זולפידם

זולפידם הוא מווסת קולטנים שאינו בנזודיאזפינים, המשמש בעיקר לטיפול קצר טווח בנדודי שינה שאושר על ידי ה-FDA בחולים עם קשיי הירדמות. הוא משפר את זמן השינה, את משך השינה ומפחית את זמני ההתעוררות בחולים עם נדודי שינה חולפים. הוא גם משפר את איכות השינה בחולים עם נדודי שינה כרוניים ועשוי לפעול כמרפה שרירים קל. מאמר זה סוקר את האינדיקציות לזולפידם, כולל פרמקולוגיה, תופעות לוואי, מינון והתוויות נגד.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות זולפידם

מחקרים מראים גם כי היא משקמת במהירות וביעילות את תפקוד המוח אצל חולים הנמצאים במצב וגטטיבי לאחר פגיעה מוחית, שכן התרופה יכולה להפוך לחלוטין או חלקית את חילוף החומרים הלא תקין של תאי מוח פגומים. חולים בדרך כלל מחלימים אם הפגיעה אינה באזורי גזע המוח. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

טופס שחרור

המרכיב הפעיל העיקרי של התרופה הוא זולפידם טרטרט, אשר, על מנת לשמור על יעילותו הפרמקולוגית הגבוהה, משולב עם כמה מרכיבים לא פעילים אחרים.

יחד עם זולפידם, צורת הטבליות מכילה: 55 מ"ג לקטוז מונוהידראט, 42.4 מ"ג תאית מיקרוקריסטלית, 4.8 מ"ג עמילן קרבוקסימטיל נתרן, 1.8 מ"ג פובידון, 0.4 מ"ג סיליקון דיאוקסיד קולואידי ו-0.6 מ"ג מגנזיום סטארט.

הקליפה המגנה מיוצגת על ידי תרכובות כימיות כגון מקרוגול, היפרולוז, היפרומלוז, טיטניום דיאוקסיד, שעוות קרנובה וצבעים מיוחדים.

התרופה זמינה בצורה אחת - טבליות מכוסות בקליפה מגנה צפופה. לטבליה צורה קמורה מעט משני הצדדים, עם פס חלוקה גלוי בצד אחד של המישור.

פרמקודינמיקה

זולפידם, חומר היפנוטי שאינו בנזודיאזפינים, פועל כאפנון/אגוניסט של קולטן תעלת כלוריד של חומצה גמא-אמינובוטירית (GABA), אשר מגביר את ההשפעות המעכבות של GABA, וכתוצאה מכך גורם להרגעה. יש לו גם תכונות נוגדות פרכוסים, נוגדות חרדה ומרפות שרירים קלות. קולטן ה-GABAa, המכונה גם GABA-BZ, נמצא באזורים הסנסומוטוריים של קליפת המוח, גלובוס פלידוס, קוליקולוס תחתון, פונס, קומפלקס התלמוס הגחוני, פקעת הריח, המוח הקטן, ובעיקר במוח הקטן. התרופה מפעילה קולטנים אלה, ומייצרת אפקט הרגעה המוביל לשמירה על שינה עמוקה. [ 6 ], [ 7 ]

בניגוד לבנזודיאזפינים, אשר נקשרים ומפעילים באופן לא סלקטיבי את כל תת-הסוגים של קולטני בנזודיאזפינים (BZ), זולפידם נקשר לקולטן BZ1 באופן מועדף במבחנה (in vitro) עם יחס זיקה גבוה של תת-יחידות alpha1/alpha5. הקישור הסלקטיבי של זולפידם לקולטן BZ1 עשוי להסביר את היעדר ההשפעות היחסיות של מרפי שרירים ונוגדי פרכוסים. בסך הכל, זולפידם אינו מומלץ כטיפול קו ראשון באוכלוסייה הכללית עקב הסבירות הגבוהה שלו לשימוש לרעה. תרופות כגון מלטונין בשחרור מבוקר ודוקספין עשויות לשמש כטיפול קו ראשון בנוסף להיגיינת שינה נכונה וטיפול קוגניטיבי התנהגותי (CBT) עבור חולים הסובלים מנדודי שינה.

פרמקוקינטיקה

זמן מחצית החיים של 5 מ"ג זולפידם היה 2.6 שעות. בהתאם, זמן האלימינציה עבור חולים שקיבלו 10 מ"ג זולפידם הוא 2.5 שעות, בטווח של 1.4 עד 3.8 שעות. זולפידם עובר קינטיקה לינארית כאשר טווח מינון התרופה הוא בין 5 ל-20 מ"ג. נמצא גם כי התרופה קשורה בעיקר לחלבון ונשארת ללא שינוי בריכוזה, אשר לאחר מכן מופק דרך מערכת הכליות.

מטופלים חווים אמנזיה אנטרוגרדית לאחר נטילת התרופה אם ריכוזי הפלזמה גבוהים בזמן החשיפה. הסיבה לכך היא חוסר קשב או קונסולידציה של תהליך הזיכרון.

תרופה זו עלולה לגרום לשימוש מופרז ותלות יומיומית. חולים המשתמשים בסמים במשך מספר שבועות סובלים מתלות התנהגותית נמוכה בזולפידם. חולים שהשתמשו בזולפידם במינונים בודדים גבוהים יותר או שיש להם היסטוריה של שימוש לרעה בסמים צריכים להיות במעקב צמוד בעת השימוש בזולפידם או בכל עזר אחר לשינה.

מינון וניהול

זולפידם נספג במהירות ממערכת העיכול ויש לו זמן מחצית חיים קצר בחולים בריאים. זולפידם דרך הפה זמין כטבליות וכטבליות שחרור מושהה. זולפידם זמין גם כתרסיס דרך הפה, המרוסס לפה מעל הלשון, וטבליה תת-לשונית, המונחת מתחת ללשון. הוא ניתן בטבליות של 5 או 10 מ"ג דרך הפה, בהתאם לאיכות השינה של המטופל. לאחר מכן, זולפידם מומר למטבוליט לא פעיל ומופרש על ידי הכליות. טבליות אינן נחשבות. בליעה עם או מיד לאחר הארוחות עלולה לעכב את פעולת התרופה.

חולים קשישים צריכים לקבל מינון של 5 מ"ג מכיוון שריכוזי הזולפידם היו גבוהים יותר מאלה של מבוגרים צעירים יותר במהלך ניסויים קליניים. בחולים עם תפקוד כבד לקוי, יש להתאים את המינון מכיוון שזמן מחצית החיים של זולפידם ארוך פי כמה מאשר בחולים בריאים. מינון ההתחלה המומלץ הוא 5 מ"ג לנשים ו-5 או 10 מ"ג לגברים, הנלקחים פעם אחת בלבד בלילה מיד לפני השינה, לפחות 7 עד 8 שעות לפני שעת ההתעוררות המתוכננת. סילוק הזולפידם נמוך יותר אצל נשים. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

חולים עם מחלת כליות בשלב סופי העוברים דיאליזה אינם זקוקים להתאמות מינון, מכיוון שלא נמצא הבדל משמעותי בין חולים עם ליקוי כליות. עם זאת, יש לעקוב מקרוב אחר ריכוזי הזולפידם על בסיס יומי.

אין לרשום זולפידם לחולי ילדים מכיוון שיעילותו טרם נקבעה. בנוסף, מחקר הראה כי הזיות עשויות להתרחש באחוז קטן מחולי ילדים המטופלים בזולפידם.

השתמש זולפידם במהלך ההריון

אין ליטול זולפידם אם את בהריון מכיוון שהוא עלול לפגוע בתינוקך. ישנן עדויות לכך שנטילת זולפידם עלולה להגביר את הסיכון ללידה מוקדמת (לפני 37 שבועות) ולמשקל לידה נמוך יותר.

נטילת זולפידם ממש לפני תחילת הלידה עלולה להגביר את הסיכוי של תינוקך לחוות תסמיני גמילה מיד לאחר הלידה.

יש מעט מידע על השימוש בזולפידם במהלך הנקה. ישנם מומחים הסבורים כי זלפלון אינו מומלץ במהלך הנקה.[ 8 ],[ 9 ] בשל הרמות הנמוכות של זולפידם בחלב אם וחצי החיים הקצר שלו, הכמויות הנבלעות על ידי התינוק הן קטנות ואינן צפויות לגרום לתופעות לוואי כלשהן אצל תינוקות יונקים מבוגרים יותר. יש לעקוב אחר תינוקות לאיתור הרגעה מוגזמת, לחץ דם נמוך ודיכוי נשימתי.

חמש אמהות מניקות, אשר היו 3 עד 4 ימים לאחר הלידה, קיבלו מנה פומית חד פעמית של 20 מ"ג של זולפידם. חלב שנאסף 3 שעות לאחר מתן המינון הכיל 0.76 עד 3.88 מק"ג של זולפידם. נתון זה התאים ל-0.004 עד 0.019% מהמינון האימהי. התרופה לא הייתה ניתנת לגילוי (<0.5 מק"ג/ליטר) בחלב 13 ו-16 שעות לאחר מתן המינון.[ 10 ]

התוויות נגד

זולפידם אינו מומלץ לשימוש רק בחולים עם אלרגיה ידועה לתרופה או למרכיבים הלא פעילים בפורמולה. בנוסף, יש להעריך סיבות אחרות לחוסר שינה, כגון היסטוריה רפואית או פסיכיאטרית קיימת, לפני מתן זולפידם.

יש לנקוט משנה זהירות בחולים הנוטלים גם תרופות המשפיעות על מטבוליזם התרופות דרך ציטוכרום P450. יש לשקול מתן מינון נמוך יותר של זולפידם, מכיוון שחולים הראו עלייה בתופעת הרגעה. יש להימנע משימוש בזולפידם בחולים הנוטלים אימיפרמין וכלורפרומזין. בשילוב, תרופות אלו גורמות לירידה בערנות ובביצועים הפסיכומוטוריים.

תופעות לוואי זולפידם

חלק מתופעות הלוואי כוללות אנפילקסיס, שינויים התנהגותיים, תסמיני גמילה ודיכאון של מערכת העצבים המרכזית (CNS).

במקרים נדירים, מטופלים דיווחו על נפיחות של הלשון, הגרון או הגלוטיס בצורת אנגיואדמה. בנוסף, מטופלים דיווחו על קוצר נשימה, סגירת דרכי הנשימה, בחילות והקאות. אם מטופלים מדווחים על כך, אין לתת שוב את התרופה למטופל. יש להפנות מטופלים שחווים סגירה של הגרון, הגלוטיס או הגרון לחדר מיון.

דווח גם על שינויים בהתנהגות וחשיבה חריגה. בנוסף, נמצא כי חולים מפגינים תוקפנות ואקסטרברסיה, שהן חריגות להתנהגות אנושית תקינה. חולים הסובלים מהרעלת אלכוהול או סמים חווים הזיות שמיעתיות וחזותיות הקשורות להתנהגות מוזרה ותסיסה.

כמו כן, נמצא כי המטופל מפגין התנהגות הנקראת נהיגה בשינה, שבה המטופל נוהג כשהוא לא ער לחלוטין לאחר נטילת תרופה הרגעה-היפנוטית, ללא כל זיכרון של האירוע. נמצא כי שימוש באלכוהול או בכל תרופה אחרת המדכאת את מערכת העצבים המרכזית מגביר תופעות אלו, שכן השילוב מגביר את ההשפעה המרדימה. במקרים אלה, יש להפסיק את התרופה. חולים הסובלים מדיכאון גם לא צריכים ליטול זולפידם, שכן הוא מחמיר דיכאון ומחשבות ופעולות אובדניות.

מנת יתר

מנת יתר של זולפידם גורמת לדיכוי מערכת העצבים המרכזית, פגיעה קוגניטיבית המובילה לנמנום או תרדמת, דיכאון לב וכלי דם ונשימה, ותוצאות קטלניות אחרות. הרעילות החריפה של זולפידם פחות חמורה מזו של בנזודיאזפינים קצרי טווח אחרים כגון טריאזולם ומידזולם. עם זאת, בשילוב עם תרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, זולפידם יכול לגרום לתרדמת אפילו בריכוזים נמוכים. הרעלה מתרופה בודדת היא שפירה ואינה דורשת התערבות טיפולית.

אם המטופל מפתח תסמינים כלשהם, יש לנסות שטיפת קיבה רק אם התועלת עולה על הסיכונים תוך שעה מרגע הבליעה ואם המטופל בהכרה עם רפלקס הקאה או מחובר לצינור. מטופלים עשויים גם להפיק תועלת מפלומזניל וממתן נוזלים תוך ורידיים. פלומזניל הוא אנטגוניסט ידוע לרעילות בנזודיאזפינים; עם זאת, הוא עלול להחריף תסמינים נוירולוגיים אחרים כגון התקפים.

במקרה של רעילות תרופתית, יש לנטר את תפקודי הנשימה, רוויון החמצן, לחץ הדם, הדופק וסימנים חיוניים אחרים של המטופל. [ 14 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות מסוימות וזולפידם עלולים להפריע זו לזו ולהגביר את הסיכוי לתופעות לוואי. תרופות מסוימות עלולות להגביר את ההשפעות המרדימות (מעוררות השינה) של זולפידם.

לפני נטילת זולפידם, יש להתייעץ עם הרופא או הרוקח אם את/ה נוטל/ת אחת מהתרופות הבאות:

1. אנטי-היסטמינים הגורמים לנמנום כגון כלורפנירמין או פרומתזין;
2. תרופות לטיפול בסכיזופרניה ובהפרעה דו-קוטבית;
3. תרופות לטיפול בדיכאון;
4. תרופות נגד אפילפסיה;
5. תרופות להרגעה או הפחתת חרדה;
6. תרופות לבעיות שינה;
7. תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים פטרייתיים (כגון קטוקונזול ואיטרקונזול);
8. ריטונאביר (תרופה המשמשת לטיפול בזיהום HIV);
9. משככי כאבים חזקים (כגון קודאין, מתדון, מורפין, אוקסיקודון, פטידין או טרמדול).

• ערבוב זולפידם עם צמחי מרפא ותוספי מזון

אין ליטול תרופות צמחיות הגורמות לך לנמנום בזמן נטילת זולפידם. הן עלולות להגביר את ההשפעות המרדימות (המרגיעות) של התרופה.

תנאי אחסון

תנאי האחסון של זולפידם אינם שונים בהרבה מההמלצות הקלאסיות:

1. יש לאחסן את התרופה לאורך כל תקופת השימוש המותרת במקום קריר שבו הטמפרטורה אינה עולה על +25 מעלות.
2. יש להרחיק את זולפידם מהישג ידם של ילדים קטנים.
3. אין לחשוף את התרופה לאור שמש ישיר.
4. הלחות בחדר בו מאוחסנת התרופה צריכה להיות נמוכה.

[ 15 ]

חיי מדף

בעת רכישת תרופה כלשהי, הדבר הראשון שצריך לשים לב אליו הוא תאריך התפוגה שלה. אריזת התרופה חייבת לשקף הן את תאריך הייצור והן את זמן הסיום המומלץ של מתן התרופה. עבור זולפידם, תאריך התפוגה הוא שלוש שנים. אם תאריך השימוש הסופי על האריזה כבר חלף, אזי תרופה כזו אינה מומלצת לשימוש נוסף.