קרצינוגנזה: תיאוריות ושלבים

כעת נקבע כי סרטן, או ניאופלזמה ממאירה, הוא מחלה של המנגנון הגנטי של התא המאופיין בתהליכים פתולוגיים כרוניים ממושכים, או, בפשטות יותר, קרצינוגנזה, שהתפתחה בגוף במשך עשרות שנים. רעיונות מיושנים על ארעיות תהליך הגידול פינו את מקומם לתיאוריות מודרניות יותר.

תהליך הטרנספורמציה של תא נורמלי לתא גידול נגרם על ידי הצטברות של מוטציות הנגרמות על ידי נזק בגנום. הופעת נגעים אלה מתרחשת כתוצאה מגורמים אנדוגניים, כגון טעויות שכפול, חוסר יציבות כימית של בסיסים דנ"א ושינוי שלהם תחת פעולה של רדיקלים חופשיים, תחת השפעת גורמים סיבתי חיצוניים של הטבע הכימי והפיזי.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

תיאוריות של קרצינוגנזה

המחקר של המנגנונים של טרנספורמציה התא הגידול יש היסטוריה ארוכה. עד כה הוצעו מושגים רבים המנסים להסביר קרצינוגנזה והמנגנונים להמרת תא נורמלי לסרטן סרטני. רוב התיאוריות האלה יש רק עניין היסטורי או חלק התיאוריה האוניברסלית של קרצינוגנזה, התיאוריה של אונקוגנים, מקובל על ידי רוב הפתולוגים היום. התיאוריה האונקוגנית של קרצינוגנזה הובילה להבנה מדוע גורמים אטיולוגיים שונים גורמים למחלה אחת. זו הייתה התיאוריה המאוחדת הראשונה של מקור הגידול, שכללה הישגים בתחום הכימיה, הקרנות והקרצינוגנזה הויראלית.

עיקרי הוראות תיאוריות אונקוגנים גובשו בשנות ה -1970 המוקדמות. ר 'היבנר ו Todaro ג (ר' היבנר ו G.Todaro), אשר הציע כי המנגנון הגנטי של תאים כל גנים נורמלים נוכחי פונקצית הפעלה בטרם עת או להתמודד שעשוי להיות תא נורמלי להיות סרטני.

במהלך עשר השנים האחרונות, התיאוריה האונקוגנית של קרצינוגנזה וסרטן רכשה מראה מודרני, וניתן להקטין מספר מצבים בסיסיים:

• אונקוגנים - גנים המופעלים בגידולים, מה שגורם לשגשוג מוגבר ורבייה ודיכוי מוות של תאים; אונקוגנים להציג תכונות שינוי בניסויים transfection;
• uncutated oncogenes לפעול בשלבים מרכזיים של התפשטות, בידול ותהליכים מתוכנתים מוות התא, להיות תחת שליטה של מערכות האות של הגוף;
• הנזק הגנטי (מוטציות) באונקוגנים מוביל לשחרור התא מהשפעות רגולטוריות חיצוניות, העומדות ביסוד החלוקה הבלתי מבוקרת שלו;
• מוטציה באונקוגן אחד כמעט תמיד מפוצה, ולכן תהליך השינוי הממאיר מחייב הפרעות משולבות בכמה אונקוגנים.

יש Carcinogenesis צד אחר של הבעיה, המתייחסת מנגנונים המכילים טרנספורמציה ממאירה וקשורה הפונקציה של מה שנקרא אנטי-אונקוגנים (גני מדכאים) המספקים אפקט inactivating נורמלי על התפשטות האינדוקציה של אפופטוזיס נוח. אנטי-אונקוגן יכול לגרום נטילה של פנוטיפ ממאירים בניסויים transfection. כמעט כל הגידול מכיל מוטציות בשני בצורה אנטי-tumorigenic המחיקות micromutations, שבה גנים מדכאי נזק inactivating הם הרבה יותר נפוצים מאשר הפעלת מוטציות אונקוגנים.

לסרטן יש שינויים גנטיים מולקולריים המהווים את שלושת המרכיבים העיקריים הבאים: הפעלת מוטציות באונקוגנים, מניעת מוטציות באנטי-אונקוגנים וחוסר יציבות גנטית.

באופן כללי, סרטן נחשב עד היום כתוצאה שיבוש של הומאוסטזיס הסלולר, אשר מתבטאת בהפסד של שליטה על רבייה וכדי לשפר מנגנוני ההגנה תא הפעולה של אותות אפופטוטיים, כלומר, מוות מתוכנת של תאים. כתוצאה מהפעלת אונקוגנים לסירוגין המשתיק גנים של תאי סרטן לרכישת נכסים חריגים המופיעים הַנצָחָה (נצח) ואת היכולת להתגבר על ההזדקנות שנקראת בשכפול הדנ"א. הפרעות מוטציות בתאי הסרטן נוגעות לקבוצות של גנים האחראים לשליטה על התפשטות, אפופטוזיס, אנגיוגנזה, הדבקה, אותות טרנסממברניים, תיקון דנ"א ויציבות הגנום.

מהם השלבים של קרצינוגנזה?

Carcinogenesis, כלומר, התפתחות סרטן מתרחשת בכמה שלבים.

קרצינוגנזה של השלב הראשון - שלב הטרנספורמציה (ייזום) - תהליך הטרנספורמציה של תא נורמלי לגידול (סרטני). טרנספורמציה היא תוצאה של אינטראקציה של תא נורמלי עם סוכן משנה (מסרטן). במהלך השלב הראשון של הקרצינוגנזה מתרחשות הפרעות בלתי הפיכות של הגנוטיפ של התא הרגיל, וכתוצאה מכך הוא עובר אל המדינה הנטייה לשינוי (תא סמוי). במהלך שלב ההתחלה, מסרטן או פעיל מטבוליטים שלה אינטראקציה עם חומצות גרעין (DNA ו- RNA) וחלבונים. נזק לתא יכול להיות גנטי או אפיגנטי. שינויים גנטיים מובנים כמו כל שינוי ברצף ה- DNA או במספר הכרומוזומים. אלה כוללים נזק או סידור מחדש של המבנה הראשי של DNA (למשל, מוטציות גנטיות או סטיות כרומוזומליות), או שינויים במספר עותקים של גנים או בשלמות הכרומוזומים.

קרצינוגנזה של השלב השני - שלב ההפעלה, או קידום, המהות שבה הוא התפשטות של התא שעבר, היווצרות של שיבוט של תאים סרטניים וגידול. שלב זה של קרצינוגנזה, שלא כמו השלב ההתחלתי, הוא הפיך, לפחות בשלב מוקדם של התהליך הניאופלסטי. במהלך קידום, תא יזום רוכש תכונות פנוטיפי של התא שהפך כתוצאה של ביטוי גנים שונה (מנגנון epigenetic). הופעתו של תא סרטן בגוף אינה מובילה בהכרח להתפתחות מחלת הגידול ולמוות האורגניזם. כדי לגרום לגידול, נדרשת פעולה ממושכת ומתמשכת יחסית של היזם.

ליזמים יש השפעה מגוונת על התאים. הם משפיעים על מצב של קרום התא כי יש קולטנים ספציפיים עבור היזמים, בפרט, להפעיל קינאז חלבון ממברנה, להשפיע על התמיינות תאים, ולחסום תא תאים אג"ח.

גידול הולך וגדל אינו מבנה קפוא, נייח עם תכונות ללא שינוי. בתהליך הצמיחה, המאפיינים שלה משתנים כל הזמן: כמה סימנים אבודים, חלקם נוצרים. התפתחות זו של תכונות הגידול נקראת "התקדמות הגידול". התקדמות היא השלב השלישי של גידול הגידול. לבסוף, השלב הרביעי הוא תוצאה של תהליך הגידול.

Carcinogenesis לא רק גורם לשינויים מתמידים הגנוטיפ של התאים, אבל גם יש שפעת סעפת של רקמות, האיברים, ורמות אורגניזם, בחלק ממקרים, יצירת סביבה התומכת את הישרדותם של תאי טרנספורמציה ואת הצמיחה הבאה וההתקדמות נאופלסטיות. לדברים כמה חוקרים, תנאים אלה הם התוצאה של הפרעות עמוקות של נוירואנדוקריניים ומערכת חיסונית. חלק מהשינויים אלה עשויים להשתנות בהתאם למאפיינים של סוכנים מסרטנים, אשר עשוי לנבוע, בין יתר, הבדלי התכונות פרמקולוגיות שלהם. התגובות הנפוצות ביותר היווצרות סרטן, החיוניות עבור הופעתה ופיתוח של גידול הן שינויים ברמה ויחס של אמינים ביוגניים במערכת העצבים המרכזית, במיוחד ההיפותלמוס, משפיעים, בין יתר, על השיפור בתיווך-ההורמון של התפשטות תאים, והפרעות של פחמימות ושומן חליפין, שינויים בתפקוד של חלקים שונים של המערכת החיסונית.