שפעת העופות: סיבות ופתוגנזה

גורם של שפעת העופות

הגורם שפעת העופות בבני אדם הוא וירוס שפעת של סוג Influenzavirus של המשפחה Orthomyxoviridae. זה נקרא וירוסים פגז. Virion הוא לא סדיר או סגלגל בצורת, מכוסה קרום שומנים, חדיר עם גלקסופרוטין spines (spicules). הם קובעים את פעילות ההאמגלוטינאציה (H) או neuraminondase (N) של הנגיף ומשמשים כאנטיגנים העיקריים שלו. ישנם 15 (על פי כמה מקורות, 16) וריאנטים של hemagglutinin ו 9 - neuraminidase. השילוב שלהם מקובע את הנוכחות של תת וירוס, עם 256 שילובים אפשריים התיאורטי של נגיף שפעת "אנוש" המודרני הוא שילובי אנטיגן H1, H2, H3 ו N1, N2, seroarheologicheskih פי מחקר, 1889-1890 קשה מגיפה. נגרמה על ידי תת סוג של H2N2, מגיפה קלה של 1900-1903. - תת סוג של H3N2, מגפה של "הספרדי" של 1918-1919. - H1N1, המכיל חלבון נוסף המתקבל מנגיף שפעת העופות. ציפורים שפעת אפיזוטיות בשנים האחרונות קשורות עם תת סוגים של H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. באוכלוסיות של ציפורים בר, תת סוגים H1, H2, N3, N2, N4 להפיץ; בדומה לנגיף שפעת האדם.

תחת קרום השומנים הוא שכבה של חלבון המטריצה של חלבון M. Nucleocapsid, הממוקם תחת קליפה דו שכבתית, מאורגן כמו סימטריה ספירלית. הגנום מיוצג על ידי רנ"א חד-גדילי. המורכב משמונה קטעים נפרדים. אחד המקטעים מקודד את חלבונים שאינם מבניים NS1 ו NS2, והשאר מקודד את חלבונים virion. שהעיקריים שבהם - NP, ביצוע פונקציות רגולטוריות, M-החלבון ממלא תפקיד חשוב morphogenesis של הנגיף ומגן הגנום שלו וחלבונים פנימיים - P1-טרנסקריפטאז, endonuclease ו רפליקז P2 B3. הבדלי החלבונים המבניים של הנגיף של שפעת "ציפור" ושפעת אנושית קשים להתגבר על מחסום המינים, אשר מונע את השכפול של נגיפי שפעת עופות בבני אדם.

לתת-סוגים שונים של הנגיף הזה יש ארסיות לא שוויונית. התת-סוג הארסי ביותר של H5N1, אשר רכש בשנים האחרונות מספר מאפיינים יוצאי דופן:

• פתוגניות גבוהה לבני אדם;
• היכולת להדביק ישירות אנשים;
• היכולת לגרום hyperproduction של ציטוקינים פרו דלקתיים, מלווה בפיתוח של תסמונת מצוקה נשימתית חריפה;
• היכולת לגרום להפרעות רב-גוניות, לרבות נזק למוח, כבד, כליות ואיברים אחרים;
• עמידות בפני רימנטדין אנטי ויראליים;
• התנגדות לאינטרפרון.

נגיף שפעת העופות, בניגוד לזה של הנגיף האנושי, יציב יותר בסביבה. בטמפרטורה של 36 ° C, הוא מת תוך שלוש שעות, 60 ° C - ב 30 דקות, עם טיפול בחום של מזון (רותחים, טיגון) - באופן מיידי. ובכן נסבל הקפאה. ב ציפור המלטה שורד עד שלושה חודשים, במים בטמפרטורה של 22 מעלות צלזיוס - ארבעה ימים, ב 0 מעלות צלזיוס - יותר מחודש. בתוך פגרי הציפורים נשאר פעיל עד שנה. זה אינו פעיל על ידי חיטוי הרגיל.

[1], [2],

פתוגנזה של שפעת העופות

נכון לעכשיו, המנגנון של התפתחות שפעת הנגיף H5N1 בבני אדם לא נחקרו כראוי. הוא קבע כי מקום שכפול שלה הוא לא רק תאים אפיתל של מערכת הנשימה, אלא גם enterocytes. אם ניקח בחשבון תהליכים ביולוגיים ואימונופתולוגיים כלליים, ניתן להניח כי הפתוגנזה של שפעת A (H5N1) בבני אדם תתפתח לפי אותם מנגנונים.

Hemagglutinins שונים של נגיפי שפעת העופות יש את היכולת לזהות ולאגד את קולטן - חומצה sialic, קשורה oligosaccharide של קרום התא עם גלקטוז. Hemagglutinin של נגיפי שפעת אנושיים אינטראקציה עם שאריות של חומצה זו, 2,6 אג"ח מאוחד עם גלקטוז, כמו hemagglutinin של נגיפי שפעת עופות מכיר אותו בקשר עם 2.3 שאריות גלקטוז. סוג החיבור של חומצה סיאלית טרמינלית וניידות קונפורמטיבית של אוליגוסכרידים של הלטינים על פני השטח הם המרכיבים העיקריים של המכשול הבין-צידי של נגיפי שפעת העופות. לקטינים של תאי אפיתל בתאים אנושיים כוללים לקטינים עם סוג אג"ח של 2.6 ואינם מכילים אוליגוסכרידים עם סוג אג"ח של 2.3, האופייני לתאי אפיתל של מערכת העיכול ודרכי הנשימה של ציפורים. שינויי התכונות הביולוגיות של וירוס הפתוגני (H5N1), הופעת היכולת שלו להתגבר על מחסום המינים עשויות להוביל נגעים מסוגים שונים של תאים בבני אדם עם התפתחות צורות חמורות יותר של מחלה. בתמונה הקלינית של פתולוגיות כאלה, יחד עם תסמונת catarrhal, לפתח נגעים במערכת העיכול.

אפידמיולוגיה של שפעת העופות

המאגר העיקרי של הנגיף בטבע הוא עופות מים נודדים השייכים לקבוצות Anseriformes (ברווזים בר אווזים) ו Charadriiformes (אנפות, plovers ו terns). החשובים ביותר הם ברווזים בר. וירוסים שפעת אירואסיה ואמריקה להתפתח באופן עצמאי, כך הגירה בין היבשות לא לשחק תפקיד בהתפשטות של הנגיף, טיסות למרחקים ארוכים הם קריטיים. עבור מרכז אסיה, נתיבי ההגירה במרכז אסיה - הודו ומזרח אסיה - אוסטרליה חשובים. הם כוללים מסלולים הנעים לסיביר דרך מלזיה, הונג קונג וסין, א. אזורים בהם יש אינטנסיבי היווצרות של גרסאות חדשות של הנגיף. פחות חשובים הם הכבישים במזרח אפריקה-אירופה ובמערב האוקיינוס השקט.

בעופות מים פראיים, הנגיף אינו גורם למחלה משמעותית מבחינה קלינית, אם כי אפיזוטיקה כבדה בקנה מידה גדול של שפעת בקטבים קוטביים מתוארת. שכפול נגיפי של הנגיף מתרחש בעיקר במעי, ולפיכך הוא משוחרר לסביבה עם צואה, במידה פחותה יותר עם הרוק וחומר הנשימה. ב 1 גרם של צואה מכיל את כמות הנגיף מספיק כדי להדביק 1 מיליון ראש עוף.

המנגנון העיקרי של העברת הנגיף בציפורים הוא צואה-פה. עופות מים (ברווזים) מסוגלים להעביר את הנגיף transovarially ובכך לשרת המאגר הטבעי הטבעי ולהתפשט על נתיבי הנדידה שלהם. הם המקור העיקרי של זיהום עופות, אשר, להיפך, חולים עם צורות חמורות של שפעת. מלווה בהרג המוני (עד 90%). תת הסוג המסוכן ביותר הוא H5N1. זיהום מתרחשת בתנאים של תוכן חופשי ואת האפשרות של מגע עם עמיתיהם הפרוע שלהם. הדבר נכון במיוחד עבור מדינות דרום מזרח אסיה (סין, הונג קונג, תאילנד, וייטנאם ומדינות אחרות). שם, יחד עם חוות עופות גדולים, יש חוות איכרים קטנות רבות.

וירוס שפעת העופות יכול להשפיע על יונקים: חותמות, לווייתנים, מינק, סוסים, וחשוב מכל, חזירים. מקרים של חדירה של הנגיף לאלו שצוין בשנים 1970, 1976, 1996 ו -2004. בעלי חיים אלה יכולים גם להיות מושפעים מנגיף שפעת האדם. כיום, הרגישות של אנשים לווירוסים כאלה נמוכה. כל מקרי ההדבקה נרשמים אצל אלה שהיו בקשר עם הציפור החולה במשך זמן רב. הניסוי בבריטניה על כניסתה של תת סוגים שונים של הנגיף לגוף של מתנדבים נתן תוצאה שלילית.

בתאילנד, שבה האוכלוסייה היא 60 מיליון בני אדם, במהלך epizootic. אשר השפיעו על שני מיליון ציפורים, אמינים הוקמה 12 מקרים של המחלה בבני אדם. עד 2007, כ 300 פרקים של "שפעת העופות" בבני אדם נרשמו. רשמה באופן רשמי שני מקרים של זיהום מאדם חולה.

נתונים אלה מצביעים על כך. כי זנים במחזור של שפעת העופות אינם מהווים איום רציני על בני אדם. לפיכך, ניתן להסיק כי המכשול הבין-משמעי חזק דיו.

עם זאת, ישנן עובדות המרמזות כי שפעת העופות מהווה איום גלובלי. ראשית, ניתן לפרש את המידע הנ"ל ממשרות אחרות.

• אפילו מקרים בודדים של זיהום אנשים מציפורים וממטופלים מעידים על כך. כי החסימה של המכשול הבין-חושי אינה מוחלטת.
• המספר בפועל של מקרים של זיהום עופות, ואולי אפילו מחולים, בהתחשב במצב בפועל באזורים שבהם מגיפות משתוללות, יכול להיות הרבה פעמים יותר. במהלך אפיזוטית שפעת H7N7 בהולנד, 77 אנשים חלו, אחד מת. אנשים שבאים במגע עם מטופלים יש titres נוגדנים גבוהים, אשר גם מציין את האפשרות של העברת הנגיף מאדם לאדם, אבל עם אובדן של ארסיות.

שנית, הפוטנציאל מוטגני של נגיף שפעת העופות, במיוחד תת סוג H5N1, הוא גדול מאוד.

שלישית, חזירים רגישים לנגיפים של שפעת העופות ושל בני האדם, ולכן נראה כי ניתן מבחינה תיאורטית להיתקל בגורמים פתולוגיים בגוף החיה. תחת תנאים אלה, הכלאה שלהם ואת הופעתם של מקורבים לווירוס, בעל ארסיות גבוהה האופיינית לנגיף שפעת העופות, ובמקביל מסוגל להיות מועברים מאדם לאדם, יכול להתרחש. בקשר עם התפשטות מסיבית של שפעת העופות הסתברות זו גדלה באופן דרמטי. ישנם גם מקרים של זיהום של אנשים עם שפעת החזירים, אבל החדירה בו זמנית של שני וירוסים לתוך גוף האדם עדיין פחות סביר.

רביעית, זה הוכח על ידי שיטות גנטיות כי מגיפת ספרדית של 1918-1919. היה מקור "ציפור".

החמישית, בתנאים מודרניים בשל תהליכי הגלובליזציה, הזמינות של מצבים מהר התחבורה אפשרות פיצול העליות-assortanta וירוס דרמטי. לפיכך, אנו מסיקים כי ההסתברות להתרחשות של גרסה חדשה של וירוס השפעת ואת הופעתה של מגיפה חמורה מאוד גבוהה.

שיטות של מודלים מתמטיים מראה כי בעיר עם אוכלוסייה של שבעה מיליון (הונג קונג), מספר המקרים בשיא של מגיפת יכול להגיע 365 אלף. אנשים ביום (לשם השוואה, במוסקבה במהלך מגיפת שפעת בשנת 1957, מספר זה אינו עולה על 110 אלף. אנשים ביום ). על פי מומחים של ארגון הבריאות העולמי, אולי המהירות המהירה של ציפורים במהלך אפיזוטיקה בהונג קונג ב -1997 מנעה מגיפת שפעת. מומחים בארה"ב צופים כי במקרה של מגפה באמריקה צריכים להיות מאושפז 314 עד 734 אלף. איש מת מ 89 ל 207 אלף.

[3], [4],