סינדרום של תגובה דלקתית מערכתית אלח דם

דלקת היא תגובה הגנתית טיפוסית לנזק המקומי. התפתחות ההשקפות על אופי הדלקת משקפת במידה רבה את התפתחות המושגים הביולוגיים הכלליים היסודיים של תגובת הגוף להשפעות גורמים מזיקים. הכללה של הנתונים החדשים אפשרה להגיע לרמה חדשה ואיכותי של הבנה של דלקת כמו תהליכים פתולוגיים כלליים שבבסיס בפתוגנזה של תנאים קריטיים רבים, כוללים אלח דם, כוויות קשות ופגיעות מכאניות, דלקת בלבלב ואחרים הרסני.

התוכן העיקרי של רעיונות מודרניים על דלקת

לדלקת יש אופי אדפטיבי-אדפטיבי, הנובע מתגובת מנגנוני ההגנה של הגוף לנזק מקומי: סימנים קלאסיים של דלקת מקומית - היפרממיה, קדחת מקומית, בצקת, כאב - קשורים ל:

• סידור מורפו-פונקציונלי של אנדותליציטים של ורדים,
• קרישה של דם ב vencap postcapillar,
• הידבקות והגירה transendothelial של לויקוציטים,
• להשלים את ההפעלה,
• kininogenezom,
• הרחבת arterioles,
• degranulation של תאי התורן.

מקום מיוחד בין מתווכים דלקתיים לוקח רשת ציטוקינים, אשר שולט על תהליכי יישום המפיקים העיקריים תגובתיות החיסונית דלקתיות של ציטוקינים - T-תאים מקרופאגים מופעל, וגם, בדרגות שונות, סוגים אחרים של לויקוציטים, תאי אנדותל של venules postcapillary, טסיות, וסוגים שונים של תאים סטרומה . ציטוקינים לפעול בעיקר דלקת ואיברים הלימפה תגובתי, בביצוע כתוצאה מספר פונקציות מגן.

מגשר בכמויות קטנות יכול להפעיל מקרופאגים וטסיות כדי לעורר את הפליטה של מולקולות דבקה האנדותל ואת הייצור של הורמון גדילה. פיתוח התגובה בשלב האקוטי נשלטת על ידי interleukins מתווכים דלקתיים IL-1, IL-6, IL-8, TNF, ואת היריבים אנדוגניים שלהם, כגון IL-4, IL-10, IL-13, קולטנים מסיסים עבור TNF, שנקרא מתווכים אנטי-דלקתי . בתנאים רגילים, על ידי שמירה על היחסים בין יתרת מתווכים פרו ואנטי דלקתיים הם תנאים מוקדמים ריפוי פצעים, הרס מיקרואורגניזמים פתוגניים, שמירה על הומאוסטזיס. שינויי הסתגלות מערכתית בדלקת חריפה כוללים:

• תגובת הלחץ של המערכת הנוירואנדוקרינית,
• חום,
• שחרור נויטרופילים לערוץ הדם ממחזור הדם והמח העצם,
• עלייה בלוקוציטופואזיס במוח העצם,
• hyperproduction של חלבונים בשלב אקוטי בכבד,
• פיתוח של צורות הכללה של התגובה החיסונית.

הריכוז הרגיל של ציטוקינים מפתח דלקתיות מפתח בדם אינו עולה בדרך כלל 5-10 pg / ml. בשנת מנגנוני דלקת או כישלון מקומיים סמנו הגבלה כמובן שלה, כמה ציטוקינים - גורם-a TNF, IL-1, IL-6, IL-10, TCP-בטא,-INF y - יכול לברוח אל תוך המחזור המערכתי, מתן dlinnodistantnye חשיפה גבולות המוקד העיקרי. במקרים אלה, התוכן שלהם בדם יכול להיות עשרות או אפילו מאות פעמים גבוה יותר מאשר ערכים נורמליים. כאשר הכישלון של מערכות רגולטוריות כדי לשמור על הומאוסטזיס של ההשפעות ההרסניות של ציטוקינים ומתווכים אחרים מתחיל להשתלט, שמוביל הפרעה של תפקוד האנדותל חדיר נימים, ההשקה של תסמונת ICE, הכיסים מרחוק היווצרות הדלקת מערכתית להתפתחות של ליקוי איבר. גורמי לחות משניים לדלקת מערכתית כוללים כמעט את כל ידוע אנזימי חומר ביו אנדוגניים, הורמונים, מוצרים ורגולטורים המטבוליזם (יותר מ 200 חומרים פעילים ביולוגי).

סך ההשפעות של מתווכים יוצרים תסמונת של תגובה דלקתית מערכתית (CBP).

בפיתוח שלה, שלושה שלבים עיקריים

שלב 1. ייצור מקומי של ציטוקינים בתגובה לזיהום

מקום מיוחד בין המתווכים של דלקת הוא רשת ציטוקינים, אשר שולטת על תהליכים של מימוש התגובה החיסונית דלקתית. מפיקים גדולים של ציטוקינים - T-תאי מקרופאגים מופעלים, כמו גם בדרגות שונות של סוגים אחרים של לויקוציטים, תאי אנדותל של venules postcapillary (PCI), טסיות, וסוגים שונים של תאי סטרומה. ציטוקינים מסודרות לפי סדר עדיפויות באתר דלקת ואיברים הלימפה תגובתי לפעול, בסופו של דבר, מספר פונקציות מגן, המשתתפים בתהליך של ריפוי פצעים והגנה על תאי הגוף מפני מיקרואורגניזמים פתוגניים.

שלב 2. לזרוק כמות קטנה של ציטוקינים לתוך מחזורית מערכתית

כמויות קטנות של מתווכים מסוגלים הפעלת מקרופאגים, טסיות, שחרור של מולקולות דבקות אנדותל, ייצור הורמון גדילה. פיתוח התגובה בשלב האקוטי נשלטת על ידי מתווכים מעודדי דלקת (interleukins IL-1, IL-6, IL-8, tumor necrosis factor (TNF), וכו ') ואת היריבים אנדוגניים שלהם, כגון IL-4, IL-10, IL-13, קולטנים מסיסים ל TNF, ואחרים, הנקראים מתווכים אנטי דלקתיים. על ידי שמירה על איזון יחסים מבוקרים בין מתווכים פרו ואנטי דלקתיים בתנאים נורמלים, הם תנאים מוקדמים ריפוי פצעים, הרס מיקרואורגניזמים פתוגניים, שמירה על הומאוסטזיס. שינויים אדפטיבית מערכתיים בדלקת חריפה ניתן לייחס תגובתיות דחק של מערכת נוירואנדוקריניים, חום, יציאה נויטרופילים מן שיפור leukopoiesis זרימת דם דיפו כלי הדם במח עצם במח עצם, hyperproduction של חלבונים בשלב אקוטיים בכבד, התפתחות צורות כלליות של תגובה חיסונית.

שלב 3. הכללה של התגובה הדלקתית

בשנת דלקת ניכרת או כשל מערכת סוגים מסוימים של TNF-ציטוקין, IL-1, IL-6, IL-10, הפיכת צמיחה SS גורם צמיחה, IFN-y (זיהומים ויראליים) יכול לחדור אל תוך מחזור מערכתי, לצבור יש בכמויות מספיק כדי לממש את ההשפעות ארוכות הטווח שלהם. במקרה של כשל של מערכות רגולטוריות כדי לשמור על הומאוסטזיס של ההשפעות ההרסניות של ציטוקינים ומתווכים אחרים מתחיל להשתלט, שמוביל הפרעה של תפקוד האנדותל חדיר נימים, ההשקה של תסמונת ICE, הכיסים מרחוק היווצרות הדלקת מערכתית להתפתחות של ליקוי מונה איבר-רב. כגורמים נזק למערכת כנראה יכול לפעול הומאוסטזיס כל הפרות שיכול להיתפס על ידי מערכת החיסון כמו מזיק או שעלול להזיק.

בשלב זה של התסמונת של CBP מנקודת המבט של אינטראקציה בין מתווכים פרו ו אנטי דלקתיות, שחרור מותנה של שתי תקופות אפשרי.

ראשית, הראשונית - תקופת gipervospaleniya מאופיין פליטה ריכוז ultrahigh של ציטוקינים מעודדי דלקת, תחמוצת חנקנית, אשר מלווה את התפתחות הלם היווצרות מוקדמת של תסמונת בתפקוד איברים מרובים (MODS). עם זאת, כיום יש מבחר פיצוי של ציטוקינים אנטי דלקתיים, שיעור ההפרשה שלהם, בריכוז דם ורקמות מגדילים בהדרגה עם ירידה מקבילה של התוכן של מתווכים דלקתיים. פיתוח תגובה אנטי דלקתית מפצה, בשילוב עם ירידה בפעילות הלימפוציטים עם מערכת חיסון תקין - תקופה "שיתוק חיסוני" חלק מחולים מכוח הקביעה גנטית או הוחלף על ידי גורמים חיצוניים תגובתיות רשם מייד בינוני ויוצרי תגובה אנטי דלקתית יציבה.

הבדלים עיקריים של דלקת מערכתית מ"קלאסית "מתבטאים בהתפתחות של תגובה מערכתית לשינוי ראשוני. מנגנונים פרו-דלקתיים במקרה זה מאבדים את תפקודם המגונן של לוקליזציה של גורמי הנזק עצמם הופכים לכוח המניע העיקרי של התהליך הפתולוגי.

הצטברות המתווכים הפרו-דלקתיים בדם והשינויים הקליניים המתפתחים נחשבים ל- SSRS. פורמליזציה של רעיונות על מהות הדלקת בדמות האדונים הייתה במידה מסוימת את הקונספט של תסמונת אלח דם אקראית נכנס כאשר מנסים לקבוע בצורה מדויקת יותר את הקבוצה של חולים עם אלח דם במהלך הניסויים הקליניים. השלב הבא היה לקבוע - עובד על הבעיה של קביעת כנס קונסנסוס ספסיס 1991 הקולג 'האמריקאי חזה רופאים / אגודה הקריטית Care Medicine, פוגע מחקר בסיסי בתחום של דלקת, גבש את רעיון האדונים, והדגיש-הסגולי שאינו שלה.

פתוגנזה של אלח דם

ההגדרה פיגורטיבי של בפתוגנזה של אלח דם מנוסח Davydovsky ב 30-ies של המאה העשרים "מחלות זיהומיות - זהו סוג של השתקפות של פעילויות הבילטרליים, יש לו מה לעשות עם שיכרון בנאלי, ולא התקפה" התוקפן", להזדקק לחומר רעיל.

את הסיבות לזיהום יש לחפש בפיזיולוגיה של הגוף, ולא בפיזיולוגיה של החיידק ".

במאה XXI (2001), הגדרה זו באה לידי ביטוי תפיסה פירו (זיקוקים), המניחה 4 בפתוגנזה של אלח דם. נטייה (נטייה), המהווים גורמים גנטיים שונים (גנים קידוד פולימורפיזם הקולטן חיוג כמו פולימורפיזם גנטי IL-1, TNF, CD14, וכו '), נוכחות של מחלות נלוות, דיכוי חיסוני, גורם הגיל, זיהום (זיהום), גורמים פתוגניים לוקליזציה תגובה של הגוף לזיהום - תסמונת של CBP ו תפקוד איברים (אי תפקוד איברים).

מושג PIRO

פקטור	מאפיינים
נטייה מוקדמת (preisisposed)	גיל, גורמים גנטיים, מחלות כרוכות, טיפול חיסוני וכדומה.
זיהום	לוקליזציה של המוקד של זיהום הוא סוכן סיבתי של זיהום
תגובה	ביטויים קליניים של תהליך זיהומיות (כגון טמפרטורת הגוף, קצב הלב דרגה של לויקוציטוזה, ריכוז של procalcitonin C- תגובתי חלבון)
אי תפקוד איברים (אי תפקוד איברים)	כדי להעריך את מידת תפקוד איברים, להשתמש S0FA בקנה מידה

מחקרים ניסיוניים של מנגנוני pathophysiological של אלח דם בסוף המאה XX הובילו למסקנה כי תפקוד איבר מרובה ספסיס - תוצאה של הייצור מוקדם מוגזם של ציטוקינים פרו-דלקתיים ( "עודף האדונים") כתגובה לזיהומים, אבל כישלונות הטיפול אנטי-ציטוקינים יש לשים רעיון לתוך שאלה.

"חדש" קונספט pathophysiological ( "תורת הכאוס», J מרשל, 2000) מצביע על סעפת אינטראקצית מנגנונים תומכים אנטי דלקתיים "בתגובה דלקתית מערכתית בסיס לא רק ולא כל כך הרבה השפעת מתווכים פרו ואנטי דלקתיים ואינטראקציה רבה-מערכתית תנודתית, תסמונת תגובה מערכתית דלקתית ב ספסיס - לא תגובה מונוטונית, אך סימפוניה של כאוס "ו" קובע של חומרת אלח הדם -. חוסר איזון של חסינות ודיכאון מנגנונים אנדוגניים של הגנה אנטי "

הפעלת דלקת מערכתית ב אלח דם מתחילה עם הפעלת מקרופאגים. מגשרת בין מקרופאג מיקרואורגניזם (infekta) לשמש שנקרא קולטנים דמוי אגרה (TLR), כל אחת תת שמקיים אינטראקציה עם גורמי פתוגניות של קבוצות פתוגנים מסוימים (למשל, סוג TLR 2 vzamodeystviya עם פפטידוגליקן, חומצה lipoteichoic, קיר פטריות התא T d, TLR סוג 4 - עם lipopolysaccharide גראם שלילי חיידקים).

הפתוגנזה הנלמדת ביותר של אלח דם גרם שלילי. Lipopolysaccharide (LPS) של דופן תא חיידקים גראם שלילית אם זה נכנס למחזור הדם המערכתי נקשר חלבון מחייב lipopolysaccharide (LPS-SB), אשר נושא את הקולטן LPS CD14 על מקרופאגים, שיפור תגובה מקרופאג לזמני LPS 1000. CD14 מורכב קולטן הוא חלבון עם TLR4 ו MD2 דרך מספר מתווכים גורמת להפעלה של סינתזה B גרעיני גורם קאפה (NFKB), אשר משפר את שעתוק של גנים האחראים לסינתזה של ציטוקינים מעודדי דלקת - TNF ו- IL-1.

במקרה זה, כאשר כמות גדולה של LPS בזרם הדם, "פרו-דלקתיים" מתווכים בין LPS ו מקרופאגים אנטי דלקתי תפקיד בויסות התגובה החיסונית ( "תורת הכאוס"). לפיכך, LPS נקשר LPS עודף Sa בזרם הדם, הפחתת ההולכה של מקרופאגים מידע הקולטן CD14 מסיסים משפר העברת הקשורים LPS ב ליפופרוטאינים מונוציטים, הפחתת התגובה הדלקתית.

דרכי האפנון של דלקת מערכתית בחלל אלח דם הן מגוונות ולמעשה לא נחקרו, אך כל אחד מהקשרים ה "פרו דלקתיים" במצבים מסוימים הופך לקשר "אנטי דלקתי" ב "תוהו ובוהו" זה.

מקדם הגנה שאינה ספציפית של אנטי - הפעלה של המערכה המשלימה, במקרה זה, נוסף על המסלול הקלסי חלופי הפעלה שלמה בשנים האחרונות התאושש מסלול לקטינים שבו manno- לקטיני zosvyazyvayushy (MBL) קשורים תאי מיקרוביאליים בשילוב עם סרין פרוטאז (MBL / MASP), ישירות פיצול SC, לא מפעיל באופן ספציפי את מערכת השלמה.

הגדלת הריכוז של דם TNF ו- IL-1 הופך לנקודת ההתחלה, מפעילה מפל של בפתוגנזה בסיסית של הפעלת ספסיס של NO-synthase מושרה עם סינתזה מוגברת של תחמוצת חנקתית (II), הפעלה של מפל קרישת העיכוב של מטריקס ריאות קולגן ניזק פירוק פיברין, להגדיל חדירות האנדותל t .

הגידול בריכוז בדם של IL-1, TNF מפעילה את NO-synthase מושרה, שתוצאתו סינתזה מוגברת של תחמוצת חנקתית (II) הוא אחראי על פיתוח של תפקוד האיברים אלח דם בשל השפעות אלה על שחרור מוגבר של רדיקלים חופשיים, חדירות מוגברת, ועל שנט, שינוי בפעילות האנזים , עיכוב של פונקציה המיטוכונדריה, אפופטוזיס מוגבר, דיכוי של הידבקות לויקוציטים, הדבקה טסיות צבירה.

TNF ו- IL-1, כמו גם נוכחות של מקור chemoattractants מוביל הגירה של לויקוציטים אל מוקד דלקתי, הסינתזה של מולקולות הדבקה (integrins, selectins), הפרשת פרוטאזות ורדיקלים חופשיים, לאוקוטריאנים, endothelins, איקוזנואידים. זה מוביל אנדותל נזק, דלקת, hypercoagulability, ותופעות אלה, בתורם, לשפר את ההגירה של לויקוציטים הדבקה ו degranulation שלהם, סגירת מעגל קסמים.

להפרעות של נבט דם לימפוציטים עם אדונים מאופיין במספר הלימפוציטים, "peredifferentsirovka" T פרו-דלקתיים עוזר 1 ל T מסייעים אנטי-2, גדל אפופטוזיס.

הפרעות של מערכת עוצר דמום ב ספסיס גם לרוץ לעלייה בריכוז של TNF בדם, IL-1,6, נזק האנדותל של נימים עם עלייה גורם רקמות IL-6 ולהפעיל את הקרישה פקטור רקמות mezanizm חיצוני על ידי הפעלת פקטור VII, TNF מעכב תרופות נגד קרישת דם טבעי (חלבון C, antithrombin III, וכו ') ואת פירוק פיברין נותן [(למשל, בשל הפעלת-1 מעכב מפעיל פלסמינוגן (PAI-1)].

לפיכך, בפתוגנזה של אלח דם להפריש הפרעות בזרימת דם מפתח יחידים 3 תגובה דלקתית לזיהום (הדבקת נויטרופילים האנדותל של הנימים, נימים "דליפה", ניזק אנדותל), הפעלה של קרישה ועיכוב של מפל פירוק פיברין.

תגובה מערכתית דלקתית וחוסר תפקוד איברים

דלקת מקומית, אלח דם, אלח דם חמור ו- PON הם קישורים של שרשרת אחת במהלך תגובת הגוף לדלקת עקב זיהום חיידקי, ויראלי או פטרייתי. אלח דם חמור והלם ספיטי מהווים חלק חיוני של SVER של הגוף לזיהום ולהתפתח עקב התקדמות של דלקת מערכתית עם תפקודים לקויים של איברים ומערכות שלהם.

באופן כללי, מנקודת המבט של הידע המודרני, פתוגנזה של תפקוד איברים כרוך 10 שלבים עוקבים.

הפעלת דלקת מערכתית

SSRM נוצר על רקע של הפלישה חיידקית, ויראלית או פטרייתית, הלם מכל סוג שהוא, תופעה של איסכמיה / reperfusion, נזק רקמות מסיבי, טרנסלוקציה של חיידקים מן המעי.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

הפעלת גורמים יוזמים

כאשר המערכת מפעילה גורמים חלבונים קרישניים, טסיות, תאי תורן, מערכות הפעלה ליצירת קשר (ייצור bradykinin) ופעולת הפעלה משלימה.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

שינויים במערכת microcirculation

Vasodilatation וחדירות וסקולרית מוגברת. עם דלקת מקומית, המטרה של שינויים אלה היא להקל על החדירה של phagocytes לאתר של פגיעה. במקרה של הפעלת CB, ירידה טון כלי הדם מערכתית הנזק האנדותל כלי הדם במרחק מן המוקד העיקרי הם נצפו.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

מוצרים של כימיקלים וכימותרטים

ההשפעות העיקריות של chemokines ו chemoattractants:

• השוליים של נויטרופילים,
• שחרור של ציטוקינים פרו-דלקתיים (TNF-a, IL-1, IL-6) ממונוציטים, לימפוציטים ואוכלוסיות סלולר אחרות,
• הפעלת תגובה אנטי דלקתית (אפשרי)

שוליים ("דבק") של נויטרופילים לאנדותל

עם דלקת מקומית, שיפוע chemoattractant מתמקדת נויטרופילים במרכז הנגע, ואילו בפיתוח של CB, נויטרופילים מופעל לפזר לחדור את מרחבי perivascular באיברים ורקמות שונות.

הפעלה מערכתית של מונוציטים / מקרופאגים.

נזק microvasculature

ריצה CB מלווה הפעלה של תהליכים חימצון חופשי הרדיקלי נזק לאנדותל עם הפעלה מקומית של טסיות במקום של פגיעה.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

רקמות רקמות פגומות

בשל פגיעה באנדותל, התרחשות של microthrombosis והפחתת זלוף באזורים מסוימים של microcirculation, זרימת הדם עשויה להפסיק לחלוטין.

נמק פוקאלי

עצירה מלאה של זרימת הדם בחלקים מסוימים של המיטה microcirculatory היא הסיבה להופעת נמק המקומי. האיברים של אגן planknichnyi פגיעים במיוחד.

[38], [39], [40], [41], [42], [43]

הפעלה מחדש של הגורמים המפעילים דלקת

נמק רקמות, הנגרמת על ידי CB, בתורו, מגרה ההפעלה מחדש שלה. התהליך נעשה אוטוקליטי, תומך בעצמו, אפילו בתנאים של סנקציה קיצונית של מוקד זיהומיות, או הפסקת דימום, או ביטול עוד גורם מזיק העיקרי.

הלם ספטי הוא תוצאה של vasodilatation מוגזם, גדל חדירות כלי הדם ואת תפקוד שריר הלב עקב עיכוב של פעילות בטא ואוטם אלפא-אדרנרגיים (אינוטרופיות הגבלה ותגובות chronotropic) שום פעולה דיכאון על שריר הלב, להעלאת ריכוז קטכולאמינים אנדוגניים, אך להפחית את יעילותן עקב חמצון superoksidazoy , להפחית את הצפיפות של קולטנים אדרנרגיים בטא, הפרת במיופיברילים Ca 2 + הקהיה התחבורה כדי Ca2 +, פרוגרסיבי הלם ספטי, הלם ספטי מוביל hypoperusion של איברים ורקמות, PON ומוות.

חוסר איזון של מפל המגשר במהלך אלח דם מוביל נזק האנדותל ועל הפרעות משמעותיות המודינמיקה:

• עלייה בתפקוד הלב,
• הפחתת OPSS,
• חלוקה מחדש של זרימת דם איברים,
• ירידה של התכווצות שריר הלב.

הלם ספטי מתרחשת כתוצאה מהפרשת כלי דם מוגברת, חדירות מוגברת של כלי הדם וההיפוצון המובהק, ההתקדמות, היא מובילה להיפרופוזה של איברים ורקמות, PON ומוות.

לא קיימים קריטריונים מקובלים עבור תפקוד לקוי של מערכת איברים עד כה. עבור פרקטיקה קלינית שגרתית, הקריטריונים A הם המקובלים ביותר. ו SOFA.

קריטריונים של אי תפקוד איברים אלח דם (2000)

מערכת, איבר	מדדים קליניים ומעבדה
מערכת הלב וכלי הדם	קריטריונים קליניים ומעבדה סיסטולי BP <90 mmHg או BP ממוצע <70 מ"מ כספית למשך שעה או יותר למרות תיקון hypovolemia
מערכת השתן	הפרשת השתן <0 5 מ"ל / ק"ג / שעה במשך שעה אחת עם חידוש וולימי מספיק או עלייה ברמת קריאטינין בחצי מהשווי הרגיל
מערכת הנשימה	RD / TO, <250, או נוכחות של חדירת דו צדדי על הרדיוגרף או הצורך אוורור
הכבד	עלייה בתכולת הבילירובין מעל 20 μmol / l במשך 2 ימים או עלייה בפעילות הטרנסמינאזות היא כפולה או יותר מהרגיל
מערכת מפתה	מספר הטסיות <100 000 mm3 או הירידה שלהם ב -50% מהערך הגבוה ביותר בתוך 3 ימים
חוסר תפקוד מטבולי	PH <7.3, חסר בסיס> 5 0 mEq / L , תוכן חומצה בפלסמה הוא 1 5 פעמים גבוה מהרגיל
CNS	פחות מ -15 נקודות בסולם גלזגו

ה- SOFA (הערכת הכשל של איברים של ספסיס) מאפשר לקבוע במונחים כמותיים את חומרת הפרעות מערכת האורגן. ערך אפס בסולם ה- SOFA מציין את היעדר תפקוד איברים. כיום, משמעות המידע של סולם SOFA עם מינימום של פרמטרים מכוונים יש את האישור המדעי היקר ביותר, אשר מאפשר להשתמש בו ברוב המוסדות הרפואיים המקומיים.

גורמי סיכון לתפקוד מערכת איברים:

• זקנה,
• פתולוגיה כרונית,
• אלכוהוליזם כרוני,
• מדד חומרת המצב הכללי APACHE-II הוא מעל 15 נקודות,
• נטייה גנטית להכללה מהירה של דלקת מערכתית.

האורגן, שהוא ממש בתחילת שרשרת של נגעים פתולוגיים אלח דם, הוא בדרך כלל קל. בשנת אלח דם חמור על רקע של הצפק APL מתרחשת בממוצע 40-60% מהמקרים, ועל הצורה החמורה ביותר שלה - ARDS - אובחן ב 25-42% מהמקרים. כשל פונקציונלי של איברים / מערכות אחרים ב 83.7% מהמקרים מתממש על רקע PLN. בהקשר זה, האיבר הפגיע ביותר - פגיעה כלייתית כליות (HPD) משמש כמרכיב של OPA ב 94.8% מהחולים עם אלח דם בטן חמורים אם oliguria די נשלף בקלות 1-3 ימים, הפרה azotovydelitelnoy תפקוד כלייתי נמשכת כבר זמן.

התסמונת של תפקוד לקוי חריף נרשמת בשליש מהחולים עם אלח דם בטן, לעתים רחוקות יותר עם צורות אחרות של אלח דם. סימני כשל בכבד כמעט תמיד מתפתחים על רקע המחסור התפקודי הקיים אצל איברים אחרים, לרוב מצטרפים לשילובים הבאים של תסמונת מולטי-איבר של OPL + OPD או הלם + OPL + OPD.

הפרת התודעה - תסמונת האנצפלופתיה - מתרחשת בממוצע ביום השני להתפתחות אלח דם, והיא שכיחה יותר בקרב חולים קשישים וזקנים בתנאי תסמונת ה- PON הקיימת. תפקיד חשוב בהתפתחות של אנצפלופתיה הוא שיחק על ידי חומרת תפקודי איברים תפקוד הומיאוסטיות, את ההשפעות המצטברות של לחץ דם של העורקים היפוקסמיה. בניגוד ל- ARDS, משך הפרעות התודעה המתקבלות אינו עולה על 5-6 ימים.

בצורה הנפוצה ביותר, רצף הפיתוח של NON נראה כמו: OPL ± SHOCK - SPD - אנצפלופתיה - תסמונת לקויה של הכבד.

המאפיין העיקרי של תפקוד איברים בחולי אלח דם בבטן, בניגוד ללוקליזציות אחרות של המוקד העיקרי, הוא חומרת תסמונת הרב-איברים ומעורבות של יותר מערכות במבנהו גורמי סיכון להלם ספטי:

• זקנה,
• פאתולוגיה כרונית של מערכת הלב וכלי הדם,
• מחלת כבד כרונית,
• המדד ARASNE-I הוא 17 נקודות,
• חיידק הנגרם על ידי מיקרואורגניזם שלילי של גראם.

הלם ספטי עקשני PON מתקדמת הם הגורמים העיקריים למוות של חולים עם אלח דם בתקופה החריפה של המחלה. עלייה במספר האיברים המעורבים בתהליך MES מעלה את הסיכון לתוצאה קטלנית של המחלה, בעוד התפתחות של תפקוד איברים נשלטת על ידי תהליך זיהומיות. התפתחות תפקוד איברים, משלימה את הקיים בתחילה, מגדיל את הסיכון למוות של 15-20%. הרמה הממוצעת של התמותה בחולדות עם אי-יעילות בשתי המערכות היא 30-40%.

בקטמיה ואלח דם

Bacteremia - נוכחות של סוכן זיהומיות חיידקי במחזור מערכתית הוא אחד הביטויים האפשריים אך לא הכרחיים של אלח דם. בנוכחות קריטריונים של אלח דם, שהוזכר לעיל, היעדר חיידקים לא צריך להשפיע על האבחנה. אפילו עם שמירה קפדנית ביותר של טכניקות דגימת דם ושימוש בטכנולוגיות מודרניות לאיתור מיקרואורגניזמים בחולים הקשים ביותר, תדירות זיהוי הבקטמיה בדרך כלל אינה עולה על 45%. גילוי של מיקרואורגניזמים בזרם הדם בהעדר אישור קליני ומעבדה של התסמונת של דלקת מערכתית צריך להיחשב חיידק חולף.

המשמעות הקלינית של רישום חיידקים עשויה להיות:

• אישור על האבחנה וקביעת האטיולוגיה של התהליך המידבק,
• עדות למנגנון התפתחות אלח דם (למשל, זיהום הקשור לקטטר)
• הערכה של חומרת מהלך התהליך הפתולוגי (במצבים מסוימים, למשל, בזיהוי של דלקת ריאות K, P aeruginosa),
• הוכחה לבחירה של ערכת הטיפול האנטיבקטריאלי,
• הערכת יעילות הטיפול.

[44], [45]

Kliiko מעבדה הקריטריונים של דלקת מערכתית

סימנים קליניים ומעבדה של SSRM אינם ספציפיים, ביטוייו מתאפיינים בפרמטרים אבחוניים פשוטים למדי:

• היפר או היפותרמיה של הגוף,
• tachypnea,
• טכיקרדיה,
• שינוי במספר הלייקוציטים בדם.

האבחון של תסמונת SSRS מבוסס על רישום של לפחות שניים מתוך ארבעה פרמטרים קליניים ומעבדה המפורטים בטבלה.

קריטריונים לאבחון אלח דם והלם ספיגה

תהליך פתולוגי	מאפיינים קליניים ומעבדתיים
SSSR - התגובה המערכתית של הגוף להשפעות של גירויים חזקים שונים (זיהום ניתוח טראומה, וכו ')	מתאפיין שניים או יותר מהפעולות הבאות טמפרטורת הגוף> 38 C או <36 "עם קצב הלב> 90 / min קצב הנשימה> 20 / min או היפר-ונטילציה (2 פאקו <32 מ"מ כספית), leucocytes דם> 12x10 9 / מ"ל או <4x10 9 / מ"ל או צורות בוגרים> 10%
אלח דם - SSRS לפלישת מיקרואורגניזמים	נוכחות של מוקדי זיהום ו 2 סימנים או יותר של סינדרום של תגובה דלקתית מערכתית
אלח דם חמור	אלח דם, בשילוב עם תפקוד איברים של תת לחץ דם עם הפרעות של זלוף רקמות הביטוי של האחרון בפרט - ריכוז מוגבר של לקטט, אוליגוריה פגיעה חריפה של התודעה
זעזוע ספטי	אלח דם חמור עם סימנים של רקמות ו hypoperfusion איברים, לחץ דם עורקים, אשר לא ניתן לסלק בעזרת טיפול אינפוזיה
תסמונת של חוסר תפקוד איברים מרובים / אי ספיקה (NSP)	תפקוד לקוי של 2 מערכות או יותר
הלם ספיגה עקשן	לחץ דם עורק נמשך, למרות עירוי נאות של תמיכה inotropic ו וזופרסור

למרות חוסר השלמות של קריטריוני ה- SSRS (סגוליות נמוכה), הרגישות שלהם מגיעה ל -100%. לכן, המשמעות המעשית העיקרית של אבחון תסמונת ה- SSRS היא הקצאת קבוצת חולים הגורמת לחרדה אצל המטפל, דבר המחייב בחינה מחודשת של טקטיקות טיפוליות וחיפוש אבחוני תקין הנחוץ לטיפול נכון ומדויק.

מעמדות ביולוגיות כלליות, אלח דם הוא אחד הצורות הקליניות של SSRM, שם המיקרואורגניזם פועל כגורם המניע נזק. לפיכך, אלח דם הוא תהליך פתולוגי, המבוסס על תגובת הגוף בצורה של דלקת כללית (מערכתית) לזיהום בעל אופי שונה (חיידקי, ויראלי, פטרייתי).

התוצאה של הפרשנות הקלינית של השקפה זו של הפתוגנזה של אלח דם היתה קריטריונים סיווג ואבחנה שהוצעו על ידי ועידת הפיוס של הקולג 'האמריקאי לפולמונולוגיה של האגודה לרפואה קריאטיבית (AssR / BSSM).

הספציפיות הנמוכה של קריטריוני ה- SSRS הובילה לפיתוח גישות לאבחנה דיפרנציאלית של התסמונת של ג'נסיס מדבקת ולא זיהומית. עד כה, מבחן האבחון הטוב ביותר למטרה זו הוא לקבוע את התוכן של procalcitonin בדם עם מדידה ישירה או בדיקה חצי כמותי מהיר. ריכוז procalcitonin בדם עולה עם אופי חיידקי או פטרייתי של אלח דם

אבחון אלח דם

נכון לעכשיו, ניתן לאבחן את חוסר הכשל המשני ואת התואר שלו, כמו גם הערכה דינמית של מצב המערכת החיסונית. עם זאת, אין קריטריונים סופיים.

[46], [47], [48]

דרישות המדדים המשמשים לאבחון

• להיות זמין בפועל,
• משקפים באופן אובייקטיבי את מצב הקשרים השונים של החסינות,
• להגיב באופן דינמי לשינויים במצב הקליני של המטופל במהלך הטיפול.

בדיקות מעבדה המומלצות לזיהוי של אי-דיכאון בחולים במצב קריטי:

• קביעת המספר המוחלט של לימפוציטים, מונוציטים HLA-DR ולימפוציטים אפופטוטיים,
• את התוכן של אימונוגלובולינים M, C, A בדם,
• פעילות פגושטית של נויטרופילים.

קריטריונים לאבחון מחלת הכשל החיסוני

• המספר המוחלט של לימפוציטים בדם ההיקפי הוא פחות מ 1.4x10 ⁹ / l,
• מספר מונוציטים חיוביים HLA-DR הוא פחות מ 20%, לימפוציטים אפופטוטיים - יותר מ -10%
• ירידה בתכולת הדם יותר מפי 1.5 מהנורמלי (0.7-2.1 גרם / ליטר) ו - מתחת לנורמה (9-15 גר '/ ליטר), המדד phagocytic של נויטרופילים בשלבים הראשונים של phagocytosis (FI 5 דקות - מתחת ל -10%).

ספירת המספר המוחלט של לימפוציטים עם בדיקת דם כללית זמין בכל מרפאה והוא אינפורמטיבי מאוד. הפחתת לימפוציטים מתחת 1.0 × ^{10 9} / l מציין חוסר חיסונים. ההגדרה של מונוציטים חיוביים HLA-DR ו לימפוציטים אפופטוטיים (CD 95) הוא גם אינפורמטיבי, אבל השיטה זמינה פחות, שכן היא מתבצעת על ידי cytometry זרימה. ההגדרה של התוכן של אימונוגלובולינים (באמצעות מערכות הבדיקה) ופעילות phagocytic של נויטרופילים (בדיקת לטקס, מיקרוסקופ) הוא די פשוט. לפיכך, חוסר חיסוני משני בהרכב של פון ניתן לאבחן על בסיס שלושה קריטריונים מתוך חמישה זמין. ירידה משמעותית בלימפוציטים (פחות מ 1.0x10 ⁹ / l) ו אימוגלובולינים (IgM הוא 1.5 פעמים נמוך מהרגיל ו IgG הוא מתחת לנורמה) צפוי להצביע על כשל חיסוני משני.

קביעת הריכוז של ציטוקינים בסרום אינה נפוצה בקליניקה, שכן אף אחד מהמגשרים הידועים אינו נחשב אוניברסלי. מחקרים רבים מראים כי שחרור של מתווכים פרו דלקתיים הוא מובחן. התוכן של TNF-a, IL-1, 6, 8 בדם ממוצעים בריאים ממוצעים של 0 עד 100 pg / ml. הריכוז הקטלני נחשב 3000-4000 pg / ml. התוכן של TNF-a קשור לאירועים מוקדמים (הלם), IL-8 - עם ביטויים קליניים מאוחרים יותר (ICE, היפוקסיה חמורה, מוות). ריכוז גבוה של IL-6 אופייני להתפתחות מהירה של הלם ספיגה וקורלציה עם תמותה. חולים עם הלם ספטי לא נחשבים קבוצה הומוגנית עבור התוכן של ציטוקינים. ישנם דיווחים על קיומו של קשר בין ריכוז גבוה יציב של TNF, IL-1, אינטרפרון-א וקטלניות. ייתכן שאין מתאם בין רמות גבוהות של ציטוקינים והלם. עם זיהום גרם שלילי ופטריות, גורם מושבת גרנולוציטים מגביר את הדם. ריכוזים גבוהים שלה נמצאים בחולים עם נויטרופניה, והם מתואמים עם מידת עליית הטמפרטורה.

התוכן של חלבונים בשלב אקוטי (procalcitonin ו- C- תגובתי חלבון) קשורה במידה של תגובה דלקתית משמש לניטור במהלך הטיפול. ריכוז C- תגובתי חלבון (יותר מ 50 mg / l) עם רגישות של 98.5% וספציפיות של 45% עולה על התפתחות אלח דם. Procalcitonin התוכן של 1.5 ננוגרם / מ"ל או יותר מאפשרת ספסיס הזדהות, עם רגישות של 100% וסגוליות 72% עבור חולים עם סרטן הוושט 1-3 ימים לאחר עלייה נקודת esophagectomy בריכוז החלבון C-reactive (10-20 פעמים, לפני הניתוח - <10 mg / l) ו procalcitonin (חציון 2.7 ng / ml, לפני הניתוח - <0.5 ng / ml). אף מטופלים לא אובחנו עם אלח דם, ועלייה בתכולת החלבון C-reactive ו- procalcitonin נחשבת כתגובה לטראומה הכירורגית. למרות הפוטנציאל האבחון הגדול, procalcitonin אינו משמש כסמן של אלח דם בחולים עם SSRI. בדיקה זו משמשת כדי לא לכלול את האבחנה של "אלח דם" ולפקח על יעילות הטיפול.

סמנו אבחון חדש של דלקת עשוי להיות קולטן הדק הביע על תאי מיאלואידית (תלת 1). השלוש 1 מסיס בנוזל מחולי BAL עם דלקת ריאות חיידקית או פטרייתית ב מאוורר עולה 5 pg / ml (רגישות - 98%, סגולי - 90%) ואת הריכוז של חלבון procalcitonin ו- C-reactive בחולים עם דלקת ריאות או בלי אינו שונה .

אימונוותרפיה לאלח דם

מצב קריטי, זיהום חמור PON קשורים זה בזה. נתונים על מנגנונים פתופיזיולוגיים מאפשרים לנו לדבר על הייעוץ של הכללת תרופות טיפוליות מורכבות, המווסתות ומתקן את התגובה הדלקתית המערכתית.

הפרעות פוסט טראומטיות של חסינות כוללות היפראקטיבציה של תהליכים דלקתיים ודיכאון עמוק של פונקציות חסינות בתיווך תאים. אימונומודולציה משחזר את התגובה החיסונית מדוכא, בעוד לא חיזוק יתר דלקת. האסטרטגיה של אימונומודולציה מורכבת במניעת התפתחות של MI בעזרת מצור או היחלשות של ביטויי SSRI. אימונומודולציה צריכה להתבצע בהקדם האפשרי לאחר טראומה. מטרתו היא להגן על לימפוציטים, מקרופאגים, גרנולוציטים, תאים אנדותל מ hyperactivation ותשישות תפקודית. הפרעות אימונולוגיות בטראומה אלח דם לא יכול להיות בגלל שינוי בריכוז של ציטוקין אחת. פעולה של ציטוקינים יכול להיות סינרגיסטי או אנטגוניסטית, ואת ההשפעות שוב ושוב לחצות זה את זה.

בעזרת הטיפול החיסוני לפתור שתי בעיות:

1. הסרת פתוגנים ומוצרים רעילים. זה מקטין את התפקיד של סוכן זיהומיות בשמירה על תגובה דלקתית מערכתית.
2. הפחתת הביטוי של התגובה הדלקתית המערכתית הנגרמת על ידי טראומה ודלקת חמורה, למניעת הפרעות המודינמיות ותפקוד האיברים, התפתחות MES.

הקריטריונים העיקריים של טיפול אימונומודולטורי (על פי באם E, 1996)

• מניעת גירוי מוגזם של מקרופאגים על ידי נטרול של אקסו אנדוטוקסינים במחזור עם מינונים גבוהים של אימונוגלובולינים polyvalent ו קולטנים מסיסים כדי להשלים,
• (<72 h) דיכוי פעילות דלקתית של מקרופאגים ונויטרופילים - גורם מגרה של גרנולוציטים, pentoxifylline, IL-13,
• שחזור של חסינות בתיווך תאים כדי למנוע שיתוק תפקודי פוסט טראומטי - indomethacin, אינטרפרון- y.

אזורים יישום החיסון:

• הומוריסטית, סלולרית, חסינות לא ספציפית,
• רשת ציטוקינים,
• מערכת קרישה.

כאשר העדיפות חסינות הלחות לשקול רמות גבוהות של אימונוגלובולינים M ו- C (בתהליך של opsonization וההרג של פתוגנים, ולנטרל ההפעלה של phagocytosis של השלמה), וכן גירוי של לימפוציטים מסוג B.

עבור חסינות הסלולר, יש צורך לשחזר את היחסים הרגילים בין T- עוזרי ו- T- מדכאים (מאופיין על ידי דומיננטיות של מדכאים) ולהפעיל תאים NK.

חסינות לא ספציפית היא המכשול הראשון לזיהום. פעילות phagocytic התאוששות משימתו של מאקרופאגים נויטרופילים, מקרופאגים להקטין יתר של ציטוקינים מעודדי דלקת (TNF ו- IL-1), הרכיבים משלימים נטרול membranorazrushayuschih מופעל (S5-9).

תכונות ספציפיות לציטוקינים

• תפקיד קטן בהומיאוסטזיס נורמלי,
• מיוצרים בתגובה לגירויים אקסוגניים,
• הם מסונתזים על ידי סוגים רבים של תאים (לימפוציטים, נויטרופילים, מקרופאגים, endotheliocytes, וכו ')
• לפגוע בתפקוד החיסוני והמטבולי של הגוף,
• דיכוי של שחרור מופרז של ציטוקינים הוא הכרחי, אבל לא יותר.

Hyperproduction של ציטוקינים דלקתיים כגון TNF ו- IL-1 מוביל לעלייה חדירות כלי הדם, hypercatabolism היווצרות הלימפוציטים hyperactivation IL-8 מקדמת הגירה גרנולוציט מהמרחב כלי הדם לתוך ביניים. הגדלת ריכוזים של ציטוקינים אנטי דלקתיים (IL-4, 10, קולטן מסיס TNF, היריבה של קולטן IL-1), מה שמוביל להתפתחות של anergy ביחס הזיהום, או השיתוק שנקרא חיסוני. להחזיר את האיזון האופטימלי בין ציטוקינים פרו ואנטי-דלקתי, כמו גם למנוע את ההתמדה של ריכוזים גבוהים של TNF ורשת ציטוקין IL-6 בתחום תיקון קשה מאוד.

במערכת קרישה, יש להקפיא את היווצרות הטרומבוס ולהפעיל את הפיברינוליזה. במקביל, תהליכים של אפופטוזיס בתאי האנדותל מופחתים.

על מנגנון הפעולה, הטיפול יכול להיות immunosuperbative (החלפת חוסר חיסוני) או immunocorrecting (אפנון של יחידות חסינות - גירוי או דיכוי).

המצב הקריטי של המטופל מוביל להתפתחות של צורה חריפה של חיסוני חיסוני (משמרות בולטות במערכת החיסונית מחליפים זה את זה במהירות). המקרים הנלמדים בספרות הרוסית מופנים לליקויים חיסוניים כרוניים (שינויים במערכת החיסונית אינם כה משמעותיים ואינם משפיעים על מצבו הכללי של המטופל, אשר אינו יכול להיקרא קריטי). עם זאת, לא כל התרופות immunocorrecting משמשים יעיל, והמחקרים מתבצעים כראוי.

קריטריונים לתרופות המשמשות לטיפול חיסוני

• יעילות,
• אבטחה,
• פעולה תכליתית (נוכחות של מטרה),
• מהירות הפעולה,
• השפעה תלויה במינון,
• הפרמטרים שליטה ברורה.

מינוי של התרופה לחולה במצב קשה קבלת תרופות רבות עוצמה צריך ראיות מנומקות וראיות האפקטיביות שלה. הדרישה העיקרית היא היעדר תופעות לוואי. התרופה החיסונית לא יכולה לפעול מיד על כל הקישורים של חסינות. האפקטיביות שלה מושגת באמצעות פעולה ממוקדת על יעד ספציפי פתוגנזה. מהירות הפעולה והאפקט תלוי מינון הן דרישות אוניברסלי עבור תרופות המשמשות לטיפול נמרץ. השפעת הטיפול נחוצה תוך מספר ימים ולא לאחר 2-3 שבועות לאחר תום הטיפול. אינדיקטור היעילות של הטיפול, בנוסף להערכה הקלינית הכללית של חומרת המצב (APACHE, SOFA, וכו '), נחשב לשינוי בקישור הפתוגנטי אליו מכוונת ההשפעה העיקרית של החיסונים. שינויים אלה מאובחנים בעזרת שיטות מחקר מעבדה זמינות.

טבלאות אפשריות של תיקון היבטים פתופיזיולוגיים עיקריים של דלקת מערכתית בתנאים קריטיים ואלח דם מוצגים בטבלה.

כיוונים אפשריים של תיקון היבטים פתופיזיולוגיים עיקריים של דלקת מערכתית בתנאים קריטיים אלח דם

יעד	הסוכן	מנגנון פעולה
Endotoksin	נוגדנים חד שבטיים לאנדוטוקסין	תיאור
מורכבות LPS-LPS- מחייב חלבון	נוגדנים ל- L PS	מופחתת ההפעלה של מקרופאגים שנגרמו על ידי LPS
TNF	נוגדנים חד שבטיים לקולטן TNF מסיס עבור TNF	הכריכה והמעקב של TNF
IL-1	אנטגוניסט קולטן עבור IL-1	מתחרים עם הקולטן ל- IL-1
ציטוקינים	Glucocorticoids, pentoxifylline	מצור של ציטוקינים ציטוקינים
גורם להפעלת טסיות	טרומבוציט פעולה גורם אנטגוניסט, מעכב פוספוליפאז A2, גורם טסיות אצטילאהידרולס	התחרות עם הקולטן עבור PAP מקטין את התוכן של PE ו leukotrienes
Thromboxane	Ketoconazole	עיכוב של סינתזת thromboxane
49	מעכב הסינתזה לא	עיכוב של סינתזה NO
חינם רדיקלים	Acetylcysteine, נתרן selenite ויטמינים C ו- E catalase, superoxide dissutase	איטום וצמצום שחרור של רדיקלים חופשיים
מטבוליטים של חומצה ארכידונית	Indomethacin, ibuprofen אנטגוניסט קולטן לוקוטריאן	עיכוב של מסלול cyclo ו- lipoxygenase, חסימת קולטן פרוסטגלנדין
מערכת קרישה	Antithrombin III, חלבון פעיל C	אנטיקואגולציה, ירידה בהפעלת טסיות הדם, ירידה בציטוקינים פרו-דלקתיים, השפעה על נויטרופילים
רשת הציטוקינים של מערכת החיסון החיסונית,	אינטרפרון- y, גורנולוציטים המושבה מגרה גורם, אימונוגלובולין	שחזור של חוסר נוגדנים התאוששות של הפעילות נויטרופילים, ירידה בריכוז של ציטוקינים דלקתיים פרו

כיום נערכים ניסויים קליניים על השימוש באימונותרפיה בזיהומים קשים ובתנאים קריטיים. היעילות של ההכנות של אימונוגלובולינים מועשר (הכנת pentaglobin) וחלבון מופעל C [drotrekogin-alpha מופעל (zygris)] נחשבת הוכחה. פעולתם קשורה להחלפת חוסר החיסונים בתחום החסינות ההומורלית (pentaglobin) ומערכת הקרישה [drotrekogin-alpha activated (zygris)] - אפקט חיסוני ישיר. לתרופות אלו יש גם השפעה חיסונית על רשת ציטוקינים, חסינות לא ספציפית וחוסמת סלולר. מחקרים קליניים הוכיחו את היעילות של אימונוגלובולינים מועשר (5 מ"ל / ק"ג, 28 h / מ"ל, שלושה ימים רצופים) עם נויטרופניה, anergy אימונולוגית, ספסיס בילוד, במניעת polyneuropathy מחלות קשות. חלבון מופעל C [24 מיקרוגרם / [kghh], כהזרקה מתמשכת, עבור 96 שעות] יעיל בחמצן חמור.

Interferon-y משחזר ביטוי של מקרופאגים HLA-DR ו TNF הייצור. השימוש נוגדנים משלימים מופעל (C5a) מקטין את שכיחות של חיידקים, מונע אפופטוזיס ומגביר את ההישרדות. השימוש נוגדנים לגורם המעכב את ההגירה של מקרופאגים מגן על חולדות דלקת הצפק. תחמוצת החנקן הוא vasodilator אנדוגני מסונתז על ידי CGO synthetase מ L- ארגנין. Hyperproduction שלה גורם לחץ דם ודיכאון שריר הלב בהלם ספטי, ואת השימוש של מעכבי (KT-methyl-L-arginine) משחזר את לחץ הדם. בתהליך של הפעלת ו degranulation של נויטרופילים, מספר רב של רדיקלים חופשיים נוצרים, גרימת נזק לרקמות דלקת מערכתית. הם חוקרים את האפשרויות של חומרים נוגדי חמצון אנדוגניים (catalase ו superoxide dissutase) לנטרל רדיקלים חופשיים אלח דם.

הטבלה מסכמת את התוצאות של ניסויים אקראיים מרובי-סמיות, סמיות-כפולות, כפול-סמיות, במטרה לחקור את יעילות הטיפול החיסוני בחולי אלח דם ו- PON.

תוצאות מחקרים מרוכזים אקראיים מרובי-מרכזים, כפול-סמיות, לבדיקת היעילות של טיפול חיסוני בחולי אלח דם ו- PON

התרופה	תוצאה של מחקר	מחבר, תאריך
גורם מגרה המושבה גרנולוציט (filgrastim)	לא להפחית את הקטל 28 יום	Rott R., 2003
נוגדנים לאנדוטוקסין (E 5)	אין להפחית את התמותה בחולים ללא הלם	עצם ר ', 1995
נוגדנים לאנדוטוקסין הנפוץ של אנטרובקטרייה	אין להפחית את הקטלניות	Albertson T.E., 2003
Pentoxifylline	הפחתת תמותה - 100 תינוקות	Lauterbach R., 1999
Glucocorticoids	השתמש "מינונים קטנים" ייצוב המודינמיקה	Appape D, 2002, Keh D 2003
אנטגוניסט קולטן 1-IL	לא מפחיתה את הקטלניות	אופל SM 1997
נוגדנים ל- TNF	אל תפחית את הקטלניות של 28 יום	אברהם א. 1997, 1998
קולטן אנטגוניסט PAF	לא מפחיתה את הקטלניות	Dhamaut JF 1998
מעכבי COX	אין להפחית את הקטלניות	Zen IF, 1997
Antithrombin III	לא מפחיתה את הקטלניות	וורן BL 2001
Ketoconazole	לא מפחיתה את הקטלניות	רשת ARDS, 2000
אימונוגלובולינים (G + M)	להפחית באופן משמעותי את הקטלניות	אלחנדריה MM 2002
חלבון מופעל C	מפחית את הקטלניות	ברנרד גר, 2004
אינטרפרון-נוגדן ל- C5a נוגדנים למעכבי FUM N0 נוגדי חמצון	יעיל מודלים חייתיים ניסיוני	2009

כאשר בוחנים את הפתוגנזה של מצבים קריטיים ומבינים את תפקידה של המערכת החיסונית בתהליכים אלה, הקריטריונים לאבחון מחלת החיסונים בהרכב ה- PON יעובדו ויפותחו תרופות יעילות לתיקונה.