מחלות של שרשראות כבדות: גורם, סימפטומים, אבחון, טיפול

מחלות של שרשראות כבדות הן מחלות תאים פלסמה ניאופלסטית המאופיינות בהיפר-פרודוקציה של שרשראות כבדות של אימונוגלובולינים מונוקלונליים. הסימפטומים, האבחנה והטיפול משתנים בהתאם לספציפיות המחלה.

[1], [2], [3], [4]

מחלות של שרשראות כבדות הן מחלות תאי פלזמה, אשר, ככלל, יש אופי ממאיר. ברוב המחלות של תאי פלזמה, M- חלבון דומה מבחינה מבנית למולקולה של נוגדנים רגילים. לעומת זאת, במחלות שרשרת קשות, מיוצרים אימונוגלובולינים מונוקלונליים (paraprotein) אמיתיים. הם מורכבים רק מרכיבי שרשרת כבדים (q או 5) ללא שרשרות אור. מחלת שרשרת הכבד אינה מתוארת. רוב חלבונים שרשרת כבדים הם שברי עותקים שלהם עם אורך שונה של מחיקה; מחיקות אלה הן תוצאה של מוטציות מבניות. התמונה הקלינית היא יותר כמו לימפומה מאשר מיאלומה נפוצה. נוכחות של מחלת שרשרת כבד חשוד בחולים עם ביטויים קליניים המעידים על נוכחות של מחלת lymphoproliferative.

מחלה של שרשראות כבדות IgA

מחלות של שרשראות כבדות של IgA היא המחלה השכיחה ביותר של שרשראות כבדות והוא דומה לימפומה ים תיכונית או מחלה אימונופרוליפרטיבית של המעי הדק.

מחלה של שרשראות כבדות של IgA מתבטאת בדרך כלל בין הגילאים 10 ו -30 והיא מרוכזת גיאוגרפית באזור המזרח התיכון. הסיבה יכולה להיות תגובה חיסונית מופרעת לזיהום או זיהום. בדרך כלל יש ניוון של חדירת וילי פלסמה התא של הרירית של jejunum ולפעמים עלייה בלוטות הלימפה mesenteric. בלוטות הלימפה ההיקפיים, מוח העצמות, הכבד והטחול הם בדרך כלל לא מושפעים. ישנם דיווחים על מקרים נדירים של צורת הנשימה של מחלה זו. נזק Osteolytic לא נמצא.

כמעט כל החולים יש סימנים של לימפומה הבטן מפוזר ספיגת. אלקטרופורזה של חלבון מי גבינה הוא נורמלי במחצית המקרים; לעתים קרובות יש עלייה של _2- ו b- שברים או ירידה של F- שבר. עבור האבחון יש צורך לקבוע את שרשרת חד שבטי אלקטרופורזה עם immunofixation. שרשרת זו מזוהה לפעמים במרכז התרכובת. אם לא ניתן לזהות דם ושתן, יש לבצע ביופסיה. חלבון לא נורמלי יכול להימצא לעיתים בסוד המעי. חדירת מעיים יכול להיות pleomorphic ואין סימנים ברורים של ממאירות. חלבון בנס ג 'ונס נעדר.

מהלך המחלה יכול להיות שונה. חלק מהחולים מתים בתוך 1-2 שנים, בעוד שאחרים במשך שנים רבות חיים במצב של רמיסיה, במיוחד לאחר טיפול עם גלוקוקורטיקואידים, תרופות ציטוסטטיות ואנטיביוטיקה רחבת טווח.

מחלות של כבדות

מחלות של שרשראות כבדות IgG בדרך כלל יש דמיון לימפומה ממאירה תוקפנית, אבל לפעמים זה אסימפטומטי שפיר.

מחלות של כבדות כבד IgG מתרחשת בעיקר אצל גברים קשישים, אבל יכול להתפתח אצל ילדים. מחלות הקשורות הן דלקת מפרקים שגרונית כרונית, תסמונת סיוגרן, זאבת אדמנתית מערכתית, שחפת, מיאסטניה גרביס, תסמונת hypereosinophilic, אנמיה המוליטית אוטואימונית thyroiditis. יש ירידה ברמת האימונוגלובולינים הרגילים. שינויים לאטיים בעצמות אינם אופייניים. לפעמים מתפתח עמילואידוזיס. תופעות קליניות שכיחות הן לימפדנופתיה, hepatosplenomegaly, חום, זיהומים חוזרים. בצקת של החיך קיים 1/4 של חולים.

בניתוח הדם יש אנמיה, לוקופניה, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה, מחזור לימפוציטים לא טיפוסיים ותאי פלזמה. כדי לאבחן יש צורך לזהות שברי של שרשראות כבדות מונוקלונליים חינם של IgG בסרום הדם ושתן באמצעות שיטת immunofixation. בערך חצי מטופלים יש מרכיב בסרום מונוקלונאלי גדול מ -1 גרם / dL (לעיתים קרובות רחב והטרוגני) ו -1 / 2 מהחולים עם פרוטאורוריה גדולה מ -1 גרם / 24 שעות. למרות חלבונים שרשרת כבדים יכולים לכלול כל תת קטגוריה של IgG, תת הנפוצה ביותר של G3 הוא. בהיעדר נתונים מספיקים על האבחנה, מבוצעת מח עצם או ביופסיה של בלוטות הלימפה, אשר חושפת תמונה היסטופתולוגית משתנה.

שיעור ההישרדות החציוני של מחלה אגרסיבית הוא כ 1 שנה. תוצאות קטלניות הן בדרך כלל תוצאה של זיהום בקטריאלי או התקדמות המחלה. Alkylating סמים, vincristine, glucocorticoids ו radiotherapy יכול להוביל הפוגה זמנית.

מחלות של כבדות IgM

מחלות של שרשראות כבדות של IgM נדירות ויש להן תמונה קלינית הדומה ללוקמיה לימפוציטית כרונית או למחלות לימפופוליפרטיביות אחרות.

מחלה של שרשראות כבדות של IgM משפיעה לעיתים קרובות על אנשים מעל גיל 50. מאפיין של נגעים של איברים הקרביים (הטחול, הכבד, בלוטות הלימפה הבטן), אבל בדרך כלל אין לימפדנופתיה היקפי מסומן. ישנם שברים פתולוגיים ועמילואידוזיס. חלבון מי גבינה אלקטרופורזה היא בדרך כלל בתוך גבולות רגילים או מדגים hypogammaglobulinemia. Proteinuria בנס ג 'ונס (סוג k) קיים 10-15% מהחולים. לצורך האבחון יש לחקור את מח העצם, כאשר שליש מהחולים סובלים מתאי פלסמה, שהם סימן אופייני למחלה. תוחלת החיים נע בין מספר חודשים לשנים רבות. הסיבה השכיחה ביותר למוות היא התפשטות בלתי מבוקרת של תאי לוקמיה. הטיפול מורכב משימוש בסוכרי אלקילטינג וגלוקוקורטיקואידים, או שהוא יכול להיות דומה לטיפול במחלה לימפופרוליפרטיבית, שבה יש לפתולוגיה זו את הדמיון הרב ביותר.