שיכרון אנדוגני, או אנדוטוקסיקוזיס

מנקודת מבט כללי של השקפה, המונח "שיכרון אנדוגני" (endotoxemia) מייצג מצב פתולוגי (תסמונת), מתפתח מחלות שונות בגוף עקב ההצטברות של toxicants השונה ממוצא אנדוגניים בתפקוד המספיק של הרעלים ביולוגיים הטבעיים במערכת.

לפיכך, פיתוח של שיכרון אנדוגני (toxicokinetics) ואת הביטויים הקליניים שלה (toxicodynamics) לציית לחוקים הכלליים של פעילות רעילה שנדונו לעיל.

תוצאות המחקר המדעי שנערכו במהלך 10-15 השנים האחרונות אפשרו ליצור הבנה של השכבה הביוכימית של שיכרון אנדוגני, שהוא לרוב מספר חומרים בינוניים-מולקולריים. מבחינה קלינית, התסמונת תוארה לראשונה על ידי L Babb (1971) בחולים עם CRF עם תסמונת נוירוטוקסית חמורה. הרכבו כולל את תוצר חילוף החומרים הסופי, את חילוף החומרים הבינוני והמשתנה, את רמת תכולתם בדם המתואמת עם חומרת מצבם של החולים, חומרת תופעות הקליניות והמעבדה של שכרות, וכן קטלניות.

במאגר הכללי של חומרים עם משקל מולקולרי ממוצע, oligopeptides עם המסה המולקולרית של עד 10 kD צריך להיות מבודדים תחילה, ביניהם רגולטוריים שאינם רגולטוריים.

פפטידים תקינה - הורמונים משחקים תפקיד חשוב בתהליך zhiz-פעיל, הבטחת gomeosgaza בפתוגנזה של מחלות שונות, כגון neurotensin, neurokinin, אנדורפינים, פפטיד מעיים vasoactive, סומטוסטטין, ואחרים, מתן ניתוח של השפעת הסביבה על הגוף.

פפטידים ללא רגולציה - חומרים ביו, קבלו רעלים חיצוניים (חיידקים, כוויות, מעיים, וכו ') או נוצר בתוך הגוף כתוצאת autolysis, איסכמיה או היפוקסיה גופי מוצרי proteolysis אינטנסיביים של תהליכים מטבוליים שונים, עם הקבוצה הנרחבת ביותר תמיד פפטידים לזיהוי מהווה שברי הקולגן, פיברינוגן וחלבוני פלזמה אחרים מופרשים בשתן תחת מגוון של כוויות מחלות ותסמונות, כליות ואי ספיקת כבד, פגיעה אה עם דחיסת רקמות, זיהומים (במיוחד עם אלח דם), הלבלב, מחלות אונקולוגיות אוטואימוניות, וכו '

יתר על כן, יש גם קבוצה גדולה של משקל מולקולרי בינוניים נמוכים הלא-חלבון חומרים - מטבוליטים, קטבולי אנבוליים, פעילות ביולוגית מהשתתפות מגוונת מאוד הומאוסטזיס כדי alteriruyuschego פעולה בריכוזים רעילים. הם כוללים, למשל, אוריאה, קריאטינין, כולסטרול, bilirubin, וכו '

המרכיבים היחידים של הבריכה של מולקולות בינוניות:

• יש השפעה נוירוטוקסית,
• לגרום לדיכוי משנית,
• לתת השפעה מעכבת על erythropoiesis, חלבון נוקליאוטיד ביוסינתזה, נשימה רקמות, חדירות מוגברת של ממברנות, לשפר חמצון השומנים,
• יש אפקט ציטוטוקסי,
• להפר את איזון נתרן אשלגן, microcirculation של דם, לימפה, ואחרים.

ברור כי התהליך הפתולוגי העיקרי של אנדוטוקסיקוזיס מתפתח ברמה התאית והמולקולרית, והוא קשור לשינויים במאפיינים של קרום התא, מה שמוביל לשיבוש של הומאוסטזיס תאיים.

עבור הנתונים לעיל הסיבה העיקרית להתפתחות של תסמונת endotoxicosis בתנאים קריטיים - ההצטברות של ברכה של תרכובות באמצע בעלות פעילות ביולוגית שונה כתוצאת פירוק חלבונים פתולוגיים בשל proteolysis המוגברת השפעות הרסניות שונות המכוונת במלאי חירום של גוף סט מסוים של חומצות אמינו הכרחיות קיצוני קובע עבור מתן הורמון ואנזים היווצרות, התחדשות חלבון, hematopoiesis פונקציות פיזיולוגיות אחרות nktsy. ההיווצרות של תרכובות אלה של אמצע מהווה מעין "מעגל קסמים" שבו עלייה בריכוז בדם וצריכת חומרים אלה כרוכים הייצור שלהם עוד יותר של אופי פתולוגי. לכן, המטרה העיקרית של פעילות טיפולית נחשבת hemocorrection sikatsionnyh detok- המכוון להקטנת ריכוז דם של תרכובות הפעילות ביותר של תיכון או נטרולם.

ב toxicology קליניים, הרעיון של endotoxicosis כבר מקושר במשך זמן רב, בעיקר עם נזק רעיל הכבד והכליות כמרכיבים חשובים של מערכת טיהור טבעי של הגוף. יחד עם זאת, סימנים קליניים ומעבדה של אנדוטוקסיקוזיס זוהו בשלב הסומאטוגני של הרעלת חומצה הפטוקלולרית ונפרוטוקסית 3-4 ימים לאחר הופעת המחלה במהלך היווצרות אי ספיקת כליות בכבד. עם זאת, endotoxicosis גם מתפתח בשלב toxicogenic של הרעלת אקוטי על ידי חומרים של פעולה נוירו פסיכוטרופיות זמן קצר לאחר טראומה כימית ללא הפרות ניכרות של הכבד תפקוד הכליות.

כבר בעת האשפוז ב 80% מהחולים עם חמורים srednetyazholyh (תרדמת) להראות עלייה דם "מולקולות הביניים" ב 23-83% מהממוצע העונתי. במקביל, נרשמה עלייה משמעותית בפעילות הצבירה של אריתרוציטים, טסיות דם ו ESR (בהתאמה, על ידי 40.8.80 ו 65%). לפיכך לקבוע את הריכוז הקריטי של רעלים בדם לעיל, המציין כי בעוצמה גבוהה של אורגניזם פציעה כימיים, ורעילות בדם סמנים אינפורמטיבי ביותר - רמה בה "מולקולות הביניים" וסכום של עלייה במדד שיכרון לויקוציטים ומדד לקזז נויטרופילים.

[1], [2], [3], [4], [5]

טיפול בשיכרון אנדוגני

במשך מאות שנים, המוקד העיקרי בטיפול הרעלת היה שימוש תרופות, נכתב בתחילת עידן חדש (אבן סינא, בערך 1000 לפנה"ס. א), אשר ברוב המקרים לא נותנים את התוצאות קליניות הצפויות עם הערכת מומחה נוספת של היישום המעשי שלהם יותר ה -60 XX ב, ההצטברות של תאים מיוחדים הראשונים טוקסיקולוגית קליני ניסיון, שימוש תרופות הופסק - analeptics עבור לשנת הרעלת סמים בשל ההשפעה הנמוכה שלהם Nost ואת הסיכון לסיבוכים. מאוחר יותר, לקראת סוף המאה, התברר כי היישום הכללי של ההשפעה הקלינית של טיפול תרופתי ב להרעלה חריפה למנוע קולטנים סמים רבים מצור toxigenic ופיתוח של היפוקסיה, שמוביל בהעדר או עיוות של התוצאות הצפויות. המגמה ההסטורית השנייה בטיפול הרעלת הייתה השימוש בשיטות של גירוי של רעלים טבעיים כמו תרופות צמחיות שנקראו (גאלן, בערך 200 לספירה. א), מוצב בכל בית מרקחת בימי קדם כמו emetics, משלשלים ומשתנים ממקור צמחי, בשם " .

בעתיד, עם פיתוח של טוקסיקולוגיה קלינית הכוללת לטיפול נמרץ, אשר למעשה לתמוך את הפונקציות הבסיסיות של פונקציות חיוניות של הגוף, כולל רעלים, את ההזדמנות כדי לעורר האחרונים באופן משמעותי, על פי הצעתו של האקדמיה יו M.Lopukhina (1989) נקרא "טיפול efferent" ועד מהרה הפך לכיוון העיקרי בטיפול בהרעלה.

על פי הכיוון השלישי, שמטרתו היתה לצמצם את הריכוז בדם ישירות toxicant מתייחסת חופנת מיושם, כנראה במצרים העתיקה ומאוחר יותר פיתח ניתוח החלפת חלקי בדם התורם דם של המטופל גלוזמן O. ג (1963). רעיון זה היה החלטה נוספת בדמות מודלים של מכשירים שונים לטיהור הדם extracorporeal, הראשון שבהם היו "כליה מלאכותית" (60 שנים) ואת מנגנון עבור hemosorption (70 שנים).

1. בהינתן המגמות שנקבעו באופן מסורתי בטיפול ב רעילות חריפה, EA Luzhnikov (1977) הציע סיווג קליני של שיטות מודרניות של דטוקסיפיקציה, אשר נמצא בשימוש נרחב כיום במדעי הרפואה בפועל. על פי סיווג זה, שיטות להמריץ את התהליכים הטבעיים של דטוקסיפיקציה, biotransformation, הובלה מחייב של toxicants הם ייחדו את הקבוצה הראשונה נפרד (א).
2. בלהקה נפרדת שנייה (B) הן כל השיטות של ניקוי רעלים פיסיקליים כימיים מלאכותיים, שנקראו בשל נוצר באופן מלאכותי במבחנה (לעתים קרובות חומרה) הפרשת toxicants ערוץ נוספת כדי להפחית את סילוק הרעלים במערכת הטבעי ואפילו באופן זמני להחליף אותו.
3. בקבוצה שלישית נפרדת (C) מכיל את כל ההכנות התרופתיות הספציפיות (antidotal) טיפול רעלת, אשר מהסיבה הנ"ל לכבוש מקום צנוע בארסנל של אמצעי לסילוק רעלים והם משמשים בעיקר בשלב prehospital.

בנוסף לשיטות הגמילה הפעילות הנושאות האופי של טיפול האטיולוגי, ולכן יעיל ביותר רעלת לשלב המוקדם שלב toxicogenic (toxicokinetics תיקון) בצורה מסובכת של המחלה, עם הצמיחה של חומרתה, את התפקיד של טיפול סימפטומטי בדרך כלל בעל תוכן החייאה אשר חוסך פונקציות מינימום מסוימות של איברים חיוניים כדי להבטיח את האפשרות של אמצעים לסילוק רעלים (תיקון toksikodinamicheskaya). לרוב, הסוגים העיקריים של סיבוכים ידועים תסמונות פתולוגי, תסמונת הלם רעילה, ARF, אנצפלופתיה רעיל היפוקסי, קרדיומיופתיה ו endotoxemia.

כאשר שיכרון אנדוגניים מתמקדת בטיפול במחלה הבסיסיות שגרמו להתפתחות של תסמונת זו (הרעלה, כוויות, hepato-ו נפרופתיה, דלקת הלבלב ועוד.), אבל השיטות של ניקוי רעלים efferent תמיד תופסים מקום משמעותי התערבויות טיפוליות מורכבות, במיוחד hemosorbtion, דיאליזה GF , plasmapheresis.

ב toxicology קליניים, השימוש המוקדם של טיפול efferent תורמת לירידה ניכרת בחומרת שיכרון אנדוגני ומניעת נגעים פוליאורגניים.

בשנת הרעלה חריפה תסמונת שיכרון אנדוגני לידי ביטוי באופן ברור רק בשלב somatogenic של המחלה עקב כוויות כימיות במערכת העיכול, התפתחות של אי ספיקת כליות ו אנצפלופתיה רעיל-היפוקסי בכבד.

בשלב toxicogenic, תופעות של שיכרון אנדוגני הם בוטלו באופן ספונטני במהלך טיפול דטוקסיפיקציה efferent שמטרתה להסיר את exotoxicants העיקריים מהגוף שגרם להרעלת אקוטי.