ציקלופוספמיד

ציקלופוספמיד הוא חומר ציטוסטטי השייך לקטגוריה הכימית של אוקסאזפוספורינים. תהליך ההפעלה של ציקלופוספמיד מתבצע על ידי אנזימים מיקרוזומליים בתוך תאי הכבד, בהם הוא הופך ליסוד המטבולי 4-הידרוקסי-ציקלופוספמיד.

ההשפעה הציטוטוקסית של התרופה מבוססת בעיקר על האינטראקציה של חומצה deoxyribonucleic עם המרכיבים המטבוליים האלקילטים שלה. כתוצאה מכך, שיבושים כימיים בין גדילים DNA מופרעים. זה מאט את שלב G2 של מחזור התא.[1]

אינדיקציות ציקלופוספמיד

הוא משמש במקרה של ההפרעות והפתולוגיות הבאות:

• ריאות , סרטן השחלות או השד, לימפוסרקומה, NHL ולימפוגרנולומטוזיס, סרקומה אוסטאוגנית, רטיקולוסרקומה, מיאלומה נפוצה, ALL, לוקמיה לימפוציטית כרונית, מיאלומה אנדותית, נפרובלסטומה וסמינומה באשכים;
• מניעת התפתחות דחיית שתל;
• SLE, דלקת מפרקים שגרונית, טרשת נפוצה ותסמונת נפרוטית (כתרופה חיסונית).

טופס שחרור

שחרורו של החומר התרופתי מתבצע בצורת ליופיליזציה להזרקות - בתוך בקבוקים בנפח 0.2 גרם. בתוך הקופסה מכיל בקבוק אחד כזה.

פרמקוקינטיקה

ציקלופוספמיד נספג כמעט לחלוטין בתוך המעי. עם שימוש חד פעמי בתרופה, במהלך היום, מתבצעת ירידה משמעותית באינדיקטורים שלה ובערכי הנגזרות שלה בתוך הדם.[2]

מחצית החיים הממוצעת היא 7 שעות (אצל מבוגר) ו -4 שעות (אצל ילד). הפרשת ציקלופוספמיד עם האלמנטים המטבוליים שלה מתבצעת בעיקר דרך הכליות.

מינון וניהול

טיפול בציקלופוספמיד יכול להתבצע רק בהשגחת אונקולוג מנוסה. גודל המנה נבחר באופן אישי, התרופה מוזרקת במהירות נמוכה על ידי הרופא המטפל - בתוך / בדרך דרך טפטפת.

משטרי המינון הבאים משמשים בטיפול יחידני. במקרה של שילוב עם ציטוסטטיקה אחרת, יש צורך להפחית את המינון או להאריך את המרווח בין הליכי הטיפול.

מידות המינון לטיפול יחידני:

• עם טיפול לסירוגין, יש צורך להזריק 10-15 מ"ג / ק"ג של התרופה במרווחים של 2-5 ימים;
• במקרה של טיפול רציף, התרופה משמשת מדי יום במינון של 3-6 מ"ג / ק"ג;
• בקורס טיפול עם הפסקות, כאשר משתמשים במינונים גבוהים, משתמשים במנות של 20-40 מ"ג / ק"ג במרווחים של 3-4 שבועות.

השתמש ציקלופוספמיד במהלך ההריון

אסור להשתמש בציקלופוספמיד במהלך ההריון. אם יש אינדיקציות קפדניות בשליש הראשון, ניתן לרשום הפלה.

התרופה מופרשת בחלב אם, ולכן יש לנטוש את ההנקה למשך כל הטיפול.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• חוסר סובלנות קשה הקשור לציקלופוספמיד;
• תפקוד לקוי של מח העצם (במיוחד אצל אנשים שקיבלו טיפול קרינתי או השתמשו בתרופות ציטוטוקסיות);
• דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן;
• עיכוב בתהליכי הטלת שתן;
• זיהום בצורה פעילה.

תופעות לוואי ציקלופוספמיד

תסמיני הצד העיקריים:

• זיהומים מסוג זיהומי: לרוב עם דיכוי חמור בפעילות מח העצם, מתפתחת קדחת אגרנולוציטית, ומופיעים זיהומים בעלי אופי משני, בדומה לדלקת ריאות, ואז מתקדמים לאלח דם. מדי פעם, תבוסות כאלה גורמות למוות;
• הפרעות חיסוניות: לעיתים רחוקות מתרחשים תסמינים של חוסר סובלנות, בהם יש פריחה, עווית סימפונות, צמרמורות, טכיקרדיה, חום, גלי חום, קוצר נשימה, נפיחות וירידה חדה בלחץ הדם. ביטויים אנפילקטואידים בודדים עשויים להתקדם להתפתחות אנפילקסיס;
• בעיות בעבודה של לימפה והמטופויזה: בהתחשב בגודל המנה, יכולים להתפתח סוגים שונים של דיכוי מוח עצם: לוקו, נייטרו וטרומבוציטופניה עם סיכוי מוגבר לאנמיה ודימום. יש לקחת בחשבון כי עם דיכוי חמור של תפקוד מח העצם, מתרחשות זיהומים משניים וחום מסוג agranulocytic. במהלך השבוע הראשון והשני לטיפול נצפה המספר המינימלי של טסיות הדם עם לויקוציטים. התחדשות מח העצם מתרחשת די מהר, והרכב הדם בדרך כלל מתייצב תוך 20 יום. התפתחות האנמיה מצויינת רק לאחר מספר קורסים טיפוליים רצופים. הדיכאון החמור ביותר של פעילות מוח העצם צפוי אצל אנשים שעברו כימותרפיה או הקרנות מיד לפני השימוש ב- Cyclophosphamide,
• הפרעות בעבודת ה- NS: מופיעים תסמינים נוירוטוקסיים, פרסטזיות, פולינוירופתיה, הפרעות בטעם, כאבים נוירופתיים ועוויתות;
• נגעים במערכת העיכול: לרוב יש בחילות עם הקאות (אלה סימנים תלויי מינון). לפעמים נצפתה התרחשות שלשול, אנורקסיה, עצירות ודלקת בקרום הרירי (החל מהתפתחות של סטומטיטיס ועד להיווצרות כיבים). הופעה של צורה פעילה של דלקת הלבלב, קוליטיס דימומית, כמו גם דימום במערכת העיכול אפשרית. לעיתים מופיעות תפקודי כבד (עלייה ברמת הפוספטאז הבסיסי, טרנסמינאזות, GGT ובילירובין). מחיקה של אנדופלביטיס המשפיעה על כלי הכבד נצפתה בחלק מהחולים שהשתמשו במנות גדולות של ציקלופוספמיד בשילוב עם בוסולפן או קרינת גוף במהלך השתלת מח עצם אלוגני. הגורמים התורמים כוללים תפקוד לקוי של הכבד ושימוש בסוכנים הפטוטוקסיים בשילוב עם קורסי כימותרפיה במנות גדולות.
• הפרעות באזור המערכת האורוגניטלית: המרכיבים המטבוליים של תרופות הלכודות בשתן מובילות לשינויים הקשורים לשלפוחית השתן. דלקת שלפוחית השתן והמיקרוהמטוריה תלויים בגודל המינון ולרוב מתפתחים עם השימוש בתרופה זו (במקרים אלה, עליך להפסיק להשתמש בה). דלקת שלפוחית השתן מופיעה לעיתים קרובות. לפעמים יש דימום, טרשת או נפיחות בדפנות אוריאה ודלקת ביניים. מינונים גדולים גורמים לעיתים לתפקוד כלייתי. שימוש באורומיטקסאן או שתיית כמויות גדולות של נוזלים יכולים להפחית באופן משמעותי את תדירות ועוצמת הסימנים השליליים האורוטוקסיים. יש מידע על הופעת דלקת שלפוחית השתן המורגית, המובילה למוות. נפרופתיה מסוג רעיל וכשל בתפקוד הכליות בצורה פעילה או כרונית עלולה להתפתח. לעתים נדירות נצפות הפרעות בזרע הזרע (אוליגו- ואזוזפרמיה) או ביוץ, ירידה ברמות האסטרוגן והתפתחות אמנוריאה;
• נגעים הקשורים לזרימת הדם: קרדיוטוקסיות מתפתחת עם התסמינים הבאים: הופעת תנודות חלשות בלחץ הדם, שינויים בקריאות הא.ק.ג, הפרעות קצב וקרדיומיופתיה מהסוג המשני עם הידרדרות בתפקוד החדר השמאלי והתפתחות אי ספיקת לב. בין הביטויים הקליניים של קרדיוטוקסיות ניתן למצוא התקפי תעוקת חזה או חזה. הזרקה אחת של תרופות גורמת לפרפור פרוזדורים או פרפור חדרים, דלקת קרום הלב, שריר הלב, התקף לב או אפילו דום לב;
• הפרעות בתפקוד הנשימתי: שיעול, ברונכוספזם וקוצר נשימה מתפתחים לרוב. אנדופלביטיס ריאתית מסוג מחיקה, תסחיף ריאתי, בצקת או יתר לחץ דם, דלקת ריאות או צורה ביניים של דלקת ריאות מתרחשת בנפרד. ישנן עדויות להתפתחות תסמונת RDS וכשל נשימתי חמור המוביל למוות;
• גידולים בעלי אופי שפיר וממאיר: קיימת סבירות מוגברת להופעת ניאופלזמות משניות, כמו גם מבשריהם. הסיכון להתפתחות קרצינומה של איברי המערכת האורוגניטלית והפרעות מיאלודיספלסטיות, שלפעמים מתקדמות ללוקמיה פעילה, עולה. בניסויים בבעלי חיים נמצא כי השימוש ב- uromitexan מפחית באופן משמעותי את הסבירות להתפתחות קרצינומה בשלפוחית השתן;
• נגעים באפידרמיס וסימנים לאלרגיות: התקרחות אראטה מסוג מוקד (ניתן להתבונן בהתקרחות מלאה) היא הפיכה ומתרחשת לעתים קרובות למדי. ישנם דיווחים על דרמטיטיס, הפרה של פיגמנטציה אפידרמיס בכפות הרגליים והידיים, כמו גם אריתרודיזה. מדי פעם יש SJS, TEN, הלם וחום;
• בעיות המשפיעות על תהליכים מטבוליים ועל המערכת ההורמונלית: מציינים התייבשות, תסמונת פרגון, היפונתרמיה והיפראלדוסטרוניזם נורמטיבי;
• הפרעות בראייה: דלקת הלחמית, ראייה מטושטשת ונפיחות בעפעפיים עלולות להתפתח;
• נגעים המשפיעים על כלי הדם: טרומבואמבוליזם, איסכמיה היקפית, תסמונת המוליטית וקרישה תוך וסקולרית מופצת (כימותרפיה עם תרופה מגבירה את שכיחות ההפרעות הללו);
• ביטויים מערכתיים: חום, חולשה ואסתניה מתפתחים לעיתים קרובות אצל אנשים הסובלים מאונקולוגיה. מדי פעם, אריתמה, דלקת או פלביטיס מופיעים באזור ההזרקה.

ניהול בשילוב עם תרופות אחרות המדכאות hematopoiesis דורש לעתים קרובות התאמת המינון. יש צורך להשתמש בטבלאות המתאימות לשינוי חלקים של תרופות ציטוטוקסיות.

מנת יתר

אין תרופות נגד ציקלופוספמיד, ולכן יש להשתמש בו בזהירות יתרה. התרופה מופרשת במהלך דיאליזה. הרעלה מובילה לדיכוי מוח עצם תלוי במינון ולוקופניה. נדרש לעקוב בקפידה אחר ערכי בדיקות הדם, כמו גם את מצבו הכללי של המטופל. אם מתפתחת טרומבוציטופניה, יש לחדש את אובדן הטסיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש בשילוב עם תרופות נגד סוכרת מחזק את האפקט הטיפולי שלהם.

שילוב עם נוגדי קרישה עקיפים גורם לפגיעה בפעילות הדם נוגדת הקרישה.

הכנסת Cyclophosphamide יחד עם allopurinol מחזקת את המיאלוטוקסיות.

השימוש בשילוב עם ציטראבין, דאונורוביצין ודוקסורוביצין יכול להוביל להופעת תופעות קרדיוטוקסיות.

רישום תרופה יחד עם חומרים מדכאי חיסון מגביר את הסבירות לפתח גידולים וזיהומים משניים.

שילוב של תרופה עם לובסטטין מגביר את הסבירות לנמק בשרירים, כמו גם לאי ספיקת כליות חריפה.

תנאי אחסון

Cyclophosphamide חייב להישמר במקום סגור מפני חדירת ילדים. מחווני הטמפרטורה אינם גבוהים מ -10 ° C.

חיי מדף

ניתן להשתמש בציקלופוספמיד למשך 36 חודשים מיום ייצור החומר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות ריבומוסטין, אנדוקסן ולוקראן עם אלקראן, וחוץ מזה, הולוקסן ואיפוספמיד.

ביקורות

ציקלופוספמיד בדרך כלל זוכה לביקורות חיוביות כתרופה יעילה בטיפול בדלקת כלי דם מערכתית.