המטופויטים תא גזע השתלה: נוהל, תחזית

השתלת גזע המטופואטיות (HSCT) - טכנולוגיה המתפתח במהירות שעלולים לאפשר להשיג תרופה ב דם ממאירות (סרטן הדם, לימפומה, מיאלומה), והפרעות המטולוגיות אחרות (לדוגמה, חסר חיסוני ראשוני, אנמיה אפלסטית, מיאלודיספלסיה). השתלת תאי גזע hematopoietic יכול להיות autologous או allogeneic; ניתן להשתמש בתאי גזע המבודדים מדם פריפריאלי או טבורי. דם היקפי כמקור של HSC משמש לעתים קרובות יותר מאשר מוח העצם, במיוחד בהשתלה אוטולוגית של תאי גזע hematopoietic. מכיוון שתאי הגזע מדם ההיקפי מבודדים בקלות רבה יותר, מספר הנויטרופילים והטסיות משוחזר מהר יותר. TSCC, נגזר דם טבורי, מותר רק אצל ילדים, שכן כמות HSC הוא קטן.

עבור השתלה אוטולוגית של תאי גזע בהמופויטים, אין התוויות נגד. תוויות נגד להשתלת תאי גזע hematopoietic אלוגנאית עבור הנמען היא הנוכחות של המחלה או המצב החמור שלו כי אינו מאפשרת מיזוג לפני ניתוח (כימיקלים והקרנות שמטרתה הדיכוי המוחלט של hematopoiesis משלה את תפקוד מערכת חיסונית). התורם האידיאלי הוא האחים HLA- זהים, ההסתברות של 25% מהאחים של המקבל. השתלות GSC מתרופות HLA זהות לחלוטין אינן מניבות תוצאות הקרובות לאפקטיביות. ההסתברות של HLA זהות של שני אנשים שנבחרו באקראי משתנה בטווח 1: 1 000 000-3 000 000 (בהתאם האתניות של המקבל). הפתרון לבעיה הוא ליצור מספר רב של רישומים בינלאומיים של מתנדבים שאינם קשורים לתורמים. בשנת 2009, סביב 15 מיליון 000,000 מתנדבים התורם לא קשורים היו רשומים בעולם, מוכן לתרום ל TSCC. לשימוש בתאי THC שאינם קשורים ל- HLA אין יתרונות משמעותיים על פני אלה שאינם קשורים לרמה דומה של אי-תאימות. הטכנולוגיה של שימוש בהשתלת תאי גזע hematopoietic מבודדים דם טבורי משמש ביעילות oncohematology ילדים.

[1], [2]

ההליך להשתלת תאי גזע hematopoietic

לבידוד תרמי של תאי גזע ממוח העצם ונשאף 700-1500 מ"ל (מקסימום של 15 מ"ל / ק"ג) של מח עצם מפסגת הכסל התורם מתכווננת; תוך שימוש בהרדמה מקומית או כללית. כדי לבודד תאי גזע מהדם ההיקפי של התורם מנוהל גורמי גדילה רקומביננטי (-G-CSF או-גרנולוציט מקרופאג-מושבה מגרה פקטור) עבור בהמרצת ההתרבות והתגייסות של תאי גזע, ואחריו phlebotomy סטנדרטי לאחר 4-6 ימים. לאחר מכן, כדי לזהות ולבודד תאי גזע, תאים פלואורסצנטיים ממוינים.

תאי גזע מוזרקים במשך 1-2 שעות באמצעות קטטר ורידי מרכזי עם קוטר גדול. כאשר מושתלים במקרה של ממאירויות דם של תאי גזע hematopoietic לנמען מנוהלות בתרופות מדכאות [לדוגמה, cyclophosphamide 60 מ"ג / (kghden) לוריד למשך 2 ימים עם חשיפה כוללת של הגוף כולו, busulfan 1 מ"ג / קילו ממשקל ארבעה פעמים ביום למשך 4 ימים cyclophosphamide ללא קרינת גוף הכולל] לזירוז של פוגה ודיכוי של המערכת החיסונית, כי לא קרתה דחיית שתל. מעגלים אלה משמשים להשתלה אלוגנאית של תאי גזע hematopoietic, גם כאשר מחלה ממאירה נתון אינה מפחיתה את השכיחות של דחייה ו להרע; בהשתלה אוטוגנית של תאי גזע hematopoietic, תוכנית כזו לא מוצג. משטר אימונוסופרסיבי ללא myeloablative עשוי להפחית את הסיכון לתחלואה ולמוות, והיא שימושית בחולי קשישים, חולים עם מחלות נלוות ו רגיש ההשפעה "שתל נגד גידול" (לדוגמא, מיאלומה נפוצה).

לאחר ההשתלה, הנמען מקבל מושבה מגרה גורמים לצמצום משך לויקופניה לאחר ההשתלה, קורס מניעה של ההכנות להגנה מפני זיהומים, וכן בהשתלת תאי גזע hematopoietic אלוגנאית - כשמה כן היא, כמובן מניעה עד 6 חודשים (methotrexate כלל ו ציקלוספורין) למניעת מתגובה לימפוציטים מתורם T לגבי מולקולות MHC של ( "שתל מול המארחת" מחלה BTPH, מחלת שתל נגד המארח - GVHD) הנמען . אם למטופל אין חום, על קבלת אנטיביוטיקה רחב טווח היא בדרך כלל נמנעת. Engraftment מתרחשת בדרך כלל תוך 10-20 ימי לאחר השתלה של תאי גזע hematopoietic (בעבר במקרה של השתלת תאי גזע מדם היקפי) והוא נקבע לפי המספר האבסולוטי של נויטרופילים הוא יותר 500 × 10 ⁶ / L.

סיבוכים רציניים (<100 ימים) כוללים ליקוי engraftment, דחייה ו- GVHD חריפה. Engraftment דחייה פגומים להתרחש פחות מ 5% מהחולים מתבטאים pancytopenia מתמשך או ירידה בלתי הפיכה במספר תאי הדם. הטיפול מתבצע ע"י גלוקוקורטיקואידים למשך מספר שבועות.

GVHD חריפה צוינה במקבלי השתלות אלוגניות של תאי גזע המטופויטים, ב -40% מהחולים שקיבלו תאים מאחים שאינם תואמים, וב -80% מתורמים לא קשורים. במצב זה, חום, פריחה, הפטיטיס עם hyperbilirubinemia, הקאות, שלשולים, כאבי בטן (עם התפתחות אפשרית של חסימת מעיים) וירידה במשקל הם ציינו. גורמי הסיכון כוללים HLA ו-חוסר תאימות מיני; תורם לא קשור; הגיל המבוגר של המקבל, התורם או שניהם; רגישות קודמת של התורם; מניעת לקוי של GVHD. האבחנה ברורה כאשר איסוף anamnesis ו בדיקה אובייקטיבית; הטיפול מורכב מינויו של methylprednisolone 2 מ"ג / ק"ג תוך ורידי פעם ביום, הגדלת עד 10 מ"ג / ק"ג בהעדר שיפור בתוך 5 ימים.

סיבוכים מאוחרים חמורים כוללים כרונית GVHD ו הישנות של המחלה. BTPH הכרונית עלולה להתרחש באופן עצמאי BTPH החריפה לפתח, המופיעה לאחר ההחלטה של BTPH החריפה. BTPH הכרוני בדרך כלל מתחיל לאחר 4-7 חודשים לאחר השתלה של תאי גזע hematopoietic (התקופה יכולה לנוע בין 2 חודשים ל 2 שנים). BTPH כרונית שנצפתה מקבלי העוברים השתלת תאי גזע hematopoietic אלוגנאית, ב 35-50% של מקבלי קבלת תאים מן האחים בהתאמה HLA, 60-70% - מתורמים שאינם קשורים. המחלה פוגעת בעיקר בעור (לדוגמה, פריחה lichenoid, סקלרודרמה), ואת הרירית (לדוגמה, sicca keratoconjunctivitis, חניכיים, אוראלי התגובה lichenoid), ואת מערכת העיכול והכבד. המאפיין העיקרי הוא חיסוני; יכול גם לפתח bronchiolitis מוחקים, בדומה לאלה להתפתח עם השתלת ריאות. בסופו של דבר, 20 עד 40% מהחולים מתים מ- GVHD; שיעור התמותה גבוה יותר לתגובות חמורות יותר. אין צורך בטיפול במחלות העור והריריות. בתנאים חמורים יותר, הטיפול דומה לזה של GVHD חריפה. באמצעות נוגדנים חד שבטיים, או הפרדה מכאנית, להשיג דלדול של לימפוציטים מסוג T ב תורם להשתלה אלוגנאית, צמצום BTPH תדירותם וחומרתם, אבל זה גם מפחית את ההשפעה של "שתל נגד גידול" שעשוי לשפר התפשטות תאים, כדי לשפר את ingrowth ולהפחית את שכיחות התקפים במחלה. שיעור ההישנות בעת שימוש HSC אלוגנאית מעל מסיבה זו ובשל העובדה שהם יכולים להיות מושתלים במחזור תאים סרטניים. אקס vivo מחקרים תאים סרטניים מבודדים לפני השתלה אוטולוגית.

בחולים ללא GVHD כרונית, ניתן להפסיק את מינויו של כל החיסונים לאחר 6 חודשים לאחר השתלת תאי גזע המטופויטיים; לכן, סיבוכים מאוחרים בקבוצה זו של חולים הם נדירים.

פרוגנוזה של השתלת תאי גזע המטופויטים

הפרוגנוזה משתנה בהתאם לאינדיקציות ולנוהל המתבצע. בסך הכל, את הישנות המחלה להתרחש 40-75% ממקבלים עם השתלת תאי גזע hematopoietic עצמית והן 10-40% של מקבלים בהשתלות אלוגנאית. שיעור ההצלחה (בלי מח העצם של תאים ממאירים) הוא 30-40% בחולים עם לימפומה הישנות רגיש לכימותרפיה ו 20-50% בחולים עם לוקמיה חריפה ברמיסיה; בהשוואה לשימוש בכימותרפיה בלבד, השתלת תאי גזע המטופויטים מגבירה את הישרדותם בחולים עם מיאלומה נפוצה. המדד של טיפול מוצלח נמוך יותר בחולים עם מחלה מתקדמת יותר או עם סרטן מוצק תגובתי (לדוגמה, סרטן השד, גידולים מתאי גרגר). שיעור ההישנות יורד בחולים עם GVHD, אך באופן כללי שיעור התמותה עולה אם ה- GVHD חמור. תרופות נמרצות BTPH מניעה יעילה, טיפול המבוסס על הטיפול ותחזוקה האיכותי ציקלוספורין (לדוגמא, אנטיביוטיקה, טיפול מונע של זיהום על ידי נגיף הרפס ו ציטומגלווירוס) להגדיל לטווח ארוך הישרדות לאחר השתלה של תאי גזע hematopoietic ללא הישנות מחלה.