וידקס

וידקס היא תרופה אנטי-ויראלית בעלת השפעה טיפולית ישירה. [ 1 ]

דידנוזין מעכב את שכפול ה-HIV במבחנה בתאים אנושיים וקווי תאים בתרבית. לאחר שנכנס לתא, היסוד מומר אנזימטית לרכיב המטבולי שלו, דידאוקסיאדנוזין-3-פוספט. במהלך שכפול ויראלי של חומצת גרעין, השימוש ב-2b3'-דידאוקסינוקלאוזיד מונע הארכת שרשרת, ובכך מאט את תהליך השכפול. בנוסף, ddATP מאט את פעולתו של טרנסקריפטאז הפוך של HIV, ומשבש את הקישור של ה-DNA הפרובירל. [ 2 ]

אינדיקציות וידקס

הוא משמש לטיפול בזיהום HIV (בשילוב עם תרופות אנטי-רטרוויראליות אחרות). [3 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בכמוסות - 10 יחידות בתוך אריזת שלפוחית; בתוך אריזה - 3 חבילות כאלה.

פרמקוקינטיקה

לוקח בערך 120 דקות עד שדידנוזין מגיע לערכי Cmax בפלזמה; ערך ה-Cmax עצמו תלוי ישירות בגודל המינון של התרופה הנלקחת.

הרמה הממוצעת של דידנוזין בנוזל השדרה שווה ל-21% מערכי הפלזמה שנרשמו בו זמנית של החומר.

את הקפסולות נלקחת על קיבה ריקה, מכיוון שמתןן עם אוכל מוריד את ערכי Cmax ב-46% ואת רמת AUC ב-19%.

בבני אדם, תהליכי המטבוליזם של דידנוזין נחקרו בצורה גרועה למדי. בהתבסס על נתונים ניסיוניים, מאמינים שבבני אדם הם מתממשים באמצעות מטבוליזם של פורינים פנימיים.

כאשר מתן התרופה דרך הפה, זמן מחצית החיים הוא בממוצע 1.6 שעות (עבור טבליות), אך מכיוון שקצב הספיגה של החומר מהכמוסות נמוך בהרבה, זמן מחצית החיים שלו במקרה זה יהיה ארוך יותר בכ-50%. הפרשת התרופה בשתן היא כ-20% מהחלק הניתן דרך הפה.

קצב הסילוק התוך-כליתי הוא 50% מערכיו הכוללים (0.8 ליטר לדקה) - זה מאשר את התהליכים הפעילים של CF ואת ההפרשה דרך הצינורות במהלך הפרשת דידנוזין דרך הכליות. לאחר מתן פומי של התרופה במשך חודש, דידנוזין לא הצטבר בגוף.

שימוש באנשים עם תפקוד כלייתי לקוי.

כאשר מתן דרך הפה, זמן מחצית החיים עולה בממוצע של לפחות 1.4 שעות (במקרה של תפקוד כלייתי תקין) ובמקסימום של 4.1 שעות (אם נצפית תפקוד לקוי חמור). התרופה אינה נרשמת בנוזל הצפק של הדיאליזה, אך במהלך המודיאליזה, לאחר 3-4 שעות, רמת הדידנוזין בפלזמה הייתה בטווח של 0.6-7.4% מהמינון שנלקח.

במקרה של תפקוד כלייתי לקוי (ערכי CC מתחת ל-60 מ"ל לדקה/1.73 מ"ר), מינון התרופה נבחר באופן אישי.

שימוש באנשים עם תפקוד כבד לקוי.

התהליכים המטבוליים של דידנוזין נקבעים על ידי חומרת תפקוד הכבד הלקוי, דבר שעשוי לדרוש הפחתה במינון של וידקס.

מינון וניהול

התרופה נלקחת 1-2 פעמים ביום. יש לבלוע את הקפסולות בשלמותן, ללא ללעיסה. יש ליטול אותן על קיבה ריקה (או חצי שעה לפני או שעתיים אחרי הארוחה), ולשתות לפחות 0.1 ליטר מים רגילים (לשיפור ספיגת התרופה). אין לפתוח את הקפסולות, מכיוון שהדבר עלול להפחית את השפעתן הרפואית.

גודל המנה היומית נקבע לפי משקל המטופל:

• משקל >60 ק"ג - 0.4 גרם, פעם אחת ביום;
• משקל <60 ק"ג - 0.25 גרם, פעם אחת ביום.

לא נערכו מחקרים מיוחדים על מתן כמוסות ברפואת ילדים, אך בעת שימוש בצורות אחרות של התרופה, המינון היומי הנדרש (מחושב על סמך שטח הגוף) היה 0.24 גרם/מ"ר (0.18 גרם/מ"ר בשילוב עם זידובודין).

עבור מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי, יש להפחית את המינון או להאריך את המרווח בין מתן וידקס (תוך התחשבות בערכי CC).

משקל >60 ק"ג:

• רמת ה-CC היא >60 מ"ל לדקה/1.73 מ"ר – 0.4 גרם ליום;
• בטווח של 30-59 מ"ל לדקה/1.73 מ"ר – 0.25 גרם ליום;
• בתוך 10-29 מ"ל לדקה/1.73 מ"ר – נעשה שימוש בצורה שונה של שחרור תרופה.
• משקל <60 ק"ג:
• ערכי CC הם >60 מ"ל לדקה/1.73 מ"ר – 0.25 גרם ליום;
• אינדיקטורים בטווח של 30-59 מ"ל לדקה/1.73 מ"ר – התרופה ניתנת בצורת שחרור שונה.

אנשים שעוברים דיאליזה צריכים לצרוך את המנה היומית לאחר ההליך. אין צורך במינון נוסף.

אנשים קשישים.

לפני השימוש בתרופה, יש צורך לבדוק את תפקוד הכליות, מכיוון שלקבוצה זו יש סיכון גבוה לאי ספיקת כליות, המחייב שימוש במינון שנבחר באופן אישי.

אנשים עם תפקוד לקוי של הכבד.

נדרשת הפחתה במינון התרופה, אך אין אינדיקציות ספציפיות לשינוי המינון. במהלך הטיפול, יש צורך לנטר את ערכי אנזימי הכבד. אם נצפית עלייה משמעותית קלינית בערכיהם, הטיפול מופסק. עלייה מהירה בערכי אמינוטרנספראז עשויה לדרוש ביטול מוחלט של הטיפול עם הכנסת אנלוגים נוקלאוזידים כלשהם.

מינון תרופה שהוחמצ.

אם פספסת בטעות את הזמן לנטילת התרופה, המשך ליטול את המינון הרגיל (אסור להכפיל את המינון כדי לפצות על המנה שהוחמצה).

• בקשה לילדים

ברפואת ילדים, התרופה משמשת בצורה שונה.

השתמש וידקס במהלך ההריון

במחקרים בבעלי חיים, דידנוזין לא הראה השפעות רעילות לעובר, לעובר או טרטוגניות.

נשים בהריון רושמות את התרופה רק תחת אינדיקציות קפדניות ובמצבים בהם התועלת מהטיפול גבוהה יותר מהסיכון לתוצאות שליליות על העובר.

נשים עם HIV לא צריכות להניק מכיוון שהדבר עלול להוביל לזיהום של התינוק.

התוויות נגד

התווית נגד היא חוסר סבילות חמורה לדידנוזין או לרכיבים אחרים של התרופה.

תופעות לוואי וידקס

בטיפול בחולים נגועים ב-HIV, קשה ביותר להבחין בין תופעות שליליות הקשורות לנטילת Videx לבין ההשפעה השלילית של תרופות אחרות המשמשות בשילוב, כמו גם תסמינים שליליים הקשורים למחלה עצמה. בין תופעות הלוואי הנצפו:

• תפקוד לקוי של מערכת העצבים: לעיתים קרובות מתרחשים ביטויים נוירולוגיים מסוג פריפריאלי (כולל נוירופתיה), כמו גם כאבי ראש;
• בעיות עיכול: שלשולים הם הנפוצים ביותר. נפיחות, בחילות, נזלת, כאבי בטן, הקאות, אי ספיקת כבד והפטיטיס גם הם די שכיחים;
• נגעים של השכבות התת עוריות עם האפידרמיס: פריחות מופיעות לעיתים קרובות;
• הפרעות מערכתיות: אסתניה או עייפות;
• הפרעות מטבוליות: סוכרת, היפר- או היפוגליקמיה וחמצת לקטית;
• בעיות באיברי הראייה: דה-פיגמנטציה של הרשתית, רירית עיניים יבשה ודלקת עצבית המשפיעה על עצב הראייה;
• הפרעות חיסוניות: תסמינים אנפילקטיים;
• זיהומים: סיאלואדניטיס;
• סימנים נוספים: צמרמורות, כאבי מפרקים, התקרחות, אנמיה, תופעות אנפילקטואדיות, אנורקסיה וכאבי שרירים, כמו גם דלקת המשפיעה על בלוטות הרוק, רבדומיוליזיס, טרומבוציטופניה או לוקופניה, מיופתיה, היפרבילירובינמיה ורמות מוגברות של חומצת חלב בדם;
• שינויים בתוצאות הבדיקה: עלייה בערכי סרום של פוספטאז אלקליין, ALT עם AST, ליפאז ועמילאז.

מנת יתר

תסמינים קליניים של מנת יתר כוללים היפרוריצמיה, דלקת לבלב, תפקוד לקוי של כבד, פולינוירופתיה ושלשולים.

במקרה של שימוש מקרי במינון העולה על המינון היומי, מבוצעות שטיפת קיבה במים ומתן פחם פעיל. אין נוגדן לדידנוזין. במקרים של הרעלה משמעותית, נצפתה הפרעה בתפקוד הכבד והיפר-אוריקמיה. בהפרעות כאלה, מבוצעת המודיאליזה (טיפול של 3-4 שעות מוביל לירידה ברמות הדידנוזין ב-20-30%), ובנוסף, ננקטים צעדים סימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש שיטתי משולב בתרופה עם גנציקלוביר (או נטילת דידנוזין שעתיים לפני גנציקלוביר) מוביל להארכת זמן השהייה של דידנוזין בפלזמת הדם בממוצע של עד 111%.

שילוב של Videx עם איטראקונזול או קטוקונזול האריך את זמן השהייה התוך-פלזמית של דידנוזין ואת הפרמטרים שלו ב-30%.

שימוש בתרופה יחד עם חומרים המסוגלים לגרום לדלקת לבלב או פולינוירופתיה עלול להגביר את הסבירות לפתח את התסמינים הרעילים המתוארים. יש לעקוב מקרוב אחר חולים הנוטלים שילובי תרופות כאלה.

מתן התרופה בשילוב עם טנופוביר מגביר את ההפרשה המערכתית של הראשון ואת הרמות הממוצעות שלו בשתן.

תנאי אחסון

יש לאחסן את וידקס במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה לא יעלו על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בוידקס תוך 24 חודשים ממועד ייצור התרופה.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם פאדינוזין ודידנוזין.