אונקוטרון

אונקוטרון הוא חומר אנטי-מטבוליט ונוגד גידולים. זוהי תרופה ציטוסטטית, נגזרת סינתטית של אנתרקנדיון.

ייתכן שהתרופה פועלת באמצעות סינתזה אלקטרוסטטית נוספת של מיטוקסנטרון עם DNA, מה שגורם לקרעים מרובים בשרשרת שלה.

המרכיב מיטוקסנטרון משפיע על תאים מתרבים ותאים שאינם מתרבים. השפעתו אינה קשורה לשלבי מחזור התא.

בנוסף להשפעה האנטי-גידולית, למיטוקסנטרון יש השפעות אנטיבקטריאליות, אימונומודולטוריות, ובמקביל השפעות אנטי-פרוטוזואליות ואנטי-ויראליות.

[ 1 ]

אינדיקציות אונקוטרון

הוא משמש להפרעות הבאות:

• לוקמיה לא לימפובלסטית בשלב החריף (מבוגרים);
• קרצינומה של השד;
• לימפומות ממאירות שאינן הודג'קין;
• קרצינומה הפטוצלולרית ראשונית;
• קרצינומה של השחלות;
• סרטן הערמונית עמיד להורמונים מלווה בכאב.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

טופס שחרור

הרכיב משוחרר בצורת תרכיז להזרקה (תוך ורידית או תוך-דנקורה) - בתוך בקבוקוני זכוכית של 10 מ"ג/5 מ"ל או 20 מ"ג/10 מ"ל, וגם 25 מ"ג/12.5 מ"ל או 30 מ"ג/15 מ"ל (שווה ערך ל-2 מ"ג/מ"ל). יש בקבוקון אחד כזה בתוך הקופסה.

פרמקודינמיקה

טרם ניתן היה לקבוע באופן סופי את מנגנון הפעילות האנטי-גידולית, אך על סמך נתונים ראשוניים, ניתן להסיק כי התרופה משובצת בין חלקיקי מולקולת ה-DNA, ובכך חוסמת את ביצוע התעתוק עם השכפול.

במקביל, מיטוקסנטרון מעכב את טופואיזומראז-2 ויש לו השפעה לא ספציפית על מחזור התא.

פרמקוקינטיקה

כאשר מוזרק לווריד, מיטוקסנטרון עובר לרקמות במהירות גבוהה, ולאחר מכן הוא מופץ לשם; משם הוא משתחרר בהדרגה. ריכוזים גבוהים של היסוד נרשמים בתוך הריאות עם הכבד, ובנוסף, בסדר יורד: בתוך מח העצם, הלב, בלוטת התריס עם הטחול, הלבלב ובלוטת יותרת הכליה עם הכליות. הוא אינו מתגבר על בלוטת התריס הבלוטה (BBB).

סינתזת חלבונים תוך-פלזמית היא 90%; תהליכים מטבוליים מתפתחים בתוך הכבד. במשך 5 ימים, 13.6-24.8% מהחומר מופרש מהגוף עם מרה, ו-5.2-7.9% עם שתן. זמן מחצית החיים הסופי הוא 9 ימים.

אצל אנשים עם בעיות בכבד, קצב סילוק התרופה מופחת.

מינון וניהול

מיטוקסנטרון הוא מרכיב במשטרי כימותרפיה רבים, לכן בעת בחירת מינונים, משטרי טיפול ושיטות מתן עבור כל מקרה ומקרה, יש צורך ללמוד את הספרות הרפואית המיוחדת.

התרופה ניתנת בקצב נמוך דרך הווריד - לפחות 5 דקות; ניתן להשתמש בה באמצעות טפטוף - במשך 15-30 דקות. מומלץ להשתמש באונקוטרון בקצב נמוך דרך צינור עירוי, ובמקביל לבצע עירוי מהיר של גלוקוז נוזלי 5% או NaCl 0.9%.

לא ניתן לתת את התרופה דרך פי הטבעת, תת עורית, תוך שרירית או תוך עורקית.

^{בסך הכל, ניתן לתת} מינון מקסימלי של 200 מ"ג/מ"ר של החומר הרפואי.

ב-NHL, סרטן שחלות, שד או כבד, התרופה משמשת כטיפול יחיד במינון של 14 מ"ג/מ"ר ^{פעם אחת} בכל 3 שבועות. באנשים שעברו בעבר כימותרפיה, ובנוסף לכך, בשילוב עם תרופות נוגדות גידול אחרות, מינון התרופה מופחת ל-10-12 מ"ג/מ"ר ^. במקרה של מחזורים חוזרים, מינון התרופה נבחר תוך התחשבות במשך ועוצמת הדיכוי של תהליכי מח העצם ההמטופויאטיים.

אם ספירת הנויטרופילים במהלך מחזורים קודמים ירדה ל-<1500 או ספירת טסיות הדם ל-<50,000 תאים/מיקרוליטר, מינון התרופה מופחת ב-2 מ"ג/מ"ר ^. אם ספירת הנויטרופילים ירדה ל-<1000 או ספירת טסיות הדם ל-<25,000 תאים/מיקרוליטר, מינונים נוספים של התרופה מופחתים ב-4 מ"ג/ ^מ"ר.

במקרה של לוקמיה לא לימפובלסטית, כדי לגרום להפוגה, התרופה משמשת מדי יום במינון של 10-12 מ"ג/מ"ר ^- במשך 5 ימים, עד לקבלת מינון כולל של 50-60 מ"ג/מ"ר ^. ניתן להשתמש במינונים גדולים של התרופה (14+ מ"ג/מ"ר ⁾ מדי יום במשך 3 ימים.

לטיפול בקרצינומה של הערמונית עמידה להורמונים, נדרש מינון של 12-14 מ"ג/ ^מ"ר, הניתן פעם ב-21 ימים. במקביל לכך, משתמשים במינונים קטנים של גלוקוקורטיזון מדי יום (פרדניזולון במינון של 10 מ"ג/יום או הידרוקורטיזון - 40 מ"ג/יום).

במהלך התקנה תוך-פלאורלית (גרורות המשפיעות על הפלאורה במקרה של NHL או קרצינומה של השד), מינון יחיד הוא 20-30 מ"ג. לפני ההליך, התרופה מומסת ב-0.9% NaCl (50 מ"ל). במידת האפשר, יש להסיר את הפרשות הפלאורה לפני תחילת הטיפול. יש לחמם את תרכיז האונקוטרון המומס לטמפרטורת הגוף ולאחר מכן לתת אותו במהירות נמוכה (הטיפול נמשך 5-10 דקות), ללא הפעלת כוח. המנה הראשונה של התרופה נשמרת בחלל הפלאורה למשך 48 שעות. במהלך כל תקופה זו, על המטופל לנוע - לפיזור אופטימלי של התרופה בפלאורה.

לאחר סיום פרק הזמן שצוין (48 שעות), מתבצע ניקוז חוזר באזור חלל הצדר. אם נפח התפליט קטן מ-0.2 ליטר, מסתיים המחזור הטיפולי הראשון. אם נתון זה עולה על 0.2 ליטר, יש לבצע התקנה נוספת של 30 מ"ג של החומר.

לפני ביצוע הליך התקנה חוזר, יש צורך לקבוע את הערכים ההמטולוגיים. החלק השני של התרופה יכול להישאר בתוך חלל הצדר. במהלך מחזור טיפול אחד, מותר מקסימום של 60 מ"ג של הרכיב. אם מספר טסיות הדם עם נויטרופילים נמצא בטווח הנורמלי, ניתן לבצע התקנה תוך-צדרית נוספת לאחר חודש. בתוך חודש לפני ואחרי ההליך, יש להימנע מטיפול סיסטמי בתרופות ציטוסטטיות.

[ 6 ]

השתמש אונקוטרון במהלך ההריון

אין לרשום אונקוטרון במהלך הנקה או הריון.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• רגישות יתר חמורה למיגוקסנטרון או לרכיבים אחרים של התרופה;
• ספירת נויטרופילים פחות מ-1500/μl (למעט טיפול בלוקמיה שאינה לימפובלסטית).

נדרשת זהירות בתנאים הבאים:

• פתולוגיות לבביות;
• הקרנה קודמת באזור המדיאסטינום;
• דיכוי תהליכים המטופויאטיים;
• תפקוד לקוי של הכליות או הכבד;
• תוֹאַר רִאשׁוֹן;
• זיהומים חריפים של אטיולוגיה פטרייתית, ויראלית (כולל שלבקת חוגרת ואבעבועות רוח) או חיידקית (קיימת אפשרות להכללה ולהופעת סיבוכים חמורים);
• מחלות הנושאות סיכון גבוה לפתח היפרוריקמיה (נפרוליתיאזיס של שתן או גאוט);
• אנשים אשר השתמשו בעבר באנתרציקלינים.

תופעות לוואי אונקוטרון

בין תופעות הלוואי העיקריות:

• פגיעה בתפקוד ההמטופויאטי: לויקופניה (מופיעה לעיתים קרובות ביום 6-15, עם החלמה עד היום ה-21), טרומבוציטו-, נויטרו- או אריתרוציטופניה. אנמיה מתרחשת לעיתים;
• הפרעות עיכול: אנורקסיה, עצירות, בחילות, שלשולים, אובדן תיאבון, הקאות, כאב חמור בצפק, דלקת פה ודימום במערכת העיכול. לעיתים נדירות נצפית פעילות מוגברת של טרנסאמינזות בכבד ותפקוד לקוי של הכבד;
• הפרעות המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם: שינויים בערכי אק"ג, הפרעות קצב עם טכיקרדיה, היחלשות מקטע הפליטה של החדר השמאלי, איסכמיה של שריר הלב, ובנוסף, אי ספיקת לב (CHF). נזק רעיל לשריר הלב (לדוגמה, CHF) יכול להתרחש הן במהלך הטיפול עם הכנסת מיטוקסנטרון והן חודשים או אפילו שנים לאחר סיומו. הסבירות לפתח השפעות קרדיוטוקסיות עולה עם קבלת מינון כולל של 140 מ"ג/ ^מ"ר;
• נזק למערכת הנשימה: ישנם דיווחים על הופעת דלקת ריאות בעלת אופי אינטרסטיציאלי;
• סימני אלרגיה: פריחה, ירידה בלחץ הדם, גירוד או קוצר נשימה, כמו גם תסמינים אנפילקטיים (למשל, אנפילקסיס) ואורטיקריה;
• ביטויים מקומיים: התפתחות של פלביטיס; במקרה של אקסטרה-וזציה, מופיעים צריבה, נפיחות, כאב ואדום, כמו גם נמק המשפיע על רקמות סמוכות. יש מידע על הוורידים באזור בו הוזרקה התרופה, כמו גם על הרקמות הסמוכות אליהם, המקבלים גוון כחול עז;
• אחרים: חולשה סיסטמית, כאבי ראש, התקרחות, עלייה בטמפרטורה, עייפות קשה, תופעות נוירולוגיות לא ספציפיות, כאבי גב, אמנוריאה ואי סדירות במחזור החודשי. לעיתים נדירות, הציפורניים והאפידרמיס מקבלים גוון כחלחל. ניוון ציפורניים, היפרוריצמיה או קריאטינינמיה נצפים במקרים בודדים, כמו גם זיהום משני וכתם כחול הניתן לריפוי של לובן העין.

[ 5 ]

מנת יתר

הרעלה עלולה להוביל להגברת הרעילות המיאלוטוקסית, כמו גם לתופעות הלוואי שהוזכרו לעיל.

דיאליזה אינה מביאה תוצאות. במקרה של הרעלה, יש לעקוב מקרוב אחר המטופל ולנקוט באמצעים סימפטומטיים במידת הצורך. אין נתונים על התרופה המיטוקסנטרון.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאשר מתן התרופה דרך הווריד, אין לערבב אותה עם חומרים אחרים (ייתכן שייווצר משקע).

התרופה מגבירה את פעילותן של תרופות ציטוטוקסיות רבות - לדוגמה, מתוטרקסט, ציספלטין עם וינקריסטין, ציטראבין ודקרבזין עם ציקלופוספמיד, ובנוסף 5-פלואורורציל.

השילוב של אונקוטרון ותרופות נוגדות גידול אחרות, כמו גם שימוש בתרופות על רקע הקרנה של אזור המדיאסטינום, עלול להגביר את המיאלוטוקסיות והקרדיוטוקסיות שלו.

מתן יחד עם תרופות החוסמות הפרשת צינוריות (כולל תרופות נוגדות גאוט אוריקוזוריות - סולפינפירזון) מגביר את הסבירות לפתח נפרופתיה.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אונקוטרון במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. אין להקפיא את הנוזל. טמפרטורה מקסימלית - 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באונקוטרון תוך 3 שנים ממועד מכירת הרכיב הרפואי.

בקשה לילדים

אין מידע מאושר כי השימוש בתרופה ברפואת ילדים הוא יעיל ובטוח.

אנלוגים

אנלוגים של החומר הם נובנטרון ומיטוקסנטרון.