מגיפת הפתוגן

מגפה (pestis) - מחלה מדבקת חריפה , מתנהל לפי סוג של septicemia hemorrhagic. בעבר, המגיפה היתה פצע אדיר לאנושות. שלושה מגיפות מגיפות ידועות, אשר טענו מיליוני חיי אדם.

המגיפה הראשונה הייתה ב- VI. N. ה. מת ממנה 531 ל 580, כ -100 מיליון בני אדם - מחצית האוכלוסייה של האימפריה הרומית המזרחית ("יוסטניאנוס" מגיפה).

המגיפה השנייה פרצה במאה ה- XIV. זה התחיל בסין ופגע במדינות רבות באסיה ובאירופה. בשנת אסיה, מן הרג אותה 40 מיליון אנשים, ועל באירופה של 100 מיליון בני אדם נהרגו 25 מיליון זה איך NM מגיפת קרמזין ב "היסטוריה של מדינת רוסית" :. "המחלה התגלתה בבלוטות של חללים בגוף רך, אדם דם יורקות ביום השני או השלישי הוא מת. אתה לא יכול להגיד סופרי-הקורות, לדמיין מחזה מחריד עוד יותר ... מבייג'ינג גדות הפרת המעיים לדוגה האדמה מלא מיליוני גופות, והמדינה היו ריקות ... לא היה אזרח אחד ... וזה מגיפה אכזרית זו באה מספר פעמים Glukhov ו Belozersk ו היה חוזר. בסמולנסק היא השתוללה שלוש פעמים, ולבסוף, בשנת 1387 נותרו בה רק 5 בני אדם, שעל פי הכרוניקה עזבו וסגרו את העיר בגוויות ".

המגיפה השלישית של המגפה החלה ב- 1894 והסתיימה ב- 1938, והרגה 13-15 מיליון איש.

הסוכן הסיבתי של המגפה התגלה בשנת 1894 על ידי המדען הצרפתי א 'איירסן, שעל שמו נקרא Yersinia pestis. הסוג Yersinia שייך למשפחה Enterobacteriaceae וכולל 11 מינים, מהם שלושה פתוגניים לבני אדם: Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis ו Yersinia enterocolitica; הפתוגניות של האחרים עדיין לא ברורה.

[1], [2], [3], [4], [5]

מורפולוגיה של הסוכן הסיבתי של המגפה

Yersinia pestis יש אורך של 1-2 מיקרומטר עובי 0.3-0.7 מיקרומטר. במריחות מגופו של החולה ומגוויות של אנשים ומכרסמים שמתו ממגיפה, זה נראה כמו מקל ביצה קצר (בצורת ביצה) עם צבע דו קוטבית. בשנת כתמים מן התרבות מרק מרק היא שרשרת, מריחות מתרבויות אגר - באופן אקראי. צבע דו קוטבי בשני המקרים נשמר, אבל מריחות מתרבויות אגר קצת חלש יותר. הסוכן הסיבתי של המגפה על גרם הוא בצבע שלילי, הוא צבוע טוב יותר עם צבעי אלקליין carbolic (כחול Loeffler), לא טופס נבג, אין flagella. התוכן של G + C בדנ"א הוא 45.8-46.0 mol% (עבור כל הסוג). בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס קפסולה עדינה של הטבע חלבון, אשר מזוהה על לחות מעט חומר מזין התקשורת.

תכונות ביוכימיות של סוכן סיבתי של מגיפה

Yersinia pestis - אירובי, נותן צמיחה טובה על התקשורת התזונתיים הרגילים. הטמפרטורה האופטימלית לצמיחה היא 27-28 מעלות צלזיוס (טווח - מ -0 עד 45 מעלות צלזיוס), РН = 6,9-7,1. Coli מאפיין חזירים מוליד תקשורת ותרבות נוזלים והמוצקה: מרק מתבטא בצורה של סרט רופף, שממנו יורד כמו גדילים של נטיפי קרח דומים נטיפים על התחתונה - מרק משקע רופף נשאר שקוף. פיתוח המושבות בתקשורת צפופה עובר בשלושה שלבים: ב 10-12 שעות תחת מיקרוסקופ הצמיחה בצורה של צלחות חסרות צבע (השלב של "זכוכית שבורה"); 18-24 שעות - צעד "מטפחות תחרה" מיקרוסקופ אור הנראה על אזור התחרה ממוקם סביב החלק המרכזי הבולט, גוון צהבהב או חום מעט. לאחר 40-48 שעות, מתחיל שלב "המושבה הבוגרת" - מרכז חרוט עם אזור פריפריה מובהק. Yersinia pseudotuberculosis ו Yersinia enterocolitica אין את השלב של "זכוכית שבורה". על התקשורת עם הדם, המושבות של Yersinia pestis הן פרטניות עם אזור היקפי חלש לידי ביטוי. על מנת לקבל את תקשורת צמיחת Yersinia pestis מאפיין המהירה לכך מומלץ להוסיף ממריצי צמיחה: סולפיט נתרן, דם (או סמים) lysate או תרבות sartsiny. בלוח יש פולימורפיזם בולט, במיוחד על מדיה עם ריכוז גבוה של NaCl, בתרבויות ישנות, באיברים של גופות המגפה הרסנית.

מוט המגיפה אין oxidase, אינו טופס indole ו H2S, יש פעילות catalase ו ferments גלוקוז, מלטוז, גלקטוז, mannitol כדי ליצור חומצה ללא גז.

[6], [7], [8], [9], [10]

הרכב אנטיגני של הגורם המזיק של המגיפה

Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis ו Yersinia enterocolitica זוהה עד 18 אנטיגנים סומטיים דומים. Yersinia pestis מאופיינת על ידי נוכחות של אנטיגן קפסולרית (חלק I), T, VW אנטיגנים, חלבונים plasmacoagulase, פיברינוליסין, חלבונים ממברנה החיצונית ו אנטיגן pHb. עם זאת, בניגוד Yersinia pseudotuberculosis ו Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis הוא אנטיגני יותר הומוגנית; אין סיווג סרולוגי של מין זה.

[11], [12], [13], [14], [15]

עמידות של סוכן סיבתי של מגיפה

ב כיח, שלט יכול להימשך עד 10 ימים; על בגדים ובגדים, מלוכלך עם פריקה של החולה, נשאר במשך שבועות (חלבון ריר להגן על זה מן ההשפעה המזיקה של ייבוש). בגופם של אנשים ובעלי חיים שנספו מן המגפה שורד מתחילת הסתיו עד החורף; טמפרטורה נמוכה, הקפאה והפשרה לא להרוג אותו. שמש, ייבוש, טמפרטורה גבוהה היא קטלנית עבור Yersinia pestis. חימום ל 60 מעלות צלזיוס הורג לאחר שעה 1, בטמפרטורה של 100 מעלות צלזיוס בעוד כמה דקות; אלכוהול 70%, פתרון פנול 5%, פתרון ליסול 5% וכמה חומרי חיטוי אחרים להרוג במשך 5-10-20 דקות.

גורמי פתוגניות של הגורם הסיבתי של המגיפה

Yersinia pestis הוא הפתוגני ביותר תוקפני בקרב חיידקים, ולכן גורם למחלה חמורה ביותר. בכל בעלי החיים הרגישים אליו ובבני אדם, הגורם המזיק של המגיפה מדכא את תפקוד המגן של המערכת הפאגוצטית. הוא חודר לתוך phagocytes, מדכא בהם "פיצוץ חמצוני" ומכפיל ללא הפרעה. חוסר היכולת של phagocytes לבצע את תפקיד הרוצח שלהם נגד Yersinia pestis הוא הגורם העיקרי של רגישות למגיפה. פולשנות גבוהה, אגרסיביות, רעילות, רעילות, אלרגניות ויכולת לדכא phagocytosis נובעים נוכחות של ארסנל שלם של גורמים פתוגניות ב U. Pestis, המפורטים להלן.

היכולת של תאים לקלוט צבעים אקסוגניים חמין. זה קשור לתפקוד של מערכת התחבורה ברזל מספק Yersinia pestis את היכולת להכפיל ברקמות של הגוף.

• תלות של צמיחה בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס על נוכחות של יונים Ca במדיום.
• סינתזת של VW- אנטיגנים. אנטיגן W ממוקם בקרום החיצוני, ו- V - ב cytoplasm. אנטיגנים אלה מבטיחים את ההתרבות של U. Pestis בתוך מקרופאגים.
• סינתזה של רעלן "העכבר". הרעלן חוסם את תהליך העברת האלקטרונים במיטוכונדריה של הלב והכבד של בעלי חיים רגישים, משפיע על טסיות וכלי דם (thrombocytopenia) ומשבש את תפקודיהם.
• סינתזה של הקפסולה (שברים I - Fral). הקפסולה מונעת את פעילות המקרופאגים.
• סינתזה של חומרי הדברה היא תכונה מסוימת של Yersinia pestis.
• סינתזה של פיברינוליסין.
• סינתזה של. שני החלבונים הללו ממוקמים בקרום החיצוני ומספקים תכונות פולשניות גבוהות של Yersinia pestis.
• סינתזה של purines אנדוגני.
• סינתזה של חלבונים thermoinduced של הממברנה החיצונית - Yop חלבונים (אנגלית Yersinia חלבונים חיצוניים). חלבונים YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN לדכא את הפעילות של phagocytes.
• סינתזה של neuraminidase. זה מקדם הידבקות (משחרר קולטנים עבור Yersinia pestis).
• סינתזה של cyclase adenylate. זה אמור כי זה מדכא את "פיצוץ חמצוני", כלומר הוא חוסם את ההשפעה של הרוצח מקרופאגים.
• סינתזה של ערימות הדבקה. הם מעכבים phagocytosis ו להבטיח את ההקדמה של Yersinia pestis, כמו טפיל תאיים, לתוך מקרופאגים.
• סינתזה של aminopeptidases עם מגוון רחב של פעולה.
• אנדוטוקסין (LPS) ורכיבים אחרים של דופן התא, אשר יש השפעה רעילה ואלרגנית.
• אנטיגן pHb. זה מסונתז בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס ו- pH נמוך, מדכא phagocytosis ויש לו השפעה ציטוטוקסית על מקרופאגים.

חלק משמעותי של גורמי הפתוגניות של Yersinia pestis נשלט על ידי גנים, נושאי מהם הם הבאים 3 סוגים של פלסמידים, בדרך כלל נמצא יחד בכל הזנים פתוגניים:

• pyP (9.5 mp) הוא פתוגניות פלסמיד. נושא 3 גנים:
  • pst - מקודד את הסינתזה של חומרי הדברה;
  • pim - קובע את החסינות לחומרי הדברה;
  • pla - קובע fibrinolytic (plasminogen activator) ופעילות פלזמה coagulase.
• pYT (65 MD) הוא פלסמיד toxigenic. היא נושאת גנים בקביעת הסינתזה של רעלן "עכבר" (החלבון מורכב מורכבת משני שברים A ו- B, עם מ '. מ 240 ו 120 kDa בהתאמה) ואת גני שליטת מרכיבי חלבון ליפופרוטאין של הקפסולה. הרכיב השלישי שולט בגנים של הכרומוזום. בעבר, פלסמיד נקרא pFra.
• pYV (110 mA) - ארסיות פלסמידית.

זה קובע את התלות של הצמיחה של Y. Pestis ב 37 ° C מן הנוכחות של Ca2 + יונים במדיום, ולכן יש לו שם אחר - LCR-פלסמיד (אנגלית תגובה סידן נמוכה). הגנים של זה, חשוב במיוחד, פלסמיד גם לקודד את הסינתזה של אנטיגנים V ו- W וחלבונים תרמו- Inducible יופ. הסינתזה שלהם מתבצעת תחת שליטה גנטית מורכבת בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס ובהיעדר Ca2 + במדיום. כל סוגי חלבונים יופ, מלבד YopM ו YopN, הם hydrolyzed על ידי פעילות של activator plasminogen (גן pla של pYP פלסמיד). החלבונים יופ לקבוע במידה רבה את ארסיות של Yersinia pestis. YopE- חלבון יש אפקט antifagocytic ו ציטוטוקסי. YopD מספק את החדירה של YopE לתוך תא המטרה; YopH יש antifagocytic ו חלבון, tyrosine-phosphatase פעילות; חלבון YopN - המאפיינים של חיישן הסידן; YopM נקשר לאטרומבין האנושי.

[16], [17], [18]

חסינות שלאחר המוות

חסינות שלאחר המוות היא חזקה, לכל החיים. מחלות מגיפות חוזרות ונשנות הן נדירות ביותר. אופי החסינות הוא סלולרי. למרות נוגדנים מופיעים לשחק תפקיד חסינות נרכשת, היא מתווכת בעיקר על ידי לימפוציטים T ומקרופאגים. אצל אנשים שהיו נגועים במגיפה או מחוסן, phagocytosis יש אופי הושלמה. היא קובעת את החסינות הנרכשת.

אפידמיולוגיה של המגפה

מעגל של נושאות דם חם של חיידק המגפה הוא נרחב ביותר וכולל יותר מ -200 מינים של 8 יונקים של יונקים. המקור העיקרי של מגיפה בטבע הם מכרסמים lagiformes. זיהום טבעי הוא הוקם ביותר מ -180 מינים שלהם, יותר מ -40 מהם הם חלק של עולם החי של רוסיה והשטחים הסמוכים (בתוך ברית המועצות לשעבר). מתוך 60 מינים של פרעושים, אשר עבורם האפשרות של העברת מחלת המגיפה נקבעה בתנאי ניסוי, 36 חיים על שטח זה.

נגיף המגפה משכפל ב לומן של צינור העיכול של פרעושים. בחלקו הקדמי נוצר "פקק" ("בלוק המגפה"), המכיל מספר רב של חיידקים. כאשר ננשך על ידי יונקים עם זרימת דם הפוכה לתוך הפצע מן התקע, חלק מן החיידקים נשטפים, מה שמוביל זיהום. בנוסף, הפרשה משוחרר על ידי פרעוש כאשר מוזן הפצע יכול גם לגרום לזיהום.

המוביל הראשי (הראשי) של י 'pestis בשטח של רוסיה ומרכז אסיה הם סנאים הקרקע, gerbils ו מרמוטים, בכמה מוקדים יש גם בורות ו חורים. קיומם של מוקדי המגיפה הבאים קשור אליהם.

• 5 מוקדים, בם המוביל הראשי מגישת י pestis גופר קטן (Caspian מערב; נהרות Sunzha Terek-; אח Prielbrussky; וולגה-אורל ומוקדי חץ Zauralsky).
• 5 מוקדים בהם נשאים הם סנאים קרקעיים ואדמה (ב Altai - pikas): Zabaikalsky, Gorno-Altai, Tuva ואת ההר הגבוה טיאן-שן פמיר-עלאי מוקדים.
• וולגה- Ural, מוקדי מדבר מדרום אסיה, מרכז אסיה, שם המפעילים העיקריים הם gerbils.
• גבוהה Transocucasian ההררי ו Gissar מוקדים עם נושאות הראשי - voles.

Yersinia pestis סיווג שונים המבוססים על קבוצות שונות של סימנים - תכונות ביוכימיות (גליצרול גליצרול-חיוב-שלילה וריאנטים) הפצת נשק (גרסאות אושיאניק קונטיננטלית), סוגים של נשאים הרוב (חולדה Suslikov גרסאות). בתור אחד הסיווגים הנפוצים ביותר שהוצעו 1951 על ידי המגפה החוקרת צרפתי ר דווין (ר Devignat), תלוי בפריסה הגיאוגרפית של הפתוגן והמאפיינים ביוכימיים שלה שלוש צורות של intraspecific (biovar) Yersinia pestis.

על פי סיווגם של מדענים מקומיים (Saratov, 1985), המין של ירשניה פסטיס מחולק ל -5 תת-מינים: ירסיה פסטיס. פסטיס (תת המין העיקרי, הוא כולל את כל שלושת הביווגים של סיווג של ר Devigny), י 'pestis subsp. אלטאיקה (תת-מינים של אלטאי), ירסניה פסטיס. קווקז (תת מינים קווקזים), י 'pestis subsp. היסאריקה (תת-מינים של היסאריות) ויירסיה פסטיס. Ulegeica (תת.

הדבקה של אדם מתרחשת דרך נגיסה של פרעושים, עם מגע ישיר עם חומר זיהומיות, מוטס, לעתים רחוקות על ידי נתיב אלמנטרי (למשל, בעת אכילת בשר מגמלים, חולים המגפה). בשנים 1998-1999. מגיפה בעולם, היו 30,534 אנשים, מתוכם 2,234 מת.

[19], [20], [21], [22],

תסמינים של המגיפה

בהתאם למצב של זיהום, בולט, בצורת ריאות, המעי של המגפה הוא להבחין; רק לעתים רחוקות ספטי ו עורית (שלפוחית ארסית באתר של נגיסה פשפשים). תקופת הדגירה למגיפה משתנה בין כמה שעות ל 9 ימים. (באנשים הכרוכים בסרופראבציה, עד 12 ימים). מגיפת הפתוגן חודרת דרך הנזק הקטן ביותר לעור (נגיסה), לפעמים דרך הקרום הרירי או הטיפות המוטסות, מגיעה אל בלוטות הלימפה האזוריות, שבהן היא מתחילה להתרבות במהירות. המחלה מתחילה פתאום: כאב ראש חמור, חום עם צמרמורת, היפראמי בפנים, ואז הוא הופך להיות כהה, תחת עיני עיניים כהות ("מוות שחור"). בובון (בלוטת לימפה מוגדלת) מופיעה ביום השני. לפעמים המגיפה מתפתחת במהירות כה רבה עד שהחולה מת לפני שהבובו יופיע. קשה במיוחד היא המגיפה הפנומית. זה יכול לנבוע כתוצאה מהסיבוך של מגיפה bobonic, ובמהלך זיהום על ידי טיפות מוטס. המחלה גם מתפתחת מאוד: צמרמורות, חום גבוה וכבר כבר בכאבי השעות הראשונות בצד, שיעול, בהתחלה יבשה, ולאחר מכן עם כיח דם, להצטרף; יש דליריום, ציאנוזה, קריסה ומוות. חולה עם מגיפה ריאות מהווה סכנה יוצאת דופן לאחרים, כפי שהוא נותן את מספר גדול של פתוגנים עם כיח. בהתפתחות של המחלה, התפקיד העיקרי הוא שיחק על ידי דיכוי הפעילות של phagocytes: נויטרופילי leukocytes ומקרופאגים. רבייה בלתי מרוסנת והפצה של הפתוגן דרך הדם בכל הגוף מדכאת לחלוטין את המערכת החיסונית ומובילה (בהיעדר טיפול יעיל) למותו של המטופל.

אבחון מעבדה של מגיפה

שיטות בקטריוסופיות, בקטריולוגיות, סרולוגיות וביולוגיות משמשות, כמו גם בדיקה אלרגית עם pestin (לאבחון רטרוספקטיבי). החומר עבור המחקר הוא: לנקב מן bubo (או ניתוק שלה), כיח, דם, עם צורה מעיים - צואה. Yersinia pestis מזוהה על בסיס של מורפולוגיה, תרבות, תכונות ביוכימיות, מדגם phage מדגם מדגם ביולוגי.

שיטה פשוטה ואמינה לקביעת אנטיגנים המגיבים בחומר הבדיקה היא השימוש ב- RPGA, במיוחד בשימוש ב- erythrocyte diagnosticum, רגיש עם נוגדנים חד שבטיים לאנטיגן הקפסולה ו- IPM. תגובות אלו יכולות לשמש לאיתור נוגדנים בסרום החולים.

השיטה הביולוגית של האבחון מורכבת מזיהום עם חומר הבדיקה (כאשר הוא מזוהם מאוד עם microflora המלווה) של עור חזיר גינאה, תת עורית או, לעתים רחוקות, intraperitoneally.

כאשר עובדים עם חומר המכיל את הגורם הסוכן של המגפה, נדרשת התאמה קפדנית, ולכן כל המחקרים נעשים רק על ידי כוח אדם מאומן היטב במתקנים מיוחדים נגד מגיפה.

מניעת מגיפה

שליטה מתמדת על המוקדים הטבעיים של המגיפה ועל ארגון של אמצעים למניעת מחלות של אנשים בארץ מתבצעת על ידי שירות מיוחד נגד מגיפה. הוא כולל חמישה מכוני אנטי-מגיפה ועשרות תחנות אנטי-מגיפה ומשרדים.

למרות נוכחותם של מוקדים טבעיים, מאז 1930 לא היה מקרה של מגיפה ברוסיה על אדמת רוסיה. לצורך מניעה ספציפית של מגיפה, חיסון נגד מגיפה משמש - חיסון מוחלש חי מן המתח זן. זה מוזרק באופן דרמטי, intradermally או תת עורית. בנוסף, הוצע חיסון טבליות יבשות לניהול אוראלי. חסינות פוסט-פסיכיאלית נוצרת ביום ה -5 ל -6 לאחר החיסון ונמשכת 11-12 חודשים. על מנת להעריך ולהעריך רטרוספקטיבית של מגיפה, הוצע מבחן אלרגי תוך-עיני עם pestin. התגובה נחשבת חיובית אם חותמת לפחות 10 מ"מ קוטר נוצר באתר ההזרקה של pestin לאחר 24-48 שעות ואדום מופיע. מבחן אלרגי הוא חיובי אצל אנשים שיש להם חסינות postinfectional.

תרומתו הגדולה לחקר המגפה והארגון של מאבק נגדה שנעשה על ידי :. Samoylovich DS מדענים הרוסים (הראשון לא רק ברוסיה אלא גם במאות ה XVIII באירופה "צייד" של החיידק המגיף, הוא הציע ראשון לחסן נגד כלבלבת ), DK Zabolotny, NP Klodnitsky, IA Deminsky (מחקר של מוקדי הטבע של המגיפה, נשאים של סוכן סיבתי שלה מוקדים, וכו '), וכו'