זופרסין

זופרסין היא תרופה המכילה פניצילין בשילוב עם חומרים המעכבים את פעילותן של β-לקטמאזות. יש לה מגוון רחב של השפעות אנטי-מיקרוביאליות.

אינדיקציות זופרסינה

הוא משמש להפרעות הבאות:

• נגעים בחלקים התחתונים והעליונים של דרכי הנשימה (כולל דלקת ריאות (דלקת ריאות שנרכשה בבית חולים, כמו גם דלקת ריאות חסימתית));
• זיהומים של השופכה (למשל, פיילונפריטיס);
• זיהומים המשפיעים על הצפק (גם עם סיבוכים) - דלקת כיס המרה עם דלקת הצפק, כמו גם דלקת רירית הרחם ודלקת באזור האגן (גם אצל ילדים בגילאי 2-12);
• נגעים של עצמות עם רקמות רכות, אפידרמיס ומפרקים (כולל כף רגל סוכרתית);
• בקטרמיה.

ניתן לרשום אותו לילדים, כמו גם למבוגרים עם חום הנגרם על ידי נויטרופניה שהתפתחה בקשר לזיהום של אטיולוגיה חיידקית.

טופס שחרור

החומר משוחרר בצורת ליופיליזט לנוזלי הזרקה, בתוך בקבוקונים של 4.5 גרם.

פרמקודינמיקה

תרופה אנטי-מיקרוביאלית זו מכילה קומפלקס של 2 רכיבים - פיפרצילין עם טזובקטם. היא משלבת את הפרמטרים של אנטיביוטיקה ומעכב β-לקטמאז.

פיפרצילין הוא פניצילין חצי מלאכותי בעל פעילות טיפולית גבוהה, מדכא תכונות חיידקיות - מאט את היווצרות קרומי התא ואת קשירת קרומי התא.

טזובקטם הוא נגזרת של חומצה טריאזולילמתילפניצילנית. הוא מעכב את פעילותן של β-לקטמאזות, ובמקביל מרחיב את טווח פעילות הפיפרצילין ומגביר את השפעתו על זנים עמידים לצפלוספורינים ופניצילינים.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

התרופה הניתנת מגיעה כמעט מיד לערכי Cmax בפלזמה. בעת שימוש ב-4 גרם של פיפרצילין, ערכיה שווים ל-298 מק"ג/מ"ל. שימוש ב-0.5 גרם של טזובקטם יוצר ערך Cmax בפלזמה השווה ל-34 מק"ג/מ"ל.

תהליכי הפצה.

גם פיפרצילין וגם טזובקטם משתתפים בסינתזת חלבונים. שיעורי הסינתזה הם כ-30%.

רכיבים אלה מופצים במהירות בתוך מערכת הרבייה הנשית (שחלות עם רחם וחצוצרות), בריאות, מרה עם כיס מרה, רירית המעי ונוזל בין-תאי. ערכי LS ברקמות הם בדרך כלל 50-100% בהשוואה לרמות בפלזמה.

נפח ההתפלגות של רכיבי נוזל השדרה בתוך נוזל השדרה הוא נמוך (בתנאי שאין דלקת של קרומי המוח).

תהליכים מטבוליים.

במהלך חילוף החומרים, פיפרצילין מומר לתוצר מטבולי דסאתיל בעל השפעה מיקרוביולוגית חלשה. תהליכים מטבוליים של טזובקטם מובילים להיווצרות של תוצר מטבולי יחיד שאין לו פעילות מיקרוביולוגית.

הַפרָשָׁה.

עם שימוש חד פעמי או מרובה בתרופה במתנדבים, זמן מחצית החיים היה 0.7-1.2 שעות. גודל המינון ומשך העירוי אינם משפיעים על ערכים אלה. זמן מחצית החיים של שני הרכיבים גדל עם ירידה בסילוק הכלייתי.

השימוש בטזובקטם לא השפיע באופן משמעותי על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של פיפרצילין, ולא הפחית את קצב ההפרשה של טזובקטם.

חומרים מופרשים דרך הכליות באמצעות הפרשה צינורית וסינון גלומרולרי. לפיפרצילין יש הפרשה מהירה מכיוון שהוא רכיב שאינו ניתן להחלפה (68% מופרשים בשתן). במקביל, טזובקטם עם תוצריו המטבוליים מופרש דרך הכליות ב-80%.

מינון וניהול

יש לתת את התרופה דרך הווריד, בצורת הליך עירוי שנמשך 20-30 דקות.

משך הטיפול וגודל המינון נבחרים על ידי הרופא המטפל, תוך התחשבות במצבו של המטופל ובחומרת הנגע.

המינון הסטנדרטי למבוגרים (בני נוער מעל גיל 12 ואנשים במשקל מעל 50 ק"ג) עבור מצבים הנגרמים על ידי נגעים חריפים (מלווים בסיבוכים) עשוי להשתנות, החל מ-4.5 גרם בסך הכל לעירוי אחד (ההליך מבוצע 3 פעמים ביום). במקרה של נויטרופניה, התרופה ניתנת 4 פעמים ביום (עם מרווחים של 6 שעות).

עבור קשישים, אין צורך בהתאמת מינון. במקרה של אי ספיקת כבד או כליות, המינון משתנה תוך התחשבות בחומרת הפתולוגיה (ניתן להפחית אותו ל-8 גרם של פיפרצילין ליום).

עבור ילדים בגילאי 2-12 שנים ומשקלם פחות מ-50 ק"ג במקרה של נויטרופניה, המינון מחושב ביחס של עד 90 מ"ג/ק"ג (בסך הכל); יש לתת אותו במרווחים של 6 שעות, בשילוב עם אמינוגליקוזידים (מקסימום 4.5 גרם בסך הכל; גם עם הפסקות של 6 שעות). במקרה של זיהומים עם סיבוכים, המינון עולה ל-112.5 מ"ג/ק"ג בסך הכל (מקסימום 4.5 גרם); ההליך מתבצע במרווחים של 8 שעות.

[ 2 ]

השתמש זופרסינה במהלך ההריון

אין לרשום זופרסין לנשים בהריון, משום שאין מידע אמין בנוגע לבטיחות השימוש בו. לכן, מותר להשתמש בו רק במצבים בהם התועלת האפשרית מההקדמה צפויה להיות גבוהה יותר מהסבירות לסיבוכים כלשהם.

התרופה מופרשת לחלב אם, לכן יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש במקרה של חוסר סבילות לצפלוספורינים, פניצילין וחומרים המעכבים את פעולתם של β-לקטמאזות.

תופעות לוואי זופרסינה

לעיתים קרובות חולים חווים את התסמינים השליליים הבאים:

• תפקוד לקוי של מערכת העיכול: אנורקסיה, הקאות, נפיחות, שלשולים או צואה רכה;
• סימני אלרגיה: אקזמה, קוצר נשימה, פריחה, אנפילקסיס, נזלת או כוורות;
• טרומבוציטו-, נויטרו- או לוקופניה, כמו גם אנמיה המוליטית;
• כאבי ראש, התכווצויות, הפרעות קצב, סחרחורת, ובנוסף צמרמורות, עייפות קשה וטכיקרדיה;
• חולשת שרירים או כאבי מפרקים;
• פַּטֶרֶת הַעוֹר;
• ביטויים באזור ההזרקה ותחושת חום.

[ 1 ]

מנת יתר

הרעלה עם זופרסין עלולה לעורר הגברת תסמינים שליליים (לדוגמה, התקפים).

יש צורך לבצע צעדים סימפטומטיים (להקלה על עוויתות, משתמשים בברביטורטים או דיאזפאם), כמו גם בהמודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השילוב של פרובנציד עם התרופה גורם להארכת זמן מחצית החיים ולירידה בקצב הסילוק הכלייתי של שני מרכיבי זופרסין. אך לעובדה זו אין השפעה על ערכי Cmax בפלזמה של אחת התרופות.

בשל חוסר תאימות פיזית בין אמינוגליקוזידים לאנטיביוטיקה של β-לקטם במבחנה, אסור לערבב את התרופה עם אמינוגליקוזידים - חומרים אלה ניתנים בנפרד (דילול והתמוססות של שתי התרופות מתרחשים גם בנפרד).

שימוש בשילוב עם נוגדי קרישה דרך הפה, הפרין ותרופות אחרות שיכולות להשפיע על מערכת קרישת הדם (לדוגמה, תפקוד טסיות הדם) צריך להתבצע תוך ניטור מתמיד של נתוני בדיקות קרישה.

פיפרצילין בשילוב עם וקורוניום גורם להארכת חסימה של שרירים ועצבים. בשל עקרון הפעולה הדומה, ניתן לצפות שחסימה עצבית-שרירית הנגרמת על ידי כל מרפה שרירים שאינו מקוטב עלולה להתארך על ידי פיפרצילין. יש לקחת זאת בחשבון בעת מתן מרשם לזופרסין במהלך ניתוח.

פיפרצילין יכול להפחית את הפרשת המתוטרקסט, לכן יש לנטר את רמות המתוטרקסט בסרום אצל אנשים המשתמשים במתוטרקסט.

השפעה על תוצאות בדיקות מעבדה.

כמו עם פניצילין אחרים, תגובה חיובית כוזבת לגלוקוז בשתן (כאשר נקבעת בשיטת החיזור) עלולה להתרחש בעת מתן התרופה. יש להשתמש בבדיקות סוכר הפועלות על ידי תגובות אנזימטיות של גלוקוז אוקסידאז.

[ 3 ], [ 4 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן זופרסין בטמפרטורות שלא יעלו על 25 מעלות צלזיוס. ניתן להשתמש בנוזל המוכן תוך 24 שעות (אם הוא נשמר בטמפרטורות של עד 25 מעלות צלזיוס) או תוך 48 שעות (אם התרופה נשמרת במקרר בטמפרטורות של 2-8 מעלות צלזיוס).

חיי מדף

ניתן להשתמש בזופרסין תוך שנתיים ממועד ייצור המוצר הטיפולי.

בקשה לילדים

אין להשתמש בתינוקות מתחת לגיל שנתיים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Aurotaz-R, Tazar עם Piperacillin-Tazobactam Teva, ו-Tazpen.