תסמונת אנטי -פוספוליפידים: סיבות ופתוגנזה

הסיבות לתסמונת אנטי פוספוליפיד אינן ידועות. התסמונת האנטי-פוספוליפידית הנפוצה ביותר מתפתחת עם מחלות ראומטיות ומחלות אוטואימוניות, בעיקר במחלה זאבתית מערכתית. הגדלת רמת נוגדנים כדי פוספוליפידים נצפתה גם כאשר זיהומים חיידקים ווירוסים (סטרפטוקוקוס סטפילוקוקוס, שחפת Mycobacterium, HIV, ציטומגלווירוס, אפשטיין-בר, הפטיטיס C ו- B ומיקרואורגניזמים אחרים, אם כי פקקת בחולים אלה הם נדירים), ממאירות, יישום תרופות מסוימות (hydralazine, איזוניאזיד, גלולות למניעת הריון, אינטרפרונים).

נוגדנים פוספוליפידים - אוכלוסייה הטרוגנית של נוגדנים כדי אנטיגני הקובעים טעונים שלילית (anionic) פוספוליפידים ו / או fosfolipidsvyazyvayuschim (פקטור) חלבונים פלזמה. למשפחת הנוגדנים לפוספוליפידים יש נוגדנים, הקובעים את התגובה החיובית השקרית של וסרמן; זאבת נוגדת קרישה (נוגדנים המתארכים בזמן קרישת המבחנה במבחני קרישת פוספוליפידים); נוגדנים המגיבים עם AFI קרדיוליפין ופוספוליפידים אחרים.

אינטראקציה של נוגדנים עם פוספוליפידים - תהליך מורכב שבו יישום תפקיד מרכזי עבור קו-פקטורים חלבון. מנקודת-פקטור פלזמה מחייב פוספוליפידים חלבונים, הידועים ביותר בטא ₂ -glycoprotein 1 (בטא ₂ GP-I), בעלי תכונות נוגדות קרישה. במהלך האינטראקציה של בטא ₂ -לי GP ממברנות פוספוליפידים של תאי אנדותל וטסיות נוצרות "neoantigenov" שאיתו ומגיבים מחזורי נוגדנים כדי פוספוליפידים, וכתוצאה מכך הפעלת טסיות, הנזק של האנדותל של כלי הדם עם אובדן אותם מאפיינים antitrombogennnyh, תהליכי פירוק פיברין לקוי חלבוני פעילות עיכוב מערכת קרישה טבעית (חלבונים C ו- S). לפיכך, בחולים עם תסמונת antiphospholipid ציין הפעלה מתמשכת של מערכת העוצר דמום, מתפתח כתוצאה של פעילות מוגברת של מנגנוני prothrombotic ו נוגד דיכאון מוביל פקק חוזרים.

כדי להסביר את הסיבה פקקת בחולים עם תסמונת אנטי פוספוליפיד, ההיפותזה של "שבץ כפול" מוצע כיום. בהתאם ( "הירייה הראשונה") נוגדני antiphospholipid במחזור הזה תורם תנאים מוקדמי יצירת קרישיות יתר להתפתחות של פקקת, היווצרות פקיק ואינדוקציה מתרחש כתוצאה מגורמים אחרים ( "זריקה שנייה") אשר נחשבים מנגנוני trshternye מקומיים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathomorphology של תסמונת אנטי פוספוליפיד

התמונה המורפולוגית של נפרופתיה הקשורה לתסמונת אנטי פוספוליפידית מאופיינת בשילוב של שינויים vasocclusive חריפה וכרונית.

• שינויי microangiopathy טרומבוטיים חריפים מוצגים עם בורידי הפיברין נימים וכלי preglomerular גלומרולרי ובנקודה רק 30% של ביופסיות כליה בחולים עם מחלת כליות קשורות לתסמונת antiphospholipid.
• סימנים אלה או אחרים של שינויים כרוניים נמצאים כמעט כל ביופסיות. אלה כוללים טרשת עורקים וכלי דם arteriolosclerosis intrarenal, העורקים interlobular היפרפלזיה intimal סיבי סניפים שלהם בשל ריבוי myofibroblasts רכישת טופס "בצל קליפת" הוק בורידים עם סימנים או בלעדיו recanalization (ס"מ. "Microangiopathy טרומבוטיים"). השילוב של שינויים אקוטיים וכרוניים ב ביופסית כלייתית משקף את ההישנות של פקק במיטת כלי הדם של הכליות ומציע את האפשרות לפתח microangiopathy טרומבוטיים חריף בחולים עם פתולוגיה vaso-occlusive הכרונית.

השינויים המורפולוגיים העיקריים ב נפרופתיה הקשורים תסמונת אנטי פוספוליפיד

לוקליזציה	שינויים חדים	שינויים כרוניים
בובות	התרחבות של mesangium Mezangiolysis כווץ של לולאות נימי התכווצות של ממברנות הבסיס שני contouring של ממברנות תת פיקדונות אנדותל פקקת תוך-רחמית התקף לב	העיבוי של קרום המרתף נסיגה של החבילה נימי הרחבת מרחב הקפסולה של באומן Ischaemia של לולאות נימי Seglal או גלומרולוסקלוזיס גלובלי
עורקים, עורקים	טרימבי טומבי טרי בצקת והתנוונות האנדותל נפיחות רירית של תת-תחתית נקרוס	מאורגן טרומבי רקונליזציה של קרישי דם מיקרונאוריזמים סטיב היפרפלזיה קונצנטריות של האינטימה ושכבת השרירים התפשטות Myofibroblast פיברוזיס מפוזר

כתוצאת ההתקדמות של microangiopathy טרומבוטיים מפתחת חסימה סיבית של כלי דם מושפעים ההופעה במקרים הקשים ביותר של ניוון קליפת מוח נגעים כלילית בברכה של כלי דם. המוקדים של איסכמיה קליפת המוח חושפים מגוון שלם של שינויים בכל האלמנטים של parenchyma הכליות: סיסטיק המסיבי, ביניים, ניוון צינורי, חסימת כלי דם עקב היפרפלזיה intimal של סיבי ו / או לארגן קרישי דם (בורידים נדירים טריים). Glomeruli מופחת בגודל, טרשתי, או התאספתי בקבוצות, לעומת זאת, פיברוזיס המוגדל, הם משוללי לולאות נימים או באים לידי ביטוי על ידי הכחשה של קרן נימים. תכונה של נפרופתיה דפוס מורפולוגיים קשורה לתסמונת antiphospholipid, הוא נוכחות ביופסיה אחת sclerosed ו "psevdokistoznyh" glomeruli.

השילוב של טרשת העורקים, היפרפלזיה intimal וסקולריים פיברוטית וניוון קליפת המוח מוקד, סיסטיק ביניים וניוון צינורי קשר לנוכחות או העדר microangiopathy טרומבוטיים מאפשר להניח בהסתברות גבוהה את האבחנה של nephropathies קשורה לתסמונת antiphospholipid. לפיכך, microangiopathy טרומבוטיים היא זרימת התהליך טרומבוטיים חריפה המקבילה מורפולוגיים רק כלי intrarenal. המונח "נפרופתיה קשורה לתסמונת antiphospholipid כולל microangiopathy טרומבוטיים, אך לא רק אליו.

יחד עם השינויים vaso-occlusive ב ביופסיות כליה עם תסמונת antiphospholipid מדווחים לעתים קרובות dvukonturnost קרום במרתף נימי גלומרולרי, ולפעמים - תמונה של מוקד פקעיות. בדיקה אימונוהיסטוכימית בקירות כלי גלומרולי מגלה פיקדונות של פיברין, במקרים מסוימים בשילוב עם הפקדות של רכיב C3 של השלמה IgM באינטימה של העורקים.