Agammaglobulinemia בילדים

Agammaglobulinemia בילדים היא מחלה טיפוסית עם גירעון מבודד של ייצור נוגדנים. פגמים גנטיים להוביל להפרה של בשלבים המוקדמים של הבשלת בלימפוציטים, וכתוצאה מכך, חזר זיהומים חיידקיים בשנים הראשונות של החיים, hypogammaglobulinemia חמורה הפחתה או העדר חדה של B-לימפוציטים במחזור הפריפריה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

איך agammaglobulinemia לפתח אצל ילדים?

ברוב החולים עם agammaglobulinemia (כ 85%), מוטציה של הגן Btk (טירוזין קינאז של ברוטון), הממוקם על כרומוזום X, מתגלה . המחלה נקראת X- מקושר (או ברוטון) agammaglobulinemia (XLA). למחצית מהחולים עם פגם זה אין היסטוריה משפחתית, מוטציות הן ספונטניות בטבען. 5% מהחולים עם agammaglobulinemia יש מוטציה של הגן הכבד אלפא שרשרת. במספר קטן של מטופלים, פגמים במרכיבים אחרים של קולטני התא טרום-B (שרשרת אור חלופי, שרשרת כבדה mu), כמו גם איתות חלבון BLNK, הם ציינו. לכל הפגמים הללו יש ירושה רצסיבית אוטוזומלית. היעדר אחד החלבונים הנ"ל מוביל להפרה של שידור האות מקולטן טרום B-cell, וכתוצאה מכך, לבלוק ההתבגרות הלימפוציטים.

תסמינים של agammaglobulinemia אצל ילדים

סימפטומים קליניים של agammaglobulinemia למעשה אינם שונים בהתאם המום הגנטי המולקולרי

סימן חשוב לפגם בלימפוציטים מסוג B אצל המטופל הוא ההיפותרופיה של השקדים ובלוטות הלימפה. הלימפודוסים מורכבים בעיקר מזקיקים, אשר, בתורם, מיוצגים בעיקר לימפוציטים B. בהיעדר תאי B, הזקיקים אינם נוצרים ובלוטות הלימפה קטנות מאוד.

ברוב החולים, זיהומים יופעלו בשנה הראשונה לחיים, לאחר קטבוליזם של נוגדנים אימהיים. עם זאת, כ -10% מהחולים מאובחנים בגיל מעל 4 שנים. אולי בקבוצה זו יש ריכוז שיורי גבוה יותר של אימונוגלובולינים.

הרוב המכריע של מטופלים עם agammaglobulinemia לפתח חוזר או זיהומים כרוניים הנגרמים על ידי חיידקים כמוסים, במיוחד ס pneumoniae ו- H. אינפלואנזה, כגון דלקת ריאות, דלקת אוזניים, סינוסיטיס, דלקת הלחמית, אנטרוקוליטיס. זיהומים חמורים כמה נדירים יותר: דלקת קרום המוח, אוסטאומיאליטיס, pleuropneumonia הרסני, אלח דם, דלקת מפרקים זיהומית, pyoderma וזיהומים מִתמַגֵל הרקמה התת עורית.

בנוסף ל H. שפעת, S. דלקת ריאות, חולים עם agammaglobulinemia הם רגישים מאוד לזיהומים הנגרמים על ידי mycoplasmas ו ureoplasms. Mikollasmas ו ureoplasms הם הגורם להתפתחות של דלקת ריאות כרונית, דלקת פרקים, דלקת שלפוחית השתן זיהומים תת עוריים. עם zgammaglobulinemia, lambliasis הוא זוהה לעתים קרובות. חולים עם פגמים הומוריים הם רגישים מאוד זיהומים אנטרווירוס: ECHO ו Coxsackie. הגורם לזיהום עשוי להיות זן חיסון של poliomyelitis. Enteroviruses לגרום הן דלקת כרונית חריפה כרונית חריפה ו encephalomyelitis. תופעות הלוואי של זיהומים אנגרביים יכולות להיות תסמונת כמו דרמטומיוזיטיס, אטקסיה, כאבי ראש, הפרעות התנהגותיות.

בסימפטומים לא זיהומיים, לחולים יש קוליטיס כיבית, תסמונת דמוית סקלרודרם, ובאופן פרדוקסלי, סימפטומים של אלרגיות עונתיות וסמים.

בחולים עם agammaglobulinemia, נויטרופניה לעיתים קרובות מתפתח, אשר יכול להיות מסובך על ידי זיהומים אופייניים (ס אאורוס, פ aerogenosa).

אבחון של agammaglobulinemia

הקריטריון לאבחון הוא ירידה בריכוז IgG בסרום של פחות מ 2 גרם / L בהעדר IgA, IgM ו B- לימפוציטים במחזור. חלק מהחולים עם XLA יש פנוטיפ "מוחלש" שבו ניתן לזהות כמות של IgG ו- IgM, ומספר הלימפוציטים B בדם ההיקפי הוא עד 0.5% מכל הלימפוציטים. בדרך כלל, חולים אלה יש הבכורה מאוחר יותר של המחלה.

[7], [8], [9], [10]

טיפול ב- agammaglobulinemia

הבסיס לטיפול agammaglobulinemia היא תחליף טיפול עם אימונוגלובולינים תוך ורידי. בתחילת הטיפול ועם התפתחות של זיהומים חמורים, אימונוגלובולין מנוהל במינון של 0.2-0.3 גרם / ק"ג של משקל גוף 1 פעם כל 5-7 ימים במשך 4-6 שבועות. מצב זה של ניהול של אימונוגלובולין מאפשר ריכוז נורמלי של IgG בסרום להיות מושגת. טיפול אחזקה רגיל מתבצע אחת ל 3-4 שבועות במינון של 0.4 גרם לק"ג. רמת הטיפול המקדים של IgG צריכה להיות לפחות 4 גר '/ ליטר. במקרה של זיהום אנטרואיוריטי, טיפול במינון גבוה עם אימונוגלובולין תוך ורידי (2 גרם / ק"ג) מצוין פעם אחת במשך 5-7 ימים במשך 4 שבועות.

בנוכחות מוקדים כרוני של דלקת (בדרך כלל בתוך הריאות) מראה את המשימה של חולי מתמשך טיפול אנטיביוטי מניעתי (Trimethoprim-sulfometoksazol לבד או בשילוב עם גורמות תרופות או amoxiclav).

במקרה של נויטרופניה מתמשכת, המלווה בביטויים קליניים, נעשה שימוש בגורמי גדילה. השתלת תא גזע עם agammaglobulinemia אינו מצוין.

איזה פרוגנוזה יש agammaglobulinemia בילדים?

השימוש בשילוב עם agammaglobulinemia באמצעות immunoglobulin רגיל ואנטיביוטיקה שיפרה באופן משמעותי את הפרוגנוזה של המחלה. טיפול חלופי הולם מוקדם עם אימונוגלובולין תוך ורידי מונע היווצרות של זיהומים כרוניים, ומקטין באופן משמעותי את מספר הפרקים של זיהומים חריפים ואת שכיחות של סיבוכים אחרים. לאחרונה, רוב החולים שקיבלו טיפול הולם הגיעו לגיל ההתבגרות.