Phenylpyrrolidone אוליגופרן או phenylketonuria

על פי סטטיסטיקה, אחד מכל של 10-15 אלף תינוקות מאובחנים שנגרם פתולוגיה נוירו גנטית - פיגור שכלי phenylpyruvic, המפתחת בגלל שגיאות מולד של חילוף חומרים של חומצות אמינו פנילאלנין החיוני.

המחלה אובחנה לראשונה בשנות ה -30 של המאה שעברה בנורבגיה על ידי רופא Ivar Foelling, שקרא לה hyperphenylalaninemia. עכשיו הפתולוגיה נקראת בדרך כלל phenylketonuria, הקוד שלה עבור ICD 10 הוא E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

גורם של oligophrenia phenylpyruvic

גורמים גנטיים של phenylpyruvic פיגור שכלי - ירושה רצסיבי מהורים נישאים ילד של שני אללים שעברו מוטציה של hydroxylase פנילאלנין האנזים (פנילאלנין-4-monooksiginazy). כתוצאה מכך, הילד הוא מלא או חלקי נעדר אנזים פעיל הכרחי לדבוק fenialalanina (α-אמינו-β-phenylpropionic proteinogenic חומצה) כדי טירוזין [2-אמינו-3- (4-hydroxyphenyl) חומצה propanoic].

גנטיקה מצאו כי בפתוגנזה של מחלות הקשורות מעל 500 מוטציות הטרוזיגוטיים או הומוזיגוטים מבניים שונים כרומוזום 12 - הגנים 12q23.2 hydroxylase פנילאלנין אנזים בכבד 12q22-q24.1. מוטציה גנטית מובילה לעובדה כי רמת האנזים הזה, אשר נחוץ לחמצון פנילאלנין, הכלול בחלבון מזון, פוחתת על ידי 4 או יותר פעמים.

כתוצאה מכך, מצד אחד, הצטברות של phenylalanine עודף בדם הוא רעיל להתפתחות של המוח. לפיכך פנילאלנין, אשר לא ניתן להמיר טירוזין, דועך ידי דיאמינציה להניב חומצה phenylpyruvic (2-אוקסו-3-phenylpropionic חומצה או phenylpyruvate). חומצה זו, בתורו, הופכת חומצה phenylacetic (phenylacetate) וחלב פניל (phenyl-lactate), אשר יש השפעה שלילית על תאי המוח CNS.

מאידך, בין הגורמים המרכזיים oligophrenia phenylpyruvic (חוסר מולד של hydroxylase פנילאלנין ומתוצאותיה - fenilalalanina עודף) להביא לירידה ברמות המוח של חומצות אמינו אחרות (טריפטופן, תראונין, מתיונין, ולין, ואיזולויסין, לאוצין), אשר לחלוטין משבש את העצב השידור ביוסינתזה פולסים של נוירוטרנסמיטרים - דופאמין ונוראפינפרין - וגורם הפרעה מתקדמת של התפתחות נפשית ופיזית של ילדים.

[8], [9], [10], [11]

תסמינים של oligophrenia phenylpyruvic

עודף פנילאלנין בגוף מתבטא בתינוקות, וסימניו הראשונים: עייפות ונמנום; בעיות עם מציצה; עוויתות; הקאה; להביס את הטבע האקזמי של האפידרמיס; טחב (עכבר) ריח הגוף, שתן הנשימה (בשל התוכן הגבוה של phenylacetate חמצון כדי phenylketones).

ישנם תסמינים אופייניים של oligophrenia phenylpyruvic, כגון פיגור הצמיחה; שריר היפרקינזיס, רעד או ירידה בשרירים; התקפים פסיכוטיים, מלווה בהתרגשות ובמרירות בלתי מעורערות; ירידה ביכולת האינטלקטואלית או פיגור שכלי.

גם אצל ילדים עם hypyligmentation phenylketonuria מתבטא - הרבה יותר בהיר ורזה העור, השיער ואת צבע העיניים בהשוואה להורים. הגורם המיידי לסימפטום זה הוא חוסר טירוזין, בחמצון אשר במלאנוציטים של האפידרמיס נוצרת מלנין מסוג פיגמנט.

לדברי מומחים בתחום פסיכיאטריה של הילד, פיגור שכלי phenylpyruvic קליניים תלוי מידת הנזק לתאי המוח, ואת התינוק עם פתולוגיה עשוי להופיע תקינה בחודשים הראשונים לחיי התינוק. אם המחלה לא זוהה מיד לאחר הלידה, והתינוק במשך תקופה ארוכה לא קיבל טיפול, התוצאות הבאות: נזק מוחי בלתי הפיך וסיבוכיה בצורת פיגור שכלי קשה או עמוק (לטמטום או טמטום).

ואז ייתכנו הסימפטומים הבאים oligophrenia phenylpyruvic: קומה נמוכה, הפרעות craniofacial (ממיקרוצפלוס-, הלסת העליונה קדימה מצטיינים, שיניים, המרוחקות זו מזו, התפתחות לקויה של אמייל השיניים), הגדילה את טונוס השרירים ואת ברפלקסים, היפראקטיביות, חוסר קואורדינציה של תנועות ההליכה מגושם, עצבנות מוגברת ובעיות התנהגותיות ונוירולוגיות אחרות עד להפרעות נפשיות.

אבחון של oligohydrates phenylpyridinone

אבחון מוקדם חשוב ביותר לפיגור שכלי phenylpyruvic וטיפול מהיר, אשר מפחית את הסיכון לפיגור הנפש 80-90% ל 6-8% (על פי לטפס - מרכז המידע הלאומי למחלות מטבוליות, בריטניה).

לשם כך, אצל תינוקות ביום השלישי או הרביעי לאחר הלידה (בנסיבות חריגות בין יום 5 ו 8) צריך להתבצע ההקרנה בילוד עבור פנילקטונוריה ידי assay מיקרוביולוגית על תוכן פנילאלנין בדם - מה שנקרא מבחן גאתרי (מבחן גאתרי).

ניתוח ביוכימי של שתן לנוכחות phenylpyruvate גם לחשוף phenylketonuria בתינוקות, אך ניתוח זה צריך להיעשות רק לאחר 10-12 ימים מרגע הלידה. לכן, תקן האבחון הבינלאומי הוא קביעת ריכוז פנילאלנין בדם הדם.

האבחנה אינסטרומנטלי מודרנית המבוססת על טכנולוגיות חדשות כגון ספקטרומטריית מסה טנדם, מאפשר זיהוי של שגיאות רבות מולד של חילוף החומרים, מה שמוביל ליקויים במודיעין. הדבר מבטיח כי אבחנה מבדלת של הפרעות גנטיות ממוצא מטבוליות, כולל: galactosemia, ketonuria (לאוצין מטבוליות, ואיזולויסין ו ולין), homocystinuria, aciduria glutaric, חוּמצַת הַדָם isovaleric, אנמיה חרמשית, tyrosinemia, תת פעילות מולדת ואחרים.

[12], [13], [14], [15], [16],

טיפול של oligohydrates phenylpyridine

טיפול דיאט הוא למעשה הטיפול היעיל היחיד של oligophrenia phenylpyruvic, אשר מאפשר למוח לפתח בדרך כלל. אבל בתחילת הטיפול בילדים מעל גיל שלוש עד ארבע שנים, הסימפטומים של הפתולוגיה שכבר צמחו לא יבטלו את הטיפול בדיאטה.

תינוקות עם חסר hydroxylase פנילאלנין לא יכול להשתמש בחלב, ועבורם יש תערובת מיוחדת ללא פנילאלנין - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 ו pku3), Periflex האינפנטה, XP Maxamum.

הדיאטה אינה כוללת את צריכת בשר, דגים, עוף, חלב, ביצים, גבינה, גבינת קוטג ', גלידה, שעועית, אגוזים ומוצרים רבים אחרים המכילים חלבון. כתחליף למוצרי מזון אסור לשמור על האיזון של החלבונים hydrolyzate קזאין המשמש אורגניזם - שחולצו מן תערובת חומצת חלב חלבון אמינו בלי פנילאלנין (תרופות או Berlofan Ipofenat).

אם לפני הרופאים סברו כי נטילת תערובת בלי פנילאלנין ועמידת דיאטה מיוחדת צריכה להימשך עד 10 שנים (כלומר עד סוף תהליכי מעטפת המיאלין במוח), כיום ידוע כי הפסקת הטיפול יכולה להוביל זרימה אינטנסיבית יותר של פיגור שכלי פניל ו השלכות בלתי הפיכות. בעוד שחולים אשר שומרים על מגבלות תזונתיים אינם מראים שום סימפטומים.

נכון להיום, תרופה לטיפול phenylpyruvic פיגור שכלי (פנילקטונוריה) ייצג התרופה Couvent (Kuvan) מבוסס dihydrochloride sapropterin - תחליף סינתטי tetrahydrobiopterin שותף אנזימטי hydroxylase פנילאלנין (BH4). טבליות Kuvan, מומס במים, נלקחים פעם ביום - בבוקר, במהלך הארוחה. המינון מחושב בנפרד - בהתאם למשקל הגוף של המטופל (10 מ"ג לק"ג). בין תופעות הלוואי של התרופה נצפה ונזלת מימית, גודש באף, כאבי ראש, כאבי גרון, הקאות, שלשולים, לפעמים - כאב באזור הבטן. הודאה של התרופה אינה מבטלת את הדיאטה האנטי-פנילילאנין. בהוראות התרופה צוין כי השימוש בילדים מתחת לגיל ארבע לא נחקר.

במקרה זה, הטיפול oligophrenia phenylpyruvic מתבצע עם ניטור מתמיד של רמת פנילאלנין בדם.

פיניל pyruvic oligophrenia או phenylketonuria היא מחלה תורשתית ולא ניתן למנוע. עם זאת, כאשר מתכננים את הלידה של ילדים, מניעה אפשרי - אנליזה אנזימטית של דם וניתוח גנטי להקמת המוביל של הגן המוטנטי על ידי ההורים בעתיד. ניתוח של פנילנין בדם יכול להתבצע גם במהלך ההריון.

על פי כתב העת של מחלות מטבוליות תורשתיות (Journal of מחל מטבוליות תורשתיות), «הפרוגנוזה של חולים עם פתולוגיה זו בהיעדר הטיפול - תוחלת החיים המרבית של 30 שנים במעמד של נכה עם תפקוד מוח נפגע קשה (כמו רמות פנילאלנין בדם תגדלנה עם חלוף הזמן ), ובטיפול - לזקנה, עם השכלה גבוהה וקריירה מצליחה ".