זלדוקס

זלדוקס היא תרופה נוירולפטית (אנטי-פסיכוטית).

אינדיקציות זלדוקס

נקבע לטיפול בפסיכוזה וסכיזופרניה (כטיפול או כאמצעי מניעה נגד החמרות).

[ 1 ]

טופס שחרור

זמין בכמוסות. נפח 40 ו-80 מ"ג - 14 יחידות בבליסטר, 2 פלטות לאריזה. נפח 60 מ"ג - 10 יחידות בבליסטר, 3 פלטות לאריזה.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

פרמקודינמיקה

לזיפרסידון יש זיקה גבוהה לצמתי דופמין מסוג 2 (כגון D2), אך זיקה גבוהה אף יותר לצמתי סרוטונין מסוג 2A (כגון 5HT 2A). טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים הראתה כי 12 שעות לאחר מנה בודדת של 40 מ"ג, צמתי הסרוטונין נחסמו (במעל 80%), וכך גם צמתי D2 (במעל 50%).

זיפרסידון מסוגל לתקשר עם מוליכי סרוטונין מסוג 5HT 2C, כמו גם עם 5HT 1D עם 5HT 1A. התאימות עם מוליכים אלה עולה על התאימות עם קולטני D2. נצפתה תאימות בינונית של החומר הפעיל עם נוירונים המעבירים נוראפינפרין עם סרוטונין, ובנוסף, נצפתה תאימות בינונית עם מוליכי היסטמין H1 ו-α-1. תאימות זניחה הודגמה עם מוליכים מוסקריניים M1.

זיפרסידון הוכח גם כאנטגוניסט של מסלולי סרוטונין מסוג 2A (כגון 5HT 2A) ודופמין מסוג 2 (כגון D2). על פי מנגנון זה, ההשפעה האנטי-פסיכוטית של התרופה נובעת בחלקה משילוב זה של תכונות אנטגוניסטיות. בנוסף, הרכיב הפעיל של זלדוקס הוא אנטגוניסט חזק של מסלולי 5HT 2C ו-5HT 1D ואגוניסט חזק של מסלולי 5HT 1A. הוא מעכב קליטה חוזרת על ידי נוירונים של נוראפינפרין וסרוטונין.

[ 5 ]

פרמקוקינטיקה

ספיגה. החומר הפעיל מגיע לשיא ריכוזו בסרום הדם 6-8 שעות לאחר נטילת התרופה במנות מרובות עם אוכל. הזמינות הביולוגית של מנה בודדת של 20 מ"ג לאחר אוכל היא 60%. מחקרים הראו שכאשר זיפרסידון נלקח עם אוכל, הזמינות הביולוגית שלו יכולה לעלות ל-100%. לכן יש ליטול את התרופה עם אוכל.

נפח ההפצה הוא כ-1.1 ליטר/ק"ג. קישור החומר הפעיל לחלבוני פלזמה הוא יותר מ-99%.

זמן מחצית החיים של זיפרסידון הוא 6.6 שעות, וריכוזי מצב יציב מושגים כ-1-3 ימים לאחר תחילת הטיפול. קצב הסילוק הממוצע של זיפרסידון לאחר מתן תוך ורידי הוא 5 מ"ל/דקה/ק"ג. כ-20% מהתרופה מופרשת בשתן, וכ-66% בצואה.

הפרמקוקינטיקה של זיפרסידון נשארת ליניארית כאשר התרופה נלקחת בטווח מינון של 40-80 מ"ג פעמיים ביום.

לאחר מתן דרך הפה, החומר הפעיל עובר מטבוליזם נרחב. הוא מופרש ללא שינוי בצואה (<4%) ובשתן (<1%) בכמויות קטנות. תהליך הפרשת הזיפרסידון מתרחש בעיקר דרך 3 מסלולים מטבוליים משוערים. כתוצאה מכך, נוצרים 4 תוצרי פירוק עיקריים במחזור הדם: בנזיזותיאזול פיפרזין סולפוקסיד ובנזיזותיאזול פיפרזין סולפון, ובנוסף זיפרסידון סולפוקסיד עם S-מתיל-דיהידרוזיפרסידון. הרכיב הפעיל ללא שינוי שווה ל-44% מכלל נגזרות התרופה בסרום הדם.

[ 6 ], [ 7 ]

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה עם אוכל. המינון הוא 40 מ"ג פעמיים ביום. לאחר מכן, המינון מחושב על סמך מצבו הקליני של המטופל, תוך העלאתו למינון היומי המקסימלי של 160 מ"ג (80 מ"ג פעמיים ביום). במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון היומי למקסימום במשך 3 ימים.

[ 10 ], [ 11 ]

השתמש זלדוקס במהלך ההריון

התרופה אסורה במהלך ההריון, ובמקרה של טיפול במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות לתרופות;
• המטופל סבל לאחרונה מאוטם שריר הלב;
• הארכת מרווח QT (גם הצורה המולדת של תסמונת QT ארוכה);
• צורה לא מפוצה של אי ספיקת לב בשלב הכרוני;
• הפרעת קצב, המחייבת נטילת תרופות אנטי-אריתמיות מסוג Ia, ובנוסף לכך, מסוג III;
• ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

נדרשת זהירות בעת השימוש ב:

• אי ספיקת כבד חמורה (אין ניסיון בשימוש);
• לחולה יש היסטוריה של התקפים;
• ברדיקרדיה;
• חוסר איזון אלקטרוליטים;
• שימוש בתרופות אחרות המאריכות את מרווח QT.

[ 8 ]

תופעות לוואי זלדוקס

תופעות לוואי הן נדירות למדי. ביניהן: כאבי ראש, קשיי עיכול, חולשה כללית, עצירות ובחילות עם הקאות. בנוסף, יובש בפה, ריור מוגבר, סחרחורת, אקתזיה, תסיסה פסיכומוטורית, תפקוד לקוי של מערכת העצבים האוטונומית, יתר לחץ דם עורקי, תסמונת אקסטרה-פירמידלית. נמנום או, לחלופין, נדודי שינה עלולים להופיע גם כן, יחד עם עוויתות, ראייה מטושטשת ורעד.

כ-0.4% מהמטופלים חווים עלייה במשקל (בממוצע כ-0.5 ק"ג).

עם טיפול תחזוקתי, היפרפרולקטינמיה אפשרית (בדרך כלל ניתן לבטל אותה מבלי להפסיק את התרופה).

במקרה של שימוש ממושך - תפקוד לקוי ותסמונות אקסטראפירמידליות רחוקות אחרות.

בבדיקות לאחר שיווק נצפו תופעות הלוואי הבאות: טכיקרדיה, פריחה בעור, נדודי שינה והיפוטנסיה אורתוסטטית.

[ 9 ]

מנת יתר

ביטויים של מנת יתר (בליעה של המינון המרבי שאושר של 3240 מ"ג): המטופל חווה דיבור איטי ועלייה קצרת טווח בלחץ הדם (200/95 מ"מ/כספית) - תכונות הרגעה של התרופה ניכרות.

אין נוגדן ספציפי. במקרה של מנת יתר חריפה של התרופה, יש להבטיח מעבר אוויר בלתי מופרע דרך דרכי הנשימה וחמצון ריאתי יעיל יחד עם אוורור. ייתכן שיהיה צורך בשטיפת קיבה (אם המטופל מחוסר הכרה, לאחר אינטובציה) ושימוש בפחם פעיל יחד עם חומרים משלשלים.

עקב דיסטוניה שרירית אפשרית של הצוואר והראש או עוויתות, ייתכן סיכון לשאיפה במהלך הקאה מלאכותית.

יש צורך לנטר את פעילות מערכת הלב וכלי הדם (כולל רישום א.ק.ג. מתמיד כדי לזהות הפרעות קצב אפשריות). יעילות המודיאליזה נמוכה.

[ 12 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות אנטי-אריתמיות מסוגים Ia ו-III, כמו גם תרופות אחרות המעוררות הארכת מרווח QT, בשילוב עם זלדוקס עלולות לגרום להארכה חזקה.

זיפרסידון אינו מעכב CYP1A2, CYP2C9 או CYP2C19. ריכוזי התרופה המסוגלים לעכב את CYP3A4 ו-CYP2D6 במבחנה גבוהים לפחות פי 1000 מהריכוז שנצפה עבור התרופה בגוף החי. לפיכך, ברור שאין אינטראקציות משמעותיות קלינית של זיפרסידון עם תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי איזואנזימים אלה.

החומר הפעיל אינו יוצר השפעה עקיפה (דרך האיזואנזים CYP2D6) על תהליכים מטבוליים של דקסטרומתורפן יחד עם תוצר הפירוק העיקרי שלו (דקסטרופן).

אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של החומר אתניל אסטרדיול (מצע CYP3A4), ובנוסף לכך, תרופות המכילות פרוגסטרון. כמו כן, אינו משפיע על התכונות הפרמקוקינטיות של Li+.

בשילוב עם קטוקונזול (במינון של 400 מ"ג/יום), ריכוז השיא של זיפרסידון, כמו גם AUC, עולים (ב-35%).

בשילוב עם קרבמזפין (200 מ"ג פעמיים ביום), ריכוז השיא וה-AUC של זיפרסידון מופחתים ב-36%.

התכונות הפרמקוקינטיות של זיפרסידון אינן עוברות שינויים משמעותיים בשילוב עם תרופות נוגדות חומצה (המכילות Al3+ ו-Mg2+), צימטידין, וגם לורזפאם ופרופרנולול.

[ 13 ], [ 14 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התכשיר במקום מוגן מלחות וילדים. תנאי הטמפרטורה לא יעלו על 30 מעלות צלזיוס.

[ 15 ], [ 16 ]

חיי מדף

יש לשמור את התכשיר במקום מוגן מלחות וילדים. תנאי הטמפרטורה לא יעלו על 30 מעלות צלזיוס.

[ 17 ]