אימטיב

Imatib היא תרופה אנטי-מעכבת, מעכבת של חלבון טירוזין קינאז.

[1], [2], [3], [4], [5]

אינדיקציות אימטיבה

זה מוצג במקרים כאלה:

• הצורה הכרונית של לוקמיה מיאלואידית אצל מבוגרים: עם משבר פיצוץ, תקופת האצה, וגם בשלב הכרוני, אם הטיפול הקודם עם אינטרפרונום אלפא לא היה יעיל;
• גידולים במערכת העיכול במבוגרים (צורה שאינה ניתנת להשגה או סטרומה גרורתית ממאירה);
• שלב כרוני של הצורה הכרונית של לוקמיה מיאלואידית אצל ילדים בני 3 + שנים, אם חלה נסיגה של הפתולוגיה לאחר השתלת תאי גזע, או אם הטיפול הקודם של אינטרפרון אלפא לא פעל.

טופס שחרור

מופק בכמוסות, 10 חתיכות לכל שלפוחית (3 שלפוחיות שלפוחיות בחפיסה), או 30 כמוסות בבקבוקים (בקבוק אחד מכיל בקבוק אחד).

פרמקודינמיקה

Imatinib הוא סוכן אנטי-סרטנית, זה מאט רמות החלבון טירוזין קינאז פעילות על התא כאשר נבדקו במבחנה, ובחי. החומר מעכב באופן סלקטיבי פרוליפרציה, יחד עם זאת מגרה אפופטוזיס קו התא חיובי Bcr-Abl ובתוך תאים, לוקמיה מושפע לאחרונה (חולים שיש להם בפנים לויקוציטים כרומוזום פילדלפיה) ב לוקמיה מיאלואידית כרונית חיובית ואת השלב האקוטי סוג לוקמיה הלימפה.

גם imatinib מאט ביעילות את קולטני טירוזין קינאז בתאי גזע וגדילה טסיות, ובנוסף מעכב את התגובה הסלולרית, אשר עורר את הגורמים לעיל. בבדיקות במבחנה, החומר מעכב את תהליך התפשטות וממריץ אפופטוזיס בתוך התאים של הגידול stromal במערכת העיכול - זה נראה כמו ההפעלה של תהליך מוטציה Kit.

פרמקוקינטיקה

אימטיניב נספג במהירות גבוהה לאחר מתן אוראלי. מדד הביו-זמינות מגיע לכ -98%. רמת השיא של החומר מגיע 2-4 שעות לאחר השימוש בסמים. סינתזה עם חלבון (זה בדרך כלל אלבומין, כמו גם orosomukoid, ועם אותם, במידה מסוימת, lipoprotein) הוא כ 95%.

במינון של 25-1000 מ"ג, רמת AUC עולה בהתאם לעלייה בגודל המינון.

מטבוליזם מתרחש בכבד באמצעות אנזים CYP3A4 של מערכת P450 hemoprotein. כתוצאה מכך, מוצר ריקבון פעיל נוצר - N-demethylated piperazine נגזרת, אשר יש פעילות תרופה דומה imatinib במבחנה.

מחצית החיים של המרכיב הפעיל הוא כ 18 שעות. מופרש בעיקר בצורה של מוצרים פירוק: יחד עם צואה 68%, עם שתן - 13%. כ 25% של החומר הוא מופרש ללא שינוי.

מינון וניהול

כאשר מבטלים את הצורה הכרונית של לוקמיה מיאלואידית, המינון של התרופה יהיה תלוי בשלב של הפתולוגיה. בטיפול בשלב כרוני, 400 מ"ג של תרופות ליום נדרש; בזמן האצה או משבר הפיצוץ, המינון היומי הוא 600 מ"ג. במשך יום אחד, התרופה משמשת פעם, יחד עם האוכל, הקפסולה צריך להיות מלא במים (כוס מלאה). מהלך הטיפול הוא ארוך למדי, יש צורך להשיג תמיכה נוספת hematological רמיסיה הפוגה.

אם אין תופעות לוואי, ובנוסף הביע trombotsito- או נויטרופניה (אשר אינם קשורים למחלה הבסיסית), בתנאים הבאים מותר להגדיל את המינון של תרופות: אם פתולוגיה מתקדם (בכל עת); אם אין תגובה המטולוגית לאחר יותר משלושה חודשים של טיפול; אם התגובה ההמטולוגית הקודמת אבדה.

אנשים עם שלב כרונית פתולוגיה מותר להגדיל את המינון היומי ל 600 מ"ג. במהלך משבר הפיצוץ או שלב ההאצה, מותר להעלות את המינון היומי ל -800 מ"ג (מחולק ב -2 מ"ג - 400 מ"ג).

במהלך תקופת הטיפול, לעתים נדרש תיקון של המינון הנבחר (זה תלוי בדינמיקה של השינויים בדם טסיות הדם עם נויטרופילים). אם המטופל מפתח תרומבוציטופניה או נויטרופניה, יש צורך לבטל את התרופה לזמן מה או להוריד את המינון שלה (הבחירה באפשרות תלויה בחומרת תופעות הלוואי).

בטיפול בשלב הכרוני של צורה לוקמיה מיאלואידית כרונית (תמורת מינון יומי ההתחלתי של 400 מ"ג) אם רמת נויטרופילים מופחתת לערך פחות 1,0h109 / L ו- ספירת הטסיות ירדו ל ספרות פחות 50h109 / L, PM דורש הסרה. חידוש הטיפול הוא בלתי אפשרי עד לספירת נויטרופילים אינו עולה על 1.5x109 / l, וטסיות דם - הדמות של 75x109 / l. בתנאים אלה, מותר להמשיך בטיפול (מינון יומי של LS הוא 400 מ"ג). אם ביצועים טסיות או נויטרופילים יירדו שוב, התרופה צריכה עוד זמן כדי לבטל, לחכות להתאוששות של רמת ביצועים הרצויה, ואז לחדש טיפול עם מינון יומי של 300 מ"ג.

אם ההאצה המשבר צעדים או פיצוץ (עם מ"ג יומי במינון ההתחלתי 600) ספירת נויטרופילים נופל מתחת L 0,5h109 / ומספר טסיות מצטמצם לפחות מ 10h109 / L, והדבר מתרחש לאחר לפחות 1 חודש של טיפול עם Imatiba, זה נדרש כדי להבהיר אם ציטופניה מתפתח בגלל לוקמיה (ביופסיה מוח עצם או שאיפה). בהיעדר הקשר הנ"ל, יש צורך להפחית את המינון היומי של LS ל 400 מ"ג. אם cytopenia ממשיך במשך השבועיים הבאים, המינון היומי צריך להיות מופחת ל 300 מ"ג. עם cytopenia המשך הפיתוח במהלך 4 השבועות שלאחר מכן (עם תקשורת לא מאושרים עם לוקמיה), נדרש לבטל את התרופה עד הרגע שבו רמת נויטרופילים עולה 1h109 / L וטסיות - אינו עולה על רמת 20h109 / L. טיפול חוזר צריך לקחת עם מינון יומי של 300 מ"ג.

בגידולים גרורתיים ממאירים (סטרומה) במערכת העיכול, המינון היומי הוא 400-600 מ"ג.

עבור הילדים, המינון היומי הוא 400 או 600 מ"ג, אשר יש לקחת 1 מושב או פעמיים (בבוקר, וגם בערב).

[6]

השתמש אימטיבה במהלך ההריון

נשים הרות ומניקות אינן רושמות תרופה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד: סובלנות imatinib. כמו כן, לא צריך להיות prescribed לילדים מתחת לגיל 3, שכן אין מידע על הבטיחות והיעילות של שימוש בסמים בקטגוריה המתוארת לעיל של חולים.

תופעות לוואי אימטיבה

בשל השימוש בכמוסות, יכולות להיות תופעות לוואי כגון:

• hematopoiesis ו hemostasis: להאט את התהליך hematopoietic באזור medullar (פיתוח של thrombocytes, נויטרופילים, pancitos או lukopenia, ובנוסף אנמיה);
• איברים של האסיפה הלאומית: סחרחורת עם כאבי ראש, התפתחות של paresthesia, polyneuropathy, התכווצויות שרירים, ובנוסף, הפרעת שינה;
• איברים של מערכת הלב וכלי הדם: קוצר נשימה מופיע באופן ספורדי, רמת לחץ הדם עולה / נופלת, בצקת ריאות או טכיקרדיה מתפתחת;
• איברים של מערכת העיכול: הופעת הקאות, עצירות, בחילה, שלשולים, התפתחות אנורקסיה; יש דלקת גסטריטיס נדירה, מיימת, צואה זבובים, וכיב קיבה;
• עור: alopecia (הפיך), lesion של צלחות הציפורן העור, פיתוח edemas הפריפריה;
• איברים ODA: הופעת כאב בשרירים או במפרקים;
• איברים חזותיים: הופעת דלקת הלחמית, היובש של ממברנות הרירית העין, דימום לתוך הלחמית, נפיחות periorbital, וכן, דיפלופיה;
• תופעות אלרגיות: גירוד ופריחה בעור;
• אחרים: היחלשות עמידות לזיהומים של ג 'נסיס שונים, דימום באף, כמו גם התפתחות של אפורציה pleural;
• ניתוח: עלייה בפעילות של transaminases בכבד, כמו גם phosphatase אלקליין, התפתחות של hyperbilirubinemia; במצבים נדירים מפתחת hypokalemia, hypophosphatemia ו hyperuricemia, ובנוסף, את רמת חומצת השתן עולה; יש hyponatremia או hyperkalemia.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מעכבי האנזים CYP3A4 (כגון itraconazole עם ketoconazole, כמו גם clarithromycin עם אריתרומיצין) מגבירים את רמת הפלזמה של אימטיניב. אסור לשלב את התרופה עם paracetamol.

Imatinib מגביר מצעים אנזים הביצועים של CYP3A4 (כגון pimozide, ציקלוספורין או simvastin), כמו גם אלמנטים של CYP2C9 (קומדין היא) ו CYP2D6. כמו כן כתרופות המטבוליזם של אשר באמצעות אנזימי CYP3A4 (בקרב ערוצי חוסמי Ca (נכלל בקטגוריה של dihydropyridine) triazolo-בנזודיאזפינים, ויחד עם מעכבי רדוקטאז זו, HMG-CoA).

האנזים CYP3A4 משרנים (כגון פניטואין, dexamethasone, phenobarbital ו קרבמזפין rifampin) להפחית את רמות בסרום של imatinib.

[7]

תנאי אחסון

מומלץ לשמור את התרופה במקום חשוך ויבש, סגור מילדים. הטמפרטורה היא מקסימום של 25 ° C.

[8]

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Imatib למשך שנתיים מהמועד שבו שוחררה התרופה.