ויוויטרון

ויוויטרון היא תרופה בשחרור מושהה המכילה נלטרקסון, אנטגוניסט אופיואידי בעל הזיקה הגבוהה ביותר לשני טרמינלים אופיואידיים. מלבד השפעתו על טרמינלים אופיואידיים, לנלטרקסון כמעט ואין השפעה פנימית. נלטרקסון יכול גם לכווץ את האישונים, אך המנגנון שבאמצעותו מתרחשת השפעה זו טרם נקבע.

השימוש בסם אינו גורם לסבילות, תלות פיזית, נפשית או תרופתית. אצל אנשים הסובלים מתלות באופיואידים, השימוש בסם מוביל להופעת תסמונת גמילה. [ 1 ]

אינדיקציות ויוויטרון

הוא משמש באנשים שאובחנו עם תלות באלכוהול המסוגלים להפסיק לשתות אלכוהול לפני תחילת הטיפול (יש לקחת בחשבון שהתרופה אינה מפחיתה את עוצמתה או מבטלת את סימני הגמילה מאלכוהול אתילי ).

טופס שחרור

התרופה משוחררת כליופיליזט למתן פרנטרלי של תרחיף שחרור ממושך - בתוך בקבוקונים של 0.38 גרם (בקבוקון אחד עם ממס בתוך הקופסה). הערכה מכילה גם מזרק לשימוש חד פעמי, מחט להכנת התרופה ו-2 מחטים להזרקות תוך שריריות.

פרמקודינמיקה

התרופה חוסמת את השפעות האופיאטים על ידי סינתזה תחרותית עם קצות אופיאטים בתוך מערכת העצבים המרכזית.

נכון לעכשיו, לא ניתן היה לקבוע את העיקרון המדויק של התפתחות השפעת התרופה על אנשים עם תלות באלכוהול, אך ישנן הצעות לכך שהשפעת הנלטרקסון מתפתחת בעזרת מערכת האופיאטים הפנימית. [ 2 ]

חסימת נלטרקסון נעלמת כאשר מינון האופיאטים עולה, אך יחד עם זאת, על רקע השפעה זו, מופיעות תופעות דומות לאלו המתפתחות עם שחרור מוגבר של היסטמין. [ 3 ]

תרחיף התרופה אינו משמש לטיפול מרתיע ואינו גורם לתסמינים דמויי דיסולפירם במקרה של נטילת אופיאטים ואלכוהול.

פרמקוקינטיקה

לוויטרול פעילות ממושכת. כאשר הוא מתן תוך שרירי, נלטרקסון משתחרר בהדרגה, ומגיע לשיא ראשוני כ-120 דקות לאחר ההזרקה; שיא שני נצפה לאחר 2-3 ימים. לאחר שבועיים מההזרקה, ישנה ירידה איטית ברמות נלטרקסון בפלזמה. החומר מזוהה בפלזמה חודש לאחר ההזרקה.

המרכיב המטבולי העיקרי של נלטרקסון הוא 6-β-נלטרקסון.

במקרה של זריקות חוזרות ונשנות, מצטברים פחות מ-15% של נלטרקסון עם הנגזרת הפעילה שלו.

בדיקות חוץ גופיות מראות כי עד 21% מהנלטרקסון מסונתז עם אלבומינים בפלזמה. התרופה עוברת טרנספורמציה פעילה בתוך הגוף. המופרוטאין P450 אינו משתתף בתהליכים המטבוליים של נלטרקסון. יחד עם הנגזרת העיקרית (6-β-נלטרקסון), נוצרות גם מספר נגזרות נוספות, מהן נוצרים צמדים של גלוקורונידים. לאחר הזרקה תוך שרירית של נלטרקסון, נפחי ה-6-β-נלטרקסון הנוצרים נמוכים יותר מאשר במקרה של מתן פומי.

הרכיב הפעיל ונגזרותיו מופרשים דרך הכליות; כמות קטנה מהחלק הניתן מופרשת ללא שינוי.

זמן מחצית החיים הוא 5-10 ימים; תקופה זו תלויה ישירות בחומרת פירוק הפולימר.

מינון וניהול

התרופה בצורת תרחיף ניתנת תוך שרירית; לתרופה יש השפעה ממושכת. שיטות אחרות של שימוש בתרופה (למעט הזרקה תוך שרירית) אסורות בהחלט. כמו כן, אסור לשתות משקאות אלכוהוליים בתחילת הטיפול.

ויוויטרול משמש רק כחלק מתוכנית טיפול מקיפה לתלות באלכוהול הכוללת גם תמיכה פסיכו-סוציאלית חובה.

ניתן להשתמש בתרופה רק בבית חולים. ניתן להכין ולנתח את התרחיף רק על ידי אנשי מקצוע רפואיים בעלי ניסיון והסמכה מתאימים.

במהלך הטיפול, התרופה משמשת לעיתים קרובות במינון של 0.38 גרם (יש לתת את החומר רק תוך שרירית), פעם אחת בחודש. ההזרקה מוזרקת עמוק לתוך שריר הישבן. יש להחליף את אתרי ההזרקה, ולהזריק אותם לסירוגין לישבן השמאלי והימני.

אם מפספסים את המנה הבאה של התרופה, יש לתת אותה למטופל במהירות האפשרית.

אין ליטול נלטרקסון דרך הפה לפני מתן התרופה.

תהליך הכנת תרחיף להזרקות תוך שריריות.

במהלך הכנת התרופה, נעשה שימוש רק בממס הכלול בערכה. במהלך הכנת התרופה ומתן התרופה, יש להשתמש רק במחטים הכלולות גם בערכה הרפואית. אין להחליף רכיבים כלשהם של התרופה (הערכה מכילה את כל הרכיבים הדרושים להכנה ולשימוש בתרופה).

יש להוציא את התרופה מהמקרר 45-50 דקות לפני תחילת הכנת התרחיף. כמו כן, יש לוודא שהתרופה לא תחמם מעל 25 מעלות צלזיוס.

• בקשה לילדים

התרופה אינה משמשת ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

השתמש ויוויטרון במהלך ההריון

לא בוצעו בדיקות מבוקרות של התרופה במהלך ההריון. יש לקחת בחשבון את הסיכונים הקיימים ולא להשתמש בויוויטרול ללא פיקוח רפואי. במהלך הבדיקות, מתן התרופה הופסק אם התרחשה הריון.

נלטרקסון ו-6-β-נלטרקסון מופרשים בחלב אם. התרופה אינה בשימוש במהלך הנקה מכיוון שהיא עלולה לגרום להשפעה מסרטנת ולהתפתחות תופעות לוואי חמורות של התרופה אצל היילוד.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• רגישות יתר לנלטרקסון או לרכיבים אחרים של התרופה;
• התמכרות לסמים או שימוש במשככי כאבים נרקוטיים;
• שלב פעיל של תסמונת גמילה מאופיואידים;
• אם מבחן פרובוקציה (עם הכנסת נלוקסון) לא עובר;
• אנשים עם תוצאה חיובית בבדיקת אופיואידים בשתן (כדי למנוע תסמיני גמילה, יש להפסיק את הטיפול באופיואידים 7-10 ימים לפני תחילת הטיפול בויוויטרול; מכיוון שבדיקת אופיואידים בשתן אינה יכולה לספק ערובה של 100% לדיוק, יש לבצע בדיקה פרובוקטיבית עם נלוקסון לפני תחילת הטיפול).

התרופה אינה משמשת באנשים עם פתולוגיות כבד פעילות (בשל הפטוטוקסיות הפוטנציאלית של נלטרקסון (היחס בין החלק הרפואי לחלק הפטוטוקסי הוא פחות מ-5)).

זהירות נדרשת במקרים הבאים:

• שלבים חמורים של תפקוד לקוי של הכבד, בהם התפתחות של הפרעות קרישה והופעת סיבוכים בעת ביצוע זריקות אפשריות;
• אי ספיקת כליות בינונית או חמורה (לא בוצעה בדיקת תכונות פרמקוקינטיות של התרופה אצל אנשים כאלה, אך בהתחשב בפרמטרים הפרמקוקינטיים הכלליים של התרופה, חולים כאלה עשויים להזדקק לשינוי במינון).

התרופה אינה משמשת לחסימת פעילות אופיואידים או לטיפול בהתמכרות לאופיואידים, שכן אם מינון האופיואידים עולה, חסימת הנלטרקסון נעלמת, מה שעלול לגרום להרעלה חמורה עקב העלייה ברמות האופיואידים. במקביל, נלטרקסון מגביר את הרגישות לאופיואידים בסוף מחזור השימוש בסם, מה שעלול גם לגרום להרעלה (גם עלולה להיות קטלנית) כאשר ניתנים מינונים קטנים יותר של אופיואידים. יש להזהיר את המטופלים מפני אי-קבילות השימוש באופיואידים בשילוב עם נלטרקסון.

יש צורך בזהירות גם בעת מתן תרופות לאנשים הסובלים מהפרעות דימום שונות.

תופעות לוואי ויוויטרון

בדיקות זיהו את התפתחותן של תופעות הלוואי הבאות:

• הפרעות במערכת העיכול: בחילות, צרבת, תדירות מוגברת של יציאות, אי נוחות וכאב באזור האפיגסטרי, בעיות בעיכול, הפרעות תיאבון (עלולות להגיע לאנורקסיה) והקאות. בנוסף, ייתכן שיופיעו הפרעות טעם, GERD, נפיחות, צורות שונות של הפרעות מעיים, טחורים, דלקת קיבה ואנטריטיס, קוליטיס, דימום בתוך מערכת העיכול, חסימת מעיים ומורסה סביב פי הטבעת;
• בעיות בתפקוד מערכת הכבד והמרה: שלב פעיל של דלקת כיס המרה, כיס מרה וערכים מוגברים של אנזימים תוך-כבדיים;
• הפרעות נשימה: דלקת גרון (עשויה להיות קשורה לסטרפטוקוקוס) או דלקת אף וגרון, דלקת גרון עם סינוסיטיס וזיהומים אחרים בדרכי הנשימה, כאב גרון, קוצר נשימה, קשיי נשימה וחסימה של דרכי הנשימה;
• הפרעות במערכת השלד והשרירים: כאבים במפרקים, בשרירים ובגפיים, נוקשות במפרקים, עוויתות או התכווצות שרירים ודלקת פרקים;
• תסמינים הקשורים למערכת העצבים המרכזית: חולשה, תסיסה, אובדן הכרה, סחרחורת, הפרעות שינה, כאבי ראש (כולל מיגרנה), עצבנות ותגובה איטית. בנוסף, ייתכן שתופיע אופוריה, תסמונת גמילה מאלכוהול, התקפים, שבץ איסכמי, דליריום, מפרצות הקשורות לעורקי המוח והחלשת הפעילות האינטלקטואלית;
• הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב, עלייה בלחץ הדם, פקקת המשפיעה על כלי הדם הריאתיים, פקקת ורידים עמוקה, תעוקת חזה, טרשת עורקים המשפיעה על העורקים הכליליים, פרפור פרוזדורים והפרעות קצב לב;
• נגעים במערכת הדם: לימפדנופתיה או ספירת תאי דם לבנים מוגברת;
• שינויים בתוצאות הבדיקה: עלייה בערכי CPK או אאוזינופילים (מתייצבים במהלך טיפול נוסף), ירידה בספירת טסיות דם ותוצאות חיוביות שגויות בבדיקות שתן לאופיאטים ולתרופות בודדות אחרות;
• סימני אלרגיה: פריחה פוסטולרית, תגובות אנפילקטואדיות, גירוד, דלקת הלחמית ואורטיקריה;
• תסמינים מקומיים באזור יישום התרחיף: נפיחות, כאב ודחיסת רקמות, כמו גם גירוד והמטומה. היו מקרים בודדים של נמק, מורסה ודחיסה הדורשות ניתוח;
• ביטויים נוספים כוללים אסתניה, היפרתרמיה, כאב שיניים, חרדה, ירידה במשקל, רעידות ועייפות. היפווולמיה, דלקת בדרכי השתן, הפרעת ליבידו, היפרכולסטרולמיה ומכת חום עלולים להופיע גם כן.

מדי פעם נצפו הזעת יתר (גם לילית) והתפתחות צלוליטיס.

במהלך הבדיקות, צוין מקרה של התפתחות דלקת ריאות אאוזינופילית, כמו גם מקרה עם חשד להתפתחותה. המחלה ריפאה באמצעות קורטיקוסטרואידים ואנטיביוטיקה. לא ניתן היה לקבוע קשר ישיר בין פעולת הנלטרקסון להופעת מחלה זו, אך במקרה של קוצר נשימה והיפוקסיה בעלי אופי מתקדם, יש צורך לבצע אבחון ולבצע את הטיפול הנדרש.

השימוש בויוויטרול עלול לעורר מחשבות אובדניות (גם לאחר סיום הטיפול), המלוות את הדיכאון שהתפתח. אנשים הנוטלים את התרופה צריכים להיות תחת פיקוחו של רופא על מנת לאתר במהירות מחשבות אובדניות ודיכאון.

מנת יתר

יש מידע מוגבל בנוגע לרעילות עם ויוויטרול. חמישה מתנדבים לא פיתחו סימני רעילות כאשר המינון הועלה ל-784 מ"ג. צפוי שמנת יתר תגביר את עוצמתן ואת הסבירות לתופעות לוואי.

הרעלת סמים דורשת צעדים סימפטומטיים ותומכים.

בהתחשב בהשפעה הממושכת של התרופה, לאחר חריגה מהמינון, יש לפקח על המטופל במשך זמן רב.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה יכולה לחסום או להחליש לחלוטין את הפעילות המודגמת על ידי משככי כאבים אופיואידים. אם נדרשת הקלה בכאב אצל אנשים המשתמשים בויוויטרול, יש לשקול אפשרויות של הכנסת משככי כאבים לא נרקוטיים, הרדמה אזורית או מקומית, ובנוסף בנזודיאזפינים או הרדמה כללית.

אם אי אפשר לסרב לשימוש באופיאטים, יש לשקול את האפשרות של הגדלת המינון, דבר שעלול לעורר הארכה והגברה של דיכוי נשימתי. במצבים כאלה, יש לבחור תרופות בעלות פעולה מהירה המדכאות את הנשימה באופן מינימלי, וגם להתאים את המינון באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות בתוצאה המתקבלת. בנוסף, יש לקחת בחשבון את הסבירות המוגברת לפתח צורות חמורות של תסמיני אלרגיה (הנובעים משחרור היסטמין). ללא קשר לסוג התרופה הנבחרת, יש צורך לעקוב מקרוב אחר מצבו של המטופל.

תנאי אחסון

יש לאחסן את ויוויטרול במקרר (בטמפרטורות שבין 2-8 מעלות צלזיוס). בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס, ניתן לאחסן את התרופה למשך שבוע לכל היותר.

אסור לשמור את החומר בטמפרטורה מעל 25 מעלות צלזיוס או להקפיא אותו.

חיי מדף

ניתן להשתמש בויוויטול באריזה אטומה לחלוטין תוך 24 חודשים מיום ייצור התרופה. אם חותם הבקבוקונים שבור, השימוש בתרופה אסור.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם החומרים טיסון, אנטבוס, בוויפלקס עם גלוטארגין אלקוקלין, גלביט ורליום עם גפר קומפוזיטום, וגם מוסקומד, ויטנם, סדליט ופרודטוקסון. בנוסף לכך, הרשימה כוללת את טיפריד, אלקודז IC ואנטקסון עם טאזפאם.

ביקורות

ויוויטרול נחשב לחומר יעיל מאוד המסייע בהתמכרות לאלכוהול. ביקורות מטופלים מראות שהתרופה מפחיתה משמעותית את תסמיני הגמילה מאתנול. בשל השפעה זו, התלות הפסיכולוגית באלכוהול מצטמצמת, מה שמגביר את יעילות הטיפול המשולב.