אינבגה

אינבגה היא תרופה אנטי-פסיכוטית.

[ 1 ]

אינדיקציות אינבגה

הוא משמש לטיפול בסכיזופרניה בקרב מתבגרים מגיל 15, וגם במבוגרים. הוא נרשמת גם למבוגרים לטיפול בהפרעות סכיזואפקטיביות.

טופס שחרור

משוחרר בצורת טבליות, 7 יחידות בתוך אריזת שלפוחית. באריזה - 4 שלפוחיות עם טבליות.

פרמקודינמיקה

התרופה מכילה תערובת רסמית של החומר פליפרידון.

פליפרידון הוא חומר חוסם סלקטיבי בעל פעילות מונואמין. השפעתו הרפואית שונה מתרופות נוירולפטיות סטנדרטיות. החומר מסונתז באופן הדוק עם קולטני סרוטונין (סוג 5-HT2), כמו גם דופמין (D2). במקביל, הוא פועל כאנטגוניסט של קולטני α1-אדרנרוגרמה, כמו גם קולטני היסטמין (H1) ו-α2-אדרנרוגרמה (הוא פועל פחות באופן פעיל כלפי שני האחרונים). הפעילות הרפואית של אננטיומרים (+) ו-(-)- של החומר הפעיל דומה הן בכמות והן במידת הפעולה.

פליפרידון אינו מסונתז עם קולטני אצטילכולין. למרות שהחומר פועל כאנטגוניסט חזק של מוליכי D2, דבר המצביע על ירידה בסימנים החיוביים של סכיזופרניה, הוא תורם להתפתחות קטלפסיה, כמו גם להחלשת ההשפעות המוטוריות פחות מאשר נוירולפטיקה סטנדרטית. מכיוון שלתרופה יש אנטגוניזם מרכזי בעיקר של סרוטונין, הדבר יכול להחליש את התכונה של הרכיב הפעיל לגרום לתופעות לוואי של אטיולוגיה אקסטרה-פירמידלית.

[ 2 ]

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של התרופה פרופורציונלית לגודל המינון בטווח הזמין.

בעת שימוש במינון יחיד של התרופה, נצפית עלייה הדרגתית בקצב השחרור שלה, וכתוצאה מכך מדד הפליפרידון בפלזמה עולה בהתמדה. ערכי שיא של התרופה נצפים לאחר 24 שעות. לחולים רבים יש אינדיקטורים יציבים של החומר לאחר 4-5 ימים של נטילה יומית בודדת של טבליות.

פליפרידון הוא תוצר הפירוק הפעיל של ריספרידון. פרופיל השחרור של אינווגה הוא תוצאה של תנודת שיא חלשה בהשוואה לזו שנמצאה עם ריספרידון בשחרור מיידי (מדד תנודות של 38% בהשוואה ל-12.5%).

מדדי הזמינות הביולוגית של התרופה כאשר היא נלקחת דרך הפה מגיעים ל-28%.

כאשר נלקחים טבליות בשילוב עם מזונות עתירי קלוריות או שומניים, ערכי השיא ורמות ה-AUC של פליפרידון עולים ב-50-60% בהשוואה לנטילת התרופה על קיבה ריקה.

התרופה עוברת פיזור מהיר בנוזלים עם רקמות. נפח ההפצה הוא 487 ליטר. מידת הקישור לחלבונים בפלזמה מגיעה ל-74%. החומר מסונתז בעיקר עם אלבומינים, וכן עם גליקופרוטאין חומצי α1.

לאחר מנה בודדת של 1 מ"ג של פליפרידון המסומן ב-14C, 59% מהמינון מופרש לאחר 7 ימים, כאשר התרופה ללא שינוי מופרשת בשתן. ממצא זה מראה שהתרופה אינה עוברת מטבוליזם נרחב על ידי הכבד. כ-80% מהתרופה המסומנת נמצאת בשתן, וכ-11% נמצאים בצואה.

מינון וניהול

למבוגרים עם סכיזופרניה.

מומלץ ליטול את התרופה בכמות של 6 מ"ג פעם ביום (בבוקר). אין צורך להגדיל את המינון בשלב הראשוני של הטיפול. אצל חלק מהמטופלים, ההשפעה הרפואית של התרופה נצפית בעת נטילת המינון הקטן ביותר או הגדול ביותר (בטווח המותר לשימוש - 3-12 מ"ג פעם ביום). שינוי המינון מותר אם קיימות אינדיקציות כאלה, וכן לאחר הערכה מחודשת זהירה של מצב הבריאות. אם יש צורך להגדיל את המנה, יש לבצע עלייה זו לפי התוכנית הבאה: 3 מ"ג ליום עם הפסקות של לפחות 5 ימים.

למבוגרים עם הפרעות סכיזואפקטיביות.

יש ליטול את התרופה בבוקר בכמות של 6 מ"ג פעם ביום. אצל חלק מהחולים, יעילות טיפולית מתפתחת לאחר שימוש במינון גדול (בטווח המותר - 6-12 מ"ג פעם ביום). אם יש צורך להגדיל את המינון, יש צורך להגדילו על ידי הוספת 3 מ"ג ליום במרווחים של לפחות 4 ימים.

אנשים עם ליקוי כלייתי תפקודי.

אנשים עם צורה קלה של המחלה (רמת קרצינומה ≥50/<80 מ"ל/דקה) צריכים ליטול את התרופה פעם ביום במינון של 3 מ"ג. מותר להגדיל את המינון למינון חד פעמי של 6 מ"ג ביום, אך רק לאחר הערכת סבילות המטופל לתרופה, כמו גם יעילותה הרפואית.

אנשים עם צורות בינוניות או חמורות של ההפרעה (CC ≥10/<50 מ"ל/דקה) צריכים ליטול את התרופה בכמות של 1.5 מ"ג, פעם ביום. ניתן להגדיל את המנות למינון חד פעמי של לא יותר מ-3 מ"ג ביום לאחר הערכה קלינית של המצב הבריאותי.

השימוש באינווגה באנשים עם רמת CrCl <10 מ"ל/דקה לא נערך, לכן לא מומלץ לרשום את התרופה לקבוצת חולים זו.

לילדים עם סכיזופרניה.

מתבגרים מעל גיל 15 מומלץ בתחילה ליטול את התרופה במינון של 3 מ"ג - מנה אחת בבוקר.

ילדים במשקל מתחת ל-51 ק"ג יכולים ליטול לא יותר מ-6 מ"ג של התרופה ליום.

ילדים במשקל של 51 ק"ג ומעלה יכולים ליטול מקסימום של 12 מ"ג של התרופה ליום.

ניתן לשנות את המינון אם יש אינדיקציות מתאימות. יש לבצע את העלייה לפי התוכנית הבאה: ב-3 מ"ג ליום במרווחים של לפחות 5 ימים.

יעילותה ובטיחותה של התרופה בטיפול בסכיזופרניה בקרב מתבגרים בגילאי 12-14 לא נחקרו.

התרופה נלקחת דרך הפה - על ידי בליעת הטבליה בשלמותה, ללא לעיסה או כתישה, וגם נשטפת במים. קליפת הטבליה אינה מסיסה, והרכיב הפעיל משתחרר בהדרגה מתחתיה. הקליפה, יחד עם היסודות הבלתי מסיסים של הליבה, מופרשת לחלוטין מהגוף.

השימוש בתרופה תלוי בצריכת מזון. יש צורך להודיע למטופל כי יש ליטול את הטבליות באופן קבוע, על קיבה ריקה או עם ארוחת הבוקר, מבלי להחליף בין שיטות מתן אלו במהלך תקופת הטיפול.

השתמש אינבגה במהלך ההריון

אין מספיק נתונים על השימוש בפליפרידון בהריון. החומר לא הוכח כטרטוגני בניסויים בבעלי חיים, אך נצפו סוגים אחרים של רעילות לרבייה.

השימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות (כולל פליפרידון) בשליש השלישי להריון מגביר את הסבירות לתופעות לוואי, כולל תופעות חוץ-פירמידליות או תסמונת גמילה אצל יילודים. תסמינים אלה עשויים להשתנות במשך ובחומרה. קיים מידע על התפתחות יתר לחץ דם ותת לחץ דם, תסיסה, נמנום ורעד, כמו גם אי ספיקת נשימה ובעיות בהאכלת התינוק. מסיבה זו, יש לעקוב באופן מתמיד ובזהירות אחר מצבם של היילודים.

אין לרשום את התרופה לנשים בהריון (למעט באינדיקציות חיוניות מיוחדות). אם יש צורך להפסיק את נטילת Invega במהלך ההריון, יש להפסיק את התרופה בהדרגה.

פליפרידון עובר לחלב אם, ולכן ניתן לצפות להשפעה של התרופה על תינוק יונק. לכן, התרופה אסורה לשימוש במהלך הנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות: רגישות יתר לפליפרידון, ריספרידון וכל רכיב נוסף אחר של התרופה. אסור לרשום לילדים מתחת לגיל 15.

[ 3 ]

תופעות לוואי אינבגה

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר המתפתחות הן:

• דלקת אף וגר;
• מצב של מאניה או נדודי שינה;
• עלייה במשקל;
• כאבי ראש או כאבי שרירים;
• אי נוחות בבטן, בחילות, עצירות או שלשולים ותיאבון מוגבר;
• דיסארתריה או אקתזיה;
• טונוס שרירים מוגבר, וגם שיתוק רעד;
• תחושת נמנום;
• ריור יתר.

תגובות שליליות המופיעות בתדירות נמוכה יותר:

• דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן;
• דלקות אוזניים, דלקת שקדים עם ברונכיט וסינוסיטיס;
• תסמינים אנפילקטיים;
• לויקו- או נויטרופניה, כמו גם אנמיה;
• היפרפרולקטינמיה;
• היפר- או היפוגליקמיה, ובנוסף אנורקסיה;
• התפתחות סוכרת;
• הפרעות שינה, סיוטים;
• בעיות ריכוז, הופעת נימול או התקפים, כמו גם היפראקטיביות פסיכומוטורית;
• יובש בריריות העיניים, דלקת הלחמית ודמעות;
• צלצול או כאב באוזניים;
• עלייה או ירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, הארכת מרווח QT, חסימת AV;
• בריחת שתן, נפיחות ודלקת גסטרואנטריטיס;
• נפיחות ונוקשות במפרקים, כמו גם כאבי מפרקים;
• בריחת שתן או דיסוריה;
• הופעת הפרשות מהפטמות, היחלשות הליבידו והתפתחות גינקומסטיה;
• בעיות בתפקוד המיני, הפרעות במחזור החודשי;
• תחושת צמא, היפותרמיה, בצקת היקפית ומצב של חום.

[ 4 ]

מנת יתר

באופן כללי, תסמינים של הרעלת סמים צפויים להתבטא בצורה של הגברת השפעות התרופה. תסמינים אלה כוללים הרגעה, נמנום, ירידה בלחץ הדם, טכיקרדיה, תסמינים אקסטראפירמידליים והארכת מרווח QT. טכיקרדיה חדרית דו-כיוונית ופרפור חדרי נצפו גם לאחר הרעלה.

בעת הערכת מצבו של המטופל, חשוב לזכור שלתרופה יש השפעה ממושכת. כמו כן, אין לה נוגדן ספציפי. יש לבצע הליכים תומכים כלליים. יש להבטיח פתיונות של דרכי הנשימה ואוורור נאות עם חמצון, ולשמור על תפקודים אלה. יש גם צורך לפקח כל הזמן על עבודת מערכת הלב וכלי הדם (כולל הליך א.ק.ג.) כדי לקבוע נוכחות אפשרית של הפרעות קצב. ירידה בלחץ יחד עם קריסת מחזור הדם מטופלת באמצעות זריקות תוך ורידיות של נוזלים או סימפטומימטיקה. לעיתים ייתכן שיהיה צורך בשטיפת קיבה (אם הקורבן מחוסר הכרה, לאחר הליך האינטובציה), מתן פחם פעיל וחומרים משלשלים. במקרה של התפתחות הפרעות אקסטראפירמידליות במידה חמורה, יש צורך במתן תרופות אנטיכולינרגיות. יש לבצע מעקב מתמיד אחר הקורבן, כמו גם ניטור של תפקודים פיזיולוגיים חיוניים, עד שכל הביטויים של מנת יתר ייעלמו.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לרשום את התרופה בזהירות עם תרופות המאריכות את מרווח QT.

הרכיב הפעיל של התרופה אינו גורם לאינטראקציות משמעותיות עם תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי מערכת המופרוטאין P450. בדיקות חוץ גופיות הראו כי לפליפרידון אין השפעה מדכאת או משרה על האיזואנזימים של המופרוטאין זה.

יש לנקוט משנה זהירות בשילוב עם תרופות אחרות בעלות השפעה מרכזית.

אסור לשלב עם תרופות הגורמות להיפוטנסיה אורתוסטטית.

Invega מנטרל את ההשפעות של levodopa.

הסבירות לאינטראקציה בין תרופות לבין ליתיום נמוכה מאוד.

בשילוב עם נתרן ולפרואט, לא נצפו שינויים בריכוזי אף אחת מהתרופות. לא נמצאו אינטראקציות משמעותיות בין התרופה לפארוקסטין.

שימוש משולב עם קרבמזפין הביא לירידה של 37% ברמות הפליפרידון בדם. הדבר מחייב התאמת מינון של אינבגה עם שילוב זה.

מתן בו זמנית עם טרימתופרים לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של התרופה.

[ 8 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק את Invega מהישג ידם של ילדים קטנים. הטמפרטורה לא צריכה לעלות על 30 מעלות צלזיוס.

[ 9 ], [ 10 ]

הוראות מיוחדות

ביקורות

אינבגה נלחמת ביעילות בביטויים פרודוקטיביים של סכיזופרניה (כגון תסיסה עם הזיות, כמו גם דליריום). פסיכיאטרים מציינים כי התרופה יעילה ביותר בטיפול בסכיזופרניה, שעל רקעה קיימת תסמונת אדישות-אבולית (עם סימנים כמו אדישות ואדישות, כמו גם חולשה פתולוגית של הרצון, תחושת ניתוק וחוסר רצון לעשות משהו). לשימוש בתרופה יש השפעה רה-סוציאליזציונית - תחושת האדישות כלפי מה שקורה סביב נעלמת, ומתעורר רצון לפעול.

ביקורות מטופלים מראות כי לתרופה, בנוסף ליעילותה הגבוהה, יש מספר ניכר של תופעות לוואי.

אינבגה נחשבת לתרופה בטוחה יותר בהשוואה לחומר ריספרידון, אך יש לקחת בחשבון שניתן לרשום אותה רק לבני נוער ולמבוגרים.

[ 11 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באינווגה למשך שנתיים ממועד ייצור התרופה.

[ 12 ], [ 13 ]