סרקואידוזיס של הריאות: סיבות ופתוגנזה

גורם לסרקואידוזיס של הריאות

הגורמים לסרקואידים אינם ידועים. במשך זמן רב, היתה תפיסה כי סרקואידוזיס היא צורה משונה של שחפת, וכתוצאה מכך, נגרמת על ידי mycobacteria של שחפת. עם זאת, בשלב זה נקודת מבט זו היא לא פופולארית, היא מוחזקת רק על ידי חוקרים בודדים. נגד שחפת אופי סרקואידוזיס מציע שלוש נסיבות חשובות - תגובת טוברקולין שלילית במרבית חולים עם סרקואידוזיס, חוסר ההשפעה של טיפול עם תרופות אנטי-TB וטיפול יעילות גבוה של תרופות בסטרואידים.

עם זאת, יתכן כי במקרים מסוימים, סרקואידוזיס נגרמת על ידי Mycobacterium יוצא דופן, שונה, כפי שמעידים הדמיון של גרנולומות sarcoid ושחפת, וכן איתור של חולים רבים עם מאוד סרקואידוזיס צורות קטנות של Mycobacterium.

נכון לעכשיו נחשב התפקיד של האטיולוגי האפשרי הבא גורמי סרקואידוזיס: yersiniosis, זיהומים ויראליים וחיידקים, פטרייתיים, שריצה טפילה, אבקת אורן, בריליום, זירקוניום, תרופות מסוימות (sulfonamides, cytostatics).

ההנחה השכיחה ביותר היא ג 'וליס polytheological של המחלה. רגישות מולדת לא נשללה ל סרקואידוזיס (סרקואידוזיס תאר צורות משפחתיות, כמו גם זיהוי תכוף יותר של אנטיגנים HLA-A1, B8, חולי סרקואידוזיס B13 בהשוואה לאוכלוסייה הכללית).

[1], [2], [3], [4], [5]

פתוגנזה של סרקואידוזס ריאתי

נכון לעכשיו סרקואידוזיס נחשב מחלת חיסון ראשונית המתרחשת בתגובת הגורמים האטיולוגי הידועים מתאפיינת בפיתוח של alveolitis, היווצרות גרנולומה שעשויות לפתור או fibrozirovatsya.

במידה מסוימת, הפתוגנזה של סרקואידוז דומה לפתוגנזה של alveolitis fibroing אידיופתי.

בתגובה להשפעה של הגורם האטיולוגי, השלב הראשוני של המחלה מתפתח - גודש באלבולי, רקמת ריאה בין-תאית של מקרופאגים אלכוהולים ותאים אימונו-קומפטנטיים. תפקיד עצום שייך מקרופאגים אלברולרית. הפעילות הפונקציונלית שלהם היא להגדיל באופן דרמטי. מקרופאגים עליים hyperproduce מספר חומרים פעילים ביולוגית:

• interleukin-1 (מגרה T- לימפוציטים ומושך אותם להתמקד דלקתיות, כלומר רקמת ריאות interstitial ו alveoli);
• plasminogen activator;
• fibronectin (תורם לעלייה במספר fibroblasts, לשפר את הפעילות הביולוגית שלהם);
• מתווכים, מגרה את הפעילות של מונוציטים, לימפובלסטים, fibroblasts, B-lymphocytes (לפרטים נוספים, ראה "idiopathic fibrosing alveolitis").

כתוצאה ההפעלה של מקרופאגים אלבראליים, יש הצטברות של לימפוציטים, fibroblasts, מונוציטים, וגם באופן משמעותי להפעיל לימפוציטים T. הופעל T- לימפוציטים להפריש interleukin-2, תחת השפעת אשר לימפוציטים T- אפקט מופעלים לייצר מספר לימפוקינים. יחד עם זה, T- לימפוציטים, כמו מקרופאגים מכתשיים, לייצר מספר חומרים הממריצים את התפשטות fibroblasts, וכתוצאה מכך, התפתחות של פיברוזיס.

בגלל יחסי מורפולוגיים תא אלה מפתח בשלב הראשון של המחלה - החדירה מקרופאג הלימפה של איבר פגוע (רקמת ריאה - את alveolitis הפיתוח). ואז, תחת שפעת המתווכים המיוצרים על ידי מופעלים T לימפוציטים מקרופאגים להופיע גרנולומות תא epithelioid. הם יכולים להיווצר בתוך האיברים השונים: בלוטות הלימפה, הכבד, הטחול, בלוטות הרוק, עיניים, לב, עור, שריר, עצם, מעי, מערכת העצבים המרכזית, הריאות. לוקליזציה השכיחה ביותר של גרנולומות הוא בלוטות הלימפה intrathoracic והריאות.

גרנולומה יש את המבנה הבא. החלק המרכזי של גרנולומה מורכב של תאים אפיתלואידים ענקית פירוגוב Langengans פיגרוב, הם יכולים להיווצר מ מונוציטים מקרופאגים תחת השפעת לימפוציטים מופעלים. על הפריפריה של גרנולומה הם לימפוציטים, מקרופאגים, תאי פלזמה, fibroblasts.

גרנולומות ב סרקואידוזיס דומות גרנולומות שחוף, אך בניגוד לעבר עבורם אינו נמק זול טיפוסית, עם זאת, סימנים של נמק fibrinoid ניתן להבחין בכמה גרנולומות sarkoidoznyh.

מספר חומרים פעילים ביולוגית מופקים בגראנולומות. ב -1975 מצא ליברמן כי גרנולומות בסרקואידוז מייצרות אנזים הממיר אנזיוטנסין. הוא מיוצר על ידי האנדותל של כלי הריאה, כמו גם על ידי מקרופאגים alveolar ותאי epithelioid של גרנומה סרקואידית. נמצא כי רמה גבוהה של אנזים הממיר אנזיוטנסין בקורלציה עם פעילות גבוהה של התהליך הפתולוגי בסרקואידוזיס. יתכן כי הייצור של אנזימים- granuloma אנזים המרה על ידי תאים ממלא תפקיד היווצרות של פיברוזיס. רמה גבוהה של אנזים הממיר אנזיוטנסין מוביל להיווצרות מוגברת של אנגיוטנסין II, הממריץ תהליכים פיברוזיס. נמצא כי סרקואידוז גרנולומה מייצרים גם ליזוזים, אשר מתואם עם הפעילות של התהליך הפתולוגי ואת הייצור של אנזימים המרת אנזיוטנסין.

בשנת סרקואידוזיס להגדיר כהפרה של משק הסידן שבאה לידי gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, בתצהיר היווצרות של הסתיידויות של סידן בכליות, בלוטות לימפה, רקמות של הגפיים התחתונות ואיברים אחרים. ההנחה היא כי הייצור המוגבר של ויטמין D חשוב בהתפתחות של hypercalcemia, שבו מקרופאגים alveolar ותאי גרנולומה לקחת חלק. ב granulomas, הפעילות של phosphatase אלקליין הוא גדל גם, בדרך כלל לפני השלב fibrosing של גרנולומה.

גרנולומות הסרקואידים ממוקמות בעיקר בחלקים תת-קרקעיים, perivascular, peribronchial של הריאות, ברקמות interstitial.

גרנולומה יכולה להתמוסס לחלוטין או להיות פיברוטית, מה שמוביל להתפתחות של פיברוזיס ריאתי מפוזר בין השלב השלישי (שלב III לסרקואידוזיס של הריאות) עם היווצרות "ריאה סלולרית". ההתפתחות של פיברוזיס ריאות אינטרסטיטיאלית נצפתה בקרב 5-10% מהחולים, אך באסט (1986) מצא את התפתחות הסיבים ב-20-28% מהמקרים.

גרנולומה המתפתחת בסרקואידוז צריכה להיות מובחנת מגראנולומות באלווליטיס אלרגני אקסוגני.

העדר טרנספורמציה של שלב granulomatous לתוך fibrosis יכול להיות מוסבר על ידי ייצור מוגבר של מקרופאגים alpholar ו לימפוציטים של גורמים מעכב את הצמיחה של fibroblasts ו fibrosing.