זרצ'יו

לזרזיו מגוון רחב של שימושים. הוא משמש לעתים קרובות להפחתת משך הנויטרופניה ואת שכיחות נויטרופניה קדחתנית בחולים שקיבלו כימותרפיה ציטוטוקסית.

אינדיקציות זרצ'יו

האינדיקציות לשימוש בזרזיו כוללות בעיקר שימוש בתרופה במהלך כימותרפיה לגידולים ממאירים. היוצא מן הכלל במקרה זה הן מיאלוקמיה ותסמונות מיאלודיספלסטיות.

התרופה משמשת גם להפחתת משך הנויטרופניה בחולים שקיבלו טיפול מיאלואבלטיבי ולאחר מכן השתלת מח עצם. התרופה משמשת גם לגיוס תאי גזע פריפריאליים ובמהלך טיפול מדכא מיאלוסופרסיבי.

הוא נמצא בשימוש נרחב בנויטרופניה תורשתית מחזורית או אידיופטית אצל ילדים ומבוגרים. יתר על כן, אם המספר המוחלט של נויטרופילים הוא 0.5 × 10 ⁹ /l או פחות.

טיפול תרופתי ארוך טווח מצוין גם כאשר מספר הנויטרופילים עולה כדי להפחית את תדירות ומשך תופעות הלוואי. במיוחד אם כל זה קשור לסיבוכים זיהומיים.

התרופה משמשת גם כאמצעי מניעה נגד זיהומים חיידקיים ולטיפול בנויטרופניה מתמשכת. במיוחד אצל חולים הסובלים מזיהום HIV מתקדם, אם טיפולים אחרים אינם מספקים את האפקט הרצוי. לזרזיו מגוון רחב של יישומים.

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

התרופה זמינה בתמיסה לנטילה תוך ורידית ותת עורית. המוצר חסר צבע או בעל גוון צהבהב קל. הוא בדרך כלל שקוף, אך עשוי לשנות מעט את מראהו. סטיות קלות נחשבות נורמליות.

מזרק אחד מכיל 500 מ"ל של התרופה. החומר הפעיל העיקרי הוא פילגרסטים. רכיבים בלתי פעילים הם חומצה גלוטמית, סורביטול, פוליסורבט, מים ונתרן הידרוקסידי.

התרופה נמכרת בבליסטרים, הממוקמים באריזות קרטון. מזרק אחד מכיל 0.5 מ"ל של החומר הפעיל. זכוכית ה"כלי" חסרת צבע, המאפשרת לך לאמת את כמות התכולה ולראות את הנתונים החיצוניים שלה.

המוצר מיוצר אך ורק בצורת תמיסה. לא קיים "אריזה" אחרת. לתרופה זו מגוון רחב של שימושים. לכן, יעיל יותר להשתמש בה בצורת תמיסה, הניתנת דרך הווריד או מתחת לעור. זרזיו היא תרופה טובה במאבק נגד התופעות השליליות של כימותרפיה.

[ 3 ], [ 4 ]

פרמקודינמיקה

פרמקודינמיקה של התרופה - החומר הפעיל הוא פילגרסטים. זהו חלבון מטוהר מאוד שאינו גליקוזילי המורכב מ-175 חומצות אמינו. הרכיב מיוצר על ידי זן K12 של אשריכיה קולי.

הגן G-CSF (גורם מגרה מושבות גרנולוציטים אנושי) מוחדר לגנום שלו באמצעות הנדסה גנטית. הוא מסוגל לווסת את הייצור והשחרור של נויטרופילים ממח העצם לדם ההיקפי. השימוש בחומר פעיל זה יכול להיות מלווה בעלייה משמעותית במספר הנויטרופילים במיטת כלי הדם תוך 24 שעות.

במקרים מסוימים, עלייה במספר האאוזינופילים והבזופילים אפשרית. עם זאת, תופעה זו עשויה להופיע עוד לפני תחילת הטיפול בתרופה זו. העלייה במספר הנויטרופילים תלויה במינון. הנויטרופילים המשתחררים בעלי פעילות תפקודית מוגברת או תקינה. ממצא זה אושר יותר מפעם אחת על סמך בדיקות. לאחר הפסקת הטיפול התרופתי, מספר הנויטרופילים יורד ב-50% תוך מספר ימים. מדד זה חוזר לנורמה תוך שבוע.

חולים הנוטלים פילגרסטים חווים ירידה בשכיחות ובמשך הזמן של נויטרופניה ונויטרופניה חום. זה מאפשר להם להשתמש באנטיביוטיקה במינונים מתונים. בנוסף, הצורך באשפוז ממושך מצטמצם. שכיחות החום לא ירדה לאחר טיפול מיאלואבלטיבי.

השימוש בתרופה במונותרפיה יכול לגייס את שחרור תאי הגזע ההמטופויאטיים לזרם הדם ההיקפי. השימוש בתאי גזע מוחיים בודדים (PBSCs) שגויסו עם זרזיו יכול להאיץ את שיקום ההמטופויזה. בנוסף, נצפית ירידה בחומרת ובמשך התרומבוציטופניה. ניתן להפחית את הסיכון לסיבוכים דימומיים ואת הצורך בעירוי טסיות דם לאחר טיפול מיאלואבלטיבי או מיאלוסופרסיבי.

השימוש בתרופה בילדים ובמבוגרים עם נויטרופניה מולדת חמורה יכול לעורר עלייה יציבה במספר הנויטרופילים הפעילים בדם ההיקפי. נצפית גם ירידה בתדירות הסיבוכים הזיהומיים וסיבוכים אחרים. השימוש בתרופה זרזיו מאפשר שמירה על מספר הנויטרופילים בגבולות מקובלים.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקוקינטיקה

פרמקוקינטיקה של התרופה - הפצה מתרחשת בזרם הדם הסיסטמי. ריכוז מוגבר של החומר הפעיל בפלזמת הדם עם מתן תוך ורידי ותת עורי מושג תוך 8-16 שעות.

כמו כן, נצפה קשר ליניארי ישיר בין מינון הפילגרסטים שניתן לבין ריכוזו בפלזמת הדם. במקרה זה, אין טעם לדבר על נתונים מדויקים. הרבה תלוי במינון שנקבע מראש.

באשר לתהליך האלימינציה, אין לו תלות ליניארית מיוחדת. מהירות תופעה זו תלויה במינון התרופה. בעיקרון, התרופה מסולקת בהשתתפות נויטרופילים. מהירות האלימינציה עם מתן חוזר של התרופה עולה ככל שמספר הנויטרופילים עולה.

שימוש ארוך טווח בזרזיו, שנמשך 28 ימים, לא לווה בהצטברות, אפילו אצל חולים שעברו השתלת מח עצם. בנוסף, היו לו _{ערכי T1/2 מקובלים.}

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

מינון וניהול

אופן השימוש והמינון של זרזיו תלויים במצבו של האדם. הטיפול בתרופה מתבצע בשיתוף פעולה עם רופאים במרכז האונקולוגי. רק אנשים בעלי ניסיון איתה יכולים להשתמש בתרופה זו. לכן, לא ניתן ליטול את התרופה באופן עצמאי.

בכימותרפיה ציטוטוקסית, המינון היומי של התרופה לא יעלה על 0.5 מיליון יחידות/ק"ג משקל גוף. בפעם הראשונה התרופה ניתנת לא לפני 24 שעות לאחר הכימותרפיה. היא משמשת עד (יומי) שמספר הנויטרופילים חוזר לנורמה. משך הטיפול אינו עולה על 14 ימים. במקרים קשים ביותר, הוא גדל ל-38 ימים. עלייה בנויטרופילים נצפית בדרך כלל ביום השני לאחר תחילת השימוש בתרופה. חולים המקבלים טיפול מיאלואבלטיבי מתחילים ליטול את התרופה עם 1 מיליון יחידות/ק"ג משקל גוף. המנה הראשונה ניתנת 24 שעות לאחר הכימותרפיה ולא יאוחר מהזמן שצוין לאחר השתלת מח עצם. התאמות מינון מתבצעות באופן אישי. התרופה ניתנת במשך 30 דקות.

בעת גיוס תאי גזע מדם היקפי, יש להשתמש במינון של 1 מיליון יחידות לק"ג משקל גוף. התרופה משמשת למשך 5-7 ימים. במקרים מסוימים, נדרשת תקופת לויקפרזה נוספת. המינון המומלץ של התרופה הוא 0.5 מיליון יחידות לק"ג. החל מהיום הראשון של נטילת התרופה וכלה באחרון, עד שרמת הנויטרופילים מגיעה לערך מקובל. ניתן לתת אותה כעירוי ארוך טווח למשך 24 שעות.

בנויטרופניה כרונית חמורה בעלת אופי מולד, כדאי ליטול 1.2 מיליון יחידות לק"ג. זה נעשה פעם אחת או במנות מחולקות. בנויטרופניה אידיופטית או מחזורית, יש צורך להשתמש ב-0.5 מיליון יחידות לק"ג. לאחר 1-2 שבועות, ניתן להגדיל את המינון.

זיהום HIV. המינון ההתחלתי המומלץ הוא 0.1 מיליון יחב"ל/ק"ג. לאחר מכן, ניתן להגדילו ל-0.4 מיליון יחב"ל/ק"ג. במקרים נדירים, הוא מגיע ל-1 מיליון יחב"ל/ק"ג. כהשפעת תחזוקה, יש ליטול 0.3 מ"ג/יום 2-3 פעמים בשבוע. עם הזמן, ניתן להתאים את מינון זרזיו.

[ 17 ]

השתמש זרצ'יו במהלך ההריון

השימוש בזרציו במהלך ההריון מוגבל. לא התקבלו נתונים ספציפיים בנוגע לשימוש בתרופה זו. עם זאת, למרות זאת, ישנן אינדיקציות לכך שפילגרסטים עלול לחצות את מחסום השליה.

מחקרים בבעלי חיים נערכו בהם לא נמצא קשר בין פילגרסטים להשפעות טרטוגניות. דווח על מספר רב של הפלות, אך לא נצפו חריגות עובריות.

אם נשים בהריון צריכות להשתמש בתרופה, עליהן להעריך באופן ריאלי את קריטריון התועלת-סיכון. אחרי הכל, ההשפעה הטיפולית הצפויה עבור האם לא תמיד תשפיע לטובה על התפתחות התינוק.

אין נתונים על חדירת התרופה לחלב אם. לכן, אם יש צורך להשתמש בתרופה במהלך הנקה, יש להפסיק את הפעילות האחרונה. בכל מקרה, ניתן למצוא דרך חלופית לפתור בעיה זו. במקרים רבים, מומלץ להפסיק את השימוש בזרציו.

התוויות נגד

ישנן התוויות נגד לשימוש בזרציו, ואף יותר מכך, ישנן לא מעטות. ראשית, כדאי לשלול את השימוש בתרופה על ידי אנשים הסובלים מאי סבילות תורשתית לפרוקטוז. מכיוון שהתרופה מכילה סורביטול.

אם לאדם יש נויטרופניה תורשתית חמורה המלווה באנומליות ציטוגנטיות, אין להשתמש בתרופה. אין להשתמש בתרופה כדי להגדיל את המינונים של תרופות כימותרפיות ציטוטוקסיות החורגות מהנורמה.

בעת שימוש בקרינה או כימותרפיה יחד עם טיפול ציטוטוקסי. שלב אי ספיקת כליות כרונית אסור גם כן. אין להשתמש בתרופה בילודים בשום פנים ואופן. באופן טבעי, אנשים עם רגישות מוגברת לתרופה או למרכיביה העיקריים נמצאים בסיכון.

יש להשתמש בתרופה בזהירות בתסמונת מיאלודיספלסטית, לוקמיה מיאלואידית כרונית ולוקמיה מיאלובלסטית חריפה משנית. קיים גם סיכון מסוים אצל אנשים עם מספר מופחת משמעותית של תאי קדם מיאלואידים. בכל מקרה, ניתן להשתמש בזרציו רק לאחר התייעצות עם רופא.

תופעות לוואי זרצ'יו

תופעות הלוואי של זרזיו קשורות לתכולה הגבוהה של הרכיב הפעיל. מצד מערכת החיסון, עלולות להופיע תגובות אנפילקטיות, אורטיקריה, פריחה בעור, אנגיואדמה, ירידה בלחץ הדם וקוצר נשימה.

גם איברי הדם יכולים להגיב בצורה שלילית לנטילת התרופה. לפיכך, זה מתבטא בצורת אנמיה וטרומבוציטופניה חולפת. טרומבוציטופניה וטחולנומגליה יכולות להופיע לעתים קרובות למדי. במקרים נדירים ביותר, הטחול מתבקע.

מצד מערכת העצבים, עלולים להופיע כאבי ראש. גם מערכת הלב וכלי הדם עלולה להגיב באופן שלילי. במקרה זה, יש ירידה בלחץ הדם, הפרעות בכלי הדם, ובמקרים נדירים ביותר, מחלת חסימה ורידית.

מערכת הנשימה: דימום מהאף, לעיתים רחוקות בצקת ריאות, חדירות ריאתיות והמופטיזיס. קוצר נשימה, דימום ריאתי והיפוקסמיה אפשריים.

מצד העור ותוספותיו, מדובר לעיתים קרובות בדלקת כלי דם ופריחה. במקרים נדירים, דרמטוזיס קדחתנית. מערכת השלד והשרירים: מתבטאת לעתים קרובות בצורת תסמונת כאב במפרקים ובשרירים. השלכות חמורות אפשריות גם כן, כגון אוסטאופורוזיס והחמרה של דלקת מפרקים שגרונית.

מערכת העיכול מתבטאת לעיתים קרובות בצורת שלשולים והפטומגליה. מפרמטרי מעבדה, לא ניתן לשלול עלייה הפיכה בפעילות של פוספטאז אלקליין ו-LDH. במקרים מסוימים, זרזיו גורם לעייפות קשה ולתגובות ישירות באתרי ההזרקה.

[ 15 ], [ 16 ]

מנת יתר

מנת יתר של תרופת זרזיו לא נצפתה. העובדה היא שהיא משמשת רק תחת פיקוחו של רופא. לכן, אדם אינו יכול להשפיע באופן עצמאי על מתן תרופה זו. בהתבסס על כך, לא היו מקרים של מנת יתר.

מטבע הדברים, אין לשלול נקודה זו. אחרי הכל, המצבים יכולים להיות שונים. לפיכך, מינון מחושב בצורה שגויה יכול להוביל לריכוז גבוה של התרופה בפלזמת הדם האנושית. דבר זה יכול להשפיע לרעה על רווחתו של המטופל.

זה מצביע על כך שאינך יכול ליטול את התרופה בעצמך. המינון תלוי ישירות במצבו ובמחלתו של האדם. לתרופה טווח פעולה רחב והיא משמשת במקרים רבים. לכן, התאמת המינון היא אינדיבידואלית.

אם מקפידים על הכללים הבסיסיים לנטילת התרופה ולא חורגים מהמינון המותר, אז לא יכולה להיות מנת יתר. זרזיו היא תרופה חזקה שיש להשתמש בה בזהירות, כי הרבה יותר קל לגרום נזק מאשר לחסל את השלכותיה.

[ 18 ], [ 19 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אינטראקציות עם תרופות אחרות אפשריות, אך יש לעשות זאת תחת פיקוחו של רופא. לפיכך, הבטיחות והיעילות של מתן התרופה באותו יום כמו כימותרפיה לא נקבעו.

תאים מיאלואידים המתחלקים במהירות רגישים מאוד לכימותרפיה ציטוטוקסית מדכאת מיאלוסופרסיבית, לכן לא מומלץ לתת זרזיו תוך 24 שעות מרגע או אחרי השימוש בהם. חומרת הנויטרופניה עלולה לעלות על ידי מתן בו-זמני של התרופה עם פלואורואורציל.

לא ניתן לשלול את האינטראקציה של התרופה עם גורמי גדילה המטופויאטיים אחרים וציטוקינים. יש לקחת בחשבון את העובדה שליתיום מגרה את שחרור נויטרופילים. כל זה יכול להגביר את השפעת התרופה זרזיו. השפעה כזו אפשרית עם מרשם מורכב של התרופה. לא נערכו מחקרים בנושא זה.

קיים סיכון גבוה לאי-התאמה של התרופה עם תמיסת נתרן כלורי 0.9%. לכן, לא מומלץ להשתמש בזרציו במקרה זה.

[ 20 ], [ 21 ]

תנאי אחסון

תנאי האחסון של זרזיו משחקים תפקיד גדול. אך, בשל העובדה שהתרופה משמשת אך ורק במוסדות רפואיים, אין צורך לדאוג לכך בבית.

אבל, למרות זאת, כדאי להקפיד על כללים מסוימים. טמפרטורת האחסון של המוצר לא צריכה לעלות על 25 מעלות, זוהי הנורמה המקובלת. לא ניתן לאחסן את זרזיו במקרר, ובמיוחד לא להקפיא.

כמו כן, יש צורך לפקח על הלחות, היא משחקת תפקיד משמעותי בכל תהליך האחסון. מומלץ להקצות מקום יבש לתרופה, שבו אור שמש ישיר לא יחדור.

במוסד רפואי, ילדים לא יוכלו להיכנס לתרופה, אבל בבית כן. לכן, יש צורך להגן על הגישה לתרופה. אחרי הכל, השימוש בה על ידי ילדים אינו מקובל ברוב המקרים ודורש מינון מסוים.

כמו כן, יש לשים לב למראה התרופה. התמיסה לא אמורה לשנות את צבעה או ריחה. אם זה קורה, סביר להניח שלא נשמרו תנאי אחסון מסוימים עבור זרזיו.

חיי מדף

תאריך התפוגה חשוב, אך רק אם תנאי האחסון נשמרו כראוי. חשוב ליצור משטר טמפרטורה מסוים. רצוי שהוא לא יעלה על 25 מעלות המותרות. סטייה מהנורמה אפשרית, אך לא משמעותית.

לחות גם משחקת תפקיד גדול, משום שהיא יכולה להשפיע לרעה על התכונות העיקריות של התרופה. לאחר פתיחת ה"בקבוק", יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אסור לאחסן את התמיסה בצורה פתוחה. יש להכניס אותה למקרר או להקפיא אותה, במיוחד לא בתנאים כאלה. זו אינה התרופה שיש לאחסן בתנאים כאלה. מומלץ להגן עליה מאור שמש ישיר, וזהו קריטריון חשוב.

שימו לב למראה המוצר. הצבע והריח לא צריכים להיות שונים מהנורמה. אחרת, לא ניתן ליטול את התרופה. תנאי האחסון משחקים תפקיד גדול, מכיוון שאורך חיי המדף, שהוא 2-3 שנים, תלוי בהם. לאחר הזמן שצוין, לא מומלץ להשתמש בזרציו.

[ 22 ], [ 23 ]