מחסור חמור משולב: גורם, סימפטומים, אבחון, טיפול

אי-ספיקה משולבת חמורה מאופיינת בהעדר לימפוציטים מסוג T ובכמויות נמוכות, גבוהות או נורמליות של לימפוציטים מסוג B ורוצחים טבעיים. רוב התינוקות מפתחים זיהומים אופורטוניסטיים במהלך 3 חודשים של חיים. בעת ביצוע אבחון, לימפופניה חשובה, היעדר או מספר נמוך מאוד של לימפוציטים T, הפרה של התפשטות של לימפוציטים תחת השפעת המיטוגן. המטופלים צריכים להישמר בסביבה מוגנת; השיטה היחידה של הטיפול היא השתלת תאי גזע מוח עצם.

חוסר חיסוניות משולב חמור (TKID) הוא תוצאה של מוטציות של לפחות 10 גנים שונים, המתבטאים ב -4 צורות של המחלה. עבור כל הצורות, T- לימפוציטים נעדרים (T-); אבל תלוי בצורת חיסונים משולבים חמורים, מספר B- לימפוציטים רוצח טבעי עשוי להיות נמוך, או שהם נעדרים (B-, NK-), או רגיל או גבוה (B +, NK +). אבל גם אם רמת B- לימפוציטים הוא נורמלי, אז בגלל חוסר לימפוציטים T הם לא יכולים לתפקד כרגיל. הסוג הנפוץ ביותר של ירושה הוא כרומוזום X- מקושר. בצורה זו, אין שרשרת Y במולקולת החלבון של קולטן IL2 (שרשרת זו היא מרכיב של לפחות 6 קולטנים לציטוקינים); זהו הצורה החמורה ביותר עם הפנוטיפ של T-, B +, NK-. צורות אחרות עוברות בירושה באופן אוטוסומלי רצסיבי. שתי הצורות הנפוצות ביותר הן תוצאה של מחסור אדנוזין של ADA deaminase, אשר מוביל אפופטוזיס של מבשרי B-, T- לימפוציטים ורוצחים טבעיים; הפנוטיפ של צורה זו הוא T-, B-, NK-. בצורה אחרת, שרשרת ה- α חסרה במולקולת החלבון של קולטן IL7; הפנוטיפ של צורה זו הוא T-, B +, NK +.

רוב הילדים הסובלים מחוסר חיסונים משולב חמור מפתחים דלקת קרום, דלקת ריאות ושלשולים עד גיל 6 חודשים, מה שמוביל לפיתוח לקוי. ברבים, לאחר הכנסת לימפוציטים אימהיים או עירוי דם, המחלה "השתל נגד המארח" מתפתח. חולים אחרים חיים עד 6-12 חודשים. דרמטיטיס exfoliative עשוי להתפתח כחלק מתסמונת אומנה. אי ספיקה של ADA יכול להוביל ליקויים בעצמות.

[1], [2], [3], [4], [5]

טיפול בחוסר איזון משולב חמור

האבחנה מתבססת lymphopenia, כמויות נמוכות או העדר מוחלט של לימפוציטים מסוג T, בהעדר התפשטות לימפוציטים בתגובה לגירוי mitogen, התימוס צל רדיוגרפי חוסר, הפרעות התפתחותיות של רקמת הלימפה.

כל צורות החיסונים המשולבות חמורות הן קטלניות אם לא נעשה אבחון וטיפול מוקדם. טיפולי תמיכה עשויים להיות אימונוגלובולינים ו אנטיביוטיקה דרך וריד, לרבות מניעת הריאות jiroveci (לשעבר P . carinii ). 90-100% מהחולים עם אי-דיכאון משולב חמור וצורותיו הראו השתלת תאי גזע של מוח עצם מאלה של HLA זהים, שנבחרו בהתאם לתרבות לויקוציטים מעורבת. אם זה בלתי אפשרי לבחור HLA- זהה sibs, מוח העצם happloidentical של אחד ההורים עם לימפוציטים T שטוף בקפידה משמש. אם מחלת הכשל המשולב החמור מאובחנת לפני גיל 3 חודשים, שיעור ההישרדות לאחר השתלת מח עצם בשיטות הנ"ל הוא 95%. טרום ההשתלה כימותרפיה לא מבוצע, כמו המקבל אין לי t-lymphocytes, ולכן דחייה להשתיל בלתי אפשרי. חולים עם חסר ADA שאינם מוצגים השתלת מח עצם מוזרק עם פוליאתילן שונה גליקול בקר אדא פעם או פעמיים בשבוע. ריפוי גנטי מוצלח בצורת X המקושרת לחוסר חיסונים חמור משולב, אך יכול לגרום ללוקמיה של תאי T, אשר מגבילה את השימוש בשיטה זו.