה), מיקרוסקופית אלקטרונית (הכוונת זרימת אלקטרונים, לימוד מבנה הרקמות ברמת התתית והמיקרומולקולרית), ושימוש בטומוגרפיה של קוהרנטיות אופטית.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה דיפרנציאלית כוללת קנדידיוזה דרך הפה, ליטש פלנוס, ניאופלזיה תוך-אפילית אוראלית הנגרמת על ידי נגיף הפפילומה האנושי, וסרטן תאי קשקש בחלל הפה. ברוב המקרים ניתן לאבחן לוקופלקיה שעירה דרך הפה קלינית ואינה דורשת ביופסיה מאשרת.

יַחַס leukoplakia שעיר

לרוב לוקופלאקיה שעירה אינה מצריכה טיפול מיוחד ולעיתים קרובות היא חולפת עם HAART אם היא קשורה לזיהום בנגיף HIV. [9]הטיפול התרופתי מיועד בעיקר לדיכוי נגיף אפשטיין-באר. מוצגות דרישות תזונה מיוחדות: אוכל חריף, חם, מלוח וחמוץ אינו נכלל בתזונה.

זה ידאג במיוחד לריריות הפה, כלומר שטיפה בחיטוי. תרופות מקומיות משמשות לשיפור גביע רקמות, וסוכני חיזוק כלליים, ביוסטימולנטים יהיה צורך, ובמידת הצורך משככי כאבים.

טיפול בלוקופלאקיה שעירה נועד להחזיר את נוחות המטופל, להחזיר את המראה התקין של הלשון ולמנוע מחלות אחרות בחלל הפה. [10]טיפולים מוצעים כוללים ניתוחים, טיפול אנטי-ויראלי סיסטמי וטיפול מקומי. 

תרופות

סגול ג'נטיאן הוא צבע טריפניל-מתאן שסנתז על ידי צ'ארלס לות בשנת 1861 תחת השם ויולט דה פריז. צ'רצ'מן בשנת 1912 הדגים את ההשפעה הבקטריוסטטית של סגול גבישי כנגד מיקרואורגניזמים חיוביים לגרם במבחנה ובמודלים של בעלי חיים, כמו גם את האפקט האנטימיקוטי של סוכן זה על כמה מינים של קנדידה. [11]מאז, מספר מחקרים העריכו את ההשפעות האנטיבקטריאליות והפטריות.

התכונות האנטי-ויראליות של סגול ג'נטיאן נבדקו על סמך העובדה שמוצרי EBV ויראליים גורמים לייצור חמצן תגובתי, וסגולה ג'נטית היא מעכבת חזקה של מיני חמצן תגובתי. [12]בהתחשב בכך שסגלית גבישית נסבלת היטב, מאושרת על ידי אדם וזולה, [13] ביצעה Bhandarkar et al  מחקר באמצעות ויולט אנזיאני (2%) כטיפול מקומי לסרטן לוקופלקיה שעיר אצל אדם אחד הנגוע בנגיף HIV. סגול ג'נטיאני הוחל באופן אקטיבי על הנגע שלוש פעמים בחודש אחד. רגרסיה מוחלטת של המחלה נצפתה לאחר חודש התבוננות, וההישנות לא נצפתה שנה לאחר הטיפול.

Podophyllinum הוא תמצית יבשה ואלכוהולית של קני שורש ושורשים של Podophyllum peltatum. זהו חומר מסיס בשומן החודר לקרומי התא ומעכב את שכפול התא; חומר זה משמש בדרך כלל כחומר כימותרפי מקומי. [14]זה זול, קל לשימוש ויעיל לאורך זמן רב. 

התוצאות של שימוש בתמיסת אלכוהול של פודופילין של 25% כטיפול מקומי לוופלופלאקיה הוולטוסטיות הן משמעותיות, במיוחד בשבוע הראשון לאחר היישום. בסדרת מקרים, תשעה חולים קיבלו מלח פודופילין של 25% בתמיסת תרכובת בנזואין. התוצאות הראו רגרסיה מוחלטת של כל הנגעים: חמישה מטופלים תוך שבוע וארבעה לאחר היישום השני בשבוע. לארבעת החולים הללו היו נגעים נרחבים יותר. במחקר אחר, שישה גברים עם לוקופלקיה שעירה טופלו ב -25% פודופולינום פעם ביום, הריפוי של כל הנגעים אושר לאחר שלושה עד חמישה ימים. [15]Gowdy et al העריכו עשרה חולים הנגועים ב- HIV עם לוקופלקיה שעירה בלשון וטיפלו בצד אחד באמצעות יישום מקומי יחיד של תמיסה של 25% של שרף פודופילי. הצד השני שימש כבקרה. המטופלים הוערכו ביום השני, השביעי והשלושים של המחקר. הם תיארו שינוי קל בטעם, צריבה וכאב לאורך זמן קצר. הייתה רגרסיה של נגעים, במיוחד ביום השני לאחר היישום.

המינון הנפוץ בטיפול מקומי בלוקופלאקיה של וולטוסט נע בין 10 ל 20 מ"ג פודופילין.

כטיפול אנטי-ויראלי משתמשים בתרופות כמו acyclovir, valaciclovir, famciclovir. לאחר הפסקת הטיפול בתרופות אנטי-ויראליות סיסטמיות, כגון דסציקלוביר, ואלציקלוביר, acyclovir ו- ganciclovir, נצפו לעתים קרובות הישנות של leukoplakia שעיר. [16]

Acyclovir הוא חומר אנטי-ויראלי כימותרפי יעיל מאוד כנגד נגיפי הרפס סימפלקס מסוג I ו- II, נגיף ה- EBV, נגיף Varicella Zoster ו- cytomegalovirus. המחקר היחיד בו השתמשו בקרם acyclovir לטיפול מקומי נערך על ידי Ficarra et al. [17]המחברים צפו בלוקופלאקיה שעירה בקרב 23 מתוך 120 חולים עם HIV (19%) ומצאו רזולוציה מוחלטת של המחלה אצל שני חולים ונסיגה חלקית בחולה אחד לאחר יישום מקומי של קרם acyclovir. 

Acyclovir - טבליות, המינון היומי המומלץ של 800 מ"ג (200 מ"ג בטבליה אחת), מחולק ל -5 מנות. ילדים מתחת לגיל שנתיים אינם נקבעים בזהירות בהיריון, נשים הרות ומניקות, בהינתן יחס התועלת-סיכון. תופעות לוואי מתבטאות בבחילה, שלשול, עייפות, גירוד, פריחה, כאב ראש, סחרחורת. עלולים להתפתח אנמיה, צהבת ודלקת כבד. התרופה היא התווית נגד אלרגיות לרכיבים, חולים עם אי ספיקת כליות וכבד, קשישים צריכים להפחית את המינון.

אם המחלה מתרחשת על רקע זיהום HIV, משתמשים במעכבי טרנסקריפטאז הפוך: זידובודין, דידנוזין.

זיהום קנדידיאס נלחם בתרופות נגד חיידקים: פלוקונאזול, קטוקונזול.

פלוקונאזול - כמוסות, ביום הראשון לטיפול, לוקחים 200-400 מ"ג, ב 100-200 מ"ג הבאים למשך 1-3 שבועות לפני תחילת ההפוגה. לילדים בצורה זו ניתן להשתמש בתרופה כאשר הם יכולים לבלוע קפסולה, בדרך כלל לאחר 5 שנים. המינון היומי הראשוני עבורם הוא 6 מ"ג לק"ג, תומך - 3 מ"ג לק"ג.

תופעות לוואי אפשריות הן נמנום, נדודי שינה, אנמיה, שלשול, בחילה, כאב ראש, יובש בפה, בילירובין מוגבר, טראנסמינזות. קיימות התוויות נגד לגבי טיפול משותף בתרופות מסוימות (טרפנין, ציסאפריד, אסטיזול וכו ').

בטיפול בלוקופלאקיה שעירה משתמשים בקרטוליטיקה מקומית, גם בתכשירים לחומצה רטינואית.

ויטמינים

טיפול בוויטמינים מתאים לטיפול בלוקופלאקיה. הקצה בתוך תמיסות שמן של טוקופרול אצטט, רטינול. לפני הבליעה הם נעצרים לזמן מה בפה.

הרטינואידים הם סוכני dekeratinizing האחראים על אפנון תאי לנגרנס בלוקופלאקיה שעירה. מתן מקומי של 0.1% ויטמין A פעמיים ביום בוצע בשניים עשר מקרים של המחלה ונרשמת רגרסיה של נגעים לאחר 10 ימים. [18]שימוש יומיומי בתמיסה של טרטינואין (רטין-א) למשך 15-20 יום בוצע אצל 22 מטופלים, ו -37 חולים לא קיבלו טיפול. ריפוי נגעים נצפה אצל 69% מהמטופלים, ורגרסיה ספונטנית אצל 10.8% מהחולים שלא טופלו. [19]Retin-A היא תרופה יקרה וגורמת לתחושת צריבה לאחר שימוש ממושך. [20]

ויטמינים C, קבוצה B משמשים, כולל ריבופלבין, כמו גם אחרים המחזקים את מערכת החיסון.

טיפול פיזיותרפי

לפרוטוקול לטיפול בלוקופלאקיה שעירה יש מקום לשיטות פיזיותרפיות. אלה הם דיותרוקוקולציה והרס-קריאה - נהלים המשמשים לחיסול אזורים של היפר-קרטוזיס.

טיפול אלטרנטיבי

מבין השיטות האלטרנטיביות, ניתן למרוח שטיפת פה עם מרתחים של צמחי מרפא המשפיעים על חיטוי: פרחי קמומיל, פריחת לינדן, מרווה.

טיפול כירורגי

כריתה היא שיטה כירורגית המשמשת ל leukoplakia שעיר. המודרני ביותר הוא אבלציה בלייזר, באמצעות קרן לייזר להסרת חומר מפני השטח של הרירית, הוא פשוט מתאדה. דרך נוספת - קריותרפיה אינה נפוצה.

לאחר כריתה כירורגית של לוקופלקיה שעירה במשך שלושה חודשים, לא נצפתה הישנות. עם זאת, אצל מרבית החולים מוקדים חדשים של המחלה הופיעו לאחר 3 חודשי תצפית. [21]

בהתחשב בכך והשוואה בין הניתוח לטיפול מערכתי, יש להמליץ לחולים על טיפול מקומי, מכיוון שהוא אינו גורם לתופעות לוואי מערכתיות, פחות פולשניות ויעילות למשך זמן רב. [22]

מְנִיעָה

אמצעים יזומים למניעת מחלות אינם קיימים.

תַחֲזִית

במחצית ממקרי המחלה לאחר הטיפול מתרחשת ייצוב. אותו חלק נוטה לסיבוכים (הופעת מוקדים חדשים). נגיף אפשטיין-באר אינו נעלם, הטיפול רק מדכא את שכפולו הפרודוקטיבי.

למרות שלוקופלאקיה שעירה בלבד אינה מביאה למוות, ביטויו על רקע ליקוי בחיסון הוא איתות מדאיג מאוד, המצביע על תחזית לא טובה לתוחלת החיים (בדרך כלל 1.5-2 שנים).