אוונקס

אוונקס היא אחת התרופות המשמשות לטיפול במחלה מורכבת ומתקדמת - טרשת נפוצה. טרשת נפוצה נחשבת לפתולוגיה קשה לטיפול של מערכת העצבים, המתפתחת בגילאי 15 עד 45 ומעלה. הרס מעטפת המיאלין מעורר סיבוכים נוירולוגיים רבים והפרעות תפקודיות. כיום, מחלה זו מטופלת באופן מקיף, המכלול הטיפולי כולל תרופות המסייעות לעצור תקופות של החמרה, תרופות המאטות את התפתחות והתקדמות הפתולוגיה. קבוצת התרופות הפתוגניות המשנות את מהלך טרשת נפוצה (PTMS) כוללת את אוונקס - אימונומודולטור יעיל שיכול להגביר את האינטראקציה של תאים, להפעיל את מערכת החיסון, להיות בעל אפקט נוירו-פרוטקטיבי ולהפחית את חומרת תסמיני המחלה. במדינות רבות בעולם, אוונקס נחשבת לאחת התרופות היעילות ביותר והיא נכללת במכלול של מה שנקרא תקן הזהב של טיפול מונע לטרשת נפוצה.

אינדיקציות אבונקסה

הביטויים הקליניים הראשונים של הפרעת שלמות נדן המיאלין תוארו על ידי קרוויליה בתחילת המאה ה-19. מאז חלף זמן רב, אך האטיולוגיה של המחלה לא הובהרה, ולכן, למרבה הצער, אין טיפול יעיל באמת לטרשת נפוצה. עם זאת, טרשת נפוצה נחקרה, תרופות ושיטות חדשות צצות, שמטרתן העיקרית אינה רק להפחית את התסמינים, אלא גם להאט את התהליך הפתולוגי ולמנוע החמרות. אוונקס (אינטרפרון בטא-1a) נחשבת לאחת התרופות היעילות ביותר הכלולות בקומפלקס הטיפולי PTIRS - תרופות המשנות את מהלך הטרשת הנפוצה. אינדיקציות לשימוש באבונקס:

• פתולוגיה דה-מיאלינטיבית של מערכת העצבים המרכזית, חוזרת ונשנית באופייה
• טרשת נפוצה רב-מוקדית, בעלת אופי התקפי-פרוגרסיבי - PRMS, עם עוצמה גוברת של תסמינים נוירולוגיים עם החמרות
• RRMS - טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית עם אפיזודות של החמרות ותקופות של רמיסיה
• SPMS - טרשת נפוצה מתקדמת משנית עם עלייה איטית בתסמינים נוירולוגיים, החמרות והישנות.
• טרשת נפוצה ראשונית מתקדמת עם תסמינים גוברים ללא תקופות ברורות של התייצבות והפוגה

ככלל, אינדיקציות לשימוש באבונקס הן לפחות שתי התקפי מחלת טרשת נפוצה במהלך שלוש השנים האחרונות מתחילת המחלה. עם זאת, רופאים רבים סבורים כי מתן התרופה מרגע הופעת הסימנים הקליניים הראשונים של טרשת נפוצה יכול להאט משמעותית את התקדמות הפתולוגיה. בנוסף, אבונקס לא נרשמה בעבר לצורות מתקדמות של המחלה, מתוך אמונה שלא תהיה לה השפעה הרצויה. מחקרים מהעשור האחרון הראו תוצאות הפוכות, המדד הבינלאומי המקובל להידרדרות במצבו של המטופל - MSFC בעת נטילת אבונקס ירד כמעט ב-40%, מספר ההחמרות ופעילות התהליך בכללותו גם ירדו. לפיכך, לאינטרפרון בטא-1a יש לא רק השפעה מונעת, אלא גם השפעה טיפולית טובה למדי כמעט בכל צורות הטרשת הנפוצה.

ניתן להשתמש באבונקס כתרופה אימונומודולטורית, נוגדת שגשוג, אנטי-ויראלית, ולמחלות אחרות, היא יעילה בריפוי כל תהליך דלקתי ההורס את מבני המיאלין.

טופס שחרור

אוונקס משמשת כתרופה להזרקה תוך שרירית.

צורת השחרור היא ליופיליזט של אינטרפרון בטא 1a, המופק מתאי שחלה של אוגרים שגודלו במיוחד. גן האינטרפרון האנושי מוכנס ל-DNA של תאי בעלי חיים, ובכך מתקבל פוליפפטיד של חומצת פוליאמינו גליקוזילציה. כל 166 חומצות האמינו המרכיבות את Avonex מסודרות ברצף המתאים לשרשרת הפוליפפטיד של אינטרפרון אנושי.

אוונקס היא אבקה שעברה ליופיליזציה בבקבוקונים אטומים, המכילה את הרכיבים הבאים:

• אינטרפרון בטא-1a
• אלבומין בסרום - אלבומין בסרום
• נתרן פוספט מונוהידראט
• דיסודיום פוספט - נתרן פוספט דו-בסיסי
• נתרן כלורי

צורת שחרור התרופה מניחה דילול, ולכן הערכה צריכה לכלול מים להזרקה במזרקי זכוכית מיוחדים. האבקה נמצאת בבקבוקונים עם מכשיר המסייע בהכנת התרופה (Bio-Set), תוך שמירה על תנאים סטריליים. היצרן כולל גם מזרקי הזרקה חד פעמיים בערכה. האריזה מכילה 4 ערכות שלמות:

• בקבוקי זכוכית עם ביו-סט
• ממס במזרקים
• מַחַט
• מגשי פלסטיק

[ 1 ], [ 2 ]

פרמקודינמיקה

מאחר שהאטיופתוגנזה והפתופיזיולוגיה של טרשת נפוצה לא נחקרו מספיק, אין מידע אמין על הפרמקודינמיקה של אוונקס. ישנם רק מחקרים מעטים המתארים את ההשפעה האפשרית של התרופה על דה-מיאלינציה, וההשפעה האנטי-ויראלית של אינטרפרון בטא-1a נחקרה ביתר פירוט. במחקרים המעטים שפורסמו בכתבי עת רפואיים ייעודיים, הוכח סטטיסטית שאוונקס, כציטוקין פעיל, מסוגל להשפיע על התהליכים החיסוניים העיקריים ולהאט משמעותית את התקדמות הטרשת הנפוצה.

אוונקס שייך לקבוצת הציטוקינים-אימונומודולטורים - חומרים המווסתים את האינטראקציה בין תאים, מפעילים תכונות מגן ומדכאים תהליכים פתולוגיים.

הפרמקודינמיקה של Avonex נובעת מספקטרום הפעולה הרחב של בטא-אינטרפרון כמתווך של אינטראקציה בין-תאית, אימונומודולטור ותרופה אנטי-ויראלית. אינטרפרון הוא חומר המשוחזר על ידי תאים אאוקריוטיים בעלי מבנה מורכב, המסוגלים לעמוד בפני גורמים ביולוגיים פתוגניים רבים, כולל וירוסים. הייחודיות של אינטרפרון בטא-1a, כמו סוגים אחרים של ציטוקינים, היא שהוא מיוצר לפי דרישה על ידי הגוף, אינו מושקע ואינו מסוגל להתעכב בזרם הדם לאורך זמן. חומר זה מכוון לתאי מטרה, בעל השפעה מקומית עליהם, אינטרפרון שעבר קטבוליזם מופרש דרך הכליות והכבד. Avonex, כבטא-אינטרפרון, הוא גרסה היברידית רקומביננטית של מבנה החלבון, בעלת השפעה אנטי-ויראלית ואנטי-גידולית ברורה.

הפרמקודינמיקה של אוונקס מבוססת על יכולתו להיות מסונתזת בתאים שונים, כולל פגוציטים חד-גרעיניים (מקרופאגים) ופיברובלסטים.

אינטרפרון בטא-1a מכיל רכיב פחמימני ייחודי, האינטרפרון עצמו קיים בצורה מסוכררת. גליקוליזה היא היכולת של חומרים המכילים כמות קטנה של גלוקוז להיקשר זה לזה ללא השתתפות אנזימים. לפיכך, תכונת הגליקוזילציה של חלבונים מבטיחה את יציבותם ותפקודם הפעיל במהלך תקופת ההפצה וחצי החיים.

אוונקס יכול להיקשר לקולטנים תאיים ולעורר סדרה שלמה של פעולות בין-תאיות מנרמלות המובילות לביטוי של סמנים, מבני גנים וקומפלקס היסטו-תאימות, ותהליך זה יכול להימשך עד 7 ימים לאחר הזרקה תוך שרירית אחת של התרופה.

מרשם ושימוש באבונקס למשך שנה מראים ירידה משמעותית במספר ההתקפים וההחמרות, בממוצע של 30-35%. בנוסף, התרופה מסוגלת להאט ולעכב את הופעת התסמינים הנוירולוגיים המובילים לנכות.

[ 3 ]

פרמקוקינטיקה

בדומה לפרמקודינמיקה, הפרמקוקינטיקה של התרופה אוונקס לא נחקרה במלואה בשל העובדה שגורמים אטיולוגיים ופתוגניים רבים של טרשת נפוצה נותרו לא ברורים. אף על פי כן, נערכות באופן קבוע בדיקות למעקב אחר דפוסי כל התהליכים הקינטיים - ספיגה, הפצה וסילוק (מטבוליזם והפרשה). מטרת עבודה זו היא להבהיר את מידת הפעילות נוגדת ההתרבות והאנטי-ויראלית של התרופה.

התוצאות שהוצגו רשמית על ידי יצרן Avonex:

• הפעילות האנטי-ויראלית השיא של אוונקס נצפית 5 שעות לאחר מתן המינון הנדרש תוך שרירי ראשון.
• ההשפעה האנטי-ויראלית של התרופה נמשכת כ-15 שעות לאחר מתן התרופה.
• זמן מחצית חיים (T1 _/2 ) – עד 10 שעות
• דרגת ספיגה, זמינות ביולוגית (F) – כ-40%

בהתחשב בכך שהשפעת האינטרפרון בטא-1a נחקרה רק בקבוצת חולים עם טרשת נפוצה התקפית, ברור שהמידע העדכני ביותר על הדינמיקה החיובית של טיפול בחולים עם PPMS (טרשת נפוצה מתקדמת ראשונית) ו-SPMS (טרשת נפוצה מתקדמת משנית) יכול להפוך לנושא למחקרים מפורטים יותר על יעילות Avonex והספציפיות של הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלו.

באשר למחקרים סטנדרטיים, שתי קבוצות נצפו על ידי רופאים - קבוצת המחקר וקבוצת הביקורת עם מינוי פלצבו. כל החולים אובחנו עם התקדמות של תסמינים נוירולוגיים וירידה באיכות החיים, ההערכה בוצעה בשיטת קפלן-מאייר. הירידה באינדיקטורים בקבוצה שקיבלה טיפול סטנדרטי ופלצבו במקום אוונקס הגיעה ל-35%. בחולים שנטלו אינטרפרון בטא-1a, ההתקדמות הואטה, והמדד לא היה גבוה מ-22%.

הזמינות הביולוגית של התרופה ויכולתה להיות מסונתזת כראוי בתאי המטרה מאפשרות הפחתה בתדירות ההחמרות וההתקפים החוזרים, בתנאי שאבונקס נלקח במשך שנה לפחות.

[ 4 ]

מינון וניהול

אופן מתן ומינון התרופה Avonex נקבעים על ידי הרופא בהתאם לצורת המחלה, לחומרת התסמינים ממערכת העצבים המרכזית ולגיל המטופל. סטנדרטים כלליים למינוי אינטרפרון בטא-1a הם כדלקמן:

• אוונקס ניתן כזריקה תוך שרירית.
• המינון המקובל בדרך כלל של אוונקס הוא 6 מיליון יחב"ל (30 מק"ג) או 1 מיליליטר של ליופיליזט מומס.
• תדירות מתן התרופה - פעם בשבוע. נקבע יום ושעה ספציפיים למתן התרופה, אותם אין לשנות.
• אתר ההזרקה (השריר) מוחלף מדי שבוע כדי למנוע תופעות לוואי מקומיות (היפרמיה, צריבה)
• הזרקות ניתנות על ידי אנשי צוות רפואי או על ידי המטופל עצמו, ובלבד שיש לו את הכישורים הנדרשים ואישור מהרופא המטפל.
• מהלך הטיפול באבונקס עשוי להשתנות ונקבע על בסיס אישי בהתבסס על תגובות אפשריות ואישור או היעדר דינמיקה חיובית נראית לעין.

כיצד להכין תמיסת הזרקת Avonex?

1. הצעד הראשון הוא הכנת התמיסה. יש להכין אותה רק לפני ההזרקה, לא קודם לכן. החזיקו את מכשיר ה-Bio-Set ביד אחת, פתחו את הברגה והסירו את המכסה.
2. תוך הקפדה לא לגעת בפתח הבקבוק, הסר את הקצה מהמזרק.
3. הבקבוק עם מכשיר ה-Bio-Set מונח אנכית על השולחן.
4. הבקבוק משולב עם מזרק
5. קנולת המזרק מסובבת בכיוון השעון לתוך מכשיר ה-Bio-Set.
6. המזרק מוחזק בבסיסו ובתנועה חדה הוא נדחף כלפי מטה כך שקצהו מוסתר לחלוטין. במקביל, נשמע קליק אופייני, המצביע על כך שפעולות ההכנה נכונות.
7. על ידי לחיצה על הבוכנה, הממס מוחדר לבקבוקון, המזרק אינו מוסר.
8. יש לסובב את הבקבוקון עם האבקה והממס באיטיות כדי להבטיח ערבוב הומוגני מלא של החומרים. שימו לב שאין לנער את הבקבוקון.
9. כדי להוציא אוויר מהבקבוקון, לחץ על בוכנת המזרק עד הסוף.
10. מסובבים את המזרק ב-180 מעלות מבלי להוציא אותו מהבקבוקון.
11. משכו באיטיות את הבוכנה כלפי מעלה, שאבו את כמות התרופה הנדרשת לתוך המזרק.
12. האריזה מוסרת מהמחט באופן כזה שהמכסה עצמו נשאר במקומו.
13. את המזרק מוציאים מה-Bio-Set על ידי סיבובו בעדינות עם כיוון השעון.
14. מחט מונחת על המזרק. היא מונחת במגש מיוחד הכלול בערכה.
15. בצעו את ההזרקה בדרך הסטנדרטית - לאחר טיפול באתר ההזרקה
16. אוונקס מנוהל באיטיות האפשרית כדי למזער אי נוחות.

המלצות מיוחדות בנוגע לאופן מתן ומינון של אוונקס:

• אין להשתמש בחומרים אחרים להמסת האבקה, מלבד הממס הכלול בערכה.
• בעת חיבור המזרק וה-Bio-Set, יש להמתין לצליל האופייני - קליק
• יש להכניס את הממס לבקבוק באיטיות כדי למנוע הקצפה.
• בעת הכנת התמיסה, יש לשים לב לשלמות הבקבוק, לשקיפות המוצר (הוא לא צריך להיות עכור). גוון צהבהב קל מקובל, כל צבע או חלקיקים אחרים בתמיסה נחשבים בלתי מקובלים.
• התמיסה מיועדת לשימוש חד פעמי; אם נותרה לאחר ההזרקה, היא מושלכת ולא נעשה בה שימוש חוזר.

[ 7 ]

השתמש אבונקסה במהלך ההריון

במהלך ההריון, מרשם תרופות כלשהן מהווה סיכון. טרשת נפוצה מאובחנת לעיתים רחוקות ביותר במהלך ההריון, אלא מתגלה לפני ההתעברות ובאופן עקרוני אינה מהווה התווית נגד מוחלטת ללידת ילד. יתר על כן, על פי נתונים מסוימים של גינקולוגים אירופאים, הריון יכול להאט את התפתחות הפתולוגיה ולהפחית את חומרת התסמינים ממערכת העצבים. נשים מ-12 מדינות השתתפו בסקר, שנמשך יותר משנתיים - לפני ואחרי הלידה. תדירות ההתקפים ירדה ב-40% מהאימהות, השליש האחרון היה חיובי במיוחד. מחקרים על התרופה Avonex במהלך ההריון לא נערכו באופן ספציפי, אך היא ניתנת לעיתים רחוקות ביותר, כאשר תרופות אחרות אינן בעלות את האפקט הרצוי. סירוב לאבונקס במהלך ההריון קשור לתכונות הפרמקולוגיות של כל האינטרפרונים באופן עקרוני. למרות שאין מידע על סיבוכים לאחר נטילת אינטרפרון בטא-1a במהלך ההריון, ההערכה היא שהוא יכול לעורר הפלה ספונטנית. המידע התקבל לאחר עריכת ניסוי לחקר פוריות בקופי רזוס. נטילת אינטרפרון גרמה להשפעה חסרת ביוץ על איברי האגן אצל בעלי חיים, אך אם לא התרחשה הפלה, ההריון התנהל כרגיל ולא נמצאו סימנים טרטוגניים.

בכל מקרה, הפרמקוקינטיקה הלא מובנת היטב של אוונקס בתקופה הפרינטלית ואחרי הלידה מאלצת את הרופאים לסרב לרשום את התרופה לנשים בהריון עם טרשת נפוצה. אם אוונקס נרשמת לנשים בגיל הפוריות, הן מקבלות גם אמצעי מניעה כדי להימנע מכל הסיכונים האפשריים. כמו כן, אין מידע מדויק על יכולתו של אינטרפרון בטא-1a לחדור לחלב אם, אך מסיבות בטיחותיות לא ניתן לתת אותו כזריקות במהלך כל תקופת ההנקה. אפשרות לטיפול באינטרפרון היא להעביר את הילד להאכלה מלאכותית, והאם מקבלת טיפול הולם באוונקס.

התוויות נגד

כמו תכשירים רבים אחרים של אינטרפרון, ישנן התוויות נגד לשימוש באבונקס. למרות רמת הזמינות הביולוגית הגבוהה שלו והטבעיות לכאורה, אבונקס אינו בטוח, וזאת בשל פעילותו ופעולתו הרב-תכליתית.

התוויות נגד לשימוש באבונקס:

• פתולוגיה חמורה של מערכת הלב וכלי הדם
• תעוקת חזה
• הפרעת קצב מתמשכת
• החמרה של מחלות כבד
• פתולוגיות כליות
• אוטם שריר הלב ושבץ מוחי
• אפילפסיה לא מטופלת
• פתולוגיות של המערכת ההמטופויאטית
• שחמת כבד לא מפוצה
• הפטומגליה
• דלקת כבד כרונית במהלך טיפול בתרופות מדכאות חיסון
• תקופת הריון והנקה
• HS בזהירות במחלות בלוטת התריס
• אי סבילות אישית לאינטרפרונים רקומביננטיים, אלבומינים
• מצבי דיכאון עם נטיות אובדניות
• ילדים מתחת לגיל 16

בנוסף, רופאים רבים רואים בצורה הפרוגרסיבית של טרשת נפוצה התווית נגד, אם כי כיום מומחים רבים משתמשים בהצלחה ב-Avonex בטיפול הן ב-SPMS (צורה פרוגרסיבית משנית) והן ב-PPMS (צורה פרוגרסיבית ראשונית).

[ 5 ]

תופעות לוואי אבונקסה

תופעות הלוואי הנגרמות על ידי Avonex כוללות תסמינים אופייניים דמויי שפעת. זה נחשב לסיבוך כמעט בלתי נמנע בעת מתן כל האינטרפרונים והוא מוסבר על ידי התגובה הראשונית של מערכת החיסון להחדרת חומרים חלבוניים כלשהם. הסימנים העיקריים עשויים להיות כדלקמן:

• מיאלגיה (כאבי שרירים)
• צְמַרמוֹרֶת
• כְּאֵב רֹאשׁ
• עוויתות חולפות
• בְּחִילָה
• היפרתרמיה עד 38-39 מעלות
• חולשה כללית, תחושת עייפות
• שיתוק זמני, שיתוק (נדיר)

מצבים כאלה אופייניים לתחילת הטיפול באבונקס, ברגע שהגוף מסתגל לתרופה, התסמינים שוככים, זה לוקח בין שבוע ל-14 יום. בנוסף, תופעות לוואי של אבונקס יכולות להתבטא בצורה של סיבוכים נוירולוגיים חולפים לאורך הטיפול - התכווצויות שרירים תקופתיות, אובדן רגישות או שיתוק זמני מסוג תפקודי נחשבים מקובלים אם אינם קשורים לתסמינים אופייניים של החמרה של המחלה. קל לבדוק ולהבחין בין תופעת לוואי להחמרה אמיתית, הראשונה מתרחשת זמן קצר לאחר מתן התרופה וחולפת תוך 24 שעות.

תופעות לוואי של אוונקס יכולות להופיע כמעט בכל המערכות והאיברים, מכיוון שהוא משפיע על הגוף באופן סיסטמי. סיבוכים אלה נחשבים משניים, בעקבות תופעות נוירולוגיות אופייניות ותופעות דמויות שפעת. תופעות לוואי משניות עשויות לכלול:

איברים, מערכות	סיבוכים, תופעות לוואי
עוֹר	גירוד, נשירת שיער, פריחה, הזעה, החמרה של דלקת עור או פסוריאזיס
מערכת העיכול	בחילות, הקאות, אובדן תיאבון, שלשולים, כאבים באזור הכבד, הקאות אפשריות
מערכת החיסון	תגובות אלרגיות, אנפילקסיס
מערכת הלב וכלי הדם	הפרעות קצב, החמרה של פתולוגיות לבביות
מערכת הדם, דם	ירידה ברמות הלימפוציטים, טסיות הדם, נויטרופילים, לויקוציטים. ירידה בהמטוקריט.
מערכת הנשימה	קוצר נשימה, תחושת חוסר אוויר, רינוריאה
מערכת השלד והשרירים	כאבי שרירים, כאבי מפרקים. התכווצויות שרירים. ירידה אפשרית בטונוס שרירים, אטוניה
מערכת הרבייה	דימום, דיסמנוריאה, מטרורגיה
המערכת האנדוקרינית	תפקוד לקוי של בלוטת התריס - היפו או היפר-תירואידיזם
מערכת העצבים המרכזית	שיתוק, נימול, שיתוק זמני. סחרחורת, התקפים אפילפטיים. מצב דיכאון, התקפי כאב ראש דמויי מיגרנה. תנודות במצב הרוח, חוסר יציבות פסיכו-רגשית.
תופעות לוואי מקומיות	אדמומיות באתר ההזרקה, גירוד, צריבה, לעיתים רחוקות - מורסה

בנוסף לתופעות הלוואי הנ"ל, ירידה או עלייה במשקל, שינויים בהרכב הדם - היפרקלמיה ועלייה ברמות האוריאה אפשריים.

[ 6 ]

מנת יתר

מנת יתר של Avonex היא נדירה ביותר, היא מתרחשת כאשר המטופל מעוניין להתאים את מהלך הטיפול באופן עצמאי. הכנסת שתי בקבוקונים בו זמנית, כמובן, תגרום לסיבוכים, שכן גם עם המינון שנקבע, תופעות לוואי עדיין אפשריות, הנחשבות מקובלות. בתסמינים מדאיגים ראשונים ומנת יתר מאושרת, המטופל מאושפז לצורך ביצוע טיפול ניקוי רעלים הולם. כאשר התסמינים שוככים, מתבצע טיפול תחזוקתי, ולאחר מכן ניתן לרשום שוב את Avonex. אם Avonex מנוהל על ידי המטופל באופן עצמאי, ולמטופל יש סיבוכים נוירולוגיים - דיכאון, אדישות, הפרעות פסיכו-רגשיות אחרות, קרובי משפחה ואנשים קרובים צריכים לפקח על עמידה במשטר ובמינון של התרופה.

ככלל, לאחר מתן אינטרפרון בטא-1a, הרופא מבצע עבודת הסבר עם המטופל עם טרשת נפוצה או עם קרוביו, אשר יפקחו על הטיפול הנכון והמהיר. על המטופל ומשפחתו להיות מודעים לכל תופעות הלוואי האפשריות, לסימנים הראשונים של סיבוכים אפשריים, כולל תסמינים דמויי שפעת.

באופן כללי, מנת יתר אינה סבירה, שכן היצרן דאג לצורה הנוחה ביותר של התרופה ולסט המלא עם כל הפריטים הדרושים.

[ 8 ], [ 9 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאינטרפרון רקומביננטי, אוונקס תואם למדי לתרופות רבות המשמשות לטיפול בטרשת נפוצה. עם זאת, יש לקחת בחשבון את האינטראקציה של אוונקס עם תרופות אחרות בהתאם למהלך המורכב של הפתולוגיה ולסיכון האפשרי לתופעות לוואי בלתי צפויות.

עם מה משלבת Avonex:

• כל הסוגים והצורות של גלוקוקורטיקוסטרואידים - הידרוקורטיזון, פרדניזולון, דקסמתזון, מתילפרדניזולון
• ACTH - הורמונים אדרנוקורטיקוטרופיים - סינקטן, דפומדרול, סולודרול

אוונקס, כאימונומודולטור פעיל, אינו משולב עם מדכאי חיסון - אימורן, ציקלופוספמיד, מיטוקסנטרון, עם MCAT - נוגדנים חד שבטיים - הוא נקבע לאחר טיפול בתרופות אלו או כתרופה חד-שבטית.

יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן תרופות נוגדות פרכוסים ובטא-IFN (אינטרפרון בטא-1a) בו זמנית; כמו כן, שימוש בו זמני באבונקס ובתרופות נוגדות דיכאון עלול לגרום להחמרה של תסמיני דיכאון, כולל ניסיונות התאבדות. לכן, בטא-IFN נרשמת בזהירות לחולים עם נפש לא יציבה, בהתחשב בסיכון לסיבוכים וביעילות הטיפולית הפוטנציאלית.

במהלך טיפול ארוך טווח באבונקס, יש לקחת בחשבון את יכולתם של בטא אינטרפרונים להפחית את הפרודוקטיביות של מונואוקסיגנאז תלוי ציטוכרום P450. כל התרופות האנטי-אפילפטיות, TCAs (תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות), SSRIs (מעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים), MAOIs (מעכבי מונואמין אוקסידאז), SSRIs (מעכבי קליטת סרוטונין סלקטיביים) הן בעלות סילוק תלוי באנזימי ציטוכרום מונואוקסיגנאז. שילוב כזה לא ייתן תוצאה טיפולית מורגשת והטיפול עלול להיות חסר תועלת.

בפועל, נצפו סיבוכים במתן בו זמנית של אינטרפרון ושימוש בתרופות להורדת חום, אשר מפחיתות תסמינים דמויי שפעת האופייניים לתחילת הטיפול. אם מופיעים סימני שכרות, כאב הראש מתגבר, מומלץ ליטול תרופות להורדת חום 12 שעות לפני הזרקת Avonex, ולאחר מכן יום לאחר מכן. כמו כן, יש לנקוט משנה זהירות בטיפול בחולים עם טרשת נפוצה עם הפטוזיס בכל צורה שהיא. Avonex יכול להפעיל את הפטוטוקסיות של GCS (גלוקוקורטיקוסטרואידים).

באופן כללי, לא נערך מחקר מפורט על האינטראקציה של Avonex עם תרופות אחרות; ההערכה היא שמשטר מתן התרופה פעם בשבוע אינו מהווה התווית נגד ישירה למתן תרופות אחרות הכלולות בטיפול בטרשת נפוצה.

[ 10 ]

תנאי אחסון

תנאי האחסון של אינטרפרון בטא-1a זהים לכללי האחסון של כל הפפטידים ברשימה B, הידועים לכל העובדים בתעשיית התרופות.

תנאי אחסון של אוונקס:

• יש לאחסן את הליופיליזט במקום יבש וחשוך.
• טמפרטורת האחסון של התרופה אינה גבוהה מ-4 מעלות צלזיוס, בתנאי שאבונקס מאוחסן לא יותר מחודשיים.
• טמפרטורת האחסון של אינטרפרון בטא-1a במהלך אחסון ארוך טווח (עד מספר שנים) צריכה להיות נמוכה יותר (-18-20°C)
• תאורה וגישה לאור משפיעים לרעה על אבקת האינטרפרון, כמו גם גישה לאוויר, הפפטיד עלול להיהרס. לכן, יש להקפיד על הכללים לשמירה מרבית על אטימות התרופה ולפתוח אותה מיד לפני ההזרקה.
• אין להקפיא את התמיסה המוכנה. בקבוק אחד של אוונקס מיועד לשימוש חד פעמי.
• התמיסה מאוחסנת יחד עם האבקה, באריזה המקורית, כלומר, בטמפרטורה שאינה עולה על 4 מעלות צלזיוס.
• יש לאחסן את אוונקס הרחק מהישג ידם של ילדים.

תנאי האחסון של Avonex מצוינים על האריזה ויש להקפיד עליהם מבלי להפר את הכללים כדי לא לשבש את יציבות רצף חומצות האמינו בתרופה.

חיי מדף

יש לציין את תאריך התפוגה של Avonex הן על אריזת המפעל והן על כל בקבוק, ותאריך הייצור מצוין באותו אופן. יש לאחסן את התרופה לא יותר משנתיים, לא מומלץ להשתמש בבטא IFN עם חיי מדף פגים או במקרה של הפרת כללי האחסון. יש לאחסן את התמיסה המוכנה להזרקה לא יותר משש שעות, עדיף להשתמש בה מיד. טמפרטורת האחסון של התמיסה המוכנה, שאינה משמשת כזריקה מכל סיבה שהיא, לא תעלה על 8 מעלות צלזיוס. תמיסה קפואה מוכנה לא תהיה יעילה גם עם תאריך תפוגה רגיל. יש להשליך תרופה שלא נעשה בה שימוש שנותרה בבקבוק, היא אינה מתאימה להזרקה הבאה.

אוונקס נחשבת לאחת התרופות היעילות ביותר המסייעת במניעת התקדמות טרשת נפוצה ומפחיתה את הסבירות הפוטנציאלית להחמרות ב-30%. זה משפר משמעותית את איכות חייו של המטופל, שכן ללא טיפול הולם, טרשת נפוצה מובילה במהירות לנכות מוחלטת וחוסר תנועה.