תופעות אטופיות ואלרגיות: גורם, סימפטומים, אבחון, טיפול

תגובות רגישות של סוג אני כוללים הפרעות אלרגיות אטוניות רבות. המונחים "Atopy" ו "אלרגיה" משמשים לעתים קרובות כמילים נרדפות, אבל במציאות אלה הם מושגים שונים. Atopy היא תגובה חיסונית מוגזמת של IgE; כל ההפרעות האטוניות מתייחסות לתגובות היפר-רגישות מטיפוס I. אלרגיה היא, ללא קשר למנגנון, תגובה חיסונית מוגזמת לאנטיגן חיצוני. לכן, כל אטופי מבוסס על תגובה אלרגית, אבל תגובות אלרגיות רבות (למשל, דלקת ריאות נשימה רגשית) הם לא הפרעות אטופיק. מחלות אלרגיות הן המחלות הנפוצות ביותר אצל אדם.

אטופיה הנפוצה ביותר משפיע על חלל האף, העיניים, העור והריאות. הפרעות אלה כוללות אטופיק דרמטיטיס, דלקת עור ממגע, אורטיקריה ו אנגיואדמה (אשר עשוי בתחילה להפגין נגעים בעור או סימפטומים של מחלה מערכתית), אלרגיה לטקס, מחלות ריאה אלרגית (לדוגמה, אסטמה, אספרגילוס bronchopulmonary אלרגית, רגישות יתר דלקת ריאות) ואלרגיות לעקיצות חרקים צורבים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

גורם של מדינות אטופיות

מורכבות הגורמים הגנטיים, גורמים סביבתיים וגורמים מקומיים מובילה להתפתחות אלרגיות. התפקיד של גורמים גנטיים הוא הזמינות של נטייה גנטית למחלות הקשורות אטופיה וספציפיים HLA-לוקוסים ו פולימורפיזם של גני אחראי זיקה גבוהה, שרשרת TNF-LGE-קולטן, IL-4nCD14.

גורמים סביבתיים אינטראקציה עם גורמים גנטיים ברמה של תחזוקה של התגובה החיסונית של Th2, אשר מפעילים eosinophils ו IgE הייצור הם פרו אלרגיים. בדרך כלל, המפגש הראשוני עם זיהומי חיידקים ווירוסים ו אנדוטוקסינים (lipopolysaccharides) מחליף בילדות מוקדמת עם תגובת Th2 טבעית TM אשר מעכבת Th2 וכדי לגרום סובלנות אנטיגנים זרים; מנגנון זה עשוי להיות מתווך על ידי-4 קולטן דמוי אגרה והוא הבין ידי אוכלוסייה של לימפוציטים מסוג T רגולטוריים (CD4 +, CD25 +), אשר לדכא את תגובת Th2. נכון לעכשיו, במדינות מפותחות קיימת נטייה להיווצרות של משפחות צעירות עם ילדים קטנים, באווירה ביתית נקיה, שימוש מוקדם של חיסון וטיפול אנטיביוטי ששוללת ילדים של פגישה דומה עם אנטיגן ומעכב דיכוי Th2; שינויים התנהגותיים אלה עשויים להסביר את התרחשות נרחבת של תנאים אלרגיים מסוימים. גורמים נוספים התורמים להתפשטות מצבים אלרגיים כוללים קשר כרוני עם האלרגנים והרגישות, הדיאטה, הפעילות הגופנית.

גורמים מקומיים כוללים מולקולות הדבקה של אפיתל של הסמפונות, העור, GIT, אשר לכוון Th2 לרקמות היעד.

לפיכך, האלרגן גורם לתגובה חיסונית של IgE בתיווך ותא 2. אלרגנים כמעט תמיד מייצגים חלבונים במשקל מולקולרי נמוך, שרבים מהם ניתן למצוא בין חלקיקי אוויר. אלרגנים, כולל אבק בית, צואה אבק אבק הבית, מוצרי בעלי חיים, אבקה של צמחים (עצים, עשבים, עשבים שוטים) עובש, הם לעתים קרובות אחראי על פיתוח של תגובות אלרגיות כרוניות כרוניות.

[7], [8], [9]

פיזיולוגיה פתולוגית של תנאים אטופיים ואלרגיים

לאחר האלרגן משולב עם IgE, היסטמין הוא שוחרר גרגרי תא תאיים תאיים; תאים אלה נמצאים בגוף בכל מקום, אבל הריכוז הגדול ביותר שלהם הוא ציין את העור, הריאות, GIT רירי; histamine משפר את ההפעלה של תאים חיסוניים הוא המתווך העיקרי של הביטוי הקליני של atopy. ליקוי רקמות פגום וחומרים כימיים שונים (למשל, irritants, אופיואידים, פעילי שטח) יכול לגרום לשחרור של היסטמין ישירות, ללא מעורבות של IgE.

היסטמין שגורם התרחבות מקומית (אריתמה), אשר מגבירה את חדירות נימים ובצקת גרימה (שלפוחיות) שמסביב vasodilatation arteriolar מתווך מנגנון רפלקס עצבי (hyperemia) וגירוי של סופים חושיים (גירוד). היסטמין שגורם להתכווצות של תאי שריר חלק של דרכי הנשימה (אסתמה) ואת מערכת העיכול (רווח תנועתיות GI) מגביר הפרשת הרוק ובלוטות הסימפונות. כאשר שחרור היסטמין מתרחש באופן שיטתי, הוא הופך למרחיב יעיל של arterioles והוא יכול לגרום נפוצה דם קיפאון הקיבה ואת לחץ הדם; Vasodilation מוחי יכול להיות גורם להתפתחות של כאבי ראש של ג 'נסיס כלי הדם. היסטמין מגביר את החדירות של נימים; כתוצאה מכך, אובדן חלבונים פלזמה ופלסמה ממיטת כלי הדם עלול לגרום להלם במחזור הדם. זה גורם לעלייה מפצה ברמת catecholamines, שמקורם של תאים chromaffin.

תסמינים של אטופיק ואלרגיות

התסמינים השכיחים ביותר כוללים נזלת, התעטשות, גודש באף (התבוסה של דרכי הנשימה העליונות), קוצר נשימה קוצר נשימה (מחלות בדרכי הנשימה התחתונות) וגרד (העיניים, העור). בין הסימפטומים יש בצקת של קונצ'ה האף, כאבים באזור סינוסים האף נוספים במהלך דפנות, קוצר נשימה, hyperemia גודש בצקת, lichenification העור. סטרדור, קוצר נשימה ולפעמים תת לחץ דם הם סימנים מסכני חיים של אנפילקסיס. חלק מהילדים מדברים על נגעים אלרגיים כרוניים עם חיך צר וקמור מאוד, סנטר צר, לסת מוארכת מוארכת עם נגיסה עמוקה (פנים אלרגיות).

אבחון של תנאים אטופיים ואלרגיים

איסוף זהיר של anamnesis הוא בדרך כלל שיטה אמינה יותר מאשר ביצוע בדיקות והקרנה. מבט להיסטוריה כוללת מידע על התדירות והמשך התקפי, השינויים המתרחשים לאורך זמן, גורם, אם הם ידועים, בשל מצב עונתי או ספציפי (למשל, פרכוסי תחילה צפויים במהלך עונת הפריחה, ואחרי מגע עם בעלי חיים, חציר, אבק, ב זמן הכשרה, במקומות מסוימים), היסטוריה משפחתית של תסמינים כאלה או הפרעות אטופיות; תגובה לטיפול. הגיל שבו המחלה מתחילה יכול להיות חשוב באבחון של אסתמה, שכן אסטמה בילדות הוא אטוני בטבע, אסטמה, החל לאחר גיל 30, לא.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

בדיקות לא ספציפיות

בדיקות מסוימות יכולות לאשר או להפריך את הטבע האלרגי של הסימפטומים.

בדיקת דם כללית מבוצעת על מנת לאתר את האוזינופיליה בכל החולים, למעט אלו המקבלים גלוקוקורטיקואידים; תרופות אלה להפחית את רמת eosinophils. כאשר מגלים 5-15% של eosinophils בנוסחת לויקוציטים, atopy הוא הניח, אבל הספציפיות שלו אינו מתגלה; 16-40% של eosinophils יכול לשקף הן atopy ותנאים אחרים (למשל, סמים רגישות יתר, סרטן, מחלות אוטואימוניות, זיהומים טפיליים); 50-90% של eosinophils הם סימן של הפרעות לא אטופי, אלא של תסמונת hypereosinophilic או נוכחות של זחלים נודדים של helminths של איברים פנימיים. המספר הכולל של תאי הדם הלבנים הוא בדרך כלל נורמלי.

Conjunctival, הפרשת האף או רוק ניתן לבדוק ספירת לויקוציטים; זיהוי של כל מספר של eosinophils מניחה Th2 בתיווך דלקת אלרגית.

רמות בסרום IgE גדלו בתנאים אטופית, אבל זה לא מאפיין אבחון רציני, שכן הוא ניתן להגדיל זיהומים טפיליים, מחלת נשיקה מדבקת, מחלות אוטואימוניות, אלרגיות סמים, כשל חיסוני (ייצור יתר של תסמונת IgE, תסמונת Wiskott אולדריץ), ועל צורות מסוימות של מיאלומה נפוצה. קביעת רמות IgE שימושית לצורך טיפול עוקב במקרה של אספרגילוס bronchopulmonary אלרגית.

דוגמאות ספציפיות

בבדיקות עור, ריכוז אנטיגן סטנדרטי משמש, אשר מוזרק ישירות לתוך העור; בדיקות מיוחדות מבוצעות במקרה כאשר ההיסטוריה שנאספו בקפידה ובדיקה כללית לא לחשוף את הסיבה לסימפטומים. בדיקות עור הן יותר אינפורמטיבי באבחון של רינוסינוסיטיס ודלקת הלחמית מאשר באבחון של אלרגיות אלרגיות או אלרגיות למזון; התגובה השלילית של אלרגיה למזון גבוהה מאוד. האנטיגנים הנפוצים ביותר (עצים, עשבים, עשבים שוטים), עובש, קרדית אבק הבית, מוצרים מן החי וסרה חיה, רעל חרקים צורבים, מוצרי מזון, אנטיביוטיקה p-lactam. הבחירה של האנטיגן מנוהל מבוסס על ההיסטוריה ועל המיקום הגיאוגרפי. שתי טכנולוגיות ניתן להשתמש: הזרקה תת עורית (הזרקה) ו intradermal. השיטה הראשונה מאפשרת לך לזהות מספר גדול יותר של אלרגנים. המבחן הבין-רגיש הוא רגיש יותר, אך פחות ספציפי; זה יכול לשמש בהערכת הרגישות לאלרגן עם תוצאות שליליות או מפוקפקות של בדיקה תת עורית.

עם בדיקה תת עורית, טיפה של תמצית האנטיגן מוחלת על העור, ואז העור נמתח, חודר או נקב דרך טיפת תמצית עם קצה המחט מס '27 בזווית של 20 ° או עם מכשיר מאושר. עם הטכניקה intradermal, את הזרימה מוזרק intradermally עם מזרק 0.5 או 1 מ"מ עם מחט מס '27 עם שפוע קצר עד 1 או 2 מ"מ צורות שלפוחית (בדרך כלל על 0.02 מ"ל). בדיקות תת עורית ו - intradermal צריכות לכלול הוספת פתרון נוסף כבקרה שלילית והיסטמין (10 מ"ג / מ"ל עם בדיקה תת עורית, 0.01 מ"ל בתמיסה של 1: 1000 עם בדיקה תוך-עורית) כבקרה חיובית. עבור חולים עם תגובה כללית נדירה (פחות מ 1 פעם בשנה) לכל אנטיגן הבדיקה, המחקר מתחיל עם מגיב סטנדרטי בדילול פי 100, אז פי 10, ולבסוף, ריכוז סטנדרטי. המבחן נחשב חיובי עם הופעת שלפוחית ו hyperemia, עם בקוטר שלפוחית 3-5 מ"מ גדול יותר מאשר שליטה שלילית לאחר 15-20 דקות. תגובה חיובית שקרית מתרחשת עם dermographism (שלפוחיות ו hyperemia הם עוררו על ידי stroking או הצטלקות של העור). תגובה שלילית שלילית מתרחשת כאשר אחסון לא תקין או הפרה של חיי המדף של תמצית האלרגן או כאשר לוקחים תרופות מסוימות (למשל, אנטי-היסטמינים) המדכאות תגובה.

אבחון radioallergosorbent (RASD, RAST - בדיקות radioallergosorbent) קובע את הנוכחות של IgE בסרום ספציפיים לאלרגן והחזיק עם התוויות בדיקות עור, כגון דרמטיטיס כללית, dermographism, היסטוריה של תגובה אנפילקטית לאלרגן, או את הצורך היסטמין. האלרגן ידוע בצורת המצומד האלרגן פולימר מסיס מעורבב עם סרום ו זוהה באמצעות ¹²⁵ 1 שכותרתו נוגדנים אנטי 1gE. כל IgE ספציפי של אלרגן של הסרום נקשר למצמד נקבע על ידי מדידת כמות של ¹²⁵ נוגדנים שכותרתו 1.

בבדיקות פרובוקטיביות יש קשר ישיר עם הממברנות הריריות עם האלרגן ומשמש בחולים שצריכים לתעד את התגובה (למשל, יצירת סיכון תעסוקתי או נכות) ולפעמים לאבחון של אלרגיות למזון. לבדיקת עיניים אין יתרונות על פני בדיקות עור, ורק לעתים רחוקות מתבצע. ניהול האף או הסימפונות של סוכן מעורר הוא גם שיטה אפשרית של חקירה, אבל מבחן פרובוקציה הסימפונות משמש רק אם המשמעות הקלינית של בדיקת עור חיובית אינו ברור או לא תמציות אנטיגן זמינים (למשל, אסתמה תעסוקתית).

טיפול באטופיק ובמצבים אלרגיים

שליטה על הסביבה

הסרה או מניעת מגע עם אלרגן היא הבסיס לטיפול באלרגיה.

לכן, עדיפות יש לתת כריות עם סיבים סינתטיים ציפוי צפוף על מזרנים; לעתים קרובות יש צורך לשטוף מצעים במי השתייה; כדי לא לכלול ריפוד רך של רהיטים, צעצועים רכים, שטיחים, תקשורת עם חיות הבית; כדי להתמודד עם המאבק נגד מקקים; כמו כן מומלץ להשתמש בחומרי ניקוי בחדרי השירותים, במרתף ובמקומות לחים אחרים. אמצעים אחרים עשויים לכלול את הטיפול של מגורים על ידי שואבי אבק ומסננים באמצעות אוויר חלקיקים יעילות גבוהה, חיסול אלרגנים למזון, הגבלה של ביקור חדרים מסוימים על ידי חיות מחמד, ניקוי רטוב תכופים של רהיטים ושטיחים. גורמים אחרים שאינם אלרגניים לתגובות אלרגיות (עשן סיגריות, ריחות חריפים, עשן מעצבן, זיהום אוויר, טמפרטורות נמוכות, לחות גבוהה) צריכים להיות נשלטים או מבוקרים היטב.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

אנטיהיסטמינים

אנטיהיסטמינים אינם משפיעים על ייצור או חילוף החומרים של היסטמין, אך חוסמים את הקולטנים. חוסמי H2 הם המרכיב העיקרי בטיפול במחלות אלרגיות. H2 חוסמי משמשים בעיקר כדי לדכא את הפרשת חומצה הידרוכלורית בבטן הם בעלי חשיבות מוגבלת לטיפול באלרגיות; הם יכולים לשמש הפרעות אטופיות מסוימות, במיוחד עם אורטיס כרונית.

חוסמי H2 Oral לספק טיפול סימפטומטי של הפרעות אלרגיות דרמטיטיס שונות (קדחת שחת עונתית, נזלת אלרגית, דלקת הלחמית, אורטיקריה ודלקות עור אחר, תגובות קטין עם עירוי דם לא תואם וחומרי radiopaque החדרה); הם פחות יעילים ב bronchoconstriction bergchoconstriction ו. תחילת הפעולה היא נצפתה בדרך כלל לאחר 15-30 דקות של שיא מגיע לאחר שעה 1, משך הפעולה היא בדרך כלל 3-6 שעות.

בין H2 חוסמי אוראלי, תרופות עם אפקט הרגעה או בלי זה מבודדים (העדפה צריכה להינתן תרופות עם פחות סדיציה). Antihistamines הרגעה זמינים באופן נרחב, שנרכשו ללא מרשם. לכל התרופות הללו יש השפעה משמעותית של סם הרגעה ואנטיכולינרגי; אבל יש להם גם מגבלות מסוימות על מינוי של קשישים חולים, חולים עם גלאוקומה, החל hyperplasia של הערמונית, עצירות, דמנציה. Nonsedating (לא anticholinergics) אנטיהיסטמינים העדיפו למעט כאשר יש צורך בסדציה (לדוגמה, טיפול לילי של מחלות אלרגיות או טיפול לטווח קצר של נדודי שינה אצל מבוגרים או בחילות בחולי הצעיר). השפעות אנטי-כולינרגיות עשויות גם להצדיק באופן חלקי את השימוש באנטי-היסטמינים הרגועים לטיפול סימפטומטי בסחרת ב- ARI.

פתרונות אנטיהיסטמינים ניתן להחיל intranasally (azelastine בנזלת) או בצורה של טיפות להחדרה העין (azelastine, emedastin, ketotifen, levocabastine, olopatadin לטיפול הלחמית). Diphenhydramine זמין גם עבור יישום מקומי, אבל זה לא מומלץ לשימוש; יעילותה אינה מוכחת, היא עלולה לגרום לאלרגיה לסמים בקרב ילדים צעירים אשר משתמשים בו-זמנית בעת שימוש ב- H2 חוסמי אוראלי; יכול לפתח שיכרון אנטיכולינרגי.

[24], [25], [26], [27]

מייצבי תא

דוגמאות של קבוצה זו של תרופות הן cromolyn ו nedocromil. תרופות אלה חוסמות את שחרורם של מתווכים מתאי התורן; הם משמשים במקרה כאשר תרופות אחרות (antihistamines, glucocorticoids המקומי) אינם יעילים או סובלני קטן. משמשים גם צורות עיניים (לדוגמה, lodoxamid, olopatadin, pemirolast).

תרופות אנטי דלקתיות.

NSAIDs אינם יעילים. Glucocorticoids יכול להיות מנוהל intranasally או בעל פה. הכנות בסטרואידים דרך פה משמשות כבד מערכתי, אך באופן עצמאי קלים בהפרעות אלרגיות (למשל, Flash אסטמה עונתית, דלקת עור ממגע קשה ונרחבת במיוחד) ועל לטיפול מדינות עקשניות כדי הטיפול מיושם.

תרופות antileukotriene משמשים לטיפול בצורות מתונות של אסטמה סימפונית מתמשכת ונזלת אלרגית עונתית.

נוגדנים נוגדי-1gE (omalizumab) משמשים לטיפול באסטמה קשה עד בינונית או חמורה, או אסתמה חמורה, עקשנית לטיפול סטנדרטי; תרופה זו יכולה לשמש לטיפול נזלת אלרגית עקשן.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

אימונותרפיה

צור עם האלרגן במינונים עולים בהדרגה (חָסֵר או הקהיה) בזריקה או sublingually במינונים גדולים יכול לגרום סובלנות והוא משמש במגע במקרה עם האלרגן לא ניתן להימנע מטיפול תרופתי אינו נותן את התוצאות הרצויות. המנגנון אינו ידוע, אך עשוי להיות קשור עם אינדוקציה של IgG, אשר מתחרה IgE עבור האלרגן וחוסם את הכריכה של IgE לקולטן שלהם על תאי התורן; ועשויים להיות קשורים עם אינדוקציה של אינטרפרון y, IL-12 וציטוקינים המופרשים על ידי לימפוציטים TM או על ידי אינדוקציה של לימפוציטים מסוג T.

כדי להשיג את האפקט המלא, זריקות צריך להתבצע חודשי. בדרך כלל מתחיל עם מינון של בין 0.1 ל 1.0 יחידות פעילות (Lae, BAU - יחידות פעילות ביולוגי) בהתאם לרגישות הראשונית ולאחר מכן גדילה שבועית או דו-שבועי דקות 2 פעמים לכל זריקה לריכוז מרבי נסבל . החולים צריכים להיות תחת פיקוח במשך 30 דקות בכל עלייה במינון בגלל הסיכון של אנפילקסיס לאחר ההזרקה. המינון המרבי צריך להינתן כל 4-6 שבועות במהלך השנה; טיפול זה עדיף על טיפול קדם-עונתי או עונתי, אפילו עם אלרגיות עונתיות. בטיפול זה, אלרגנים משמשים, קשר עם אשר בדרך כלל לא ניתן לשלול: אבקה, קרדית אבק הבית, עובש, רעל של חרקים צורבים. ארס חרק הוא מתוקנן על ידי משקל, המנה הראשונית הרגיל הוא 0.01 מיקרוגרם מינון התחזוקה הרגיל הוא 100-200 מיקרוגרם. דגינסטיזציה למוצרי בעלי חיים של בעלי חיים מקומיים משמשת בדרך כלל לחולים שאינם יכולים להימנע ממגע עם האלרגן (וטרינרים, עובדי מעבדה), אך הנתונים על היתרונות של טיפול כזה אינם מספיקים. דגיסטיזציה של מזון אינה מצוינת.

גלוקוקורטיקודים של האף מייצבים ומייצבים של ממברנות תאי התורן

התרופה	מינון עם זריקה אחת	מינון ראשוני	מספר המינונים בקופסא (נוסטריל אחד)
גלוקוקורטיקודים באף בשאיפה
Dipropionate Beclomethasone	43	> 12 שנים: 1 זריקה 2 עד 4 פעמים ביום. 6-12 שנים: 1 הזרקת 2 פעמים ביום	200
Budesonide	32mkg	6 שנים: 2 זריקות 2 או 4 פעמים ביום
Flunisolide	49	6-14 שנים: 1 זריקה לתוך כל נחיריים 3 פעמים ביום או 2 זריקות לתוך כל נחיריים 2 או 3 פעמים ביום	125
פלוטיקסון	49	4-12 שנים: 1 זריקה לתוך כל נחיריים 1 פעם ביום. > 12 שנים: 2 זריקות לתוך כל נחיריים 1 פעם ביום	120
אצטוניד טריאמצינולון	55mkg	> 6 שנים: 2 זריקות 1 פעם ביום	100
גלוקוקורטיקודים מערכתית
Dexamethasone	84	6-12 שנים: 1-2 זריקות 2 פעמים ביום. > 12 שנים: 2 זריקות 2 או 4 פעמים ביום	170
מייצבי תא
קרומוליין	5.2 מ"ג	6 שנים: 1 זריקה 3 או 4 פעמים ביום
הוא נכשל	1.3 מ"ג	6 שנים: 1 זריקה לתוך כל נחיריים 2 פעמים ביום

Desensitization כדי פניצילין ו זר (xenogeneic) בסרום יכול להתבצע.

תופעות לוואי הקשורות בדרך כלל ממנת יתר, לפעמים עם כניסתה רשלנית של לשריר סמים או לווריד, ולהגשים מגוון רחב של תסמינים מן שיעול קל או התעטשות כדי אורטיקריה כללית, אסטמה חמור, הלם אנפילקטי ולפעמים מוות. ניתן למנוע אותן על ידי עלייה קטנה מאוד במינון, חזרה או ירידה במינון אם התגובה המקומית לזריקה הקודמת הייתה מוגזמת (2.5 ס"מ קוטר), הורדת המינון עם תמציות טריות. מומלץ להפחית את כמות ההכנה של האבקה בתקופת הפריחה.