Warfarin

וורפרין הוא נוגד קרישה עקיף שמפחית את הסיכון לקרישי דם. 

אינדיקציות Warfarin

הוא משמש כדי למנוע את הפיתוח או הטיפול של פקקים קיימים של כל מיקום:

• DVT (גם פרוקסימלי), פקקת של כלי דם מוחיים, כמו גם PE;
• פיתוח סיבוכים טרומבואמבוליים במקרה של ביצוע השתלת כלי דם או השתלת שסתומים מלאכותיים בתוך הגוף;
• נזקים שונים לשסתומי הלב;
• פרפור פרוזדורים;
• מניעה של סוג משני עם אוטם שריר הלב או במקרה של התפתחות של סיבוכים של סוג thromboembolic לאחר העברתו;
• מניעת פקקת לאחר ניתוח.

[1], [2], [3]

טופס שחרור

השחרור מתבצע בצורת טבליות.

Warfarin nycomed הוא בטבליות עם נפח של 2.5 מ"ג. בתוך בקבוק פלסטיק מכיל 50 או 100 טבליות. בחבילה - בקבוק אחד עם טבליות.

ווארפרין - בתוך הבקבוקון מכיל 30 או 100 טבליות. בקופסה נפרדת - בקבוק אחד.

Warfarin- FS מיוצר על 10 טבליות בתוך לוחית שלפוחית. חבילה אחת מכילה חבילות שלפוחיות 1, 3 או 10.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

פרמקודינמיקה

קומדין (מתחם 4-hydroxycoumarin) הוא נוגד קרישה עקיפה במניעת הסוג תלוי ויטמין K krovosvertyvaniya מחייב גרם סוג 2, 7, 9, ו 10, ובנוסף C-סוג חלבונים וס זו מתרחשים באמצעות בגודל של מנה תלויה האטת C1 -Subunit של K-epoxy-reductase, וכתוצאה מכך את הייצור של K1-epoxide פוחתת.

מחצית החיים של הגורמים לקרישת הדם:

• גורם 2 - מחוון זה הוא 60 שעות;
• גורם 7 - כ 4-6 שעות;
• גורם 9 - הוא 24 שעות;
• על גורם 10 - בגבולות של 48-72 שעות.

מחצית חיים של חלבונים מסוג C, וגם S הוא כ 8 ו 30 שעות, בהתאמה. כתוצאה מכך, בבדיקת vivo, הפעילות הפעילה של גורמים 7, 9 מדוכאת באופן רציף, וגם 10 ו- P.

ויטמין K הוא cofactor חשוב בתהליכים של פוסט-בוסומלי מחייב של תלוי (ויטמין) גורמים של קרישה דם. החומר מסייע לקשר של שאריות חומצה γ-carboxyglutamic בתוך החלבונים הנדרשים לפיתוח bioactivity.

Warfarin יש השפעה על הכריכה של גורמים קרישה על ידי האטת תהליכי התחדשות של ויטמין K1 ויטמין. כוח הדיכוי תלוי בגודל המינון. מינון מרפא של החומר להפחית את המספר הכולל של סוגים פעילים של כל אחד מהגורמים של ויטמין K- סוג הדם קרישה מערכת המיוצר על ידי הכבד - על ידי כ 30-50%.

אפקט נוגד קרישה מתפתח 24 שעות לאחר השימוש בסמים. אבל המקסימום של תרופת האפקטיביות שלה מגיע 72-96 שעות מאוחר יותר. משך החשיפה עם שימוש אחד של תערובת מרוץ של החומר warfarin הוא בתוך 2-5 ימים. השפעת הרכיב עולה לאחר שימוש יומיומי בסמים.

כמו כן, יש לציין כי חומרים נוגדי קרישה לא משפיעים ישירות על התסביך שכבר נוצר, ולא יכולים לתקן רקמות שנפגעו מאיסכמיה. תחת מצב של פקקת כבר נוצר, טיפול נוגדי קרישה יכלול במניעת הגידול בגודל פקקת ופיתוח של סיבוכים של סוג thromboembolic, אשר יכול לעורר הפרעות חמורות, עד למועד המוות.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

פרמקוקינטיקה

Warfarin הוא שילוב של R- כמו גם S- enantiomers. S- enantiomer האדם הוא פעיל יותר מאשר R-enantiomer (2-5 פעמים), אבל מחצית החיים של האחרון הוא ארוך יותר.

לאחר בליעה, החומר נספג כמעט לחלוטין בדרכי העיכול, והגיע לשיא בארבע השעות הראשונות.

אין הבדלים משמעותיים בערכים של נפח ההפצה עבור הזרקה תוך ורידי ו בליעה. רמת ההפצה נמוכה למדי - בערך 0.14 l / kg. שלב ההפצה הוא 6-12 שעות. החומר יכול לחדור את מחסום השליה, להגיע מדדים קרובים לרמת הריכוז של האם, אבל זה לא נצפתה בתוך חלב האם. כ 99% של התרופה הוא מסונתז עם חלבון פלזמה.

הפרשת החומר מתבצעת בצורה של מוצרים ריקבון לא פעיל. התרופה עוברת מטבוליזם על ידי אנזימי כבד stereoselective באמצעות microsomal (hemoprotein R-450), הפך תוצרי פירוק פעילים hydroxylated (בעיקר) ו רדוקטאז (יצרה שיטה זו אלכוהול קומדין). אלה האחרונים יש השפעה נוגדת קרישה חלשה.

מוצרים דעיכה של המרכיב הפעיל מופרשים בעיקר דרך הכליות, וחלק קטן מהם עם מרה. גילו מוצרים דעיכה של החומר: dehydrarfarine עם שני diastereoisomers של אלכוהול, ובנוסף 4'-, 6- ו 7-, וגם 8 ו - 10-hydroxyarfarin. המשתתפים בתהליכי החליפין הם האיזונזימים הבאים: 2C9 ו 2C19 עם 2C8, ובנוסף 2C18 עם 1A2 ו 3A4. Isoenzyme 2C9, סביר להניח, צריך להיחשב סוג מוביל של hemoprotein P-450 בתוך הכבד האנושי, אחראי על אפקט נוגד קרישה של החומר בצורת in vivo.

מחצית החיים של טרשת נפוצה של Warfarin לשימוש חד פעמי היא בערך בשבוע הראשון, אבל מחצית החיים האמיתית היא בין 20-60 שעות (הממוצע הוא 40 שעות). שיעור הסילוק של R-Warfarin הוא חצי מזה של S-warfarin, אך מכיוון שכמות התפוצה שלהם דומה, מחצית חייו של ה- R-enantiomer ארוכה מזו של ה- S-enantiomer. מחצית חיים של R-enantiomer הוא כ 37-89 שעות, ועל S- enantiomer, בתוך 21-43 שעות.

בדיקות באמצעות warparin שכותרתו רדיואקטיבית הראו כי בשתן, יותר מ 92% של התרופה לבלוע הוא ציין. רק חלק קטן של החומר מופרש ללא שינוי; הפרשה מתבצעת בעיקר בצורה של מוצרים דעיכה.

[21], [22], [23], [24]

מינון וניהול

התרופה נצרכת פעם ביום באותו זמן של היום. משך הטיפול נקבע על ידי הרופא, תוך התחשבות במדדי INR. אנשים שלא לקחו תרופה מוקדמת מקבלים מינון יומי התחלתי של 5 מ"ג בארבעת הימים הראשונים. מהיום החמישי עובר הטיפול למינון של 2.5-7.5 מ"ג ליום (הנתון המדויק יותר תלוי במצבו של החולה ובמדדיו).

באנשים שהשתמשו בעבר בוורפרין, המינון ההתחלתי הנדרש שווה לגודל של מינון התחזוקה הכפול (בתבנית זו התרופה נצרכת במשך יומיים, ולאחר מכן הטיפול נמשך עם מינון התחזוקה הנ"ל). מהיום החמישי של הטיפול, המינונים מותאמים תוך התחשבות בערכים של INR.

מינון הילדים הראשונית ליום הוא 0.1-0.2 מ"ג / ק"ג, תוך התחשבות בתפקוד הכבד. גודלו של מינון התחזוקה נבחר בהתאם לרמת INR.

אנשים קשישים צריכים להיות מטופלים תחת פיקוח הדוק של רופא (כי הם עשויים להיות תופעות לוואי).

במהלך הטיפול של אנשים הסובלים מהפרעות הכבד תפקודית, היא נדרשת לפקח כל הזמן על ערכי INR.

[35], [36]

השתמש Warfarin במהלך ההריון

לנשים בהריון אסור להשתמש בוורפרין. המרכיב הפעיל יכול לעבור דרך השליה ולעורר את התפתחות הדימום בעובר. יש מידע על הפרעות התפתחותיות, כמו גם מומים מולדים אצל ילדים שאמהותיהם השתמשו בתרופה במהלך ההריון. יש לשקול בזהירות את הסיכון של שימוש בסמים אצל נשים בגיל הפריון. יש צורך להזהיר אותם על הצורך להשתמש באמצעי מניעה יעילים.

ישנם נתונים על החדירה של החומר לחלב האם, אך כמויות אלה הן קטנות מאוד, ולכן, לעתים קרובות, אין להם השפעה על זרימת הדם של תינוקות בתינוקות. למרות שבמקרה של שימוש ב- Warfarin בהנקה, הוא נדרש לזהות את מדד MHO בילד. כאשר נטילת תרופות במינונים גבוהים יש להניק את הנקה.

התוויות נגד

בין התוויות:

• חוסר הסובלנות של היסודות המרכיבים את התרופה;
• נוכחות של דימום בצורה חריפה;
• לחץ דם מוגבר במידה חמורה;
• דימום מוחי;
• נוכחות של טרומבוציטופניה;
• פאתולוגיות הכבד או הכליות;
• סיכון גבוה לדימום (דימום מוחי, כיב קיבה או כיב תריסריון, אנדוקארדיטיס חיידקים ופציעות חמורות).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

תופעות לוואי Warfarin

כתוצאה משימוש בתרופה, תופעות לוואי כאלה יכולות להתרחש: 

• הופעת הדימום והדימום;
• התפתחות אנמיה או אאוזינופיליה;
• גידול בפעילות הכבד, כאבי בטן עם הקאות, שלשולים ובחילות;
• פריחה, דלקת כלי הדם, נמק עורית גירוד, כמו גם התקרחות ואקזמה;
• התפתחות של אורוליטיאזיס או דלקת נפרית.

[32], [33], [34]

מנת יתר

בגלל מנת יתר, micromaturia או דימום חניכיים יכול להתפתח.

עבור הפרות של תואר מתון, זה יהיה מספיק כדי להפחית את המינון של התרופה או לבטל אותה לתקופה קצרה של זמן. במקרה של התפתחות של דימום חמור, את ההקדמה של I / V על ידי ויטמין K- סוג ואת הגורמים של קרישה דם נדרש.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ריבוי של תרופות ניתנות הגיב עם קומדין החומר (בין אנטיביוטיקת סליצילטים כזה עם מגוון גדול של פעילות, ובנוסף עם clofibrate, פניטואין ו- NSAIDs ותרופות היפוגליקמיות אוראליות).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

תנאי אחסון

וורפרין יש לשמור בתנאים רגילים, עם טמפרטורות לא יעלה על 25 ° C.

[49], [50]

חיי מדף

Warfarin ניתן להשתמש בתקופה של 5 שנים מיום הייצור של התרופה.

[51], [52], [53], [54]