כולסטזיס: פתוגנזה

פתוגנזה של cholestasis עם חסימת אבן מכני או קפדנית של הצינורות ברור. תרופות, הורמונים, אלח דם לגרום נזק cytoskeleton ואת הקרום של hepatocyte.

כידוע, תהליך היווצרות המרינה כולל את תהליכי ההובלה הנדירים הבאים:

• התקפים על ידי הפטוציטים של מרכיבי מרה (חומצות מרה, יונים אורגניים ואורגניים);
• להעביר אותם דרך קרום סינוסואדיאל לתוך hepatocytes;
• הפרשת דרך קרום הצינור לתוך נימי המרה.

הובלת מרכיבי מרה תלויה בתפקוד תקין של נשאי חלבונים מיוחדים של הממברנות הסינוסואליות והצינולריות.

בלב ההתפתחות של cholestasis intrahepatic הן הפרות של מנגנוני תחבורה:

• הפרת הסינתזה של חלבוני תובלה או תפקידם בהשפעת גורמים אטיולוגיים;
• הפרת החדירות של ממברנות של hepatocytes ו צינור המרה;
• הפרת שלמות הצינורית.

עם cholestasis extrahepatic, התפקיד המוביל שייך הפרה של יצוא של המרה מרה מוגברת בצינורות המרה.

כתוצאה מתהליכים אלה, cholestasis מתרחשת ואת מרכיבי מרה מסוגלים לזרום יתר על המידה לתוך הדם.

שינויים נזילות של הממברנה ואת הפעילות של Na ⁺, K ⁺ -ATPase יכול להיות מלווה בפיתוח של cholestasis. Ethinyl estradiol מפחית את נזילותם של ממברנות פלזמה סינוסי. בניסוי על חולדות, ניתן למנוע את ההשפעה של ethinylestradiol על ידי הממשל של S-adenosylmethionine, תורם של קבוצת מתיל, אשר משפיע על נזילות של ממברנות. אנדוטוקסינים Esherichia coli מעכב את הפעילות של Na ⁺, K ⁺ -ATPase, כנראה מתנהג כמו אתיניל-אסטרדיול.

יושרה של קרום הצינור עשוי להיות בסכנה על ידי נזק microfilaments (אחראי על הטון ואת חתכים tubole) או צמתים הדוקים. Cholestasis כאשר נחשף phalloidin הוא בשל דה-פולימריזציה של microfilaments אקטין. Chlorpromazine משפיע גם על פילמור של אקטין. Cytochalasin B ו אנדרוגנים יש השפעה מזיקה על microfilaments, הפחתת היכולת התכווצות של tubules. קרע של צומת ההדוקים (תחת השפעת אסטרוגן phalloidin) מוביל להיעלמות של מחסום שיקול דעת בין hepatocytes והחדירה ישירה של מולקולות גדולות מזרם הדם לתוך חומרי tubules, regurgitation המר המומסים בדם. יש לציין כי אותו סוכן יכול להשפיע על מספר מנגנונים של היווצרות מרה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

מנגנונים סלולריים אפשריים של כולסטזיס

הרכב ליפידים / נזילות של ממברנות	שנה
Na +, K + -ATPase / חלבונים תחבורה אחרים	מעוכבת
ציטוסקלטון	נהרס
יושרה של tubules (ממברנות, צמתים הדוקים)	הופר

תחבורה שלפוחית תלויה microtubules, שלמות אשר יכול להיות מופרע על ידי פעולה של colchicine ו chlorpromazine. עם הפרשת מספקת של חומצות מרה של tubules או דליפה מן tubules, זרם מרה, תלוי חומצות מרה, הוא שיבשו . זה גם תורם להפרה של זרימה אנטרופתטית של חומצות מרה. Cyclosporin A מעכבת את ה- ATP תלוי תחליף חלבון עבור חומצות מרה של הממברנה הצינורי.

שינויים בזרימת המרה נצפים בתבוסה של צינוריות הנגרמות על ידי דלקת, הרס האפיתל, אך שינויים אלה הם משניים ולא ראשוניים. התפקיד של הפרעות של הרגולטור של הולכה טרנסממברני של תאים אפיתל ductal סיסטיק פיברוזיס דורש מחקר נוסף. ב cholangitis הראשוני sclerosing, מוטציות הגן נצפים לא יותר מאשר בקבוצת הביקורת.

כמה חומצות מרה המצטברות cholestasis יכול להזיק לתאים ולהגדיל cholestasis. צריכת חומצות מרה פחות רעילות (taurusodoseoxycholic) יש השפעה מגנה. חשיפה של hepatocytes עכברוש חומצות מרה הידרופובי (חומצה taurohenodezoksiholevoy), היווצרות של רדיקלים חופשיים במיטוכונדריה. Hepatocyte ניזק פוחת כאשר הזזת חלבוני התחבורה צינורי עבור חומצות מרות בקרום basolateral, ובכך שינוי קוטביות הפטוציט וכיוון תחבורה של חומצות מרות, חומצות מרות מונעות הצטברות בציטופלסמה.

Pathomorphology cholestasis

שינויים מסוימים נגרמים ישירות על ידי cholestasis ו תלוי משך שלה. שינויים מורפולוגיים המאפיינים מחלות מסוימות מלווה cholestasis ניתנים בפרקים הרלוונטיים.

מקרוסקופית הכבד עם cholestasis הוא מורחב, ירוק, עם קצה מעוגל. בשלבים מאוחרים יותר, הצמתים נראים על פני השטח.

בשנת מיקרוסקופ אור יש bilirubinostaz לידי ביטוי hepatocytes, תאי Kupffer ואת tubules אזור 3 ניתן לאתר "כנוצה" ניוון הפטוציט (שנגרם. הצטברות כנראה של חומצות מרות), תאי קצף מוקפים אשכולות של תאים חד גרעיניים. נמק של hepatocytes, התחדשות ו hyperplasia ראשוני באים לידי ביטוי מינימלית.

בשטחי הפורטל של אזור 1, התפשטות של ductules מזוהה בשל ההשפעה המיטוגנית של חומצות מרה. Hepatocytes הופכים לתאי צינורות המרה וליצור קרום הבסיס. ReaSorption של מרכיבים מרה על ידי תאים צינור יכול להיות מלווה היווצרות של microliths.

עם חסימה של צינורות המרה, שינויים hepatocytes להתפתח במהירות רבה. סימנים של cholestasis מופיעים לאחר 36. בתחילה, התפשטות של צינורות המרה הוא ציין, מאוחר יותר fibrosis של הפורטל מתפתח. בערך 2 שבועות מאוחר יותר, את מידת השינויים בכבד כבר לא תלוי משך cholestasis. אגמים צהובים תואמים לקרע של צינורות מרה בינכוכביים.

עם עולה cholangitis חיידקים, אשכולות של leukocytes פולימורפונוקליום בצינורות המרה, כמו גם סינוסואידים, מזוהים.

Fibrosis מפתחת באזור 1. בפתרון cholestasis, fibrosis עוברת התפתחות לאחור. עם התרחבות של פיברוזיס של אזור 1 ואת היתוך של אזורים של פיברוזיס של אזורים סמוכים, אזור 3 ממוקם בזירה של רקמת חיבור. הקשר בין הוורידים הכבד ופורטלי בשלבים המוקדמים של המחלה לא השתנה, עם שחמת שחמת המשבש. המשך פיברוזיס periductal יכול להוביל היעלמות בלתי הפיך של צינורות המרה.

בצקת ו דלקת של אזור 1 קשורה reflux לימפה ליבה ואת היווצרות של leukotrienes. השוקיים של מלורי יכולים גם הם להיווצר כאן. ב hepatocytes perpportal, צביעה עם אושין מגלה חלבון מחייב נחושת.

HLA אני אנטיגנים בכיתה באים לידי ביטוי בדרך כלל על hepatocytes. דיווחים על ביטוי hepatocyte של אנטיגנים מסוג HLA II הם סותרים. אנטיגנים אלה נעדרים על פני השטח של hepatocytes בילדים בריאים, אך מזוהים אצל חלק מהחולים עם cholangitis chlorangitis העיקרי ואת נזק כבד אוטואימוניות.

עם cholestasis ממושך, שחמת המרה נוצר . שדות הרקמה הסיבית באזורי הפורטל מתמזגים, מה שמוביל לירידה בגודל של הלבלולים. גישור פיברוזיס מתחבר בין שטחי פורטל לבין אזורים מרכזיים, התחדשות נודולארית של הפטוציטים מתפתחת. עם חסימה מרה, שחמת נכון נוצרת לעיתים נדירות. עם דחיסה מלאה של צינור המרה המשותף עם גידול סרטני של הלבלב הראש, חולים מתים לפני התחדשות ראשוני מתפתח. שחמת שחפת קשורה חסימה חלקית חלקי נוצר עם מגבלות של צינורות המרה ואת cholangitis העיקרית sclerosing.

עם שחמת המרה, הכבד גדול יותר רווי יותר ירוק מאשר עם סוגים אחרים של שחמת הכבד. Nodules על פני השטח של הכבד מתוארים בבירור (אין לי את הטופס של "אכול עש"). עם רזולוציה של cholestasis, fibrosis של אזורי הפורטל ואת הצטברות של מרה נעלם לאט.

עם מיקרוסקופית אלקטרונים, שינויים בצינורות המרה הם לא ספציפיים וכוללים התרחבות, בצקת, עיבוי וצרות, אובדן microvilli. Vacuolization של המנגנון Golgi, היפרטרופיה של reticulum endoplasmic, התפשטות של ליזוזומים המכילים נחושת בשילוב עם החלבון הם נצפו. שלפוחית סביב tubules המכיל מרה לתת את hepatocytes מראה "נוצה" עם מיקרוסקופ אור.

כל השינויים הללו אינם ספציפיים ואינם תלויים באטיולוגיה של כולסטזיס.

שינויים באיברים אחרים עם cholestasis

הטחול הוא מורחב דחוס עקב hyperplasia של מערכת reticuloendothelial וגידול במספר תאים mononuclear. בשלב מאוחר של שחמת, יתר לחץ דם הפורטל מתפתח.

התוכן של המעי הם עצומים ויש להם מראה נועז. עם חסימה מוחלטת של שינוי צינורות המרה של צואה הוא ציין.

הכליות הן אדמות, צבעוניות עם מרה. ב tubules דיסטלי צינורות איסוף, צילינדרים המכילים bilirubin נמצאים. גלילים יכול להיות שחדר בשפע על ידי תאים, אפיתל צינורי נהרס. הבעה בצקת וחדירה דלקתית של רקמת חיבור. צלקת היווצרות לא נצפתה.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],