דלקת כבד כרונית: סיבות

דלקת כבד נגיפית נדחתה

הסיבה הנפוצה ביותר של הפטיטיס הכרונית היא דלקת כבד נגיפית חריפה חריפה. נכון לעכשיו, יש הזדמנות לתעד ארבעה מתוך שבע צורות של הפטיטיס ויראלית חריפה - B, C, D, G.

דלקת כבד נגיפית דלקתית דחופה ב

הפטיטיס B הנגיף החריף המועבר הוא אחד הגורמים השכיחים ביותר לפטיטיס ויראלי כרוני.

לדברי ארגון הבריאות העולמי, ישנם עד 300 000 000 נשאים של הפטיטיס B וירוס (HBV) בעולם. על פי נתוני המחקר, כ -3 מיליון בני אדם נגועים בווירוס הפטיטיס B, אשר נמצא בבולגריה, וכ -64,000 בני אדם נגועים בכל שנה.

דלקת כבד נגיפית חריפה B עוברת לדלקת כבד ויראלית כרונית בכ 5-10% מהמקרים.

קריטריונים לאיום הטרנספורמציה של דלקת כבד נגיפית חריפה B לתוך כרונית:

• נוכחות של זיהום דלתא במקביל;
• נזקי אלכוהול קודמים של הכבד, דיכוי התגובה החיסונית במחלות הכבד, דם, מחלות רקמות חיבור מפוזרות, טיפול בגליקוקורטיקודים;
• קורס חמור של הפטיטיס B נגיפית חריפה;
• מהלך ממושך של הפטיטיס B נגיפית חריפה (יותר מ -3 חודשים);
• מוקדם מתפתח ומתמשך hypergammaglobulinemia;
• שימור בדם של HBsAg במשך יותר מ 60 ימים HBeAg במשך יותר מ 2 חודשים, נוגדנים בכיתה HBcAg IgM במשך יותר מ 45 ימים;
• רמות גבוהות של דם HBV-DNA (שנקבע על ידי תגובת שרשרת פולימראז);
• נוכחות בדם של ועדת הבחירות המרכזית היא יותר מ 10 יחידות;
• ריכוזים נמוכים מונוטונית של אנטי HBe ללא נטייה להגדיל את titer;
• ירידה מתמדת במספר לימפוציטים מסוג T בדם;
• נוכחות של HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predispose ל- HPV), B ₈ (נמדד ל- CAG);
• עלייה ברמות בדם של טרום SI אנטיגן ולהגדיל את מקדם טרום SIAg / HBsAg (קריטריון זה חשוב במיוחד בחולים עם HBVe (-), זן mugantnym נגועים דהיינו איבד את היכולת לסנתז HBeAg).

זיהום עם וירוס הפטיטיס D, מתקדם הפטיטיס חריפה D

D הפטיטיס הווירוס (D-וירוס, וירוס דלתא) נפתח בשנת 1977 Rizzett ז. מבחינה המבנית D-וירוס הוא גודל חלקיקים של 35-37 ננומטר, מורכב מעטפת חיצונית (שומני HBsAg) וכן חלק פנימי.

החלק הפנימי של וירוס הפטיטיס D (HDV) מורכב מן הגנום והחלבון הקודים לסינתזה של אנטיגן ספציפי - HDAg. הגנום הוא רנ"א מעוקל חד-גדילי בגודל קטן מאוד. HDAg מורכב משני חלבונים עם שרשרת חומצות אמיניות באורכים שונים המווסתים את קצב היווצרות הגנום. חלבון ממדים קטנים יותר מגרה, וחלבון גדול יותר מעכב את הסינתזה של הגנום (חלבונים גנומיים ואנטיגנומיים).

ישנם שלושה גנוטיפים HDV - I, II, III. בין הגנוטיפ I, שתי תת-סוגים, לה-1c, מובחנים. כל הגנוטיפים שייכים לאותו סרוטיפ, ולכן נוגדנים שנוצרו להם הם אוניברסליים.

שכפול של נגיף הפטיטיס D מתרחש בנוכחות נגיף הפטיטיס B. HDV מוחדר לתוך המעטפה HBV החיצונית המורכבת מ- HBsAg. עם זאת, על פי Smedile (1994), עלולים לפתח זיהום HDV בהעדר HBsAg, t. כדי. היעדר משלה בתא פיצוי פולימראז וירוס (hepatocellular) פולימראז.

וירוס הפטיטיס D הוא מקומי בגרעין של הפטיוציט.

מקור זיהום - חולים עם דלקת כבד נגיפית B (חריפה או כרונית), נגוע בו זמנית עם ד.

המסלולים של שידור של זיהום D הם זהה הפטיטיס B:

• פרנטרל, עירוי דם, מרכיביו;
• מיני;
• מאמא לעובר.

שני מסלולים אחרונים של זיהום יש ערך נמוך במקצת מאשר עם זיהום HBV.

חודר לתוך הגוף, ה- D- וירוס נכנס לגרעין של hepatocyte, הופך מלא משכפל רק בסביבה של HBsAg.

D- וירוס לעומת וירוס הפטיטיס B יש השפעה cytopathic ישירה על hepatocyte.

עובדה זו היא כנראה החשובה ביותר בפתוגנזה של דלקת כבד נגיפית כרונית ד מנגנוני Autoimmune שנגרם ישירות על ידי אנטיגן D הם גם בעלי חשיבות רבה. בנוסף, מאחר שהוא קיים רק יחד עם וירוס הפטיטיס B, פתוגנזה כוללת גם מנגנונים לדלקת כרונית של הפטיטיס B.

במקרה של התקשרות D-virus כדי הפטיטיס B ויראלי כרונית, המשקל שלה הוא ציין, המעבר שחמת הכבד שחמת שכיח יותר. כאשר D- וירוס מחובר הפטיטיס B חריפה, קורס כבד, בולט שלה המעבר המהיר שחמת הכבד (שחמת HDV) נצפים.

אנדמיים לדלקת הדלטה הם מולדובה, טורקמניסטן, אוזבקיסטן, קזחסטן, מרכז ודרום אפריקה, דרום אמריקה, דרום הודו, מדינות המזרח התיכון והים התיכון.

זיהום עם וירוס הפטיטיס C, הפטיטיס ויראלי מתקדם C

עכשיו את העצמאות של וירוס G הוא הוקם; תפקידו באטיולוגיה של הפטיטיס חריפה, ועוד יותר כך הפטיטיס כרונית כעת נדון נרחב. נגיף הפטיטיס G מועבר באופן פרנטרי. זהו וירוס המכיל RNA. באירופה ובארצות הברית נגוע הפטיטיס G מתרחשת בחולים עם דלקת כבד מסוג B (10% מהמקרים), הפטיטיס C כרונית (20%), הפטיטיס אלכוהולי (10% מהמקרים), 20% מהחולים עם המופיליה. דלקת כבד נגיפית חריפה G יכול להיות הפטיטיס G כרונית, שחמת הכבד, ואולי, סרטן הכבד.

התעללות באלכוהול

התעללות באלכוהול היא אחד הגורמים החשובים ביותר של הפטיטיס כרונית. הפתוגנזה של הפטיטיס הכרונית כרונית היא כדלקמן:

• השפעות רעילות ישירות ונטרוביטיות של אלכוהול על הכבד;
• אפקט רעיל מאוד בולט על הכבד אלכוהול מטבוליט אצטאלדהיד (הוא פי 30 יותר רעילים אלכוהול);
• הפעלה חד תחת השפעת אלכוהול של חמצון השומנים בכבד, היווצרות של רדיקלים חופשיים, פגיעה בקרום באינטנסיביות lizosomnys hepatocytes ו, ובכך שוחרר lizosomalyshe אנזימים להחריף פציעה הפטוציט;
• היווצרות של היילין אלכוהוליים hepatocytes ופיתוח בתגובה על זה של התגובה החיסונית המזיקים של תאי T לימפוציטים;
• עיכוב של התחדשות הכבד גירוי של פיברוזיס;
• שילוב שכיח של שימוש לרעה באלכוהול והפטיטיס B או וירוס C מחזק באופן הדדי את ההשפעה הפתוגנטית של גורמים אלו.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

תגובות אוטואימוניות

תגובות אוטואימוניות כגורם השורש של הפטיטיס הכרונית מוכרות במקרה שאי אפשר לקבוע סיבות אחרות. ככלל, יש חסר inborn של T- מדכא פונקציה של לימפוציטים. בפתוגנזה של הפטיטיס אוטואימונית הוא עוסק בעיקר היווצרות נוגדנים עצמיים hepatocytes רכיב ליפופרוטאין ספציפי בכבד, נוגדנים antinuclear ונוגדנים כדי להחליק שרירים. להתפתחות של הפטיטיס אוטואימונית נובעת נוכחות של HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

השפעת תרופות hepatropropic

תרופות מסוימות יכולות לגרום הפטיטיס כרונית.

תרופות הפטופרופיות מתחלקות לשתי קבוצות:

• פטוטוקסינים אמיתיים;
• hepatotoxins של אידיוסינקראסיה.

הפאפטוקסינים האמיתיים, בתורם, מחולקים לשתי קבוצות משנה: פעולה ישירה ובלתי ישירה של הפעתוקס.

By hepatotoxins ישירה פעולה hepatotoxic כוללת:

• פרצטמול;
• סליצילטים (עם שימוש של 2 גרם של סליצילטים ביום, נמק הפטוקלולר מוקד ב 2/3 חולים אפשרי;
• antimetabolites (methotrexate, 6-mercaptopurine);
• מינון גדול של טטרציקלין (למניעת נזק לכבד המינון היומי לא יעלה על 2 גרם עבור הודאה ברבים ו 1 גרם עבור ניהול תוך ורידי);
• אמריקאי (צוות).

תרופות hepatoxoxic נזק עקיף בכבד על ידי הפרעה לתהליך מטבולי כלשהו. בין תת קבוצה זו, ציטוטוקסי (פרומיצין, טטרציקלין) מבודד; Cholestatic (תכשירים סטרואידים אנבוליים, chlorpromazine, aminazine, chlorpropamide, propylthiouracil, novobiocin, וכו ') סמים מסרטנים.

בקבוצה של hepatotoxins idiosyncrasy, שתי קבוצות משנה נבדלים. תת הקבוצה הראשונה כוללת חומרים מרפא הגורמים נזק לכבד עקב תגובות רגישות יתר של סוג מתעכב, כגון fluorotane; הרגעה phenothiazines; נוגדי פרכוסים (diphenin, phenachemide); תרופות נגד סוכרת (bucarban, chlorpropamide); אנטיביוטיקה (Oxacillin).

תת הקבוצה השנייה כוללת תרופות הגורמות נזק לכבד עקב חילוף חומרים רעילים שנוצרו במהלך biotransformation של תרופות בכבד (acitamifen, isoniazid).

תרופות לגרום מגוון של נזק כבד. הם מסווגים כדלקמן:

• פגיעה חריפה בכבד מרפא:
  • דמויי וירוס (ציטוליטי) דלקת כבד חריפה;
  • פשוט (chalestasis) תעלה;
  • cholangiopathic (hepatocanalicular) הפטיטיס;
  • פוספוליפידוזיס.
• מחלת כבד כרונית:
  • דלקת כבד כרונית פעילה;
  • דלקת כבד כרונית מתמשכת;
  • כרונית כרונית;
  • פיברוזיס של הכבד;
  • שחמת הכבד.
• נגעים הפטוסקולריים:
  • מחלה נגיפית (תסמונת Badd-Chiari);
  • Peliosis (ציסטות מלאות דם ותקשורת עם הסינוסואידים של הכבד);
  • פקקת של הווריד הכבד.
• גידולים:
  • hyperplasia מודולרי מוקד;
  • אדנומה;
  • קרצינומה hepatocellular;
  • אנגיוסרקומה.

דלקת כבד כרונית המושרה על ידי התרופה מתרחשת ב -9% מהמקרים של hepatopathies תרופתי ויכולים להיות מתמידים ופעיל.

הפטיטיס כרוני יכול לפתח את היישום oksifenizatina, metildofy (dopegita, aldomet), איזוניאזיד, אספירין, אנטיביוטיקה מסוימת, sulfonamides, גלולות למניעת הריון, שימוש ממושך של ברביטורטים, קרבמזפין, phenylbutazone, אלופורינול, diphenylhydantoin (diphenylhydantoin), hydralazine, diazepam.

הפטיטיס הפעיל כרוני מתואר בשימוש ארוך טווח ב- methotrexate, azathioprine, tetracycline, והתפתחותו עשויה להיות תוצאה של שימוש בסוכנים לעיל הגורמים לדלקת כרונית מתמשכת.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

צורות שנקבעו גנטית של הפטיטיס כרונית

צורות שנקבעו גנטית של הפטיטיס כרונית (עם hemochromatosis, מחלת וילסון-Konovalov, a2-antitrypsin חסר).