זוניקסם

זוניקסם היא תרופה מקטגוריית מעכבי ACE.

אינדיקציות זוניקסמה

הוא משמש בתנאים הבאים:

• יתר לחץ דם ראשוני (כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות להורדת יתר לחץ דם);
• אי ספיקת לב (כחלק מטיפול משולב);
• החמרה של אוטם שריר הלב אצל אנשים עם המודינמיקה תקינה וללא סימנים של הלם קרדיוגני;
• הפרעות כליות הקשורות לסוכרת - להפחתת אלבומינוריה בחולים שאינם תלויים באינסולין עם לחץ דם מוגבר.

[ 1 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות, 14 יחידות באריזת שלפוחית, בכמות של 1, 2 או 4 חבילות באריזה. כמו כן, צלחת עשויה להכיל 10 טבליות - אריזה של צלחות כאלה היא 2, 3 או 6.

פרמקודינמיקה

זוניקסם הוא מעכב רכיב פפטידיל דיפפטידאז. התרופה מעכבת את פעילות ACE, שהוא זרז להפיכת אנגיוטנסין-1 לפפטיד מכווץ כלי דם, אנגיוטנסין-2 (הוא גם מסייע בגירוי שחרור האלדוסטרון דרך קליפת האדרנל). דיכוי רכיב ה-ACE גורם לירידה ברמות אנגיוטנסין-2, מה שמפחית את פעילות מכווץ כלי הדם ואת שחרור האלדוסטרון. התהליך האחרון יכול לעורר עלייה בערכי אשלגן בסרום.

ליזינופריל מוריד ערכי לחץ דם - בעיקר באמצעות מנגנוני דיכוי פעילות RAAS. לרכיב זה יש השפעה היפוטנסיבית גם אצל אנשים עם יתר לחץ דם וערכי רנין נמוכים. אלמנט ACE (קינאז-2) הוא אנזים המפחית את רמות הברדיקינין. נכון לעכשיו, לא ידוע האם רמות מוגברות של ברדיקינין, הנחשב לפפטיד מרחיב כלי דם חזק, חשובות בהשפעה הרפואית של ליזינופריל.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

פרמקוקינטיקה

ליזינופריל הוא מעכב ACE פעיל ביותר. הוא אינו מכיל סולפהידריל.

יְנִיקָה.

לאחר מתן דרך הפה, ערכי Cmax בסרום של ליזינופריל נצפים לאחר כ-7 שעות. בחולים עם החמרה של אוטם שריר הלב, יש נטייה לעיכוב קל בזמן הנדרש להשגת Cmax בסרום. בהתחשב בניצול נוזלים בשתן, קצב הספיגה הממוצע של ליזינופריל הוא כ-25% עם שינויים אינדיבידואליים (בטווח של 6-60%) בכל המינונים הניתנים (5-80 מ"ג).

ערכי הזמינות הביולוגית המוחלטת מופחתים בכ-16% אצל אנשים עם אי ספיקת לב. נוכחות מזון במערכת העיכול אינה משפיעה על מידת הספיגה של ליזינופריל.

תהליכי הפצה.

ליזינופריל אינו משתתף בסינתזת חלבונים בסרום הדם, למעט ACE, אשר זורם בדם. ניסויים בחולדות מראים שהחומר חוצה את בלוטות הכבד הבטן בצורה גרועה.

הַפרָשָׁה.

התרופה אינה משתתפת בתהליכים מטבוליים, ומופרשת ללא שינוי בשתן. עם שימוש חוזר, זמן מחצית החיים של הצטברות החומר הוא 12.6 שעות.

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה, פעם ביום, בערך באותו הזמן. צריכת מזון אינה משפיעה על ספיגת התרופה.

גודל המנה נבחר באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות במחלתו של המטופל ובתגובת לחץ הדם.

יתר לחץ דם ראשוני.

בשלב הראשוני, מבוגר עם ערכי לחץ דם גבוהים שאינו משתמש בתרופות אחרות להורדת יתר לחץ דם צריך להשתמש ב-10 מ"ג של החומר ביום. בעיקרון, מינון התחזוקה היעיל הוא 20 מ"ג הנלקח פעם ביום.

בהתחשב בערכי לחץ הדם, ניתן להגדיל את גודל המינון ל-40 מ"ג ליום. אם ההשפעה הרפואית חלשה, יש צורך להשלים את הטיפול עם תרופה נוספת להורדת יתר לחץ דם.

במקרה של העלאת המינון, יש לקחת בחשבון כי יש לחלוף 0.5-1 חודש עד להתפתחות מלאה של ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם.

במקרה של RVH או יתר לחץ דם שנצפה במצבים הקשורים לפעילות מוגברת של מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אנגיוטנסין (RAAS).

בתחילה, יש צורך להשתמש ב-2.5-5 מ"ג של התרופה ליום, תוך ניטור קפדני של ערכי לחץ הדם, תפקוד הכליות ורמות האשלגן בסרום. גודל מינון התחזוקה נקבע על פי רמת לחץ הדם ונבחר במהלך הניטור הנ"ל.

[ 6 ]

השתמש זוניקסמה במהלך ההריון

אסור לרשום את התרופה במהלך ההריון. אם מתגלה שהמטופלת בהריון, יש להפסיק את השימוש בזוניקסם באופן מיידי (למעט במצבים בהם מדובר בצורך חיוני עבור האישה).

השימוש במעכבי ACE, כולל ליזינופריל, בשליש השני והשלישי עלול לגרום להשפעה שלילית על העובר ואף למוות לאחר מכן. הופעת אי ספיקת כליות, היפרקלמיה או לחץ דם נמוך אצל אישה בהריון (משבוע 9-12) נובעת מההשפעה השלילית על תפקוד הכליות של העובר. עקב ירידה בנפח מי השפיר, ייתכן נזק לעובר, הגורם לאנומליות התפתחותיות בפנים ובגולגולת, בעיות בהתפתחות הגפיים ומוות תוך רחמי. אין מידע על השפעות שליליות על העובר כאשר ניתנים בשליש הראשון.

אם יש צורך דחוף להשתמש בתרופה אצל אישה בהריון, יש צורך לעקוב אחר התפתחות העובר באמצעות אולטרסאונד. במקרה של ירידה בנפח מי השפיר, יש להפסיק את השימוש בתרופה (אלא אם כן התרופה חיונית לחלוטין). גם הרופא וגם המטופל צריכים לדעת כי ירידה בנפח מי השפיר מתרחשת במקרים בהם כבר התרחשו שינויים חשוכי מרפא בעובר. יש צורך ליידע את המטופל על האפשרות של השפעה שלילית של התרופה על העובר.

יש לעקוב אחר התינוק שזה עתה נולד כדי לקבוע אם קיימת היפרקלמיה, לחץ דם נמוך או אוליגוריה.

אין נתונים לגבי האם ליזינופריל יכול להיות מופרש בחלב אם. מתן התרופה במהלך ההנקה אסור.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• רגישות יתר חמורה למרכיבי התרופה או למעכבי ACE אחרים;
• היסטוריה של בצקת קווינקה, שהתפתחה עקב מתן מעכבי ACE, וכן במקרים של בצקת קווינקה שהן אידיופתיות או תורשתיות;
• היצרות (של המסתם המיטרלי או פתח אבי העורקים) בעלת משמעות המודינמית;
• קרדיומיופתיה היפרטרופית מלווה בחסימה בדרכי היציאה;
• הלם קרדיוגני;
• במקרה של המודינמיקה בעלת אופי לא יציב, לאחר החמרה של אוטם שריר הלב;
• היצרות המשפיעה על העורקים בתוך הכליות (חד-צדדית או דו-צדדית);
• תסמונת קון.

תופעות לוואי זוניקסמה

השימוש בחומר טיפולי עלול להוביל להופעת תופעות לוואי מסוימות:

• הפרעות הקשורות לפעילות מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים קרובות מתפתחת קריסה אורתוסטטית. לעיתים רחוקות נצפים קצב לב מוגבר, אוטם שריר הלב, תסמינים אורתוסטטיים (כולל לחץ דם נמוך) וטכיקרדיה;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: כאבי ראש או סחרחורת מתרחשים לעיתים קרובות. לעיתים רחוקות מתפתח שבץ מוחי (עשוי להיות קשור לירידה חדה בלחץ הדם אצל אנשים עם נטייה גבוהה), חוסר יציבות במצב הרוח, תחושת בלבול ונמנום;
• הפרעות הקשורות למערכת הנשימה, המדיאסטינום והעצם החזה: לעיתים קרובות מופיעים כאבים בעצם החזה או שיעול. לעיתים רחוקות מתפתחת עווית סימפונות;
• נגעים במערכת העיכול: הקאות, שלשולים או בחילות מופיעים לעיתים קרובות. יובש בפה, כאבי בטן, דלקת כבד כולסטטית או הפטוצלולרית, כמו גם דלקת לבלב או צהבת מופיעים לעיתים. בצקת קווינקה במעיים עלולה להופיע לעיתים;
• בעיות הקשורות בתפקוד הכליות ובדרכי השתן: לעיתים מתפתחת אי ספיקת כליות חריפה, פרוטאינוריה, אנוריה או אוליגוריה, כמו גם אורמיה ותפקוד כלייתי לקוי;
• נגעים של הרקמה התת עורית והאפידרמיס: לעיתים קרובות נצפית פריחה. לעיתים רחוקות נרשמים התקרחות, גירוד או אורטיקריה עם הזעה, ובנוסף, בצקת קווינקה, המשפיעה על הלשון עם השפתיים, ובנוסף, על הגפיים, הגרון או הגלוטיס, כמו גם על הגפיים;
• הפרעות מערכתיות: לעיתים קרובות מופיעה תחושת חולשה. לעיתים מתפתחת אסתניה;
• הפרעות המשפיעות על בלוטות החלב ומערכת הרבייה: לעיתים נצפית אימפוטנציה.

ישנן עדויות להתפתחות של קומפלקס של ביטויים, כולל כאבי שרירים, דלקת פרקים או כאבי מפרקים, חום, אאוזינופיליה, דלקת כלי דם, עלייה ברמת שקיעת הדם (ESR), לויקוציטוזיס ותוצאה חיובית בבדיקה לגורם אנטי-גרעיני. רגישות לאור, פריחות או סימנים דרמטולוגיים אחרים עשויים להופיע.

במקרה של תגובת רגישות יתר, בצקת קווינקה עלולה להופיע, הגורמת לנפיחות באזור השפתיים, הגרון, הפנים, החך עם הלשון והגפיים. אם מתפתחים תסמינים כאלה, יש להפסיק מיד את השימוש בליזינופריל, ולאחר מכן יש להישאר תחת השגחה רפואית עד שההפרעות היעלמות לחלוטין.

[ 5 ]

מנת יתר

סימנים להרעלת מעכבי ACE כוללים הלם במחזור הדם, אי ספיקת כליות, ירידה בלחץ הדם, חוסר איזון אלקטרוליטים, טכיקרדיה עם היפר-ונטילציה, כמו גם סחרחורת, ברדיקרדיה, שיעול וחרדה.

אם מופיעים סימנים של לחץ דם נמוך, יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים ולנטר תפקודים חיוניים. המטופל מונח אופקית כאשר הרגליים מורמות.

אם יש צורך לפצות על אובדן נוזלים, יש לתת תמיסת מלח דרך הווריד. יש לנטר סימנים חיוניים, לחץ דם, קריאטינין ואלקטרוליטים בדם ולהתאים אותם לפי הצורך.

ליזינופריל יכול להיות מופרש מהמחזור הדם הסיסטמי באמצעות המודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות משתנות.

כאשר משתמשים בתרופה משתנת במהלך הטיפול בזוניקסם, הפעילות נוגדת יתר לחץ דם בדרך כלל מוגברת.

אצל אנשים הנוטלים תרופות משתנות (במיוחד אלו שרק החלו להשתמש בהן), עלולה להתרחש ירידה מוגזמת בלחץ הדם מרגע מתן התרופה. כדי להפחית את הסיכון לפתח סימני לחץ דם נמוך כתוצאה משימוש בזוניקסם, יש להפסיק את מתן התרופה משתנת לפני תחילת הטיפול בתרופה.

יש להשתמש בליסינופריל בזהירות רבה בשילוב עם תרופות דומות.

תרופות משתנות חוסכות אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן, או תוספי מזון של היסוד K.

היפרקלמיה עלולה להתרחש בסוכרת, באי ספיקת כליות, ובשימוש בו זמנית בתרופות משתנות חוסכות אשלגן (למשל, אמילוריד, ספירונולקטון או טריאמטרן), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן.

השימוש במרכיבים המוזכרים בכותרת המשנה, במיוחד אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי, עלול לעורר עלייה משמעותית בערכי אשלגן בסרום.

כאשר משתמשים בתרופה יחד עם משתנים המעוררים אובדן אשלגן, היפוקלמיה המוגברת על ידי האחרונים עלולה להתעצם עוד יותר. בהקשר זה, שילוב של תרופות כאלה מותר רק לאחר הערכת ההשלכות האפשריות, וכן בתנאי ניטור מתמיד של רמות אשלגן בסרום ותפקוד הכליות.

[ 7 ], [ 8 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את זוניקסם במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי טמפרטורה - לא גבוהים מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בזוניקסם למשך 3 שנים ממועד שחרור המוצר.

בקשה לילדים

אין להשתמש בזוניקסם ברפואת ילדים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות אירוזיד, ליטן נ', קו-דירוטון, וכן ליסורטיק עם ליסינוטון נ'.

[ 9 ]