אבחון תסמונת מרפן

ישנם 3 סימנים פשוטים ומדויקים לזיהוי ארכנודקטיליה.

• סימן אצבע אחת, או תסמין שטיינברג, הוא כאשר אצבע אחת בולטת מאחורי ההיפותנר כאשר האגרוף קפוץ.
• סימן שורש כף היד, או תסמין ווקר-מרדוק, הוא מעבר אצבע אחת מעל הזרת בעת אחיזת היד באזור מפרק שורש כף היד של היד השנייה.
• מדד המטאקרפל (סימן רדיולוגי) הוא האורך הממוצע של המטאקרפוס מחולק ברוחב הממוצע של הקטע מהעצם המטאקרפלית השנייה עד הרביעית, בדרך כלל 5.4-7.9, ועם SM - יותר מ-8.4.

אבחון תסמונת מורפן מבוסס על הקריטריונים הבינלאומיים של גנט שאומצו על ידי קבוצת מומחים. האלגוריתם מבוסס על זיהוי קריטריונים עיקריים ומשניים המאפיינים את חומרת השינויים ברקמת החיבור באיברים ובמערכות. קריטריונים עיקריים מצביעים על נוכחות של שינויים משמעותיים מבחינה פתולוגית במערכת האיברים המתאימה, קריטריונים משניים מצביעים על מעורבות של מערכת מסוימת בפתולוגיה. הדרישות לאבחון תסמונת מורפן משתנות בהתאם לנתוני האנמנזה התורשתית.

עבור המטופל הנבדק:

• אם ההיסטוריה המשפחתית או התורשתית אינה עמוסה, תסמונת מרפן מתבססת בנוכחות קריטריונים עיקריים בשתי מערכות איברים שונות לפחות ומעורבות של מערכת שלישית;
• במקרה של מוטציה הידועה כגורמת לתסמונת מורפן באחרים, מספיקה קריטריון עיקרי אחד במערכת איברים אחת ומעורבות של מערכת שנייה.

קריטריוני גנט לאבחון תסמונת מרפן (De Raere A. et al., 1996)

קריטריונים עיקריים (סימנים)	קריטריונים משניים (סימנים)
עצם ושלד
ארבעה מתוך שמונה:	חיך מקושת עם קימור שיניים
עיוות חזה בצורת קיל;	פקטוס חפירה בינוני
עיוות משפך בחזה הדורש התערבות כירורגית;	היפר-מוביליות במפרקים
יחס מקטעי פלג גוף עליון לתחתון <0.89 או יחס מוטת הזרועות לאורך הגוף >1.03;	עיוות גולגולת (דוליכוצפליה, היפופלזיה של העצמות הזיגומטיות, אנופתלמוזיס, סדקים מוחיים משופעים כלפי מטה, רטרוגנתיה)
בדיקות חיוביות של האצבע הראשונה ושורש כף היד;
עקמת >20' או ספונדילוליסטזיס;
ירידה ביכולת ליישר את המרפק ל-170 מעלות צלזיוס או פחות;
תזוזה מדיאלית של המלאולוס המדיאלי וכתוצאה מכך כפות רגליים שטוחות;
בליטה של האצטבולום מכל דרגה (אושרה על ידי רנטגן)
שינויים במערכת השרירים והשלד עומדים בקריטריון העיקרי אם מתגלים לפחות 4 מתוך 8 הסימנים העיקריים הנ"ל. מערכת השרירים והשלד מעורבת אם מתגלים לפחות 2 סימנים עיקריים או סימן עיקרי אחד ו-2 סימנים מינוריים.
מערכת הראייה
סבלוקסציה של העדשה	קרנית שטוחה באופן חריג (בהתבסס על תוצאות קרטומטריה)
	אורך צירי מוגבר של גלגל העין (על פי מדידות אולטרסאונד) עם קוצר ראייה
	היפופלזיה של קשתית העין או היפופלזיה של שרירי הריסים הגורמת למיוזה
מערכת הראייה מעורבת אם מתקיימים שני קריטריונים משניים.
מערכת הלב וכלי הדם
הרחבת אבי העורקים העולה עם או בלי רגורגיטציה ומעורבות של לפחות הסינוסים של ולסלבה; או דיסקציה עולה של אבי העורקים	צניחת מסתם מיטרלי הרחבת גזע עורק הריאה בהיעדר היצרות מסתמים או היצרות ריאתית היקפית או כל סיבה ברורה אחרת בחולים מתחת לגיל 40 הסתיידות טבעתית מיטרלית בחולים מתחת לגיל 40 הרחבה או דיסקציה של אבי העורקים החזי או הבטני בחולים מתחת לגיל 50
מערכת הלב וכלי הדם מעורבת אם מתקיימים קריטריון עיקרי אחד וקריטריון משני אחד.
מערכת הנשימה
אַף לֹא אֶחָד	פנאומוטורקס ספונטני, או
	בולות אפיקליות אושרו על ידי צילום רנטגן של החזה
מערכת הריאות מעורבת אם מתגלה קריטריון מינורי אחד
עוֹר
אַף לֹא אֶחָד	פסים אטרופיים שאינם קשורים לשינויים משמעותיים במשקל הגוף, הריון או לחץ מכני מקומי תכוף
	בקעים חוזרים או לאחר ניתוח
עור מעורב אם מתקיים קריטריון מינורי אחד
דורה מאטר
אקטזיה של הדורה הלומבוסקרלית זוהתה על ידי CT או MRI	אַף לֹא אֶחָד
היסטוריה משפחתית ותורשתית
נוכחות של קרובי משפחה קרובים העומדים באופן עצמאי בקריטריונים האבחוניים הללו	אַף לֹא אֶחָד
נוכחות של מוטציה בגן FBN1
נוכחות סמני DNA של SM בקרב קרובי משפחה
מעורבות עם קריטריון עיקרי אחד

עבור אנשים הקשורים לחולה שאובחן עם תסמונת מרפן, מספיק קריטריון עיקרי בהיסטוריה המשפחתית, כמו גם קריטריון עיקרי אחד במערכת איברים אחת ומעורבות של מערכת אחרת.

ב-15% מהמקרים, מקרים של תסמונת מורפן הם ספורדיים, ייתכן שההורים סבלו מסימנים נמחקים, שכיחות המחלה עולה כאשר האב מעל גיל 50. במשפחות של חולים, מחלות במערכת העיכול, הפרעות וגטטיביות ו-vertebrogenic, מחלות עיניים שכיחות. אם יש חשד לתסמונת מורפן, בדיקה אופתלמולוגית היא חובה. בשתן של החולים נקבעת תכולה מוגברת של אוקסיפרולין, גליקוזאמינוגליקנים, אינדיקטורים אלה אינם ספציפיים ומופיעים בכל הפרעות חילוף החומרים של רקמת החיבור, בעוד שהפרשת האוקסיפרולין משקפת את חומרת המחלה. תפקוד הצבירה של טסיות הדם נפגע. צניחת מסתם מיטרלי נמצאת ברוב החולים, עם תסמונת מורפן, בתדירות גבוהה יותר מאשר עם צניחת מסתם מיטרלי ראשונית, מתגלות סטייה, עלייה בגודל המסתמים והפרעות מיתר.

אבחון דיפרנציאלי מתבצע במחלות בעלות פנוטיפ מרפנואידי. בנוסף לתסמונת מרפן, מחברי קריטריוני גנט זיהו מצבים תורשתיים הדומים לה מבחינה פנוטיפית.

• ארכנודקטיליה חוזית תורשתית (OMIM 121050).
• מפרצת משפחתית של אבי העורקים החזה (OMIM 607086).
• דיסקציה תורשתית של אבי העורקים (OMIM 132900).
• ectopia lentis תורשתי (OMIM 129600).
• מראה מארפנואיד משפחתי (OMIM 154750).
• פנוטיפ MASS (OMIM 604308).
• תסמונת צניחת מסתם מיטרלי תורשתית (OMIM 157700).
• תסמונת סטיקלר (ארתרו-אופתלמופתיה מתקדמת תורשתית, OMIM 108300).
• תסמונת שפריצן-גולדברג (תסמונת מרפנואיד עם קרניוסינוסטוזיס, OMIM 182212).
• הומוציסטינוריה (OMIM 236200).
• תסמונת אהלרס-דנלוס (סוג קיפוסקוליוטי, OMIM 225400; סוג היפרמוביליות, OMIM 130020).
• תסמונת היפרמוביליות במפרקים (OMIM 147900).

לכל הפרעות רקמת החיבור התורשתיות הללו יש מאפיינים קליניים משותפים עם תסמונת מורפן, ולכן חשוב כל כך לדבוק בקפדנות בקריטריונים האבחוניים. בהתחשב במורכבות של מחקרים גנטיים מולקולריים, אבחון תסמונת מורפן והתסמונות שהוזכרו לעיל, שיש להן מספר ביטויים פנוטיפיים משותפים איתה, נותר, קודם כל, משימה קלינית. אם לחולה חסרים 2 קריטריונים עיקריים ב-2 מערכות וסימנים למעורבות של השלישית, לא ניתן לאבחן תסמונת מורפן.

מבין התסמונות המפורטות לעיל הקרובות לתסמונת מרפן, הנפוצות ביותר הן מראה דמוי מרפן, פנוטיפ MASS, תסמונת היפרמוביליות של המפרקים ותסמונת צניחת מסתם מיטרלי תורשתית, השייכות לקבוצת UCTD.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]