תסמונת מרפן

תסמונת מרפן היא הפרעה תורשתית המאופיינת בהפרעה מערכתית של רקמת חיבור (Q87.4; OMIM 154700). דפוס התורשה הוא אוטוזומלי דומיננטי עם חדירות גבוהה ואקספרסיביות משתנה. שכיחות המקרים המאובחנים היא 1 ל-10,000-15,000, כאשר צורות חמורות מופיעות ב-1 ל-25,000-50,000 יילודים. בנים ובנות מושפעים במידה שווה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

מה גורם לתסמונת מורפן?

ב-95% מהמקרים, תסמונת מורפן נגרמת על ידי מוטציות בגן חלבון הפיברילין (15q21.1), גליקופרוטאין המעורב במערכת המיקרופיברילית המספקת את הבסיס לסיבים האלסטיים של רקמת החיבור. ב-5% מהמקרים, מוטציות נמצאות בגנים המקודדים לסינתזה של שרשראות _{a2 של קולגן}(7q22.1), מה שגורם להתפתחות מחלה בעלת תמונה קלינית קלה יחסית. בכל החולים, מתגלה ירידה במספר המיקרופיברילים בביופסיה של העור ובתרבית פיברובלסטים.

תסמינים של תסמונת מרפן

תסמונת מרפן הקלאסית כוללת טריאדה קלינית בצורת נזק למערכת הלב וכלי הדם, מערכת השרירים והשלד ואיבר הראייה. על פי קריטריונים אבחנתיים מודרניים (Ghent, L996), מזוהים קריטריונים עיקריים ומשניים לנזק למערכת הלב וכלי הדם.

קריטריוני גנט לנזק קרדיווסקולרי בתסמונת מרפן (1996)

קריטריונים עיקריים:

• הרחבת אבי העורקים העולה עם (או בלי) רגורגיטציה אבי העורקים ומעורבות של לפחות הסינוסים של ולסלבה;
• דיסקציה של אבי העורקים העולה.

קריטריונים מינוריים:

• צניחת מסתם מיטרלי עם (או בלי) ריגורגיטציה מיטרלית;
• הרחבת גזע הריאה בהיעדר היצרות ריאתית מסתמית או תת-מסתמית או כל סיבה ברורה אחרת לפני גיל 40;
• הסתיידות טבעתית מיטרלית לפני גיל 40;
• הרחבה או דיסקציה של אבי העורקים היורד של בית החזה או הבטני לפני גיל 50.

תסמינים של תסמונת מופראן

אבחון תסמונת מרפן

השיטה העיקרית לאבחון נזקים ללב ולכלי הדם היא אקו לב.

גורמי סיכון לדיסקציה של אבי העורקים בתסמונת מרפן:

• קוטר אבי העורקים >5 ס"מ;
• הארכת ההתרחבות מעבר לסינוס של ולסלבה;
• התרחבות הולכת ומתקדמת במהירות (>5% או 2 מ"מ ושנה במבוגרים);
• מקרים משפחתיים של דיסקציה של אבי העורקים.

כל החולים עם תסמונת מרפן צריכים לעבור בדיקה קלינית שנתית ואקו לב טרנס-תורקי. אצל ילדים, נעשה שימוש באקו לב בהתאם לקוטר ולקצב ההתרחבות של אבי העורקים. נשים בהריון עם תסמונת מרפן נמצאות בסיכון לדיסקציה של אבי העורקים אם קוטרו עולה על 4 ס"מ. במקרים כאלה, מומלץ לנטר את תפקודי הלב וכלי הדם במהלך ההריון והלידה.

באבחון התקדמות התרחבות אבי העורקים, מצוין קביעת אוקסיפרולין וגליקוזאמינוגליקנים בשתן יומי, שהפרשתם עולה פי 2-3.

אבחון תסמונת מורפן

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

טיפול בתסמונת מרפן

פעילות גופנית מאומצת אינה מותרת. מומלץ להשתמש בקורסי עיסוי וטיפול גופני מגיל צעיר. טיפול כירורגי בפתולוגיות עיניים, מסתמי לב ומפרצות. ניתן להפחית את הסיכון לדיסקציה של אבי העורקים בחולים עם תסמונת מרפן באמצעות חוסמי בטא, אשר מפחיתים את הלחץ הסיסטולי באבי העורקים, אשר היוו את הבסיס לפיתוח הנחיות קליניות לטיפול בחולים עם תסמונת מרפן:

• בחולים בכל גיל עם התרחבות אבי העורקים, ההשפעה המניעתית הגדולה ביותר מנטילת חוסמי בטא נצפתה בקוטר אבי העורקים של <4 ס"מ;
• יש לבצע ניתוח פרופילקטי של אבי העורקים אם קוטר הסינוס של ולסלבה עולה על 5.5 ס"מ במבוגרים ו-5 ס"מ בילדים או שקצב ההתרחבות עולה על 2 מ"מ לשנה במבוגרים, וכן במקרים משפחתיים של דיסקציה של אבי העורקים.

ניתוח בנטל (החלפת שורש אבי העורקים ומסתם אבי העורקים) מסומן כשיטת טיפול כירורגית.

פרוגנוזה לתסמונת מרפן

הפרוגנוזה תלויה בחומרת הנזק ללב ולריאות. נכות עקב פתולוגיה ראייתית. סיבת המוות הנפוצה ביותר היא נזק ללב ולכלי הדם. הפרוגנוזה לקרע באבי העורקים אינה טובה.