צטרילב

צטרילב היא תרופה סיסטמית אנטי-היסטמינית, שהחומר הפעיל שלה הוא לבוצטריזין, אננטיומר R פעיל ויציב של צטריזין, נגזרת של פיפרזין.

אינדיקציות צטרילבה

הוא משמש לחיסול תסמיני נזלת אלרגית (גם צורה שנתית של המחלה), כמו גם אורטיקריה.

טופס שחרור

זמין בטבליות של 5 מ"ג, 10 טבליות בכל שלפוחית. אריזה מכילה צלחת שלפוחית אחת; בצורת סירופ בבקבוקים של 30, 50 או 100 מ"ל. בתוך האריזה יש בקבוק אחד עם פקק מדידה.

פרמקודינמיקה

לבוצטריזין הוא אננטיומר R פעיל של החומר צטריזין בעל תכונות יציבות. מרכיב בקבוצת האנטגוניסטים התחרותיים להיסטמין. תכונותיו הרפואיות נקבעות על ידי חסימת קצות היסטמין H1. הזיקה ליסודות אלה בלבוצטריזין גבוהה פי שניים מזו של צטריזין.

הוא משפיע על שלב התפתחות האלרגיה התלוי בהיסטמין, מפחית את חדירות כלי הדם, את פעילות תנועת האאוזינופילים, וגם מגביל את תהליך שחרור מוליכים דלקתיים. הוא מונע את הופעת התגובה האלרגית, ויחד עם זאת, מקל על מהלך התסמינים הקיימים. לרכיב יש גם תכונות אנטי דלקתיות, אנטי אלרגיות ואנטי-אקסודטיביות, בעוד שכמעט ואין לו השפעה אנטי-סרוטונינית וכולינוליטית.

כאשר נלקח במינונים רפואיים, אין לו כמעט השפעה מרגיעה.

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של לבוצטריזין היא ליניארית וכמעט זהה לזו של צטריזין.

כאשר נלקחת דרך הפה, התרופה נספגת באופן אינטנסיבי ומהיר. מידת הספיגה אינה משתנה בהתאם לצריכת מזון ולגודל המינון הנלקח, אם כי נצפית ירידה בריכוז השיא והארכת הזמן להגעה אליו. רמת הזמינות הביולוגית היא 100%.

ב-5% מהחולים, השפעת התרופה מתחילה 12 דקות לאחר מנה בודדת, וב-95% הנותרים - לאחר 0.5-1 שעה. רמת השיא בפלזמה נצפית 50 דקות לאחר מנה פומית בודדת של התרופה, ומשכה הוא יומיים. רמת השיא היא 270 ננוגרם/מ"ל במינון בודד, ו-308 ננוגרם/מ"ל במקרה של מתן חוזר של 5 מ"ג של התרופה.

אין מידע על פיזור התרופה בתוך הרקמות ועל מעברה דרך מערכת העצבים המרכזית (BBB). בדיקות הראו כי הריכוז הגבוה ביותר נצפה בכליות ובכבד, והנמוך ביותר - בתוך הרקמות של מערכת העצבים המרכזית. נפח ההפצה הוא 0.4 ליטר/ק"ג. סינתזה של החומר עם חלבון פלזמה היא 90%.

כ-14% מהלבוצטריזין עובר מטבוליזם בגוף. במהלך תהליך זה, בשילוב עם טאורין, מתרחש חמצון ודה-אלקילציה של N ו-O. האחרונים מתבצעים בעזרת ההמופרוטאין CYP 3A4, בעוד שתהליכי חמצון מסתייעים באיזופורמים רבים או לא ידועים של היסוד CYP.

לבוצטריזין אינו משפיע על פעילותם של איזואנזימי המופרוטאינים 1A2 עם 2C9, כמו גם 2C19 ו-2D6 יחד עם 2E1 ו-3A4 בערכים הגבוהים פי כמה מהרמה המקסימלית במתן פומי של 5 מ"ג של התרופה. מכיוון שהמטבוליזם נמוך למדי, והיכולת לדכא תהליך זה נעדרת, ההסתברות לאינטראקציה בין לבוצטריזין לרכיבים רפואיים אחרים נמוכה ביותר.

הפרשת החומר מתבצעת בעיקר באמצעות סינון גלומרולרי והפרשה צינורית פעילה. זמן מחצית החיים מהפלזמה (מבוגרים) הוא 7.9+1.9 שעות. אצל ילדים, תקופה זו קצרה יותר. קצב הסילוק הכולל (מבוגרים) הוא 0.63 מ"ל/דקה/ק"ג. הפרשת החומר הפעיל ותוצרי הפירוק מתרחשת בעיקר עם השתן (הקצב הממוצע הוא 85.4% מהמינון הנצרך). רק 12.9% מהחומר מופרש עם הצואה.

קצב הסילוק הנראה לעין של לבוצטריזין בגוף מתואם עם מדד CC. מסיבה זו, אנשים עם ליקוי כליות חמור או בינוני צריכים להתאים את המרווחים בין נטילת לבוצטריזין, תוך התחשבות במדד CC. בנוכחות אנוריה בשלב הסופי של מחלת כליות סופנית, רמת הסילוק הכוללת אצל אנשים כאלה, בהשוואה למדדים דומים אצל אנשים ללא הפרעות כאלה, יורדת בכ-80%.

כמות החומר הפעיל המוסרת באמצעות המודיאליזה (הליך סטנדרטי הנמשך 4 שעות) היא <10%.

מינון וניהול

יש ליטול את הסירופ דרך הפה (ילדים מגיל שישה חודשים ומבוגרים) ללא קשר לצריכת מזון. מומלץ להשתמש במינונים הבאים:

• תינוקות בגילאי 0.5-1 שנה - פעם ביום, 1.25 מ"ג (או 2.5 מ"ל);
• גיל 1-2 שנים - פעמיים ביום, 1.25 מ"ג (המינון היומי יהיה 2.5 מ"ג);
• גילאי 2-6 שנים - יש ליטול 1.25 מ"ג (או 2.5 מ"ל) של התרופה פעמיים ביום;
• גילאי 6-12 שנים - 5 מ"ג (או 10 מ"ל) של התרופה ליום;
• בני נוער מגיל 12, וגם מבוגרים - פעם ביום, 5 מ"ג (או 10 מ"ל) של סירופ.

אנשים עם בעיות בכליות צריכים לחשב את המינונים בהתאם לערכי ה-CC. החישוב הוא כדלקמן:

• עם תפקוד כלייתי תקין (רמת סילוק קריאטינין ≥80 מ"ל/דקה) - 5 מ"ג פעם ביום;
• עבור הפרעות קלות (קצב פינוי קריאטינין 50-79 מ"ל/דקה) - מנה בודדת של 5 מ"ג של התרופה;
• הפרעות בינוניות (רמת פינוי קריאטינין 30-49 מ"ל/דקה) - יש ליטול 5 מ"ג פעם ביומיים;
• הפרעה חמורה (רמת CC <30 מ"ל/דקה) - נטילת סירופ במינון 5 מ"ג פעם ב-3 ימים;
• פתולוגיה כלייתית סופנית (רמת פינוי קריאטינין <10 מ"ל/דקה) ואנשים שעוברים דיאליזה - נטילת התרופה אסורה.

משך נטילת הסירופ לאנשים עם נזלת אלרגית תקופתית (סימני המחלה מופיעים בתקופה של פחות מ-4 ימים בשבוע או בתקופה של פחות מחודש) נקבע תוך התחשבות בהיסטוריה ובמהלך הפתולוגיה. ניתן להפסיק את הטיפול כאשר התסמינים נעלמים ולחדש אותו אם האלרגיה מתחילה שוב.

במקרה של נזלת אלרגית מתמשכת (סימני המחלה מופיעים במשך יותר מ-4 ימים בשבוע או למשך תקופה ארוכה מחודש) במהלך מגע מתמיד עם אלרגנים, טיפול קבוע אפשרי.

כדי למנוע פתולוגיות כרוניות (אורטיקריה או נזלת אלרגית), ייתכן שיידרש קורס של עד שנה (מידע זה הושג באמצעות בדיקות באמצעות הרצמט).

יש ליטול את הטבליות דרך הפה עם מים וללא ללעיסה. אם נלקחות על קיבה ריקה, תחילת הפעולה הרפואית מהירה יותר.

המינון היומי לילדים מגיל 6 ומעלה ולמבוגרים הוא 5 מ"ג פעם ביום (טבליה אחת). בטיפול בקדחת השחת, הטיפול נמשך בממוצע 1-6 שבועות. כדי למנוע מחלות אלרגיות כרוניות, ייתכן שיידרש טיפול של עד שנה.

השתמש צטרילבה במהלך ההריון

אין לרשום לבוצטריזין לנשים בהריון.

מאחר שצטיריזין יכול לחדור לחלב אם, אם יש צורך להשתמש בצטרילב, יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• חוסר סובלנות ללבוצטריזין או לרכיבים אחרים של התרופה, כמו גם לנגזרות שונות של פיפרזין;
• אי ספיקת כליות כרונית חמורה (רמת פינוי קריאטינין <10 מ"ל/דקה);
• אסור לרשום לבוצטריזין לילודים ולילדים מתחת לגיל שישה חודשים, שכן המידע על השימוש בתרופה בגיל זה מוגבל מאוד;
• אין ליטול את הטבליות על ידי ילדים מתחת לגיל 6.

תופעות לוואי צטרילבה

רכיבי הסירופ מתילפרבן עם פרופיל פרהידרוקסיבנזואט עלולים לגרום לתופעות הלוואי הבאות (עשויה להיות תגובה מאוחרת):

• ביטויים ממערכת העצבים: תחושת חולשה, נמנום, עייפות קשה, הופעת כאבי ראש, עילפון, עוויתות, רעידות, הפרשתזיה וסחרחורת, כמו גם התפתחות דיסגיאוזיה או אסתניה;
• הפרעות נפשיות: תחושות של תסיסה, תוקפנות, הזיות, מחשבות על התאבדות, דיכאון, נדודי שינה והפרעות שינה אחרות;
• תגובות לב: התפתחות טכיקרדיה או עלייה בקצב הלב;
• איברי ראייה: ראייה מטושטשת והפרעות אחרות;
• הפרעות שמיעה: התפתחות ורטיגו;
• צינורות מרה וכבד: התפתחות דלקת כבד;
• איברי השתן והכליות: עצירת שתן והופעת דיסוריה;
• תגובות חיסוניות: ביטויים של רגישות יתר, כולל אנפילקסיס;
• איברי מערכת הנשימה, המדיאסטינום ועצם החזה: הופעת קוצר נשימה;
• תגובות במערכת העיכול: עצירות, בחילות, שלשולים, הקאות, כאבי בטן ויובש בפה;
• שכבות תת עוריות ועור: הופעת פריחה מתמשכת של תרופות, פריחות וגירוד אחרים, כמו גם התפתחות של אורטיקריה או בצקת קווינקה;
• מבנה שרירים ועצמות: הופעת כאבי שרירים;
• תוצאות בדיקות מעבדה: עלייה במשקל, שינויים בבדיקות תפקודי כבד תקינות;
• הפרעות מטבוליות: תיאבון מוגבר;
• הפרעות מערכתיות: הופעת בצקת.

מנת יתר

מנת יתר מתבטאת בתחושת נמנום, אך אצל ילדים תסמין זה קודם לעצבנות ותסיסה מוגברת.

ללבוצטריזין אין נוגדן ספציפי. אם מתפתחות הפרעות, יש צורך לספק לקורבן סיוע שמטרתו לשמור על המצב ולחסל תסמינים. שטיפת קיבה אפשרית אם התרופה נלקחה לאחרונה. המודיאליזה לא תיתן תוצאות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא בוצעו מבחני אינטראקציה עבור לבוצטריזין.

מבחני אינטראקציה של צטריזין (בשילוב עם הרצמט) הראו כי שילוב עם צימטידין, אנטיפירין, כמו גם קטוקונזול ופסאודואפדרין, כמו גם אזיתרומיצין, אריתרומיצין וגליפיזיד או דיאזפאם אינו גורם לתופעות לוואי משמעותיות לתרופה.

בשילוב עם תאופילין (מינון יומי של 400 מ"ג), הסילוק הכולל של לבוצטריזין יורד (ב-16%), בעוד שתכונותיו של תאופילין נותרות ללא שינוי.

בדיקה של מינונים מרובים של ריטונאביר (600 מ"ג פעמיים ביום) עם צטריזין (10 מ"ג ביום) הראתה כי החשיפה לצטריזין גדלה בכ-40%, בעוד שנפח ההפצה של ריטונאביר השתנה מעט (-11%) לפני השילוב עם צטריזין.

מזון אינו משפיע על מידת הספיגה של התרופה, אך הוא כן מאט אותה.

[ 1 ], [ 2 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את צטרילב הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים, בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס.

[ 3 ]

חיי מדף

צטרילב (בצורת סירופ וטבליות) מתאים לשימוש למשך 24 חודשים מיום ייצור התרופה. יחד עם זאת, לאחר פתיחת הבקבוק עם הסירופ, חיי המדף של התרופה הם 3 חודשים.