תפקיד ההורמונים בהתפתחות סרטן

הורמונים, כמו חומרים מסרטנים, משפיעים על התא הן דרך הגוף (בעקיפין) והן ישירות, ומפעילים השפעה ישירה על המנגנון הגנטי שלו. הורמונים מסייעים בהפחתת החסינות נגד גידולים, מה שיוצר תנאים נוחים להתפתחות גידולים ממאירים.

כיצד הורמונים גורמים לסרטן?

הפרעה בהומאוסטזיס הורמונלי הנגרמת משינויים בתפקוד המערכת הנוירואנדוקרינית תורמת להתפתחות סרטן. מנגנון זה מתואר בהרחבה בספרות ביחס להפרעות הנובעות מחסר ראשוני בהורמונים מסוימים. לדוגמה, תת פעילות של בלוטת התריס יכולה לגרום להתפתחות זפק מפושט או קשרי, וכריתת שחלות חד-צדדית יכולה לגרום לשינויים ציסטיים בשחלה הנותרת. במקרים אלה, ניתן לסווג את המנגנון התורם להתפתחות התהליך הפתולוגי כסוג היקפי של אי ספיקה הומאוסטטית. לפיכך, האמצעי המונע והטיפולי במצבים כאלה הוא טיפול חלופי בהורמונים המתאימים.

יחד עם זאת, בתהליך ההזדקנות הרגילה ותחת השפעת מספר גורמים המעצימים את תהליך ההזדקנות, למנגנון ההפרעות ההורמונליות המקדמות קרצינוגנזה יש אופי שונה. במקרים אלה, ההפרעה באיזון ההורמונלי מתרחשת בעיקר לא עקב מחסור בהורמון פריפריאלי, אלא תוצאה של ירידה ברגישות הקשר המרכזי (היפותלמוס-יותרת המוח) של המערכת ההומאוסטטית לפעולת ההורמון הפריפריאלי המתאים על ידי מנגנון המשוב השלילי. בהתאם, סוג זה של הפרעה בהומאוסטזיס הוגדר כסוג מרכזי של אי ספיקה הומאוסטטית. קשרים דומים מזוהים בבירור במערכת הרבייה, המתבטאת בעלייה ברמת הגונדוטרופינים בדם, ובמיוחד הורמון מגרה זקיק (FSH). שינוי זה משחזר, עקב ההשפעה השגשוגית על רקמת השחלה, אחד התנאים המקדמים התפתחות גידולים. זה עשוי להסביר מדוע השימוש באמצעי מניעה סטרואידיים, אשר לא רק מונעים ביוץ אלא גם מפחיתים את ריכוז הגונדוטרופינים בדם, מפחית את שכיחות גידולי השחלות.

מצב הורמונלי הוא גורם הקובע את הסיכון לגידולים ממאירים רבים, בעיקר של בלוטת השד, גוף הרחם, השחלות, בלוטת הערמונית והאשך. במבנה שכיחות הגידולים הממאירים ברוסיה, גידולים תלויי-הורמונים מהווים 17.6%. גידול ממאיר תלוי-הורמונים מתפתח כתוצאה מגירוי הורמונלי מוגבר (מוגזם) של איבר, אשר הגדילה, ההתפתחות והתפקוד התקינים שלו נשלטים על ידי הורמון סטרואידי או פוליפפטיד מסוים. חלוקת הגידולים לתלויי-הורמונים ובלתי-תלויי-הורמונים מותנית, מכיוון שחלוקת התאים של כל רקמה נשלטת על ידי גורמים הורמונליים.

מחקרים ניסויים ותצפיות קליניות מצביעים על ההשפעה המסרטנת של אסטרוגנים על הגוף. השתתפותם של אסטרוגנים בתהליך הקרצינוגנזה ההורמונלית מצטמצמת לתפקידם כגורמים מקדמי (בעיקר כגורמים המעוררים ריבוי מוגבר ומעכבי אפופטוזיס) וייזום, המסוגלים לרוב לפגוע ב-DNA בעקיפין (בפרט, באמצעות היווצרות תוצרי רדיקלים חופשיים של מטבוליזם של נגזרות של אסטרוגנים קלאסיים - מה שנקרא קטכולאסטרוגנים).

אצל נשים, הרמה הכוללת של גירוי אסטרוגני במהלך החיים תלויה בגיל הווסת החודשית ובגיל המעבר ובמספר הביוצים. האחרון בתורו נקבע על ידי מספר ההריונות. הריון, כמו גם גלולות למניעת הריון המכילות פרוגסטרון, מובילים לדיכוי הביוץ ובהתאם לירידה בגירוי האסטרוגני של איברים תלויי הורמונים, מה שמפחית את הסיכון לפתח גידול ממאיר.

המצב ההורמונלי של האישה מושפע גם מגיל הלידה הראשונה, מספר הלידות, השימוש בגלולות למניעת הריון ובתרופות הורמונליות אחרות.

אנדרוגנים מקדמים התפתחות סרטן הערמונית. תת פעילות של בלוטת התריס היא רקע שמקל על הופעת סרטן.

להורמוני קורטיקוסטרואידים יש השפעה קטבולית כללית, תורמים לירידה בסינתזת חלבונים ולעלייה בהמרתם לפחמימות, מפחיתים את עמידות הרקמות ומגבירים את גרורות.

להורמון גדילה יש גם השפעה רבה על צמיחת גידולים. זאת בשל העובדה שהורמון גדילה משפר את ההתמיינות והגדילה של תאים, מאיץ את התפשטותם ומגדיל את מספר המיטוזה. כתוצאה מכך, תחת השפעתו, מגורות גדילה וגרורות של כל סוגי הגידולים הניסויים בבעלי חיים.