ולקסין

ולקסין היא תרופה מקטגוריית תרופות נוגדות דיכאון.

אינדיקציות ולקסינה

הוא משמש לטיפול באפיזודות של דיכאון חמור (בנוסף לכך, גם למניעת התפתחותן). בנוסף, הוא משמש להפרעות חרדה מוכללות ופוביות חברתיות.

[ 1 ]

טופס שחרור

משוחרר בכמוסות. שלפוחית אחת מכילה 10 כמוסות, אריזה נפרדת מכילה 3 פלטות שלפוחית. משוחרר גם עם 14 כמוסות בתוך שלפוחית. באריזה נפרדת יש 2 שלפוחיות.

[ 2 ], [ 3 ]

פרמקודינמיקה

התכונות נוגדות הדיכאון של החומר ונלפקסין קשורות להגברת פעילותם של נוירוטרנסמיטרים במערכת העצבים המרכזית.

ונלפקסין, עם תוצר הפירוק העיקרי שלו (O-desmethylvenlafaxine – ODV), הוא מעכב קליטה חוזרת חזק של סרוטונין ונוראדרנלין מסוג אספרטט. בנוסף, חומרים אלה מסוגלים לעכב את תהליך הקליטה החוזרת של דופמין על ידי נוירונים.

הרכיב הפעיל של התרופה יחד עם ODV, במקרה של שימוש יחיד או מרובה, מפחית את הביטויים של הסוג β-אדרנרגי. הם פועלים גם ביעילות דומה על קליטת נוירוטרנסמיטרים הפוכה. יחד עם זאת, לוונלפקסין אין השפעה מדכאת על פעילותם של חומרי MAO.

בנוסף, לוונלפקסין אין זיקה לפנציקלידין, בנזודיאזפינים, אופיאטים או קצוות NMDA, והוא אינו משפיע על תהליכי שחרור הנוראדרנלין דרך רקמת המוח.

פרמקוקינטיקה

כ-92% מהחומר נספג לאחר מתן פומי אחד של הקפסולה. בעת שימוש בקפסולות בעלות שחרור מושהה, ערכי שיא של הרכיב הפעיל והמטבוליט שלו בפלזמה נצפים בפרק זמן של 6.0±1.5 ו-8.8±2.2 שעות, בהתאמה.

קצב הספיגה של החומר איטי יותר מערכים דומים של סילוקו. לכן, זמן מחצית החיים האמיתי בעת שימוש בקפסולות בעלות סוג שחרור מושהה (15±6 שעות) יכול להיחשב בדרך כלל כזמן מחצית הספיגה, ולהחליפו בזמן מחצית החיים האמיתי (5±2 שעות), המתפתח במקרה של שימוש בתרופה בעלת שחרור מיידי.

כאשר ניתנו מינונים יומיים שווים של התרופה בצורת טבליות בשחרור מיידי או כמוסות בשחרור מושהה, ההשפעות של החומר הפעיל וגם של המטבוליט היו דומות עבור שתי צורות התרופה. השינויים בערכי התרופה בפלזמה היו מעט נמוכים יותר בעת שימוש בכמוסות בשחרור מושהה. כתוצאה מכך, לכמוסות בשחרור מושהה יש קצב ספיגה מופחת, אך נפח הספיגה נשאר זהה לזה של טבליות בשחרור מיידי.

הפרשת ונלפקסין ותוצרי הפירוק שלו מתרחשת בעיקר דרך הכליות. כ-87% מהרכיב מופרש בשתן תוך 48 שעות (מופרשים רכיבים ללא שינוי, ODV מצומדים ולא מצומדים, או תוצרי פירוק קלים אחרים).

זמן מחצית החיים של ונלפקסין עם תוצר הפירוק הפעיל שלו (B-desmethylvenlafaxine) ממושך אצל אנשים עם ליקוי כבד/כליות.

נטילת כמוסות בשחרור מושהה עם אוכל אינה משפיעה על ספיגת רכיבי התרופה.

[ 4 ], [ 5 ]

מינון וניהול

יש ליטול את קפסולת התרופה עם אוכל, לבלוע אותה בשלמותה ולשטוף אותה במים. אין לכתוש, לפתוח או ללעוס את הקפסולה, או להכניס אותה למים. יש ליטול אותה פעם ביום בערך באותה שעה - בבוקר או בערב.

במקרה של דיכאון, יש צורך ליטול 75 מ"ג של התרופה ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-150 מ"ג פעם ביום לאחר סיום טיפול של שבועיים. הדבר נעשה על מנת להשיג שיפור קליני לאחר מכן. במקרה של דרגה קלה של המחלה, ניתן להגדיל את המינון היומי ל-225 מ"ג, ובמקרה של דרגה חמורה - ל-375 מ"ג. כל עלייה במינון צריכה להתבצע כל שבועיים או לתקופה ארוכה יותר (בדרך כלל לאחר 4 ימים לפחות) - ב-37.5-75 מ"ג.

במקרה של שימוש בוולקסין במינון של 75 מ"ג, ההשפעה נוגדת הדיכאון של התרופה נצפתה לאחר שבועיים של טיפול.

בטיפול בהפרעות חרדה מוכללות, כמו גם בפוביות חברתיות.

במהלך הטיפול בהפרעות חרדה מסוימות (כולל פוביה חברתית), מומלץ ליטול 75 מ"ג של התרופה ליום. אם הדבר נדרש כדי להשיג השפעה רפואית חזקה יותר, לאחר שבועיים של טיפול, ניתן להגדיל את המינון היומי ל-150 מ"ג. ניתן גם להגדילו ל-225 מ"ג ליום. יש להגדיל את המינון לאחר כל שבועיים נוספים של טיפול (או תקופה ארוכה יותר, אך לא פחות מ-4 ימים) - ב-75 מ"ג.

במקרה של נטילת התרופה בכמות של 75 מ"ג, ההשפעה החרדתית מתפתחת לאחר השבוע הראשון של הטיפול.

למניעת התפתחות של הישנות או לטיפול תחזוקתי.

רופאים ממליצים לטפל באפיזודות דיכאון במשך שישה חודשים לפחות.

בצורת טיפול תחזוקתי, וגם במניעת התקפים חוזרים או אפיזודות דיכאון חדשות, משתמשים לעתים קרובות במינונים דומים לאלה שהיו יעילים בטיפול באפיזודה דיכאונית רגילה. הרופא צריך לקבוע באופן קבוע, לפחות פעם ב-3 חודשים, את מידת היעילות של מהלך טיפולי ארוך טווח.

הפסקת טיפול בוונלפקסין.

במהלך תקופת הפסקת התרופה, יש צורך להפחית בהדרגה את המינון. בעת שימוש בוולקסין למשך תקופה ארוכה מ-6 שבועות, יש להפחית את המינון למשך שבועיים לפחות.

פרק הזמן הנדרש להפחתה הדרגתית של המינון תלוי בגודל המינון הנלקח במהלך הטיפול, כמו גם במשך הטיפול ובסבילותו האישית של המטופל.

במקרה של אי ספיקת כליות או כבד.

בחולים עם אי ספיקת כליות, בהם ערכי SCF הם >30 מ"ל/דקה, אין צורך לשנות את המינון. בחולים עם SCF <30 מ"ל/דקה, יש להפחית את המינון היומי של התרופה ב-50%. חולים בהמודיאליזה צריכים גם להפחית את המינון היומי של התרופה ב-50%. במקרה זה, יש ליטול ולקסין לאחר סיום הליך הטיפול.

עבור אנשים עם אי ספיקת כבד בינונית, המינון היומי מופחת גם הוא ב-50%. לעיתים נדרשת הפחתה של יותר מ-50%.

[ 9 ]

השתמש ולקסינה במהלך ההריון

אסור להשתמש בכמוסות ולקסין במהלך הריון או הנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד העיקריות:

• חוסר סובלנות למרכיבי התרופה;
• שימוש משולב עם תרופות מעכבי MAO, וגם במהלך תקופה של שבועיים לאחר סיום השימוש האחרון;
• יש להפסיק את השימוש בוונלפקסין לא יאוחר משבוע לפני תחילת הטיפול בכל תרופה מקטגוריית MAOI;
• לחץ דם מוגבר באופן חמור (180/115 ומעלה לפני תחילת הטיפול);
• נוכחות של גלאוקומה;
• בעיות במתן שתן עקב זרימת שתן לא מספקת (למשל, במחלות ערמונית);
• אי ספיקת כליות/כבד חמורה;
• לא נערכו מחקרים על יעילות ובטיחות השימוש בתרופה בילדים, ולכן נאסר עליהם ליטול את התרופה.

[ 6 ]

תופעות לוואי ולקסינה

נטילת כמוסות עלולה לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• תגובות ממערכת הלב וכלי הדם: לעיתים קרובות נצפית הרחבת כלי דם (בעיקר בצורת אדמומיות בפנים או גלי חום), כמו גם עלייה בלחץ הדם. לעיתים מתפתחות טכיקרדיה, קריסה אורתוסטטית וירידה בלחץ הדם. פרפור חדרים, קצב לב מוגבר, הארכת מרווח QT, אובדן הכרה וטכיקרדיה חדרית (כולל הפרעות קצב מסוג פירואט) נצפים באופן ספורדי;
• תפקוד לקוי של מערכת העיכול: עצירות, הקאות, אובדן תיאבון ובחילות מופיעים לעיתים קרובות. לעיתים עלול להתרחש חריקת שיניים;
• ביטויים מהלימפה ומזרימת הדם: דימום בריריות (לדוגמה, במערכת העיכול) ואקימוזיס נצפים לעיתים. במקרים מסוימים, תקופת הדימום עשויה להתארך ועלולה להתפתח טרומבוציטופניה. דיסקרסיה של הדם עלולה להתרחש (כולל נויטרופניה ופנציטופניה, אגרנולוציטוזיס ואנמיה אפלסטית);
• הפרעות תזונתיות ומטבוליות: ירידה במשקל ועלייה ברמות כולסטרול בסרום שכיחות. פחות שכיחות הן היפונתרמיה, בדיקות תפקודי כבד חריגות ועלייה במשקל. לעיתים רחוקות מתרחשים שלשולים, דלקת כבד, דלקת לבלב ותסמונת הפרשת יתר של ADH, ורמות פרולקטין עולות;
• הפרעות במערכת העצבים: לעיתים קרובות נצפית ירידה בחשק המיני, היפרטוניה של שרירים, סחרחורת, כמו גם הפרעות שינה, רעד ופרשתזיה, יובש בפה, תחושת עצבנות, הרגעה ונדודי שינה, כמו גם אקתזיה ובעיות בתיאום שיווי משקל. פחות שכיחים הם הזיות, תחושת אדישות, מיוקלונוס והרעלת סרוטונין. לעיתים רחוקות מתרחשים תופעות מאניות, התקפים, תסמונות אקסטראפירמידליות (כולל דיסקינזיה ודיסטוניה), תסמונת עצבית לא תקינה (NMS) (כולל תסמינים דומים ל-NMS), כמו גם רבדומיוליזיס, דיסקינזיה בשלב מאוחר, התקפים אפילפטיים וטינטון. התפתחות של דליריום או תסיסה פסיכומוטורית אפשרית;
• הפרעות נפשיות: לעיתים קרובות נצפים נדודי שינה, תחושת דה-פרסונליזציה ובלבול, וחלומות מוזרים. מחשבות אובדניות והתנהגות אובדנית עלולות להתפתח;
• תגובות במערכת הנשימה: מתפתח בעיקר פיהוק. אאוזינופיליה ריאתית עלולה להתפתח;
• ביטויים עוריים: הזעת יתר נצפית לעיתים קרובות (גם בלילה). בתדירות נמוכה יותר מופיעים גירוד, התקרחות ופריחות. לעיתים נצפות תסמונות לייל או סטיבנס-ג'ונסון ואריתמה רב-פורמית;
• תגובות של איברי החישה: לעיתים קרובות נצפות מיידריאזיס, הפרעות ראייה או אקומדציה וגלאוקומה. בתדירות נמוכה יותר מופיעות הפרעות בלוטות הטעם;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן והכליות: לעיתים קרובות מופיעה דיסוריה (בדרך כלל יש קושי בהתחלת מתן שתן). לעיתים נצפית עצירת שתן;
• הפרעות בבלוטות החלב ובאיברי הרבייה: גברים מפתחים לעיתים קרובות הפרעות שפיכה ואימפוטנציה; נשים חוות אנורגזמיה והפרעות במחזור החודשי, המתפתחות עקב עלייה בכמות הדימום הלא סדיר (למשל, עם מטרורגיה או מנורגיה);
• ביטויים מערכתיים: נצפית בעיקר תחושת עייפות או חולשה, כמו גם אנפילקסיס, חום ורגישות לאור.

[ 7 ], [ 8 ]

מנת יתר

ביטויים של מנת יתר של תרופות: שינויים בפרמטרים של אק"ג (הארכת מרווח QT, LBBB והארכת קומפלקס QRS), טכיקרדיה ST וחדרית, ירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, ורטיגו ומידריאזיס, כמו גם הופעת התקפים, הקאות והתפתחות פגיעה בתודעה (מתחושת נמנום למצב של תרדמת). לעתים קרובות, הפרעות וסימנים כאלה נעלמים מעצמם.

בעת טיפול בשיכרון, יש צורך לשמור על פטנטיות במערכת הנשימה, תוך הבטחת רוויון חמצן ואוורור נאותים.

נדרש ניטור ארוך טווח של קצב הלב וסימנים חיוניים, כמו גם טיפול סימפטומטי ותומך. ניתן להשתמש גם בפחם פעיל. אין לגרום להקאה עקב הסיכון לשאיפה.

[ 10 ], [ 11 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות MAOI.

השילוב של ונלפקסין עם תרופות ממשפחת MAOI אסור.

תופעות לוואי חמורות דווחו אצל אנשים שהפסיקו ליטול מעכבי MAOI זמן קצר לפני תחילת הטיפול בוונלפקסין או שנטלו ונלפקסין זמן קצר לפני השימוש ב-MAOI. התגובות כללו התקפים, הקאות, רעידות עם בחילות, כמו גם סחרחורת, הזעה רבה ומצב חום שקשור לתסמונת מסיתה אנושית (NMS) והתקפים, ולעיתים אף למוות.

כתוצאה מכך, יש להשתמש בוונלפקסין לפחות שבועיים לאחר סיום הטיפול ב-MAOI.

מומלץ להקפיד על מינימום של 14 ימים בין סיום השימוש במעכב MAOI הפיך עם מוקלובמיד לבין תחילת הטיפול בוונלפקסין. בעת שימוש במעכבי MAOI, עקב תופעות הלוואי שתוארו לעיל, תקופה זו צריכה להיות לפחות שבוע אחד בעת מעבר ממוקלובמיד לוונלפקסין.

תרופות המשפיעות על תפקוד מערכת העצבים.

בהתחשב במנגנון הפעולה הרפואית של ולקסין, כמו גם בסיכון להרעלת סרוטונין, במקרה של שילוב של תרופה זו עם חומרים המסוגלים להשפיע על העברת דחפים עצביים סרוטונרגיים (כולל מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, טריפלן או תרופות ליתיום), יש לבצע את הטיפול בזהירות.

אינדינביר.

מתן משותף של התרופה עם אינדינביר הביא לירידה בערכי השיא וה-AUC של האחרון ב-36% ו-28%, בהתאמה. בנוסף, לאינדיננביר לא הייתה השפעה על המאפיינים הפרמקוקינטיים של ונלפקסין עם ODV.

וורפרין.

בחולים הנוטלים וורפרין, ייתכן שתופיע עלייה בתכונות נוגדות הקרישה עם תחילת הטיפול בוונלפקסין. בנוסף, נצפית הארכה של ערכי PT.

הלופרידול.

מכיוון שהלופרידול יכול להצטבר בגוף, השפעותיו עשויות להיות מוגברות.

צימטידין.

צימטידין בערכי שיווי משקל מסוגל לעכב את תהליך חילוף החומרים של ונלפקסין במהלך המעבר הראשון, אך יחד עם זאת אין לו השפעה משמעותית על היווצרות וסילוק החומר B-desmethyl-venlafaxine, הנמצא בתוך מערכת הדם בכמויות משמעותיות בהרבה. זה מאפשר לנו להסיק כי בשילוב של התרופות שתוארו לעיל אצל אדם בריא, לא יהיה צורך בשינוי במינון. אך אצל קשישים עם הפרעות כבד, יש להשתמש בשילוב כזה בזהירות, מכיוון שאין מידע על האינטראקציה בין תרופות. במקרה כזה, נדרש ניטור מתמיד של תהליך הטיפול.

תרופות המעכבות את פעולת האלמנט CYP2D6.

האיזואנזים CYP2D6, האחראי על תהליכי הפולימורפיזם הגנטי ומשפיע על חילוף החומרים של מספר רב של תרופות נוגדות דיכאון, ממיר את החומר ונלפקסין לתוצר הפירוק העיקרי שלו - ODV. זה יוצר תנאים להתפתחות אינטראקציה של ולקסין עם תרופות המעכבות את היסוד CYP2D6.

אינטראקציות המפחיתות את כמות הרכיב הפעיל שהופך ל-ODV יכולות, תיאורטית, להעלות את רמות החומר בסרום ולהפחית את רמות תוצר הפירוק הפעיל שלו.

קטוקונזול (חומר המעכב את היסוד CYP3A4).

בדיקות של קטוקונזול אצל מטבוליזם מהיר ואיטי של רכיב CYP2D6 הראו כי בעת שימוש בתרופה זו, AUC של ונלפקסין עולה (ב-21% ו-70%, בהתאמה). רמת ה-O-desmethylvenlafaxine גם היא עולה (ב-23% ו-33%, בהתאמה).

שילוב של תרופות עם מעכבי CYP3A4 (כולל איטרקונזול, קלריתרומיצין עם אטזנביר ווריקונזול, כמו גם אינדינביר, סקווינביר ופוסקונזול עם נלפינביר וטליתרומיצין, כמו גם קטוקונזול עם ריטונביר) מגביר את רמות החומר הפעיל של התרופה ואת רמות ה-ODV. לכן, יש לשלב את התרופות שתוארו לעיל עם ולקסין בזהירות.

תרופות היפוגליקמיות והיפוטנסיביות.

נצפתה עלייה ברמות קלוזפין, הקשורה זמנית להתפתחות תופעות לוואי (כולל התקפים), לאחר הפסקת טיפול בוונלפקסין.

בזמן נטילת ונלפקסין, עליך להימנע משתיית אלכוהול.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק את ולקסין מהישג ידם של ילדים. ערכי טמפרטורה – מקסימום 30 מעלות צלזיוס.

[ 15 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בוולקסין לתקופה של 5 שנים מיום שחרור התרופה.

[ 16 ]