טוקסופלזמוזיס: סיבות ופתוגנזה

גורם של toxoplasmosis

טוקסופלזמה - טוקסופלסמה גונדי (פרוטוזואה, Apicomplecxa, Coccidia, Eimeriina, Eimeriidae).

בגוף האדם ובבעלי חיים, גונדי T עובר דרך מספר שלבים של התפתחות: trophozoite (endozoite, tachizoite), ציסטות (cystoseite, bradizoite), ו oocysts. Trophozoites עם גודל של 4-7x2-4 מיקרומטר דומה בצורת הירח סהר. ציסטות מכוסות בקונכייה צפופה, עד 100 מיקרון. ביציות הם בצורת אליפסה, 10-12 מיקרון בקוטר.

על פי נתונים genotyping, שלוש קבוצות של זנים toxoplasmic נבדלים. נציגים של הקבוצה הראשונה לגרום toxoplasmosis מולד אצל בעלי חיים. בבני אדם, זנים של קבוצות השני והשלישי של toxoplasm מזוהים, ונציגים של הקבוצה השנייה מזוהים לעתים קרובות יותר בחולים עם זיהום HIV. המבנה האנטיגני של שלבים שונים של פיתוח של טוקסופלזמה כבר נקבע וזה כבר נקבע כי trophozoites ו ציסטות יש אנטיגנים משותפים אופייני רק עבור כל אחד מהם.

T. Gondii הוא טפיל תאיים מחייב שחודר לתוך תאי אפיתל המעי ומכפיל בהם באמצעות endodiogeny. אז trophozoites (tachyzoites) עם הדם זרימת הלימפה ללכת לאיברים ורקמות אחרות (בלוטות הלימפה, הכבד, הריאות, וכו '). שם הם חודרים באופן פעיל לתאים. בתאים הפגועים, יש הצטברות של endozoites של דור אחד, מוקף קרום של vacuole parasitophore (מה שנקרא pseudocysts). כתוצאה מהתגובה החיסונית של המארחת, הטפילים נעלמים מן הדם, ובתאי המטרה הנגועים צפופים, נוצרות ציסטות מצופות. במהלך הכרוני של המחלה, T. Gondii בצורה של cysts ממוקמת תאיים לשמור על הכדאיות ללא הגבלת זמן. ציסטות ממוקמות בעיקר בשרירי המוח, הלב והשלד, הרחם, העיניים.

המארחים העיקריים של T. Gondii - נציגי המשפחה Felidae (חתולים) יכול בו זמנית להיות מארח ביניים, כי הגוף שלהם toxoplasm יכול לנוע מן המעי לתאי איברים שונים. באמצעות מטרוניום, הטפיל מוכפל בתאי אפיתל המעי; כתוצאה מכך, merozoites נוצרים. חלק מהם מעוררים תאי מין זכר ונקבה - gammonts. לאחר יציאה מהאינטרוציטים, הגמרונים הזכרים מתחלקים פעמים רבות, יוצרים מיקרוגמטים ("זרעונים"); מן הנקבות gamontes macrogamets ("תאי ביצה") נוצרים. לאחר ההפריה, נוצר ביצי בלתי בוגר, אשר, עם המוני צואה, מופרש לתוך הסביבה. בתנאים נוחים, התבגרות של oocysts (sporogonia) נמשך בין 2 ימים עד 3 שבועות. ציסטות בוגרות עמידות להשפעות של גורמים סביבתיים קשים ויכולות להישאר בת קיימא עד שנה או יותר.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

פתוגנזה של טוקסופלזמוזיס

ממקום ההשתלה (לרוב - איברים עיכוליים חלולים) toxoplasma עם זרימת לימפה נכנס בלוטות הלימפה האזורי, שם הם מתרבים ולגרום להתפתחות של לימפדניטיס. לאחר מכן, טפילים להזין את הדם בכמויות גדולות והם התפשטו בכל הגוף}, וכתוצאה מכך מוקדים של נגעים במערכת העצבים, הכבד, הטחול, בלוטות הלימפה, שרירי השלד, שריר הלב, העיניים. בשל הכפל של trophozoites, תאים נגועים נהרסים. סביב מוקדי הנמק ואת הצטברות של טוקסופלזמה נוצרו גרנולומות ספציפיות. תחת התגובה החיסונית הרגילה של האורגניזם, trophozoites להיעלם מן הרקמות ואת תהליך היווצרות של ציסטות מתחיל (התגובה הדלקתית סביבם חלש). Toxoplasmosis עובר מן השלב החריף לשלב הכרוני, ואפילו לעתים קרובות יותר לתוך הכרכרה הכרונית עם שימור של ציסטות ברקמות האיברים. בתנאים קשים לגוף (מחלות קשות ומצבים מלחיצים המפעילים אפקט חיסוני), פגזי הציסטה נהרסים; פרזיטים משוחררים, הכפלה, להשפיע על תאים שלמים להיכנס למחזור הדם, אשר מתבטא קלינית על ידי החמרה של toxoplasmosis כרונית. חדירות דלקתיות נמק נמצא בשרירי השלד, שריר הלב, הריאות ואיברים אחרים. במוח יש מוקדים דלקתיים עם נמק לאחר מכן, אשר לפעמים מוביל להיווצרות של petrification. ב הרשתית ו choroid של העין, יש דלקת פרוקטיבית- necrotic. הקורס הממאיר של טוקסופלזמוזיס לוקח על הרקע של התמונה נפרש של איידס, עם התפתחות של צורה כללית של המחלה, אשר במספר מקרים הוא הגורם למוות של חולים.

בתגובה אנטיגנים טוקסופלזמה, נוגדנים ספציפיים מיוצרים ואת התגובה החיסונית מתפתחת על פי סוג של HRT.

כאשר וכתוצאה טוקסופלזמוזיס מולד parasitaemia הגורם הסיבתי מאוחסן השליה, להרכיב האתר הראשי, ומשם דרך הדם נכנס לעובר. הוא הופך נגוע ללא קשר לנוכחות של ביטויים קליניים באישה בהריון, אבל התוצאה תלויה בזמן ההידבקות בהריון התרחשה. זיהום בשלבים המוקדמים של העובר מסתיים בהפלה ספונטנית, לידת עובר מת, גורם חמור, לעתים קרובות עולה בקנה אחד עם החיים הפרעות התפתחותיות (anencephaly, anophthalmia et al.), או להביא להתפתחות של טוקסופלסמוזיס כללית. כאשר הדבקה בשליש השלישי של ההריון, הצורות האסימפטומטיות של הקורס גוברות, הסימנים הקליניים המאוחרים, אשר מופיעים בחודשים ובשנים.

מחזור החיים של טוקסופלזמה

הסוכן הסיבתי של טוקסופלזמוזיס הוא טפיל תאיים מחייב, את האפשרות של טפילות intranuclear של טוקסופלזמה הוכח. הסוכן הסיבתי התגלה בשנת 1908, ללא תלות זה בזה, על ידי הצרפתים ניקולה ומנסו בתוניסיה במכרסמים הגונדיים ובזוהר האיטלקי בברזיל בארנבות. הייעוד הגנרי של הטוקסופלזמה משקף את צורת הסמינאר של השלב הלא-מינית של הטפיל ("טקסון" - arc, "פלסמה" - צורה), מין - שם של מכרסמים (גונדיות).

מנקודת מבט ביולוגית כללית, T. Gondii מאופיין בסימנים המאפשרים לראות בו טפיל עם הסתגלות עמוקה מאוד. הוא נמצא בכל היבשות ובכל קווי הרוחב הגיאוגרפי, יכול לטפלות ולהתרבות במאות מיני יונקים וציפורים, מסוגל להדביק את הרקמות המגוונות ביותר והתאים של מארחיו.

ב -1965 הוכיח האצ'יסון לראשונה כי התמסורת של T. Gondii נמצאת בהשתתפות חתולים. בשנת 1970, מדענים באנגליה, דנמרק וארצות הברית כמעט בו זמנית ו בנפרד זה מזה נמצא בצואה של ocysts חתול טוקסופלזמוזיס, דומה מאוד לאלה של coccidia. לפיכך, הטוקסופלזמה השתייכה לקוקסידיה, ומעגל החיים של הטפיל, המורכב משני שלבים: מעיים ומעי, או לא-קאווה, פוענח לחלוטין.

מחזור החיים Toxoplasma שלב מעיים כולל את התפתחות תאי הרירית במעי של המארח הסופי, אשר החתול המקומי וחברים אחרים של חתול (חתול בר, חתול בר, טיגריס בנגלי, חתול בר, נמר השלג, יגוארונדי, אייר).

מחזור פיתוח מלאה (מ שביצים כדי שביצים) ט גונדי ניתן למימוש רק בגוף של נציגי משפחת החתול. מחזור החיים של Toxoplasma כולל ארבעה שלבים עיקריים של פיתוח: רְבִיַת שֶׁסַע, endodiogeniyu (ניצנים פנימיים) gametogony, רְבִיַת נְבָגִים. בשלבים אלה נבדקים משתנים בינוניים סביבתיים: רְבִיַת שֶׁסַע, gametogony ותחילת רְבִיַת נְבָגִים להתרחש רק חתולי נציגי מעי (מארחים מוחלטים Toxoplasma) רְבִיַת נְבָגִים תושלמנה בתוך הסביבה החיצונית, ב endodiogeniya נשא בכלובי רקמות מארח ביניים (כולל בני אדם) וב תאים של המארח הראשי - חתולים.

לפני שתמשיך בדיקה מפורטת של מחזור החיים של הטוקסופלזמה, יש צורך לגעת בשאלת המינוח של שלבי הטפיל. בגלל מחזור החיים של Toxoplasma לפענוח רק ב 1970, אבל רבים מן הפרטים אינם ברורים עדיין, שאלות מינוח Toxoplasma אינן סופיות, ואת המחברים השונים מציעים ותנאים משלהם באותו בשלבים טפילים.

לפיכך, כדי לציין רקמות (שלב extraintestinal לטוקסופלזמוזיס, בשלב מינית - endodiogenii) במקרה של תנאי השימוש פולשנית חריפה "טופס שגשוג", "endodiozoit", "endozoit", "trophozoite", "tahiozoit", ואת המאפיין שלב כרוני הפלישה הנוכחית, כינה - "טופס פיברוזיס", "zoit", "tsistozoit" ו "bradizoit". ברמה זו של ידע על מחזור החיים של Toxoplasma, על פי רוב המחקר המקומי, התנאים המקובלים ביותר: endozoit - שלב חסר מין רקמת Toxoplasma, בדרך כלל להכפיל מקומי במהירות Toxoplasma או וקואולות בתאים, מאפיין עבור זיהום חריף; את הופעת ציסטוזיס הוא רקמות טופלו מקומי בתוך ציסטה ומאפיין של דלקת כרונית.

כל מונחים אחרים לייעוד שלבי רקמות של מחזור החיים של toxoplasm צריך להיחשב נרדף "endozoite" ו "cystozoite".

המינוח של שלבי הפיתוח של toxoplasm ב אפיתל המעי של המארח הראשי דומה לזה של coccidia טיפוסי.

שלב המעי של פיתוח טוקסופלזמה

שלב המעי של פיתוח toxoplasma בגוף המארח הסופי. שלב פיתוח מעיים מתחיל כאשר נגוע (אוראלי) חתול - המארחים הראשיים של הטפיל כמו שהביצים מן sporozoites, וצורות וגטטיבי - endozoitami ו tsistozoitami, לבלוע עם רקמות מארח ביניים. ציסטוזואטים נכנסים למעי בציסטות רקמות, שהקונכייה שלהם נהרסת במהירות על ידי פעולת האנזימים הפרוטאוליטיים. Endozoites ו cystoseoids שוחרר מן הקליפה לחדור את התאים של רירית המעי ומתרבים על ידי עלייה אינטנסיבית (endodiogeny ו schizogony).

לאחר כ -2 ימים, כתוצאה ממחזוריות חוזרת ונשנית של רבייה מינית (סכיזוגוניה), נוצר סוג מיוחד של סכינים - Merozoites, אשר מעלים את השלב הבא של התפתחות טפיל - gametogony.

כאשר החתול נכנס למעיים של oocysts בוגרת של toxoplasma שוחרר מן הקרומים, sporozoites לחדור את התאים של אפיתל מסולס של המעי וגם להתחיל להתרבות על ידי סכיזוגניה. רבייה אסקסואלית מאחד schizont יוצר מ 4 עד 30 merozoites. מחקרים מיקרוסקופיים הראו כי השיזון מוקף בשלפוחית, המורכבת מהקרום הפנימי והחיצוני. אחד או יותר המיטוכונדריה של הריבוזום, גרעין, reticulum endoplasmic מפותחת, וכן קונואיד בקצה הקדמי נמצאו. אין tubules subpellicular.

שלא כמו coccidia, ב schizogony של טוקסופלזמה, merozoites נוצרים ליד הגרעין, ולא בפריפריה של schizont. במעי של toxoplasma חתול לעבור כמה schizogonia עוקבים, לאחר מכן merozoites לעורר את השלב המיני של התפתחות הטפיל (gametogony). Gametocytes (תאי מין לא בוגרים) נמצאים כ -3-15 ימים לאחר ההדבקה בכל המעי הדק, אבל לעתים קרובות יותר בחצי הגרון של החתול. מתחיל gametogonia על ידי היווצרות של microgametocytes, המתרחשת בחלק התחתון של המעי הדק במעי הגס של המארח הראשי. הפיתוח של microgametocytes מלווה במספר חלוקות רצופות של הביצה. 12-32 microgamets נוצרים על הפריפריה של macrogametocyte על ידי הדמיה של הממברנה שלה. יש להם צורה מאורכת מאוד עם קצוות חדים של הסהר ויחד עם שוטונים להגיע 3 מ 'אורך ו יש 2 רתם (שלישי בסיסי), שדרכו עוברים בתוך חלל המעי ועברו אל macrogamete.

התפתחות macrogamethocyte מתרחשת ללא חלוקה של הגרעין. בעליות gametocyte זה בגודל (מ 5-7 ל 10-12 מיקרון אורך), גרעין גדול עם nucleolus הופך קומפקטית, מצטבר בציטופלסמה של מספר רב של גליקוגן נמצא הרבה ריבוזומים, מיטוכונדריה reticulum endoplasmic.

הפריה, כלומר את היתוך של מאקרו ו microgamets מתרחשת בתא אפיתל, וכתוצאה מכך היווצרות של זיגוטה היוצר פגז צפוף הופך Ookinet, ולאחר מכן לתוך oocyst. צורת הביצית היא עגולה-סגלגל עם קוטר מ 9-11 עד 10-14 מיקרון. במשך זמן מה, oocysts להישאר בתאי האפיתל, אבל אז נופלים לתוך לומן של המעי, ואת toxoplasm נכנס לשלב הבא של התפתחות - sporogony, אשר ממשיך הצואה בסביבה החיצונית. ביציות בוגר יש צפוף דו שכבתיים פגז חסר צבע, בשל אשר הם עמידים בפני גורמים סביבתיים שונים, כולל מספר חומרים כימיים. עם מספיק לחות, טמפרטורה וגישה לחמצן כמה ימים לאחר מכן, שני sporocysts נוצרים בתוך ביציות עם ארבעה בננות בצורת sporozoites בכל. ספורוסיסטים, בתורם, יש קליפה צפופה דו שכבתית. הממדים שלהם הם בממוצע מ 6-7 x 4-5 עד 8 x 6 מיקרומטר. Sporozoites דומים במבנה כדי endozoites ו cystozoites - רקמות בשלבים של טוקסופלזמה. ביציות בוגרים עם sporozoites הן שלבים פולשניים של הטפיל הן עבור המארח הסופי (חתול) והן עבור המארחים ביניים, כולל עבור בני אדם. בסביבה לחה, sporozoites ב oocysts להישאר פולשנית עד 2 שנים.

בשלב המעי (רקמות) נוספת של פיתוח של toxoplasm בגוף המארחים ביניים

בתאים של רקמות שונות של המארחים ביניים, כולל בני אדם, רבייה מינית מתרחשת על ידי endodiogeny, כלומר. היווצרות של שני תאים הבת בתוך האם. בשנים 1969-1970. השיטה של מספר רב של נביטה פנימית, שאליה מוצע המונח endopolyenia, מתגלה. שני מצבים אלה של רבייה מינית, יחד עם schizogonia, נמצאו גם במעיים של המארח המארחת של הטפיל - החתול.

שלב פיתוח רקמת Toxoplasma מתחיל כאשר שוחרר לתוך המעיים של חיות ובני אדם (מארחי ביניים) או בשלבים מיניים של הטפיל - שביצי sporozontami משני שלבים מיניים (endozoitov ו tsistozoitov) שורץ חיות עם רקמות. במעי הדק תחת השפעת אנזימים מפרקי חלבונים שוחרר מבית sporozoites oocyst, או ציסטות tsistozoity endozoity או לחדור לתאי האפיתל של רירית המעי, אשר מתחילה רבייה מינית - endodiogeniya ו endopoligeniya.

כתוצאה של הרבייה, endozoites להופיע. לאחר 2-10 שעות מרגע כניסתה לתא של sporozoite (endozoite) מן התא המארח נהרס, 12-24-32 הבת endozoites לעזוב. Endozoites החדש שנוצר הם הציגו באופן פעיל לתוך תאים שכנים. במעי הדק של המארח, נוצרים מוקדים מקומיים נקרוטי, שממנו endozoites יכול להזין את הדם ואת כלי הלימפה ולאחר מכן לתוך רקמות שונות. הפצה של endozoites לאורך האורגניזם של המארח הביניים הוא גם הקל על ידי phagocytosis של הטפיל על ידי התאים של מערכת reticuloendothelial. בשלב זה, רבייה מינית מהירה על ידי endodiogeny חוזרת על עצמה מחזורית. מחוץ לתא, endozoites הם בתקופה של זמן לאחר היציאה התא הרס לפני הכניסה לתא החדש. הם מתרבים רק בתאים חיים, שם האשכול שלהם דומה לציסטה. אבל אלה הצטברות של endozoites ממוקמים ישירות הציטופלסמה או vacuole cytoplasmic. מעטפת המכרז סביב הצטברות טפיל כזה נוצר על ידי התא המארח בשלב החריף של טוקסופלזמוזיס. לאשכולות האלה אין את הקונכייה שלהם, ולכן במציאות הם פסבדוטיסטים. אם endozoites הם מקומי ב vacuoles cytoplasmic, ואז vacuoles כאלה נקראים parasitophore.

בהדרגה סביב גושים של endozoites קרום טפילי נוצר, וטוקסופלזמה עובר לשלב חדש - ציסטה רקמת נכון. היווצרות של מעטפת ציסטה מורכבת כרוך טפילים עצמם, וזה קורה עם toxoplasmosis כרונית. קרומים כאלה אטומים לנוגדנים, ומבטיחים את יכולת הקיום של הטפיל במשך שנים רבות, ולפעמים לכל החיים. ככלל, ציסטות נמצאים בתוך התא, למרות לוקליזציה תאיים הוא הוכיח גם. הקוטר של ציסטות הוא מ 50-70 ל 100-200 מיקרון. עם היווצרות של endozoites ציסטות בו הופכים לשלב חדש - cystozoites. ב cyst בוגרת, ייתכן שיש כמה אלפי cystozoites.

המטרה הביולוגית של ציסטות רקמה היא גבוהה מאוד. קודם כל, ציסטות להבטיח את הישרדותו של הטפיל במערכת החיסונית ובכך להגדיל את הסיכויים לזיהום עם טוקסופלזמוזיס של אנשים הסופי הסופי של המארחים ביניים. היווצרותו של שלב הציסטיק היא שלב חשוב במעגל החיים של הטוקסופלזמה, שכן השלב של ציסט-ציסטוזואט - הרבה יותר עמיד לגורמים חיצוניים. אז, במקרה של בליעה endozoity תחת השפעת מיץ קיבה למות בתוך דקה או שתיים, ואז tsistozoity להישאר קיימא בסביבה במשך 2-3 שעות, למרות נדן פיברוזיס ידי פפסין נהרס כמעט מיד. הוכח באופן ניסיוני, כי מן cystoseites במעי של חתול עם קבועות גבוהות יותר מהר, כלומר. אלא, בשלב המעי של התפתחות toxoplasm בגוף המארח הסופי הושלמה.

לפיכך, התיאור של מחזור החיים של Toxoplasma, המסקנה היא כי המארחים ביניים (בר וחיות משק כמו גם אנשים) הם וגטטיבי הילידים (רקמות) בשלבים של הטפיל, מה הם endozoity ציסטות. זה עם אותם לאבחן טוקסופלזמוזיס כי רופאים, וטרינרים ופרזיטולוגים צריכים להתמודד.

התשתית של endozoites ו cystozoites זהה לזה של coccid merozoites. מנקודת מבט של פרדיטולוג - אפידמיולוג וקלינאי, חשוב מאוד לדעת מספר תכונות של הביולוגיה של הטוקסופלזמה. בעיקר, toxolasis הוא טפיל חתול, בגוף שבו הוא מסוגל, ללא מעורבות של המארחים האחרים, כדי להשלים את המעי והמעיים החיצוניים (רקמות) שלבי הפיתוח. לפיכך, חתולים יכולים לבצע בו זמנית את הפונקציות של המארחים ביניים וגמר להבטיח את שלב הפיתוח של toxoplasma מ oeysts כדי oocysts. אבל toxoplasma - טפיל אינו חד פעמי: במעגל החיים שלה המארחים ביניים לקחת חלק, אם כי ההשתתפות שלהם אינה הכרחית; ולכן עבור הטרוגניות הטקטופלאזמית הפקולטטיבית אופיינית. ו endozoites ו cystozoites - שלבים המארחים ביניים - לא רק המארחים הסופי, אלא גם המארחים ביניים חדש (טורפים ובני אדם) יכול להיות נגוע. הנה יש, כביכול, את המעבר או קשירת ללא השתתפות של המארח הסופי ללא שחרור toxoplasma לתוך הסביבה החיצונית.

אצל בעלי חיים רבים (עכברים, חולדות, שרקנים, אוגרים, ארנבים, כלבים, כבשים, חזירים) ובני אדם מסומן שידור transplacental של endozoita הבמה Toxoplasma, ובכך לגרום טוקסופלזמוזיס מולד.

[7], [8], [9], [10]