זאלדיאר

תרופה יעילה נגד כאבים ואנטי דלקתיים, זאלדיאר, המיוצרת על ידי התאגיד הגרמני Grunenthal GmbH. זוהי תרופה מורכבת, שמרכיביה הפעילים הם טרמדול ופרצטמול.

אינדיקציות זאלדיאר

התרופה המדוברת כבר קיבלה ביקורות חיוביות רבות, אך אין לשכוח כי יש ליידע את המטופל לפני נטילתה כי החומר הפעיל העיקרי טרמדול (עם שימוש ממושך) עלול לגרום להתמכרות לאופיום, לכן יש לגשת למינונים שנקבעו ולמשך הטיפול בזהירות רבה. אין להשתמש ללא מרשם רופא.

אינדיקציות לשימוש בזלדיאר נגרמות מהצורך הבא:

• תסמונת כאב בעוצמה בינונית או גבוהה של אטיולוגיות שונות.
• הקלה בכאב במהלך הליכים רפואיים ואבחנתיים.
• הקלה על כאבים לאחר פציעה.
• כאב ממקור כלי דם ודלקתי.

טופס שחרור

עשר טבליות, מצופות בקליפה צהובה ו"נמשכות" לתוך שלפוחית עשויה נייר אלומיניום או פוליפרופילן - זוהי צורת השחרור היחידה של התרופה זאלדיאר, המוצעת על ידי שוק בתי המרקחת.

[ 1 ]

פרמקודינמיקה

החומרים הפעילים של משכך הכאבים הנבחן הם פרצטמול וטרמדול. בהקשר זה, מתוארת הפרמקודינמיקה של זלדיאר.

החומר טרמדול מסווג כמשכך כאבים, הוא תרכובת כימית סינתטית של אופיום ובעל תכונות משככות כאבים והרגעה חזקות. אגוניסט מצוין (כאשר הוא פועל על קצות העצבים, הוא מקבל תגובה ביולוגית) של קולטני אופיואידים. מאפייניו של טרמדול פועלים באופן מרכזי. חוט השדרה מקבל אפקט אימפולס, אשר משפר את תכונות ההרגעה של התרופה. רכיב זה של התרופה המורכבת זלדיאר שומר על היפרפולריזציה של הממברנה, וגם חוסם ביעילות אימפולסי כאב, ומביא תכונות משככות כאבים למאפייני זלדיאר.

פרצטמול הוא משכך כאבים חזק מאוד בעל השפעה מורידה חום. בשל תכונותיו, הוא משפיע באופן פעיל על מרכזי המוח האחראים לכאב, מווסת ביעילות את טמפרטורת הגוף של המטופל, ואינו מגרה את הקרום הרירי של מערכת העיכול. תרכובת כימית זו ניטרלית במטבוליזם של מים ומלח. היא גם אינרטית לסינתזה של פרוסטגלנדינים.

בשל פעולתן המורכבת של תרכובות כימיות, פרצטמול מסייע בהקלה מהירה של תסמיני כאב, בעוד שטרמדול מסייע בשמירה על משך האפקט המשכך כאבים. שני המרכיבים "משתפים פעולה" יחד בצורה יעילה למדי, מה שמאפשר להפחית את הסבירות לתופעות לוואי.

[ 2 ]

פרמקוקינטיקה

פרמקוקינטיקה של ספיגה של זלדיאר גבוהה מאוד. הוא נספג כמעט לחלוטין ובתוך פרק זמן קצר על ידי הקרום הרירי של מערכת העיכול. פרצטמול נספג הרבה יותר מהר מאשר טרמדול. הוא נספג בכבד עקב פירוק (כבר ידועים כאחד עשר מטבוליטים) ולאחר מכן מתכנס עם חומצה גלוקורונית. טרמדול מאופיין בפעילות פרמקולוגית גבוהה.

זמן מחצית החיים של נגזרות טרמדול הוא בממוצע 4.7 - 5.1 שעות, בעוד שעתיים עד שלוש מספיקות כדי לסלק פרצטמול. כאשר זלדיאר פועל, כמות הפרצטמול המקסימלית בדם נצפית כבר שעה לאחר נטילת התרופה. עבודה משולבת עם טרמדול, שזמינותו הביולוגית היא 75%, אינה משפיעה על ריכוז הפרצטמול בפלזמה. במקרה של נטילה חוזרת ונשנית של התרופה, הזמינות הביולוגית של טרמדול עולה ל-90%. זה מאפשר להביא את תכונות הקישור של טרמדול ופרצטמול לחלבוני פלזמה ל-20%.

כ-30% מהטרמדול עם פרצטמול וכ-60% מהמטבוליטים של הטרמדול מופרשים מגוף המטופל דרך הכליות עם השתן.

[ 3 ], [ 4 ]

מינון וניהול

התרופה זלדיאר נלקחת ללא קשר לשעה בה המטופל אוכל. הטבליה נלקחת דרך הפה (דרך הפה), ללא לעיסה. אם מסיבה כלשהי אחת המנות נשכחה, בפעם הבאה אין להכפיל את המינון. הנטילה מתבצעת תחת פיקוח ישיר של רופא, אשר רושם לוח זמנים אישי לכל מטופל (בהתאם לעוצמת תסמונת הכאב ולרגישותו של המטופל), מינון ומשך הטיפול.

אופן מתן ומינון: המינון ההתחלתי של התרופה הוא טבליה אחת או שתיים, בעוד שהכמות היומית של התרופה לא צריכה לעלות על הנתונים הבאים: עבור טרמדול - 300 מ"ג; עבור פרצטמול - 2600 מ"ג, המקבילים לכשמונה טבליות. את המנה הבאה של זלדיאר יש ליטול לא לפני שש שעות לאחר המתן הקודם.

במקרה של צורך חיוני בשימוש בתרופה עבור מטופל מעל גיל 75, מינון ההתחלה היחיד נשאר זהה, ומשך ההפסקה בין מתן המנה הבאה של התרופה מוארך משמעותית ל-12 שעות. זה נכון במיוחד עבור חולים עם פתולוגיה כלייתית (כאשר רמת קריאטינין נופלת בטווח של 10 עד 30 מ"ל/דקה). זאת בשל העובדה שטרמדול מופרש מגוף האדם לאט למדי.

אם לחולה יש היסטוריה של פתולוגיה בכבד, אזי זלדיאר אינו מומלץ. עם סטיות קלות בתפקוד הכבד, התרופה נקבעת במינונים התחלתיים, כאשר המרווח בין המינונים גדל. לחולה הסובל מאלכוהוליזם, עם פתולוגיה בכבד, יש סיכוי גבוה יותר לקבל מנת יתר של התרופה מאשר לחולה שאינו שותה.

[ 7 ], [ 8 ]

השתמש זאלדיאר במהלך ההריון

לא נערכו מחקרים קליניים מעמיקים כדי לענות על שאלה זו. מכאן נובע כי השימוש בזלדיאר במהלך ההריון וההנקה אינו מומלץ.

התוויות נגד

למרות תכונותיו הפרמקולוגיות הגבוהות ופעילותו, ואולי למרות זאת, ישנן גם התוויות נגד לשימוש בזלדיאר.

• רגישות יתר אישית לחומרים הפעילים של התרופה או למרכיבים המשניים שלה.
• יתר לחץ דם תוך גולגולתי.
• צורה חמורה של הרעלה על ידי אלכוהול, סמים, כולל תרופות המכילות תרכובות כימיות נרקוטיות.
• שיכרון עקב שימוש במינון משמעותי של תרופה המפחיתה את יעילות מערכת העצבים המרכזית.
• אין לרשום את התרופה המדוברת יחד עם כדורי שינה ותרופות פסיכוטרופיות.
• לא מומלץ להשתמש בזלדיאר יחד עם מעכבי MAO (ניתן ליטול את התרופה רק שבועיים לאחר הפסקת נטילת המעכבים).
• התוויות נגד לשימוש בזלדיאר חלות על ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 14 או, לעומת זאת, על קשישים מעל גיל 75.
• פינוי קריאטינין נמוך מ-10 מ"ל לדקה, דבר המתרחש לעיתים קרובות בהפרעות פתולוגיות של תפקוד הכליות או הכבד.
• תסמונת גמילה מסמים.
• חלק ממחלות דרכי המרה.
• התקפים אפילפטיים, רגישות לביטויי רפלקס עוויתיים תקופתיים.
• יש לנקוט משנה זהירות אם למטופל יש היסטוריה של פגיעה מוחית טראומטית.
• הימנעו מנטילת זלדיאר בו זמנית עם משככי כאבים אחרים בעלי פעולה מרכזית.
• דלקת כבד נגיפית.
• כָּהֳלִיוּת.
• שַׁחֶמֶת.
• ועוד כמה מחלות.

[ 5 ]

תופעות לוואי זאלדיאר

שימוש הולם בתרופה זו יכול להקל ביעילות על כאבים מגורמים שונים. אך למרות שלל מאפיינים חיוביים, השימוש בה בפרוטוקול הטיפולי יכול לתרום לביטוי של כמה תסמינים שליליים.

תופעות לוואי של זלדיאר:

• עייפות מהירה.
• נוּמָה.
• התפתחות תלות בסמים.
• הזעה מוגברת.
• ירידה בטונוס הכללי של הגוף.
• נדודי שינה.
• אמנזיה זמנית או פגיעה בזיכרון.
• הפרעות במחזור החודשי.
• דיכאון ועצבנות.
• כאבי ראש גוברים.
• ריגוש מוגבר.
• עוויתות, בעיות נשימה.
• פגיעה בראייה ובתפיסת טעם.
• כאבי בטן, בחילות והקאות.
• חוסר כשירות של התודעה.
• הפרעה וסטיבולרית.
• שלשולים וייצור גזים מוגבר.
• מהלך טיפול ארוך יכול לפתח דלקת נפריטיס, פתולוגיה של התפקוד ההמטופויאטי, ולהוביל להופעת כיבים נמקיים.
• הפרעות קצב וטכיקרדיה.
• בצקת קווינקה.
• יובש בפה.
• גירוד ופריחות בעור.
• בעיות במתן שתן, עצירת שתן.
• ועוד כמה תסמינים.

[ 6 ]

מנת יתר

בהתבסס על העובדה שהמרכיבים הפעילים של זלדיאר הם טרמדול ופרצטמול, אז מנת יתר של תרופה זו מגלה סימנים ותסמינים של עודף של רכיבים אלה.

מנת יתר של טרמדול מתבטאת בתסמינים הבאים:

• בחילה ורפלקס הקאה.
• מיוזה (היצרות של האישון).
• קריסה (הרס מבני).
• אי סדירות בקצב הנשימה.
• תרדמת (דיכאון חמור של מערכת העצבים המרכזית, ולאחר מכן מוות מוחי).
• עוויתות רפלקס.
• מינון חד פעמי משמעותי של פרצטמול יכול לגרום להתפתחות תסמינים חריפים תוך שש עד 14 שעות; עם מתן ממושך של התרופה, תסמינים דומים עשויים להופיע תוך יומיים עד ארבעה ימים.

חריגה מהמרכיב הכמותי של פרצטמול מובילה להופעת:

• הִתמוֹטְטוּת.
• שלשול (צואה מימית).
• היפוגליקמיה (ירידה ברמות הגלוקוז בסרום בדם).
• סירוב לאכול.
• בצקת מוחית.
• הפרעת קצב.
• היפוקואגולציה (קרישת דם מוגברת המובילה לפקקת).

הרבה פחות שכיח, אך עדיין מתרחש, הוא שיבוש חריף ומהיר כברק של תפקוד הכליות והכבד, אפילו עד כדי כשל.

שלבי הוצאת המטופל ממצב זה מתבצעים בדחיפות:

• הדבר הראשון שצריך לעשות הוא לשטוף את הקיבה מיד.
• תנו לחולה תרופות אנטרוסורבנטיות, למשל, פוליפפן, פחם פעיל.
• יש צורך במעקב מתמיד אחר כל התפקודים החיוניים של גוף המטופל.
• ביצוע טיפול טיפולי להקלה על התסמינים שהופיעו.
• במהלך תקופה זו, על המטופל להיות תחת פיקוח רפואי מתמיד.

[ 9 ], [ 10 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בכל מקרה, יש לנקוט משנה זהירות ולשים לב במיוחד למצב בו יש ליטול שתי תרופות או יותר בו זמנית. לפעמים קשה לחזות כיצד חומר מסוים יתנהג בגופו של מטופל מסוים, משום שכל אדם הוא אינדיבידואלי לחלוטין. אך, בכל זאת, דפוסים מסוימים של השפעה הדדית של חומר כימי או יסוד אחד על אחר עדיין נראים לעין.

כאשר נוטלים זלדיאר יחד עם פנטזוצין, מתרחשת תסמונת גמילה, שכן בהיותן אנטגוניסטים, תרופות אלו מתחילות להתחרות זו בזו, ומדכאות את פעולתן של כל אחת מהן. במקרה זה, השילוב המורכב של תרופות אלו אינו יעיל ואף מסוכן. מצב דומה מתרחש כאשר משתמשים בזלדיאר יחד עם תרופות כגון נלבופין או בופרנורפין.

אינטראקציות של זלדיאר עם תרופות אחרות, שזמינותן הביולוגית משתרעת על קולטני מערכת העצבים המרכזית, מציגות אפקט מחזק הדדי. ובמיוחד בשילוב עם משקאות אלכוהוליים בכל עוצמה, תסמיני הלוואי הטמונים במנת יתר של טרמדול נצפים בצורה חריפה יותר. תרופות כאלה כוללות כדורי הרגעה וכדורי שינה.

ירידה בהשפעות משככות הכאב ומשך פעולתן נצפית כאשר זלדיאר משמש במקביל לתרופות וחומרים כגון: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, קרבמזפין, אתנול, ברביטורטים ורבים אחרים.

קורס ארוך של ברביטורטים משפיע מדכא על הביטויים הפעילים של פרצטמול. השילוב של זלדיאר עם תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות אחרות יכול לעורר התפתחות של נפרופתיה, נמק פפילרי בכליות, אשר מוביל בהכרח לפתולוגיה בלתי הפיכה של תפקוד הכליות (אי ספיקת כליות). האינטראקציה של התרופה המדוברת עם אתנול נותנת דחיפה להתקדמות דלקת הלבלב החריפה.

שימוש ממושך בפרצטמול במנת יתר בשילוב עם הכנסת סליצילטים לגוף המטופל מגביר באופן דרמטי את הסיכוי להתפתחות גידולים סרטניים לסרטן שלפוחית השתן או הכליות. נלוקסון בשילוב עם זלדיאר משפר את תפקודי הנשימה ומגביר את אפקט האכגן.

דיפלוניסל יכול להגביר את הסבירות לרעילות בכבד אצל המטופל, מה שמגדיל את המרכיב הכמותי של פרצטמול במערכת הדם של המטופל כמעט פי אחד וחצי. השימוש בזלדיאר בשילוב עם תרופות החוסמות חלקית או מלאה את השפעת הדחף על נוירונים של מערכת העצבים המרכזית כדי להפחית את הסבירות להתקפים אפילפטיים (כגון נוירלפטיקה, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, מעכבי סלקטיביים) מוביל לעיתים קרובות להתקפי רפלקס. ניתן לשפר את קצב הספיגה של זלדיאר על ידי מתן מקביל של תרופות כגון דומפרידון או מטוקלופרמיד.

אריתרומיצין וקטוקונזול, על פי מאפייניהם, מסוגלים להחליף את התהליכים המטבוליים של החומר הפעיל של זלדיאר, ולכן השימוש המשולב בהם אינו מומלץ כדי למנוע מנת יתר של תרכובת כימית זו. שימוש בו-זמני בכינידין תורם לעלייה בכמות הטרמדול ומעכב את המדד הכמותי של המטבוליט.

השימוש המשולב במשככי כאבים עם נוגדי קרישה עקיפים מגביר את הסבירות לדימום.

[ 11 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק כל תרופה מהישג ידם של ילדים. תנאי טמפרטורה לאחסון זלדיאר - טמפרטורת החדר לא צריכה להיות מעל 25 מעלות צלזיוס.

[ 12 ], [ 13 ]

חיי מדף

אין להשתמש בזלדיאר לאחר שחלפה תאריך התפוגה של שלוש השנים של התרופה.

[ 14 ], [ 15 ]