הפטיטיס D: סיבות ופתוגנזה

בשנת 1977, קבוצה של חוקרים איטלקים בהפטוציטים של חולים עם הפטיטיס B זיהו אנטיגן לא ידוע קודם לכן. ההנחה היתה כי זהו אנטיגן 4 של וירוס B (על ידי אנלוגיה עם אנטיגנים HBs ידועים, HBC, HBe), וכן בקשר עם זה הוא נקרא האות 4 של האלפבית היווני - דלתא. לאחר מכן, זיהום ניסיוני של שימפנזים עם אנטיגן דלטה המכיל בסרום הוכיח כי זה היה וירוס חדש. על פי הצעתו של ארגון הבריאות העולמי, הגורם הסיבתי של דלקת כבד נגיפית D נקרא וירוס הפטיטיס דלתא - HDV. רוב החוקרים אינם מתייחסים אליה לאחת מהקטגוריות הטקסונומיות הידועות, בהתחשב בכך שהיא הנציגה היחידה של הסוג החדש - Deltavirus. תכונות של HDV הן בשל העובדה כי אין מקטעים קידוד חלבונים אפוף של הנגיף בגנום דלתא החלקיקים. תכונה זו של HDV, יחד עם חוסר היכולת לגרום לזיהום ללא זיהום על ידי וירוס אחר (HBV). מותר להפנות אותו גם לקבוצה של וירואידים או וירוסים בשנים הראשונות של לימוד זה סוכן זיהומיות.

HDV (וירוס הפטיטיס D) הוא חלקיק כדורית עם קוטר של כ 36 ננומטר (מ 28-39 ננומטר), זהו הקטן ביותר של וירוסים בבעלי חיים ידוע. זה מורכב nucleocapsid (18 ננומטר) נבנה כ 70 יחידות משנה של אנטיגן דלתא (HDAg) ו HDV RNA. הקרום החיצוני נוצר על ידי HBV אנטיגן פני השטח. הממברנה החיצונית של HDV מיוצגת על ידי HBsAg.

ישנם שני סוגים של HDAg בעל משקל מולקולרי של 24 kDa (HDAg-S) ו- 27 kDa (HDAg-L) עם הבדלים פונקציונליים החריפה בפעילות הנגיף. כיום מאמין כי הטופס הקטן - HDAg-S נדרש שכפול HDV ומגביר את קצב השכפול של HDV RNA (transactivator של שכפול נגיפי), וגדול (HDAg-L) מעורבת ההרכבה של חלקיק הווירוס ומפחית את קצב שכפול HDV. בנוסף, HDAg-L מעורב בגירה תאית של חלבונים נגיפיים. אנטיגן דלתא מקומי האצור בגרעיני hepatocytes נגוע, ובסופו של nucleoli, או nucleoplasm. HDAg יש בולט RNA מחייב פעילות. הספציפיות של מחייב זה קובעת את היעדר האינטראקציה עם RNAs ויראלי וסלולרי אחרים. בגנום HDV מכיל מולקולת RNA התקוע המחזורית אחת באורך קוטביות השלילי של כ 1700 נוקלאוטידים.

אינטראקציה של HBV ו HDV קובע לא רק את היווצרות של הקליפה החיצונית של HDV באמצעות HB-Ag. אלא גם, אולי, מנגנונים אחרים שאינם מובנים עדיין. כיום, אין ספק כי HDV יכול לעכב שכפול HBV. המוביל לירידה הביטוי של HBeAg ו HBsAg עיכוב של פעילות פולימראז DNA במהלך זיהום חריפה - שיתוף זיהום.

שלושה genotypes וכמה תת סוגים של HDV ידועים. גנוטיפ I שכיח בכל אזורי העולם ובעיקר מסתובב באירופה. רוסיה וצפון אמריקה. דרום האוקיינוס השקט והמזרח התיכון. גנוטיפ II נפוץ ב Fr. טייוואן והאיים היפנים. גנוטיפ III נמצא בעיקר בדרום אמריקה וברפובליקה המרכז אפריקאית. כל גנוטיפים של HDV שייכים לאותו סרוטיפ.

HDV עמיד לטמפרטורות גבוהות, הוא אינו מושפע חומצות קרינת UV. הנגיף יכול להיות פעיל עם אלקליות ופרוטאזות. הקפאה חוזרת והפשרה לא משפיעה על פעילותה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

הפתוגנזה של הפטיטיס D

לאחר וירוס דלתא המובילה HBV לבלוע הוא חיובי עבור השכפול שלהם, שכן מייד מקיף עצמו נדן של אנטיגן HBS ואז חודר hepatocytes בשל נוכחותם על פני השטח שלהם של אלבומין פולימר בעל זיקת HBsAg, מעטפת חיצונית בהרכבת HDV. אקסטרה- hepatic רבייה של HDV לא הוקמה.

לנגיף דלתא יש אפקט ציטופטי ישיר ואפקט חיסוני דומה לזה של HBV. אחת הראיות של שפעת cytopathic - שכיחות גבוהה של שינויי נימקים דלקתיים, לזיהוי על ידי בדיקה מורפולוגית של רקמת כבד בחולים עם ד צהבת נגיפית במקביל יש ראיות של עדר שפעת HDV cytopathic כאשר הביע פרות של חסינות, דבר המצביע על הנוכחות של מנגנון בתיווך אימונולוגית של ניזק הפטוציט.

כאשר נגועים בווירוס דלתא, שתי גרסאות של זיהום דלתא אפשריות: זיהום משותף ו superinfection. הראשונה מתרחשת כאשר HDV מזין את הגוף של אדם בריא בו זמנית עם HBV. Superinfection מפתחת בנגוע קודם בנגיף B (בחולים עם הפטיטיס B נגיפי B או נשאים של HBsAg) עם זיהום נוסף עם וירוס דלתא שלהם.

הפטיטיס, אשר מתרחשת כתוצאה של זיהום משותף. מכונה בדרך כלל דלקת כבד חריפה של אטיולוגיה מעורבת של HBV, HDV או הפטיטיס B חריפה עם סוכן דלתא, המדגישה את מעורבותם של שני הוירוסים בפתוגנזה של המחלה. מוצרים HDV להתרחש בו זמנית עם HBV, אבל. ככל הנראה, את השכפול הפעיל של וירוס דלתא עוקב אחרי התפתחות של רכיבים מבניים של HBV (HBsAg), ומשך הזמן שלה מוגבל על ידי משך HBs- אנטיגנמיה. הפטיטיס מעורבת אטיולוגיה מסתיים לאחר חיסול מן הגוף של שני וירוסים. כאשר superinfection מפתחת דלקת כבד הפטיטיס ויראלית חריפה, אשר נפוץ המכונה דלטה חריפה (סופר) - זיהום של הנגיף של וירוס הפטיטיס ויראלי ב.

במקרה זה HBV להשתתף בפיתוח של נזק לכבד הוא מינימלי וכל שינויים פתולוגיים הנובעים ו הקליניים נובעים כלומר וירוס דלתא פעולה. בניגוד coinfection שיש נוכחי מעצמן חריפה בדרך כלל, superinfection שמאפיין כמובן מתקדמים כבדים עד הופעת נימקים כבדים מסיביים או התפתחות הדרגתית במהירות של שחמת. זאת בשל העובדה. כי HBV-זיהום כרוני (הנישא של HBsAg, בחולים עם דלקת הכבד הנגיפי B ויראלי) מופקים ללא הרף בכבד בכמויות גדולות של HBsAg, ו HDV היא סביבה נוחה מאוד עבור שכפול ויישום השפעתה המזיקה. אין סימנים ספציפיים pathomorphological הטמון דלקת הפטיטיס, רוב החוקרים לא מזהים. כאשר coinfection יש שינויים דומים לאלה של "טהור" B צהבת חריפה, אבל נמקי תהליך hepatocytes בדרך כלל בולטת יותר. עבור D הפטיטיס הכרוני המאופיין שינויים דלקתיים נימקים משמעותיים האוניות עם הפטיטיס periportal המסומן, פעילות גבוהה של כבד (הפטיטיס פעיל כרוני שכיח מתון לפעילות חמורה), כבד מהיר ארכיטקטוני ואפשרות סימנים מורפולוגיים של שחמת כבדה בשלבים המוקדמים של המחלה ( מ 2 עד 5 שנים).