טיפול בהחרפות של טרשת נפוצה

Glucocorticoids ו corticotropin בטיפול טרשת נפוצה

ב -1949, פיליפ גנק (E. Hench) דיווח על שיפור ב -14 חולים עם דלקת מפרקים שגרונית עם השימוש ב- E (קורטיזון) ו- corticotropin. על מנת לגלות את ההשפעה האנטי-דלקתית של סטרואידים קלינית, ד"ר גנץ ושני הביוכימאים. Kendall (ES Kenda11) וט 'רייכסטיין (T. Reichstein) זכו בפרס נובל לרפואה ופיזיולוגיה. תוצאה היתה השימוש הנפוץ בתרופות אלו בטיפול במחלות אוטואימוניות ובתנאים דלקתיים. הדו"ח הראשון על השימוש בסוכנים אלה לטרשת נפוצה החל משנת 1950, כאשר הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי (ACTH) שימש בקבוצה קטנה של מטופלים המשתמשים בטכניקה פתוחה. למרות שמחקרים אלו לא הוכיחו את היעילות של ACTH, מצבם של החולים על רקע הטיפול השתפר. עם זאת, מחקרים בלתי מבוקרים אחרים של ACTH הראו כי אין לה השפעה משמעותית על מהלך כרוני של המחלה, אם כי זה מביא תועלת כלשהי, הפחתת חומרת החמרות. כמו כן, בדיקות ACTH עם נוירוטיס אופטית חשפו שיפור משמעותי במהירות ובשלמות ההתאוששות של תפקוד הראייה במהלך החודש הראשון של הטיפול, אך לא נמצאו הבדלים בין הקבוצות לאחר שנה אחת. למרות מספר מחקרים באמצעות prednisolone דווחו שיפור דומה בפונקציה לאחר החמרה, שימוש ממושך של סטרואידים עד 2 שנים לא השפיעו על התקדמות המום הנוירולוגי.

בתחילת שנות ה -80, פורסמו מחקרים פתוחים ועיוורים, אשר הראו כי פרדזולזון הניתן תוך ורידי משפר את מצבם של חולים עם טרשת נפוצה בטווח הקצר. בניסויים אקראיים המשווים ACTH עם methylprednisolone תוך ורידי, הוא הראה כי האחרון אינו נחות ACTH, אבל גורם פחות תופעות לוואי. המינון הראשוני של methylprednisolone תוך ורידי נע בין 20 מ"ג לק"ג ליום למשך 3 ימים ל -1 גרם במשך 7 ימים. כתוצאה מהדיווחים הללו, התעניין שוב בטיפול ב- glucocorticoid, שכן הקורס הקצר של methylprednisolone תוך ורידי היה נוח יותר עבור המטופל וגרם פחות תופעות לוואי מאשר טיפול ACTH.

המינון המומלץ של methylprednisolone עבור ניהול תוך ורידי נע בין 500 ל 1500 מ"ג ליום. זה מנוהל פעם ביום או במנות מחולקות במשך 3-10 ימים. משך הטיפול ניתן לקצר על ידי תגובה מהירה או מוגברת אם אין שיפור.

הסיכון לסיבוכים עם קורסים קצרים של methylprednisolone תוך ורידי הוא מינימלי. מדי פעם יש הפרעות בקצב הלב, תגובות אנאפילקטיות והתקפים אפילפטיים. את הסיכון של תופעות לוואי אלה ניתן למזער אם התרופה הוא החדיר בתוך 2-3 שעות. יש לבצע את הקורס הראשון בבית החולים בפיקוח של צוותים רפואיים מנוסים. סיבוכים אחרים הקשורים כניסתה של תרופה - זיהום קטן (דלקת בדרכי השתן, בעל פה או פטרת נרתיקית), היפרגליקמיה, הפרעות במערכת העיכול (הפרעות בעיכול, גסטריטיס, החמרה של כיב פפטי, דלקת לבלב חריפה), הפרעות נפשיות (דיכאון, אופוריה, רגשית רְפִיפוּת), הסמקה בפנים, הפרעת טעם, נדודי שינה, עלייה במשקל קלה, paresthesia, הופעת האקנה. ובכן המכונה תסמונת גמילת סטרואידים, מתרחש כאשר הפסקה פתאומית של ממשל של מינונים גבוהים של הורמוני myalgia המפגין, arthralgias, עייפות, חום. זה יכול להיות ממוזער על ידי הנסיגה ההדרגתית של גלוקוקורטיקואידים באמצעות פרדניזון פנימה מן המינון של 1 מ"ג / ק"ג / יום. במקום פרדניזון, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, למשל, איבופרופן, יכולות לשמש.

ההקדמה של מינונים גבוהים של גלוקוקורטיקודים מפחיתה את מספר המוקדים על MRI, צובר גדוליניום, כנראה בשל שחזור שלמות מחסום הדם במוח. מספר תכונות פרמקולוגיות של glucocorticoids יכול לתרום את ההשפעות האלה. לפיכך, glucocorticoids counteract vasodilation, מעכב את הייצור של המתווכים שלה, כולל תחמוצת החנקן. ההשפעה החיסונית של glucocorticoids יכול להפחית את החדירה של תאים דלקתיים לתוך חללים periveneular של המוח. בנוסף, glucocorticoids לעכב את הייצור של ציטוקינים פרו דלקתיים, להפחית את הביטוי של סמנים ההפעלה על תאים חיסוניים אנדותל, להפחית את הייצור של נוגדנים. הם גם לעכב את הפעילות של לימפוציטים T ומקרופאגים ולהפחית את הביטוי של IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa ו- INFO. Glucocorticoids גם לעכב את הביטוי של קולטני IL-2, ובהתאם, התמרה האות, כמו גם את הביטוי של מולקולות Class II MHC על מקרופאגים. בנוסף, על רקע השימוש של כספים אלה, את הפונקציה של לימפוציטים CD4 הוא חלש יותר מזה של לימפוציטים CD8. יחד עם זאת, glucocorticoids אין כל השפעה קבועה על הפרמטרים החיסוניים טרשת נפוצה. ברוב החולים, הנוגדנים האוליגוקונליים אינם משתנים על רקע הטיפול, והירידה הזמנית בסינתזת IgG ב- CSF אינה תואמת את השיפור הקליני.

אפקט הפרידו את אימונוסופרסיבי של השפעות אנטי דלקתיות ישירה של גלוקוקורטיקואידים ב טרשת נפוצה קשה. עם זאת, התוצאות הן די מחקר מדהים על האפקטיביות של גלוקוקורטיקואידים עם דלקת בעצב הראיה, אשר הראו כי מינונים גבוהים של methylprednisolone (להבדיל פלצבו או פרדניזון דרך הפה) מפחית את הסיכון של מקרים חוזרים ונשנים של פגיעה במיאלין בתוך 2 שנים.

בשנת Veck et A1 (1992) במחקר, 457 החולים חולקו באקראי לשתי 3 קבוצות: אחת מוזרק methylprednisolone על / במינון של 1 גרם / יום במשך 3 ימים ואחריו העברה פרדניזון דרך הפה במינון של 1 מ"ג / ק"ג / יום במשך 11 ימים. הקבוצה השנייה נרשמה פרדניזון אוראלי במינון של 1 מ"ג לק"ג ליום למשך 14 ימים, והשלישית לאותה תקופה קיבלה פלצבו. ביום ה -15 של התואר המוערך של התאוששות של תפקוד ראייה, בעוד המדינה של שדה הראייה ורגישות ניגודיות (אך לא בחדות ראייה) הייתה טובה יותר בקבוצת מטופלים שנמצאים / נוהלו methylprednisolone מאשר בשתי הקבוצות האחרות. בחודש השישי לאחר הטיפול, נצפה שיפור קל, אך משמעותי מבחינה קלינית, במדדים שנחקרו. לאחר 2 שנים של התבוננות גילה כי שכיחות ההתקפים עם דלקת בעצב הראיה היה גבוה משמעותית בחולים שקיבלו פרדניזון (27%) מאשר אצל חולים הזריקו methylprednisolone (13%) או פלסבו (15%). מבין החולים שלא עונים על הקריטריונים של טרשת נפוצה אמינה או סבירה בתחילת המחקר, 13% (50 של 389) הגיעו החמרה שנייה כדי לאבחן את המחלה בתוך 2 שנים. הסיכון היה גבוה יותר באותם מקרים שבהם ה- MRI בזמן ההכללה זיהה לפחות שני מוקדים עם טיפוסי לגודל ולטרשת של טרשת נפוצה. בקבוצה זו, הסיכון להתקף מחדש היה נמוך משמעותית עם methylprednisolone תוך ורידי (16%) לעומת פרדניזון (32%) או פלצבו (36%). עם זאת, ההשפעה של methylprednisolone מוזרק תוך ורידי, אשר כללה האטת התפתחות של טרשת נפוצה אמינה קלינית, לא התעקש עבור השנה השלישית והרביעית לאחר הטיפול.

בהתבסס על תוצאות אלו, עירוי לוריד של methylprednisolone במינון גבוה יכול להיות מומלץ לטיפול בהחמרות של דלקת בעצב הראיה בנוכחות נגעים על MRI, אם לא כדי להגדיל את מהירות ההתאוששות, כדי לעכב את התחלתה של טרשת נפוצה מובהק קלינית.

עם זאת, השוואת מינה מחקרים מאוחרים יותר כלפי פנים בסטרואידים (פרדניזון ו methylprednisolone) במינון סטנדרטי של methylprednisolone בהזרקה לוריד, בטיפול אקוטי, לא הראה יתרונות לוריד במינון גבוה פריק של methylprednisolone. עם זאת, יש להתייחס לתוצאות המחקר באופן ביקורתי, מאחר שלא נעשה שימוש במינונים חד-משמעיים, לא נמצאה קבוצת ביקורת, לא נצפה שיפור בטיפול תוך ורידי, אשר הוכח במחקרים אחרים. יתר על כן, לא נעשה שימוש ב- MRI כדי להעריך את ההשפעה. לכן, יש צורך בניסויים קליניים משכנעים יותר שיכללו הערכה של מצב מחסום דם מוח (כולל MRI), על מנת להעריך את מידת ההתאמה של גלוקוקורטיקודים תוך ורידיים.

דיכוי חיסוני כרוני בטיפול בטרשת נפוצה

[1], [2]

אימונוס דיכוי עם ציקלופוספמיד

תרופות ציטוטוקסיות משמשות ליצירת רמיסיה ארוכת טווח בחולים עם טרשת נפוצה מתקדמת במהירות. יעילות של טרשת נפוצה Cyclophosphamide, תרופה alkylating שפותחה לפני יותר מ -40 שנה לטיפול בסרטן, נחקרה בצורה הטובה ביותר. Cyclophosphamide מפעיל אפקט ציטוטוקסי תלוי מינון על לויקוציטים ותאי מחלקים אחרים במהירות. בתחילה, מספר הלימפוציטים פוחת יותר ממספר הגרנולוציטים, בעוד שמינונים גבוהים משפיעים על שני סוגי התאים. במינון של פחות מ -600 מ"ג / מ ' ^, מספר תאי ה- B פוחת יותר ממספר תאי ה- T, והלימפוציטים מסוג CD8 משפיעים על התרופה יותר מאשר על תאי CD. מינונים גבוהים משפיעים במידה שווה על שני סוגי תאי T. ייצוב זמני של עד 1 לשנה בחולים עם מחלה מתקדמת במהירות שמספק הממשל תוך ורידי של מינונים גבוהים של cyclophosphamide (400-500 מ"ג ליום במשך 10-14 ימים), הספירה לויקוציטים ירד ל 900-2000 תאים לכל 1 מ"מ ³. מחקרים אלה לא הצליחו לשמור על אופי עיוור עקב התפתחות לא צפויה של התקרחות בחולים שקיבלו cyclophosphamide. התקדמות והמשכים על 1 בשנה נצפתה 2/3 מהמטופלים הפעילים, מחייב אינדוקצית פוגה חזרה באמצעות מינונים גבוהים של cyclophosphamide או יחיד חודשי ( "בוסטר") ממשל במינון של 1 מ"ג. תכנית זו היתה יעילה יותר בקרב אנשים צעירים עם משך קצר יותר של המחלה. במחקר אקראי אחר, מבוקר פלצבו, לא ניתן היה לאשר את היעילות של אינדוקציה של רמיסיה עם cyclophosphamide.

מחקרים אחרים אישרו את היעילות של משטרי תמיכה cyclophosphamide, שניתנו בעיקר או לאחר משטר אינדוקציה בחולים עם קורס פרוגרסיבי משני או העברה. "מאיץ" חודשי ממשל של cyclophosphamide אחרי מזימות אינדוקציה יכול משמעותי (עד 2.5 שנים) לעכב את הופעתה של עמידות לטיפול בחולים מתחת לגיל 40 שנים עם טרשת נפוצה מתקדמת משנית. עם זאת, השימוש של התרופה מוגבלת באופן משמעותי על ידי תופעות הלוואי שלה, כולל בחילה, הקאות, התקרחות, דלקת שלפוחית השתן hemorrhagic. נכון לעכשיו, cyclophosphamide משמש במספר קטן של חולים צעירים, המסוגלים תנועה עצמאית, שבו המחלה היא עמידות לשיטות אחרות של טיפול וממשיך להתקדם.

אימונוס דיכוי עם קלדריבין

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) הוא אנלוגי purine, עמיד בפני deamination על ידי adaminos deaminase. Cladribine יש השפעה סלקטיבית סלקטיבית על ביקוע לימפוציטים מנוחה, המשפיעים על מסלול shunt, אשר משמש בעיקר על ידי תאים אלה. קורס אחד של טיפול יכול לגרום lymphopenia שנמשך עד שנה אחת. למרות שבמחקר כפול-כפול של עיוותים, הוכח כי לאחר ייצוב המצב בחולים עם מחלה פרוגרסיבית במהירות, התוצאות לא שוחזרו בחולים עם טרשת נפוצה ראשונית או מתקדמת. Cladribine הוא מסוגל לעכב את הפונקציה של מוח העצם, המשפיעים על היווצרות של כל האלמנטים של הדם. ירידה משמעותית במספר לימפוציטים עם סמנים CD3, CD4, CD8 ו CD25 נמשכת שנה לאחר מהלך הטיפול. כיום, השימוש קלדריבין נשאר שיטה ניסיונית של טיפול.

אימונוס דיכוי עם miGoxantrone

Mitoxantrone היא תרופה אנטי-דלקתית anthracenedione המעכבת את הסינתזה של DNA ו- RNA. יעיל נחקר הוא התקפי-remitting ומהשנייה מתקדם עם טרשת נפוצה, המינון הנבדק של 12 מ"ג / מ ² ו 5 מ"ג / מ ² בהזרקה לוריד כל 3 חודשים עבור 2 שנים. התוצאות מראות כי, בהשוואה לפלסבו, מינון גבוה יותר של תוצאות mitoxantrone לירידה משמעותית את תדירות ההתלקחויות ומספר הנגעים הפעילים החדשים ב- MRI, וכן מפחית את שיעור הצבירה של פגם נוירולוגי. באופן כללי, mitoxantrone נסבל היטב. עם זאת, דאגה מיוחדת היא היכולת שלה יש אפקט cardiotoxic, ולכן מומלץ להגביל את המינון הכולל של mitoxantrone שהתקבלו במהלך החיים. בקשר עם ממשל רבעונים קבוע זה של התרופה במינון של 12 מ"ג / מ ² יכולים להימשך לא יותר מ 2-3 שנים. נכון לעכשיו, התרופה מאושרת לשימוש בחולים עם טרשת נפוצה חוזרת (עם נטייה להתקדמות וחוסר יעילות של סוכנים אחרים), ועם טרשת נפוצה פרוגרסיבית מתקדמת.

סוכני חיסון אחרים

הצורך בטיפול ארוך טווח בטרשת נפוצה גורם לחקר ולשימוש בתרופות חיסוניות אחרות שיהיו בטוחות יותר עם ניהול ממושך. מאז המחקרים הראו כי חלק מהתרופות הללו היו בעלות השפעה חלקית והאטה במידה מסוימת את התקדמות המחלה, הן עדיין נמצאות בשימוש בחלק מסוים של החולים.

אזתיופרין

Azathioprine הוא אנטגוניסט purine הממיר לתוך מטבוליט 6-mercaptopurine פעיל בקיר של המעי, הכבד, אריתרוציטים. התרופה משמשת בעיקר כדי למנוע דחייה של שתל, כדי לדכא את התגובה של הרקמה המושתלת מול מחל מארח, כמו גם בטיפול בדלקת מפרקים שגרוניים העמיד לטיפולים אחרים. 6-mercaptopurine מעכב את הפעילות של אנזימים המספקים מוצרים purine, אשר מוביל דלדול של תא תאים purine ודיכוי של DNA ו- RNA סינתזה. כתוצאה מכך, לתרופה יש השפעה רעילה מפוקפקת על לויקוציטים, אשר סלקטיבית יחסית עבור שכפול תאים המגיבים אנטיגנים. ב מחלות נוירולוגיות, azathioprine הוא בשימוש נרחב ב myasthenia ו טרשת נפוצה במינונים של 2.0 עד 3.0 מ"ג / ק"ג / יום. עם זאת, בחולים עם טרשת נפוצה רק השפעה טיפולית מוגבלת של התרופה מוצג. In a double-blind 3 שנים, Vritish מחקר אקראי ו קבוצת Trial Azathioprine הטרשת הנפוצה ההולנדי (1988), שכלל 354 חולים, הודגם כי במהלך טיפול הציון הממוצע eeds הירד ב 0.62 נקודות, ואילו טיפול עם פלצבו - 0,8 נקודות. ירידה קלה בתדירות הממוצעת של החמרות מ -2.5 ל -2.2 לא הייתה מובהקת סטטיסטית. מחקר נוסף הראה ירידה מתונה בתדירות ההחמרות, שהייתה בולטת יותר בשנה השנייה של הטיפול. ניתוח מטה-אנליטי נרחב של מחקרים עיוורים באזאת'יופרין אישר הבדלים קטנים לטובת חולים שטופלו ב- azathioprine, המתרחשים רק בשנים השנייה והשלישית של הטיפול.

בטיפול ב- azathioprine קיים סיכון מינימלי לטווח ארוך הקשור לעליה מסוימת בסיכוי לפתח סרטן, אך הוא מזוהה רק כאשר משך הטיפול עולה על 5 שנים. תופעות לוואי על דרכי העיכול יכולות להוביל למוקוסיטיס, שגילויים שבהם (אם הם קטנים) יכולים להיחלש על ידי הקטנת המינון או נטילת התרופה בזמן אכילה.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

ציקלוספורין

Ciclosporin A הוא מבודד פטריה הקרקע Tolipocladium inflatum. היא חוסמת את ההתפשטות של תאי T אוטוריאקטיבים, הפעלת השפעה מעכבת על מסלולי העברת אותות, הוא יעיל במניעת דחיית שתל בהשתלת איברים ומשפרת את התוצאה של השתלת מח עצם אלוגנאית. Cyclosporine נקשר קולטנים אימונופילין תאיים ופועל על calnevrin, serine threonine phosphatase. המבוא של ציקלוספורין עבור חולים עם טרשת נפוצה מתקדמת במהירות במינונים מספיק כדי לשמור על ריכוזה בדם ב 310-430 ng / ml, עבור 2 שנים הביא מובהק סטטיסטי, אך ירידה מתונה ביטוי פגם תפקודי מותר לעכב את הרגע שבו החולה התברר כבול בכיסא גלגלים. עם זאת, במהלך המחקר, מספר משמעותי של חולים נשרו ממנו, הן מהקבוצה שצילמה cyclosporine (44%) והן מקבוצת הפלסבו (33%). המינון ההתחלתי היה 6 מ"ג לק"ג ליום, לאחר מכן הוא תוקן כך שרמת הקריאטינין בסרום לא עלתה יותר מפי 1.5 מהרמה הבסיסית. יתר לחץ דם ועורק יתר לחץ דם עורקי הם שני הסיבוכים הנפוצים ביותר שדרשו את הפסקת התרופה. בשנת שנתיים אחר, אקראי, כפול-סמיות הוצגה ההשפעה המיטיבה של התרופה על קצב ההתקדמות של טרשת נפוצה, התדירות שלה ואת חומרת ההתלקחויות פגם תפקודי. באופן כללי, השימוש ב- cyclosporine בטרשת נפוצה מוגבל בשל יעילות נמוכה, נפרוטוקסיטי ואפשרות לתופעות לוואי אחרות הקשורות בשימוש ממושך בתרופה.

[9], [10], [11], [12]

מטוטרקסאט

בליעה של מנות קטנות של מתוטרקסאט הוכחה כטיפול יעיל ולא רעיל למחלות דלקתיות שונות, בעיקר דלקת מפרקים שגרונית ופסוריאזיס. Methotrexate, שהוא אנטגוניסט של חומצה פולית, מעכב תגובות ביוכימיות שונות, המשפיעות על סינתזה של חלבונים, DNA, RNA. מנגנון הפעולה של מטוטרקסט ב טרשת נפוצה אינו ידוע, אך מצאנו כי התרופה מעכבת את הפעילות של IL-6, מפחית את רמת הקולטן IL-2 ו TNFa, יש השפעות נוגדות שגשוג על תאי mononuclear. עם טרשת נפוצה חוזרת, methotrexate מקטין באופן משמעותי את תדירות ההחמרות. עם זאת, במחקר של 18 חודשים, לא ניתן היה להוכיח את היעילות של התרופה בקורס המתקדם השני. במחקר אקראי כפול סמיות גדולים מעורבים 60 חולים עם מחלה פרוגרסיבית משנית, מינונים נמוכים של מטוטרקסט (7.5 מ"ג לשבוע) לא הזהיר ההידרדרות של ambulation אבל הפונקציה הגפיים העליונות שימור הקל. לכן, methotrexate היא שיטה בטוחה יחסית לטיפול בחולים עם טרשת נפוצה פרוגרסיבית, אשר שומרים על היכולת לנוע באופן עצמאי.

שיטות לא ספציפיות אחרות של טיפול חיסוני

סך הכל הקרנת לימפה

בלוטות הלימפה הקרנה הכולל משמש לטיפול הן שאתות ממאירות, מחלות אוטואימוניות, כולל מחלת מפרקים שגרונית הודג'קין עמידים לטיפולים אחרים. בנוסף, שיטה זו מאריכה את זמן ההישרדות של ההשתלה במהלך השתלת איברים וגורמת לדיכוי ממושך עם ירידה מוחלטת במספר לימפוציטים. שני כפול סמיות, מבוקר פלסבו בניסויים-(הקרנה מדומה בקבוצת הביקורת) הודגם כי המינון הקרנה סך לתפוס לימפה 1980 c1p עבור 2 שבועות מאט את התקדמות המחלה. ההשפעה קשורה עם מידת הלימפופניה, והתמשכה במינון של מינונים קטנים של גלוקוקורטיקואידים.

פלזמה

ישנם דיווחים על היכולת של plasmapheresis לייצב את המצב של חולים עם צורות בולטות של demyelination מערכת העצבים המרכזית, כולל דלקת מוחית נפוצה חריפה. בחולים עם plasmapheresis טרשת נפוצה בשילוב עם ACTH ו cyclophosphamide התאוששות מואצת בחולים עם צורה של טרשת נפוצה, אבל לאחר שנה, לא נרשמה השפעה קלינית משמעותית. במחקר קטן, אקראי, פשוט, עיוור, צולב, בחולים עם התקדמות פרוגרסיבית, השוואה בין plereferesis ו azathioprine לא חשפה הבדלים משמעותיים במספר המוקדים הפעילים על פי ה- MRI.

אימונוגלובולינים תוך ורידיים

In a כפול סמיות, מחקר אקראי הראה כי כאשר היא ניתנה מנה חודשית של 0.2 גרם / ק"ג עבור 2 שנים IVIG הוא מסוגל להפחית את תדירות וחומרת התלקחויות של פגם נוירולוגי בבית חולים עם טרשת נפוצה בשלב ההתקפי. עם זאת, תוצאות אלה צריך להיות מאושר. כמו פלסמפרזיס, אימונוגלובולין משמש לייצוב מטופלים עם OREM וצורות בולטות של טרשת נפוצה. נכון לעכשיו, התרופה נבדקת בטיפול בצורות עמידות של דלקת עצבית אופטית וטרשת נפוצה פרוגרסיבית משנית. באופן כללי, המקום של אימונוגלובולין תוך ורידי בטיפול בטרשת נפוצה, כמו גם את הסכימה האופטימלית של השימוש בו, לא ברור.

Glatiramer אצטט

אצטט glatiramer, קופולימר ידוע בעבר, מאושר לשימוש בחולים עם טרשת נפוצה בשלב ההתקפי ב g 1996. התרופה ניתנת תת-עורית במינון יומי של 20 מ"ג. לא ניתן לקבוע את רמת החומר בדם. ההכנה היא תערובת של פוליפפטידים סינתטיים המורכבים מלחי חומצה אצטית של ארבע חומצות L-amino - גלוטמין, אלאנין, טירוזין וליזין. לאחר הזרקת glatiramer אצטט, אצטט במהירות decomposes לשברים קטנים יותר. התרופה משמשת להקטנת תדירות ההחמרות בחולים עם טרשת נפוצה. בניסוי הקליני העיקרי של שלב III, Glatiramer acetate הפחית את תדירות ההחמרות בשליש. ירידה בולטת יותר בתדירות ההחמרות נרשמה בחולים עם פגם תפקודי מינימלי או קל. באתר ההזרקה, תגובות עור קלות עשויות להתרחש, כולל אריתמה או בצקת. למרות שהתרופה לעיתים רחוקות גורמת לתופעות לוואי מערכתיות, השימוש שלה עשוי להיות מוגבל בחולים המתנסים בתגובות "ואזוגניות" מיד לאחר הטיפול. בטיחות תואר במהלך התרופה ההריון הנכללים בקטגוריה C, אשר מציין את העדר סיבוכים כאשר מנוהל לבעלי חיים בהריון, תוך אינטרפרונים מסווגים B. לכן, לנוכח האפשרות של סוכנים ואימונומודולטוריים הריון יש להעדיף הוא גלטירמר אצטט.

Glatiramer acetate הוא אחד מסדרת התרופות שפותחו במכון ויצמן בתחילת שנות ה -70 כדי לחקור דלקת אנצפלומליטיס אלרגית ניסיונית. הוא מכיל חומצות אמינו, אשר נמצאים במספרים גדולים הנוכחי חלבון myelin הראשי. עם זאת, במקום לגרום EAE, החומר מנע התפתחותה במספר חיות מעבדה, אשר הוזרקו עם תמצית חומר לבן או חלבון המיאלין העיקרי עם אדוג'אנט של פרוינד להשלים. למרות מנגנון הפעולה אינו ידוע, הוא האמין כי התרופות ישירות להיקשר מולקולות מחלקה II MHC עם היווצרות מורכבת או למנוע מחייב שלה חלבון המיאלין העיקרי. בנוסף, אינדוקציה של תאים מדכאים ספציפיים MBM אפשרי.

התוצאות של המחקר העיקרי שכתבו את הנתונים של מחקר קודם שנמצא בפיקוח פלצבו, אשר חשף ירידה משמעותית בתדירות ההחמרות ועלייה בשיעור החולים ללא החמרות. עם זאת, במחקר דו-מרכזי, לא ניתן היה למצוא עיכוב משמעותי בצמיחת מום תפקודי בטרשת נפוצה פרוגרסיבית, אם כי לאחד מהמרכזים הייתה השפעה קלה אך מובהקת סטטיסטית.

III ניסוי קליני השלב ראשי בוצע על 251 חולים ב 11 המרכזים ומצא כי על רקע כניסתה של אצטט glatiramer קיימת הפחתה משמעותית את תדירות התלקחויות, להגדיל את שיעור החולים ללא הישנות, הארכת הזמן שלפני ההחרפה הראשונה בחולים. לגבי יכולתה של התרופה כדי להאט את התקדמות של פגם נוירולוגי שמעידים בעקיפין על ידי העובדה כי חלק ניכר מהחולים שטופלו בפלסבו, חוו החמרה של EDSS ידי 1 נקודה או יותר כי חלק ניכר מהחולים שטופלו בתרופה פעילה, ציון EDSS השתפר ידי 1 נקודה יותר. עם זאת, אחוז החולים בהם התדרדרות המצב לא היה זהה בשתי הקבוצות. תופעות הלוואי בטיפול ב- glatiramer acetate היו מינימליות, בהשוואה לאלו שבטיפול באינטרפרונים. עם זאת, אצל 15% מהחולים הייתה תגובה חולפת המאופיינת בגלי חום, תחושה של לחץ בחזה, דפיקות לב, חרדה וקוצר נשימה. תחושות דומות התרחשו רק ב -3.2% מהחולים שטופלו בפלסבו. תגובה זו, אשר הסיבה אינה ידועה, נמשכת בין 30 שניות ל -30 דקות ואינה מלווה בשינויים ב- ECG.