איזוניאזיד

התרופה "איזוניאזיד" היא אחת האמצעים היעילים להילחם בפתוגנים של מחלה חמורה כמו שחפת, ללא קשר לצורה ולמיקום של האחרונה. אבל שחפת נחשבת לאחת המחלות הזיהומיות הנפוצות ביותר בעולם, המשפיעות על בעלי חיים ובני אדם כאחד. יתר על כן, ניתן להידבק במחלה בדרכים שונות: באוויר במהלך תקשורת מילולית עם אדם חולה או בקרבתו, בזמן אכילת בשר מבעלי חיים שנפגעו מהמחלה או מוצרים מזוהמים, באמצעות מגע ישיר עם זיהום חיידקי, ברחם.

בהיעדר חיסון או חיסון ללא התחשבות בהתוויות נגד, לא יהיה קשה לחלות בשחפת, אבל להיפטר ממנה קשה הרבה יותר. כאן נכנס איזוניאזיד לעזרה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אינדיקציות איזוניאזיד

ברוב המקרים, שחפת משפיעה על מערכת הנשימה, ומעדיפה את הריאות, הסמפונות והפלאורה.

טיפול באיזוניאזיט מומלץ לכל צורה פעילה של שחפת ריאתית: מפושטת, מיליארית, מוקדית, מסתננת, מערנית, פיברו-מערנית, שחמתית, דלקת ריאות קייסית ושחפת (שחפת קייסית).

בתדירות מעט נמוכה יותר, שחפת משפיעה על המפרקים והעצמות בעמוד השדרה. במקרים מסוימים, רופאים מאבחנים סוגים אחרים של שחפת המשפיעים על מערכת העיכול (בעיקר המעי הדק וה"צעקום"), מערכת השתן (כליות, דרכי השתן, איברי המין), המוח ומערכת העצבים המרכזית (המוח וחוט השדרה עצמו, הדורה מאטר של המוח, כאשר אומרים שמתפתחת דלקת קרום המוח השחפתית), עיניים, עור, בלוטות לימפה. במקרים אלה, ניתן גם לרשום טיפול בתרופה זו.

אינדיקציות לשימוש בתרופה "איזוניאזיד" נחשבות לצורות שונות בהן שחפת יכולה להתרחש. זה יכול להיות ראשוני (במהלך חדירת זיהום לגוף) או משני (סיבוך של פתולוגיה קיימת) זיהום, צורה פעילה חריפה וכרונית של פתולוגיה, שחפת פתוחה וסגורה.

איזוניאזיד משמש גם למטרות מניעה:

• כדי למנוע מחלות אצל אנשים שהיו במגע עם חולים בשחפת פעילה,
• אם יש תגובה חיובית לטוברקולין בצורת אדמומיות ודחיסה לאחר החיסון בגודל של יותר מ-5 מ"מ, וצילום רנטגן מאשר את קיומו של תהליך לא מתקדם,
• אם התגובה לבדיקת שחפת אצל ילדים מתחת לגיל 4 היא יותר מ-1 ס"מ וקיימת אפשרות להתפתחות נוספת של התהליך הדלקתי בריאות או באיברים אחרים.

לטיפול בשחפת, התרופה נקבעת לרוב כחלק מטיפול מורכב. אם יש זיהום מעורב, אנטיביוטיקה ותרופות אחרות מתווספות לתרופות נגד שחפת.

לפעמים "איזוניאזיד" משמש למטרות אחרות, למשל, להשמדת כלבים. זאת בשל העובדה שבמינונים גדולים לתרופה יש השפעה רעילה גבוהה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

טופס שחרור

המרכיב הפעיל העיקרי של התרופה "איזוניאדיד" הוא אבקה לבנה בעלת טעם מר ואותו שם, אשר יש לה השפעה סלקטיבית על חיידקים הגורמים לשחפת.

הצורות הבאות של התרופה נגד שחפת "איזוניאזיד" זמינות:

• טבליות במינון של 100, 200 ו-300 מ"ג
• תמיסת איזוניאזיד 10% באמפולות (נפח 5 מ"ל)
• אבקה להכנת תמיסה.

טבליות במינונים שונים, המכילות איזוניאזיד בתוספת חומרים עזר (פוליסורבט 80, סידן סטארט, קרוספובידון, המשפר את המסת הטבליות, עמילן תפוחי אדמה), ארוזות ב-10 יחידות בבליסטרים, אותן ניתן להניח בקופסאות קרטון (מ-5 עד 100 שלפוחיות בכל אחת).

ניתן למצוא טבליות איזוניאזיד למכירה גם בצנצנת זכוכית כהה (מספר טבליות - 100 יחידות).

תמיסת ההזרקה מכילה 500 מ"ג של החומר הפעיל. החומר העזר הוא מים להזרקה. היא מיוצרת בקופסאות קרטון עם 10 אמפולות בכל אחת.

האבקה לתמיסה אינה מיועדת לשימוש ביתי. היא ארוזה בשקיות פוליאתילן גדולות. המשקל הנקי של שקית עם אבקה הוא 25 או 50 ק"ג.

ניתן לרכוש טבליות ותמיסת זריקה בבית המרקחת. אך לשם כך תצטרכו מרשם מרופא עם חתימתו וחותמתו, וכן חותמת של המוסד הרפואי.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

פרמקודינמיקה

איזוניאזיד היא תרופה פופולרית נגד שחפת המבוססת על נגזרת של חומצה איזוניקוטין.

האשם בהתפתחות צורות וסוגים שונים של שחפת נחשב למיקובקטריום (Mycobacterium tuberculosis). ביחס לסוג זה של חיידקים, החומר הפעיל של התרופה מפגין השפעה חיידקית, בעוד שהוא ניטרלי למיקרואורגניזמים אחרים. ההשפעה הכימותרפית ביחס לגורמים זיהומיים אחרים מתבטאת חלשה.

איזוניאזיד מקדיש תשומת לב מיוחדת למיקובקטריה במצב של רבייה פעילה, המתרחשת באמצעות חלוקת תאים. ההנחה היא שהתרופה משפיעה לרעה על הסינתזה של חומצות מיקוליות, שהן מרכיבים של דופן התא החיידקי, וכתוצאה מכך המיקרואורגניזמים מתים.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

פרמקוקינטיקה

איזוניאזיד מאופיין בספיגה כמעט מלאה לאחר הכניסה למערכת העיכול כאשר הוא מתן דרך הפה. הוא חודר בקלות לכל מיני רקמות ונוזלים בגוף, ויש לו גם יכולת ייחודית לחדור את המחסום המגן (ההמטוצפלי) של המוח, ובכך מפעיל השפעה חיידקית על חיידקים שנכנסו למוח.

לוקח שעה עד 4 שעות לאחר נטילת הטבליות להגיע לריכוז המקסימלי של התרופה בפלזמת הדם, והשפעתה על מיקרואורגניזמים פתוגניים לאחר נטילת מנה אחת יכולה להימשך בין 6 ל-24 שעות.

איזוניאזיד עובר מטבוליזם בכבד על ידי אצטילציה, אשר מייצרת חומרים לא פעילים. התרופה מופרשת מהגוף בעיקר על ידי הכליות. זמן מחצית החיים של התרופה הוא:

• עם חילוף חומרים מהיר, שהוא מאפיין פיזיולוגי של חולים, מחצי שעה עד שעה וחצי,
• בקצב איטי - כ-2-5 שעות,
• במקרים חמורים של אי ספיקת כליות זה יכול להגיע ל-6 או אפילו 7 שעות.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

מינון וניהול

ניתן לתת את התרופה "איזוניאזיד" במגוון דרכים:

• דרך הפה (טבליות לשימוש פנימי),
• דרך הווריד
• באופן שרירי
• באמצעות שאיפה
• שיטה תוך-חללית, כאשר התמיסה מועברת ישירות לאזור הפגוע שבו נצפים תהליכים נמקיים.

הרופא המטפל בוחר שיטה יעילה. הוא גם קובע את המינון היעיל של התרופה, כמו גם את משך הטיפול, בהתבסס על חומרת המחלה, מצבו וגילו של המטופל.

מרשם התרופה והתאמת המינון מתבצעות תוך התחשבות במאפייני גוף המטופל, הקובעים את הסילוק המהיר או האיטי של איזוניאזיד דרך הדם והשתן, ובקשר אליהם ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון או את תדירות הנטילה.

המינון תלוי גם בדרך מתן התרופה ומחושב על סמך משקל גופו של המטופל.

טיפול באמצעות טבליות לנטילה דרך הפה. המינון היומי הממוצע המומלץ לחולים בוגרים הוא 15 מ"ג לקילוגרם משקל. במינון זה, יש ליטול את התרופה אחת ל-2-3 ימים. לעיתים, נטילת טבליות יומית נקבעת במינון יומי מקסימלי של 300 מ"ג.

עבור ילדים, המינון היומי האפקטיבי עשוי לנוע בין 20 ל-40 מ"ג לכל ק"ג משקל, בתנאי שהתרופה נלקחת 2 או 3 פעמים בשבוע. אם התרופה נלקחת מדי יום, המינון היומי יהיה 10-20 מ"ג.

תדירות מתן התרופה תלויה בקצב חילוף החומרים של האיזוניאזיד בכבד. מהלך הטיפול ארוך למדי, ויכול להגיע ל-6 חודשים.

מניעת שחפת מתבצעת רק בעזרת טבליות. המינון היומי המומלץ הוא 5-10 מ"ג לכל 1 ק"ג ממשקל הגוף של המטופל. הטבליות נלקחות 1 או 2 פעמים ביום.

אם חולה עם צורות פעילות של שחפת אינו יכול להשתמש בתרופות דרך הפה, למשל, עקב פתולוגיות במערכת העיכול, הוא מקבל זריקות תוך ורידיות או תוך שריריות. שיטת ההזרקה של מתן התרופה מומלצת לטיפול בחולים בוגרים עם סוגים וצורות שונות של שחפת, אך אינה נשללת בטיפול בחולים צעירים.

במקרה זה, המינון החד פעמי למתן תוך שרירי למבוגרים הוא 5 מ"ג לכל 1 ק"ג משקל גוף. יש לתת זריקות פעם ביום.

משטר טיפול נוסף אפשרי, כאשר זריקות ניתנות אחת ל-2-3 ימים. לאחר מכן, המינון היחיד הוא 15 מ"ג לקילוגרם ממשקל המטופל.

עבור ילדים, המינון היעיל היחיד יהיה בין 20 ל-40 מ"ג לקילוגרם משקל (למשטר של 2-3 ימים) ובין 10 ל-20 מ"ג (למתן יומי פעם ביום).

מתן תוך ורידי של התרופה "איזוניאזיד" מסומן עבור צורות נפוצות של שחפת ריאתית עם רמת זיהומיות מוגברת. המינון היומי למבוגרים הוא 10-15 מ"ג לכל 1 ק"ג משקל גוף. לאחר מתן התרופה, מומלץ לחולה להישאר במיטה כשעה עד שעה וחצי.

עבור מתן תוך-חללי בצורות של שחפת ריאתית עם היווצרות אזורים נמקיים, וכן כהכנה להתערבות כירורגית, משתמשים באותה תמיסה של 10% של התרופה כמו להזרקות תוך ורידיות ותוך שריריות. המינון האפקטיבי הוא 10-15 מ"ג לקילוגרם ממשקל הגוף של המטופל.

שאיפות עם תמיסה של 10% נעשות מדי יום. המינון היומי יהיה 5-10 מ"ג לכל 1 ק"ג משקל. לעיתים מומלץ לחלק את המינון היומי לשתי מנות.

על מנת להפחית את ביטוי תופעות הלוואי, במקביל להכנסת איזוניאזיד, מתבצע טיפול בפירידוקסין (60-100 מ"ג) ובחומצה גלוטמית (1-1.5 גרם ליום).

מהלך הטיפול נמשך בדרך כלל בין חודש לשישה חודשים, מהלך המונע הוא כחודשיים.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

השתמש איזוניאזיד במהלך ההריון

השימוש בתרופה "איזוניאזיד" במהלך ההריון כרוך בנטילת התרופה במינון מוגבל (לא יותר מ-10 מ"ג לכל 1 ק"ג ממשקל הגוף של האם ההרה) ובקפדנות על פי הוראות הרופא. חריגה מהמינון כרוכה בשיכרון העובר ברחם, שהשלכותיה יכולות להיות מגוונות מאוד, אך בהחלט לא נעימות.

התוויות נגד

אסור לטפל בשחפת עם התרופה "איזוניאזיד" אם לחולה יש את הפתולוגיות הבאות:

• צורות חמורות של טרשת עורקים בכלי הדם, בהן כולסטרול מזיק מושקע בלומן העורקים
• פתולוגיות כבד חמורות שונות, כולל מקרים קודמים של דלקת כבד רעילה
• אי ספיקת כליות חמורה
• לחולה יש היסטוריה של התקפים או אפילפסיה
• שיתוק בחוט השדרה, המכונה לרבים פוליו

מינון התרופה מוגבל למחלות כגון

• יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה באופן עקבי) שלבים 2 ו-3
• IHD
• אסתמה ברונכיאלית
• הרס (שחמת) הכבד
• שלב חריף של אקזמה
• פתולוגיות שונות של עצבים אופטיים והיקפיים
• סַפַּחַת
• טרשת עורקים נרחבת
• מיקסדמה, או בצקת רירית, היא השלב הסופי של אי ספיקת בלוטת התריס.
• וגם בשלב של מחלת לב ריאתית לא מפוצה.

התרופה בצורת תמיסת הזרקה אינה משמשת לדלקת של דופן כלי הדם הוורידי (פלביטיס).

טיפול תרופתי אינו מתבצע אם לחולה יש רגישות יתר לאחד ממרכיביו.

הריון וילדות אינם התוויות נגד לשימוש בתרופות נגד שחפת.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

תופעות לוואי איזוניאזיד

טיפול בתרופה "איזוניאזיד" אינו תמיד ללא עננים. לפעמים נצפות תופעות לוואי שונות מצד האיברים ומערכות הגוף.

מערכת הלב וכלי הדם עשויה להגיב למתן התרופה:

• לחץ דם מוגבר, כולל לחץ ריאתי,
• כאבי לב,
• קצב לב מוגבר,
• תסמינים של תעוקת חזה,
• תהליכים איסכמיים מוגברים בשריר הלב.

מערכת העצבים יכולה לתת את תסמיניה בצורה של:

• פסיכוזה של שכרות,
• התקפים עוויתיים כלליים האופייניים לאפילפסיה,
• עקצוץ וחוסר תחושה בחלקים שונים של הגוף, שיתוק של הגפיים,
• כאבי ראש וסחרחורת,
• נזק עצבי מרובה עקב שכרות בעת שימוש במינונים גדולים של התרופה,
• דלקת או ירידה בתפקוד עצב הראייה,
• נזק מוחי אורגני בעל אופי לא דלקתי, הנקרא אנצפלופתיה,
• רגישות מוגברת,
• עצבנות ונדודי שינה,
• דלקת של עצבים היקפיים
• אובדן זיכרון חלקי זמני וכו'.

מצד מערכת העיכול, ניתן לצפות לתופעות הלא נעימות הבאות:

• בחילות מלווה בהקאות,
• יובש של ריריות הפה,
• דלקת כבד הנגרמת על ידי ההשפעה הרעילה של התרופה,
• פעילות מוגברת של אנזימים מסוימים (ALT ו-AST) וייצור מוגבר של בילירובין,
• תסמינים ראשוניים של התפתחות דלקת כבד,

מערכת איברי המין והשתן תזכיר לכם את עצמה:

• מקרים נדירים של מחזור חודשי (מנורגיה) אצל נשים,
• דיסמנוריאה (כאב חמור המלווה את זרימת הווסת),
• הגדלה ונפיחות של בלוטות החלב אצל נשים וגברים.

שינויים שונים בהרכב ובתכונות הדם, תגובות אלרגיות בעור, חום, התכווצויות שרירים לטווח קצר המתבטאות בעוויתות, דלקת בדופן הווריד במהלך מתן תוך ורידי, חולשת שרירים וכו' אפשריים גם כן.

[ 28 ], [ 29 ]

מנת יתר

תופעת מנת יתר של התרופה "איזוניאזיד" עלולה להתרחש אם הטיפול מתבצע במינונים גבוהים, לרוב עקב אשמתו של המטופל עצמו, המאמין שמינונים מוגברים יאירו את ההחלמה.

צריכה חד פעמית של מינונים גדולים עלולה לגרום להתפתחות של פתולוגיות כגון:

• חמצת מטבולית (חומציות מוגברת של הגוף),
• התקפים אפילפטיים קשים,
• תִרדֶמֶת.

שכרות קלה תתבטא תוך חצי שעה לאחר נטילת התרופה בצורה של עלייה בקצב הלב, בחילות והקאות, סחרחורת והפרעות דיבור.

במקרה של שכרות חריפה (20 מ"ג או יותר לכל 1 ק"ג משקל), ביטוייה יהיו מורגשים מיד בצורה של התקפים אפילפטיים.

התגובות הבאות נצפות: עלייה בטמפרטורת הגוף, ירידה בלחץ הדם, הופעת אצטון בשתן, עלייה ברמות הסוכר בדם ובשתן, אי ספיקת כליות, פסיכוזה, אטקסיה, הזיות.

במקרים חמורים, מתרחשת תרדמת למשך תקופה של 1 עד 1.5 ימים.

עם טיפול ממושך במינונים מקסימליים, מתרחשת מנת יתר כרונית, וכתוצאה מכך מספר ההפטוציטים הפעילים יורד. בהתחלה, זה מתבטא בעלייה במדדי AST ו-ALT, ולאחר מכן במקרים מסוימים, מאובחנת התפתחות של דלקת כבד המשפיעה על הכבד.

ייתכן גם שיתפתחו פתולוגיות אחרות במהלך טיפול במינונים מוגברים. לדוגמה, דלקת עצב הראייה עם הידרדרות בתפיסה הראייתית או פולינוירופתיה כתוצאה מפגיעה בעצבים ההיקפיים. פולינוירופתיה מתבטאת באובדן רגישות בידיים וברגליים, חולשת שרירים ואטקסיה.

במקרים של שכרות קלה, ייתכן שיידרשו רק התאמת מינון ושטיפת קיבה ולאחר מכן מתן פחם פעיל. התפתחות של דלקת כבד כתוצאה מתרופה מחייבת הפסקת התרופה.

אם תסמיני השכרות באים לידי ביטוי בבירור ומלווים בעוויתות, הפרעות בחילוף החומרים של חומצה, תרדמת, נתרן ביקרבונט משמש כעזרה ראשונה. כדי להסיר את שאריות האיזוניאזיד ממערכת העיכול, מומלץ להשתמש באנטרוסורבנטים, ובפרט פחם פעיל.

תסמינים נוירולוגיים דורשים טיפול שונה. כדי להפחיתם, יש להשתמש בפירידוקסין (הן למניעה והן לטיפול במנת יתר) ובנזודיאזפינים (דיאזפאם). פירידוקסין ניתן באותו מינון כמו האיזוניאזיד הנלקח. אם לא ניתן לקבוע את מינון האיזוניאזיד, אז מינון הפירידוקסין למבוגרים יהיה בין 5 ל-10 מ"ג (לילדים - בקצב של 80 מ"ג לכל 1 ק"ג משקל).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מתן מקביל של פרצטמול, אנפלוראן וריפמפיצין במהלך טיפול באיזוניאזיד עלול להגביר את ההשפעה הרעילה של תרופות אלו על הכבד, וכתוצאה מכך להגביר את הסיכון לדלקת כבד הנגרמת על ידי התרופה. שילוב זה מסוכן במיוחד עבור חולים עם פתולוגיות כבד שונות.

אבל אתנול יכול להאיץ את חילוף החומרים ולהגביר את הרעילות הכבדית של האיזוניאזיד עצמו. גלוקוקורטיקוסטרואידים יכולים גם להאיץ את חילוף החומרים ולהפחית את ריכוז האיזוניאזיד בדם.

"איזוניאזיד" מפחית את חילוף החומרים של "תיאופילין", "אתוסוקסימיד", "פניטואין", "קרבמזפין", "אלפנטניל", בנזודיאזפינים, נגזרות קומרין או איננדיון ונוגדי קרישה עקיפים, וכתוצאה מכך ריכוזם בדם וההשפעה הטיפולית שלהם יכולים לעלות משמעותית. במקביל, גם ההשפעה הרעילה של התרופות גוברת.

נטילת איזוניאזיד בו זמנית עם תרופות אחרות נגד שחפת (ציקלוזריל וכו') גורמת להגברה הדדית של השפעתן. ההשפעות המרכזיות של איזוניאזיד מוגברות גם על ידי התרופה לטיפול בתלות באלכוהול, דיסולפירם.

איזוניאזיד יכול להפחית את ריכוז הקטוקונזול בפלזמה ולהגביר את תכולת החומצה הוולפרואית בדם, דבר המחייב התאמת מינון.

כאשר נלקחים דרך הפה, נוגדי חומצה להפחתת חומציות הקיבה עלולים להפחית את ספיגת האיזוניאזיד.

פירידוקסין, דיאזפאם, תיאמין וחומצה גלוטמית מסוגלים להפחית את ההשפעה הנוירוטוקסית של איזוניאזיד.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

תנאי אחסון

לפיכך, ניתן לאחסן טבליות ואבקה אטומות בצנצנות זכוכית כהות בטמפרטורת החדר (לא גבוהה מ-25 מעלות) ועדיף הרחק מאור.

אבל אמפולות עם תמיסה דורשות שמירה על טמפרטורת אחסון שלא תעלה על 10 מעלות. מומלץ גם לאחסן אותן הרחק מאור שמש.

תמיסות שהוכנו מאבקה מאוחסנות גם בטמפרטורות של עד 10 מעלות.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

חיי מדף

לטבליות יש חיי מדף של 6 שנים אם הן מאוחסנות כראוי.

לאמפולות יש חיי מדף של שנתיים אם הן מאוחסנות כראוי.

חיי המדף של תמיסות איזוניאזיד שהוכנו טריות הם 1-2 ימים בלבד.

[ 55 ], [ 56 ]