אדים 20.

Vap 20 מכיל את החומר אלפרוסטדיל. הוא שייך לקבוצת הפרוסטגלנדינים.

אינדיקציות וואפה 20.

הוא משמש לחיסול פתולוגיות מחיקות מסוג כרוני מסוג 3-4 (סיווג פונטיין משמש), שאינן כפופות לרה-וסקולריזציה (או אם רה-וסקולריזציה אצל אנשים כאלה לא הניבה תוצאות).

התרופה אינה מומלצת לשימוש בטיפול בפתולוגיות מחיקות (סוג כרוני) באזור העורקים ההיקפיים של התואר הרביעי.

טופס שחרור

משוחרר כתרכיז להכנת עירוי באמפולות זכוכית בנפח של 1 מ"ל (סוג I Ph.EUR). אריזה נפרדת מכילה 5 או 10 אמפולות עם התרופה.

[ 1 ]

פרמקודינמיקה

המרכיב הפעיל של התרופה אלפרוסטדיל הוא מרחיב כלי דם המסייע להגברת זרימת הדם, ומבצע את תהליך הרחבת הסוגרים הפרה-קפילריים עם עורקיקים. לתרופה יש השפעה חיובית על תהליכי המיקרו-סירקולציה, כמו גם על פרמטרים ריאולוגיים של הדם.

לאחר עירוי תוך ורידי, יש עלייה בגמישות כדוריות הדם האדומות, כמו גם דיכוי הצבירה שלהן באינדיקציות ex vivo. במקביל, אלפרוסטדיל מעכב ביעילות את תהליך הפעלת טסיות הדם כאשר הוא פועל in vitro. השפעה זו משתרעת על תכונות של שינוי סוג הטסיות, כמו גם צבירה ושחרור של רכיבים הנמצאים בתוך הגרגירים, כמו גם שחרור החומר טרומבוקסאן (מסייע בתהליכי צבירה). התרופה מסייעת בהפחתת היווצרות תרומבי עורקיים בניסויים in vivo על בעלי חיים.

השימוש בתרופות מפעיל תהליכי פיברינוליזה, ומגביר את הערכים הפנימיים האינדיבידואליים שלה (פלסמין עם פלסמינוגן, ובנוסף, את פעולת מפעיל הפלסמינוגן בתוך הרקמות).

[ 2 ]

פרמקוקינטיקה

אלפרוסטדיל הוא אנלוג סינתטי של PG טבעי: E1, בעל זמן מחצית חיים קצר. כאשר נוטלים את התרופה דרך הפה במינון של 60 מק"ג, לאחר שעתיים רמת השיא בפלזמה אצל אדם בריא הייתה גבוהה ב-6 פיקוגרם/מ"ל מהערך המקסימלי בשלב הפלצבו (2.4 פיקוגרם/מ"ל). זמן מחצית החיים בשלב α הוא כ-0.2 דקות (ערך מחושב), ובשלב β - כ-8 דקות. כתוצאה מכך, התרופה מגיעה לרמת שיווי המשקל זמן קצר לאחר תחילת העירוי.

אלפרוסטדיל עובר מטבוליזם בריאות – כ-80-90% במעבר הראשון. תוצרי הפירוק העיקריים הנוצרים במעבר הראשון הם 15-keto-PGE1, וגם PGE0 (מה שנקרא 13,14-dihydro-PGE1) עם היסוד 15-keto-PGE0 (שהוא 13,14-dihydro-15-keto-PGE1) – ואז ממשיכים להתפרק (בין היתר, מתרחשים תהליכי חמצון β וחמצון ω).

תוצרי הפירוק מופרשים בשתן (88%) ובצואה (12%). הפרשה מלאה אורכת 72 שעות. מבין תוצרי הפירוק הראשוניים, ניתן לקבוע רק את היסוד 15-keto-PGE0 על ידי חשיפה חוץ גופית באמצעות הומוגנטים ריאתיים.

כאשר נלקח אלפרוסטדיל בכמות של 60 מק"ג, PGE 0 מגיע לרמת שיא בפלזמה אצל אדם בריא תוך שעתיים - 11.8 פיקוגרם/מ"ל לאחר שלב הפלצבו (שווה ערך ל-1.7 פיקוגרם/מ"ל), בעוד שזמן מחצית החיים הוא כ-2 דקות בשלב α, וכ-33 דקות בשלב β. הערך המקסימלי נצפה לאחר 119 דקות. יחד עם זאת, האינדיקטורים המתאימים עבור היסוד 15-קטו-PGE 0 הם: רמת שיא - 151 פיקוגרם/מ"ל (בעוד שפלצבו הוא 8 מק"ג/מ"ל), זמן מחצית החיים של α הוא כ-2 דקות, וזמן מחצית החיים של β הוא 20 דקות; השיא מושג תוך 106 דקות.

הסינתזה של אלפרוסטדיל עם יסודות מקרומולקולריים בפלזמה היא 93%.

[ 3 ]

מינון וניהול

יש לתת את התרופה דרך הווריד או תוך-עורקית, בתנאי שהרופא המבצע את ההליך בעל ניסיון בתחום האנגיולוגיה, מכיר שיטות מודרניות לניטור קבוע של ערכים קרדיווסקולריים, ויש ברשותו הציוד הנדרש למטרות אלה. לא ניתן לתת את התמיסה דרך הווריד בשיטת בולוס.

לטיפול תוך ורידי בפתולוגיות דרגה 3.

משטר הטיפול תוך ורידי הבא משמש: יש להמיס את תוכן 2 אמפולות (שווה ערך ל-40 מק"ג של התרופה) בתמיסת נתרן כלורי (0.9%; יש ליטול 50-250 מ"ל), ולאחר מכן לתת את החומר המתקבל במשך שעתיים. מינון זה משמש פעמיים ביום.

שיטה חלופית: עירוי יומי יחיד במשך 3 שעות. יש לתת שלוש אמפולות (60 מק"ג אלפרוסטדיל), אותן מומסות באמצעות אותה כמות של הממס הנ"ל.

עבור אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי (אי ספיקת כליות עם ערכי CC >1.5 מ"ג/ד"ל), יש להתחיל טיפול תוך ורידי עם הזרקת אמפולה אחת פעמיים ביום (פעמיים 20 מק"ג של Vap 20). כל הליך נמשך שעתיים. בהתחשב בתמונה הקלינית הכוללת, מותר להגדיל את המינון למינון הסטנדרטי המצוין לעיל במשך תקופה של 2-3 ימים.

עבור אנשים עם אי ספיקת כליות, כמו גם אלו הנמצאים בקטגוריית הסיכון לתפקוד לקוי של הלב, יש צורך להגביל את נפח העירוי היומי ל-50-100 מ"ל, ויש לבצע את המתן באמצעות מכשיר עירוי.

טיפול בפתולוגיות של דרגה 3 ו-4 על ידי הכנסת תרופות לאזור העורקים.

להלן סכימת הטיפול התוך-עורקית הבאה: יש להמיס אמפולה אחת (20 מק"ג של החומר) בתמיסת נתרן כלורי (0.9%). במקרה זה, נפח התמיסה המוגמרת יהיה מחצית מהאמפולה הרפואית (ב-25 מ"ל של תמיסה זו - 10 מק"ג של התרופה). העירוי מתבצע באמצעות מכשיר מיוחד למשך 1-2 שעות. אם הסבילות לתרופה נותרת משביעת רצון, מותר להגדיל את המינון לאמפולה אחת (או 20 מק"ג של הרכיב הפעיל), במיוחד אם יש נמק בגוף. לעתים קרובות נדרש עירוי אחד ביום.

בעת עירוי דרך קטטר מוכנס, תוך התחשבות בחומרת המחלה ובסבילות לתרופה, נקבע מינון של 0.1-0.6 ננוגרם/ק"ג/דקה (בערך רבע/חצי אמפולה עם התרופה). במקרה זה, משך העירוי באמצעות המכשיר הוא 12 שעות.

לאחר 3 שבועות של טיפול, יש לקבוע את כדאיות השימוש הנוסף בתרופה. אם אין תוצאה, יש להפסיק את הטיפול. מהלך הטיפול לא יכול להימשך יותר מחודש.

[ 6 ], [ 7 ]

השתמש וואפה 20. במהלך ההריון

אין לרשום את התרופה לנשים בהריון, ואם יש צורך להשתמש בה במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה למשך הטיפול.

נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילים בזמן השימוש בתרופה כדי למנוע הריון.

נתוני בדיקות פרה-קליניות מראים כי Vap 20 אינו משפיע על הפוריות כאשר נלקח במינונים תרופתיים מומלצים.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של רגישות יתר לאלפרוסטדיל או לרכיבים אחרים של התרופה;
• במקרה של הפרעות בתפקוד הלב: אי ספיקת לב לא מפוצה (שלבים 3 ו-4 לפי סיווג NYHA); טיפול לא מספק בהפרעות קצב לב ובאי ספיקת לב; הפרעות קצב ממקורות שונים (כולל אלו הגורמות להתפתחות הפרעות המודינמיות); היצרות/אי ספיקה של אבי העורקים/מיטרלי; מחלת לב כלילית שאינה מבוקרת כראוי; מחלת לב כלילית ואוטם שריר הלב לאחרונה (בתוך ששת החודשים האחרונים);
• חשד להתפתחות בצקת ריאות (בצורה כרונית או חריפה), שנעשה לאחר צילום רנטגן או בדיקה קלינית, כמו גם היסטוריה של בצקת ריאות או הסתננות ריאתית;
• פתולוגיות ריאתיות חסימתיות כרוניות בדרגות חמורות, ובנוסף, תסחיף ריאתי;
• אנשים עם מחלת כבד מתועדת (כולל אלו הסובלים מתסמינים של אי ספיקת כבד חריפה - רמות גבוהות של GGT או טרנסאמינאז) או אי ספיקת כבד חמורה (כולל היסטוריה של אי ספיקת כבד);
• תפקוד לקוי של הכליות (אוליגוריה);
• נוכחות של נטייה לפתח דימום (פגיעות מרובות, כמו גם דימום/פתולוגיה כיבית ארוזית של התריסריון או הקיבה בצורה חריפה);
• היסטוריה של שבץ מוחי בששת החודשים האחרונים;
• לחץ דם נמוך מאוד;
• נוכחות של התוויות נגד כלליות בנוגע להליכי עירוי (כולל אי ספיקת לב, בצקת מוחית או ריאתית והיפרהידריה);
• ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

[ 4 ]

תופעות לוואי וואפה 20.

השימוש בתרופה עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• הפרעות במערכת העצבים: בעיקר נימול של הגפה עליה בוצע ההליך, וכן כאבי ראש. לעיתים רחוקות מתרחשים התקפים מוחיים ותחושת בלבול. התפתחות של פסיכוזה או שבץ מוחי וסחרחורת אפשרית;
• הפרעות במערכת העיכול: לעיתים נצפות הפרעות במערכת העיכול, כולל הקאות עם שלשולים ובחילות, כמו גם פריסטלטיקה מוגברת במעיים (השפעה הנגרמת על ידי אלפרוסטדיל). כאבי בטן עם צרבת ואנורקסיה עלולים להופיע;
• ביטויים של מערכת הלב וכלי הדם: במקרים מסוימים, עלולות להופיע תעוקת חזה או טכיקרדיה וירידה בלחץ הדם. לעיתים נדירות מתרחשות הפרעות קצב או אי ספיקת לב, כתוצאה מהן מתחילה בצקת ריאות חריפה, אשר עלולה לגרום לאי ספיקת לב כללית. ייתכנו חסימות ואוטם שריר הלב;
• תגובות של מערכת העיכול: רמות אנזימי הכבד עלולות להיות מופרעות מדי פעם;
• ביטויים של מערכת הנשימה: לעיתים נצפית בצקת ריאות. קוצר נשימה עלול להופיע;
• הפרעות בתפקוד המערכת ההמטופויאטית: אנמיה או לויקוציטוזיס, כמו גם טרומבוציטופניה או לויקופניה נצפות לעיתים;
• תוצאות בדיקות מעבדה: לעיתים נצפית עלייה בטמפרטורה או ברמות הטרנסאמינאז. ערכי CRP עשויים גם הם להשתנות, אך הם חוזרים במהירות לנורמה לאחר סיום הטיפול;
• תגובות של השכבה התת עורית והעור: נפיחות, אדמומיות וגלי חום מתרחשים לעיתים קרובות;
• הפרעות וביטויים מערכתיים באתר העירוי: לעיתים קרובות נצפות נפיחות ועלייה בטמפרטורה עם בצקת באזור ההזרקה; בנוסף, נצפות אדמומיות של הוורידים והתפתחות של נימול. לעיתים רחוקות יותר, מתחילות צמרמורות עם חום והזעת יתר. דלקת ורידים עשויה להופיע באתר העירוי, ובנוסף, פקקת באזור החדרת הקטטר. דימום מקומי, תחושת חולשה והפרעה ברגישות הרירית עם העור עשויים להתרחש גם כן;
• הפרעות חיסוניות: לעיתים מתפתחות תגובות אלרגיות (רגישות מוגברת של העור - פריחות, נפיחות, הזעת יתר, אי נוחות במפרקים עם צמרמורות, וכן תגובה פירוגנית). לעיתים רחוקות - התפתחות של תסמינים אנפילקטואידיים או אנפילקטיים. אנפילקסיס אפשרי;
• הפרעות בתפקוד השרירים והעצמות: לעיתים מופיעים סימנים של הפרעות באזור המפרק (כולל כאב). היפרוסטוזיס בר ריפוי באזור העצמות הצינוריות הארוכות נצפית באופן ספורדי (בעת שימוש בתרופה לתקופה העולה על חודש);
• אחרים: עייפות מוגברת, אנוריה עם וסאלגיה, תחושה של חולשה כללית, אי ספיקת כליות וקריסה אורתוסטטית עשויה להופיע.

[ 5 ]

מנת יתר

ביטויים של מנת יתר הם ירידה בלחץ הדם, כמו גם טכיקרדיה רפלקסית עקב הרחבת כלי דם. סימנים אפשריים נוספים הם: הזעת יתר, הקאות, עילפון ואזווגאלי מלווה בחיוורון, כמו גם אי ספיקת לב, בחילות ואיסכמיה של שריר הלב. תסמינים מקומיים עלולים להתפתח: אדמומיות ונפיחות בגפה בה מתבצע העירוי, כמו גם תגובות של אי סבילות.

הטיפול צריך להיות סימפטומטי. לתרופה אין נוגדן ספציפי. אם לחץ הדם יורד או מופיע כאב חמור כאשר חורגים מהמינון הנדרש, יש להפחית או להפסיק את העירוי באופן מיידי. אם לחץ הדם יורד, יש להשכיב תחילה את הנפגע על גבו, כאשר רגליו מורמות מעט. אם תסמיני ההפרעה אינם חולפים, יש לעקוב אחר מערכת הלב וכלי הדם. יש לרשום תרופות סימפטומימטיות במידת הצורך.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

במהלך השימוש ב-Vap 20, ניתן להבחין בהגברת תכונות של תרופות להורדת לחץ דם, כמו גם תרופות נוגדות אנגינה ומרחיבי כלי דם. שילוב תרופות אלו עם אלפרוסטדיל או שימוש בו זמנית עם מרחיבי כלי דם אחרים דורש ניטור מתמיד של מערכת הלב וכלי הדם (כולל ניטור לחץ דם).

אדרנלין עם נוראדרנלין, כמו גם חומרים סימפטומימטיים, מחלישים את ההשפעה המרחיבה את כלי הדם של התרופה.

שילוב עם תרופות אנטי-תרומבוטיות (תרופות המעכבות צבירת טסיות דם, נוגדי קרישה ותרומבוליטים) יכול להגביר את הנטייה לדימום. בהתחשב בהשפעה המעכבת החלשה של Bap 20 על צבירת טסיות דם במבחנה, יש להשתמש בו בזהירות בשילוב עם נוגדי קרישה.

שימוש בו-זמני עם התרופות צפטטן וצפופרזון עם צפמנדול מחליש את השפעת האלפרוסטדיל.

[ 8 ], [ 9 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את Vap 20 במקום מוגן מאור ומוגן מפני נגישות של ילדים קטנים. תנאי טמפרטורה - בין 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 10 ]

חיי מדף

מותר להשתמש ב-Vap 20 תוך 3 שנים ממועד ייצור התרופה.

[ 11 ]