נבובן

לא מעט מחלות או שיטות טיפוליות מאופיינות בתסמינים שליליים כמו הקאות ובחילות. במקרה זה, המטופל חווה אי נוחות פיזית ונפשית כאחד. התרופה הסרוטונרגית והאנטימטית נבובאן פותחה והוצגה לשוק הפרמקולוגי על ידי חברת התרופות הבינלאומית המובילה נוברטיס, המחזיקה במתקני ייצור משלה בשוויץ ובספרד.

כנראה שלפחות פעם אחת כל אדם נתקל בתסמינים כמו הקאות ובחילות, איזו אי נוחות זה מביא. ואם ניקח בחשבון שתסמינים אלה מופיעים על רקע כימותרפיה נגד גידולים, כאשר המטופל כבר סובל מסבלות מרובות, הופעתם אינה רצויה במיוחד. במצב כזה, תרופות שנועדו להקל על תופעות הלוואי הללו של טיפול אנטי-סרטני הופכות רלוונטיות ביותר. ואחת התרופות הללו היא Navoban - תרופה אנטי-אמטית יעילה ביותר.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

אינדיקציות נבובן

החומר הפעיל של נבובן הוא התרכובת הכימית טרופיסטרון, שמאפייניה הפרמקודינמיים והפרמקוקינטיים מספקים את הבסיס לקביעת האינדיקציות לשימוש בנבובן.

• אמצעי מניעה למניעת הופעת רפלקסים של בחילות והקאות, אשר נובעים באופן בלתי נמנע כתוצאה מכימותרפיה נגד גידולים.
• הקלה על תסמינים דומים המופיעים לאחר טיפול כירורגי.

[ 5 ], [ 6 ]

טופס שחרור

התרופה האנטי-אמטית והסרוטונרגית מוצגת בשוק הפרמקולוגי בצורת תמיסה המשמשת להזרקות תוך ורידיות. תכולת החומר הפעיל טרופיזטרון הידרוכלוריד בתמיסה היא 1 מ"ג. מיוצרות אמפולות במינון של 2 מ"ל ו-5 מ"ל.

צורת השחרור השנייה היא כמוסות בעלות קיבולת של 5 מ"ג, חבילות השחרור של Navoban מכילות חמש יחידות של קיבולת זו.

[ 7 ]

פרמקודינמיקה

המוקד העיקרי של Navoban הוא השפעתו נוגדת ההקאה. מכאן הפרמקודינמיקה של Navoban, שנבחרה על ידי רוקחים באופן כזה שהיא עומדת בדרישות הנדרשות. טיפול כירורגי ושימוש בתרופות נוגדות גידול מסוימות במהלך כימותרפיה יכולים לעורר את הסרת הסרוטונין (5-HT) מתאים דמויי אנטרוכרומפין, הנמצאים ברקמות הריריות של מערכת העיכול. גורם זה יוזם אות המתבטא בבחילות מוגברות ותגובת הקאה רפלקסית.

התרכובת הכימית הבסיסית טרופיסטרון היא חומר סלקטיבי ביותר (כלומר, ממוקד) ועוצמתי, המחליש את פעולתו של תת-מחלקה של קולטני סרוטונין - כימורצפטורים פרה-סינפטיים 5-HT3. מולקולות חלבון אלו ממוקמות במערכת העצבים המרכזית (CNS) ועל נוירונים פריפריאליים. כאשר הן מעוררות, הן שולחות אות להיפותלמוס (אזור פוסטרמה) ומעוררות את רפלקס ההקאה.

נבובן חוסם ביעילות רבה אותות כאלה, המהווים את הבסיס לפעולת הביטוי האנטי-אמטי של החומר הפעיל. משך היציבות הפיזיקלית והכימית של נובובן נקבע כ-24 שעות, מה שמאפשר להכניס אותו לגוף פעם ביום. השימוש בתרופה המדוברת בפרוטוקולי טיפול אינו גורם לתופעות לוואי חוץ-פירמידליות.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

פרמקוקינטיקה

החומר הפעיל של התרופה נוגדת ההקאה נספג כמעט לחלוטין ממערכת העיכול. מרכיביו עולים על 96%. בממוצע, כעשרים דקות עוברות עד שמחצית מ-Navoban נספגת על ידי הקרום הרירי. הכמות המקסימלית של החומר הכימי הפעיל טרופיזטרון (Cmax ₎ בפלזמת הדם מושגת לאחר שלוש שעות (בממוצע).
פרמקוקינטיקה של Navoban, כאשר הוא משולב עם חלבון בדם, מראה כ-71% מהתרכובת, ברוב המקרים, האינטראקציה מתרחשת עם חלבון כמו אלפא-1-גליקופרוטאין. במובנים רבים, הזמינות הביולוגית של טרופיזטרון נקבעת על ידי כמות התרופה המוכנסת לגוף המטופל. כ-60% מהזמינות הביולוגית מסופקת על ידי נטילת 5 מ"ג של Navoban, אם המינון עולה ל-45 מ"ג, אז המדד נוטה ל-100%.

יצוין כי הפרמקוקינטיקה של נבובאן בילדים דומה למאפיינים המקבילים של חולים בוגרים. טרופיסטרון מתפרק לגלוקורוניד או סולפטים ומופרש מהגוף דרך דרכי השתן יחד עם שתן ומרה. חלק קטן (כ-20%) עוזב את גופו של המטופל יחד עם הצואה.

פעילותן של נגזרות החומר הפעיל ביחס לקולטני 5-HT3 מצטמצמת משמעותית. כתוצאה מכך, המטבוליטים אינם משתתפים בתהליכים הפרמקולוגיים של התרופה.

במקרה של מתן יומי חוזר ונשנה של Navoban במינונים גבוהים מ-10 מ"ג, ייתכן שתופיע רוויה יתר של מערכת אנזימי הכבד, אשר לוקחת חלק פעיל במטבוליזם של טרופיזטרון. פעולה כזו יכולה לעורר עלייה ברכיב הכמותי של החומר הפעיל בדם. עם זאת, גם בחולים עם תהליכים מטבוליים חלשים (במקרה של מתן מינונים כאלה של התרופה), אין עלייה בריכוז הטרופיזטרון בסרום, מעבר לרמה המותרת של אינדיקטורים נסבלים. לכן, במידת הצורך, ניתן לרשום בבטחה את Navoban 5 מ"ג, הנלקח פעם ביום במשך שישה ימים. במקרה זה, הצטברות החומר הפעיל בדם המטופל אינה מגיעה לערכים קריטיים.

זמן מחצית החיים של התרופה והמטבוליטים שלה (T1/2) בחולים עם פעילות מטבולית גבוהה הוא כשמונה שעות. אצל אנשים עם פעילות מטבולית נמוכה של טרופיזטרון, מדד זה יכול להימשך עד 45 שעות.

קצב הסילוק הכולל של טרופיזטרון ומטבוליטים שלו שווה בממוצע ל-1 ליטר/דקה. יחד עם זאת, הסילוק הכלייתי במהלך השימוש לוקח רק 10% מגורם זה. אם לחולה יש אינדיקטור חלש של מטבוליזם של החומר הפעיל, אז הסילוק הכולל שלו יורד ל-0.1 עד 0.2 ליטר/דקה, בעוד שאחוז הרכיב של הפרשת הכליות של המוצר נשאר ללא שינוי. ירידה בשיטת ההפרשה החוץ-כליתית של תוצרי מטבוליזם תורמת לעלייה במחצית החיים בכפי ארבעה עד חמישה. במקרה זה, השטח בדיאגרמת הריכוז-זמן (AUC), הממוקם מתחת לעקומה, עולה פי חמישה עד שבעה. הריכוז המקסימלי של התרופה הפעילה (Cmax ₎ בדם של חולה כזה וההתפלגות הכמותית של המוצר אינם חורגים מהפרמטרים המוצגים על ידי חולים עם רמת מטבוליזם גבוהה של החומר הפעיל Navoban. ניתן לראות את ההבדל בכמות הטרופיזטרון הלא מטבוליסטי המופרש על ידי הגוף עם שתן. בחולים עם קצב מטבוליזם נמוך הוא גבוה יותר.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

מינון וניהול

יש לנקוט באמצעי זהירות מיוחדים אם לחולה יש יתר לחץ דם בלתי נשלט. אנשים המעורבים באופן מקצועי בעבודה על מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים או נהיגה ברכב צריכים לקחת בחשבון שנטילת נבובן מקהה את הקשב ומפחיתה את מהירות התגובה.

אופן מתן התרופה והמינון משתנים בהתאם לכיוון הטיפול:

עבור אמצעי מניעה שמטרתם להקל על בחילות והקאות הנגרמות על ידי טיפול אנטי-סרטני, הטיפול נמשך שישה ימים.

במקרה של חולים בוגרים, המינון היומי של התרופה הוא 5 מ"ג. לוח הזמנים של מתן התרופה: ביום הראשון לטיפול, מיד לפני קורס הכימותרפיה, ניתן נבובאן דרך הווריד. בחמשת הימים הבאים, התרופה ניתנת דרך הפה, כמוסה אחת בכל פעם.

עבור בני נוער וילדים מעל גיל שנתיים, המינון היומי מחושב לפי הנוסחה 0.2 מ"ג לקילוגרם ממשקל הילד, אך הכמות המתקבלת לא צריכה לעלות על 5 מ"ג. לוח הזמנים של מתן התרופה דומה לרצף המתן של מטופל מבוגר: היום הראשון - דרך הווריד, חמשת הבאים דרך הפה: פתח את האמפולה והוסף את תוכנה למיץ תפוזים או משקה טבעי אחר.

כאשר מונעים או מפסיקים הקאות ובחילות כתגובה לאחר ניתוח, כמות התרופה הניתנת נקבעת על ידי מינון של 2 מ"ג, הניתן דרך הווריד, זמן קצר לפני השימוש בהרדמה. רופאים מציינים סבילות טובה לטרופיסטרון על ידי ילדים מעל גיל שנתיים.

יש לתת את נבובן באיטיות (הכמות הנדרשת לעירוי צריכה להינתן במשך דקה אחת לפחות). מומלץ ליטול את התרופה בצורת כמוסה בבוקר, כשעה לפני הארוחות. יש לשתות הרבה נוזלים.

אם ההשפעה הטיפולית אינה מתרחשת במהלך הטיפול בטרופיסטרון, כדאי לרשום מתן מקביל של דקסמתזון כדי להשיג את התוצאה הרצויה.

אופן מתן התרופה והמינון לחולים בגיל פרישה אינם מותאמים.

כדי לקבל את התמיסה הנדרשת לטיפול תוך ורידי, יש לדלל אותה באחת מהתרופות הבאות:

• תמיסת דקסטרוז 5%.
• תמיסת נתרן כלורי 0.9%.
• הפתרון של רינגר.
• תמיסת אשלגן כלורי 0.3% בריכוז של 1 מ"ג/20 מ"ל.
• תמיסת מניטול 10%.

יש לציין כי אצל אנשים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי לפני הטיפול, מתן נבובאן בכמות העולה על המינון הטיפולי (מעל 10 מ"ג) עלול לעורר עלייה נוספת בלחץ הדם. במקרה זה, יש צורך בניטור מתמיד של לחץ הדם של המטופל על ידי הרופא המטפל.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

השתמש נבובן במהלך ההריון

הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של התרופה אינן מאפשרות שימוש בנבובן במהלך ההריון. יוצא מן הכלל עשוי להיות מצב בו מתוכננת הפלה - הפסקת הריון בשלב מוקדם. אם, על פי אינדיקציות רפואיות, מהלך הטיפול הנדרש נופל במהלך תקופת ההנקה של תינוק שזה עתה נולד, יש להפסיק את ההנקה.

התוויות נגד

כאשר נבובן מסומן להכללה בלוח הטיפולים, כדאי להכיר את התוויות נגד לשימוש בנבובן:

• אי סבילות אישית של גוף המטופל לטרופיזטרון ולאנטגוניסטים אחרים של קולטן 5-HT3.
• רגישות יתר לרכיבים אחרים של התרופה.
• ילדים מתחת לגיל שנתיים.
• זמן לידה.
• תקופת הנקת יילודים.
• יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן נבובן לחולים עם הפרעות פתולוגיות בתפקוד הלב (הפרעות קצב או הולכה).
• יש להשתמש בזהירות בחולים אשר מתוכננים לכלול חוסמי בטא ותרופות אנטי-אריתמיות בפרוטוקול הטיפול שלהם.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

תופעות לוואי נבובן

במקרה של שימוש בתרופה המדוברת במינונים טיפוליים סטנדרטיים, תופעות לוואי של נבובן נצפות מספר מוגבל למדי של פעמים. עם עלייה בכמות התרופה הניתנת ל-2 מ"ג, ובמיוחד מינון של 5 מ"ג, נבובן עלול לגרום לתופעות לוואי מסוימות בגוף המטופל.

• תסמינים כואבים עשויים להופיע בבטן ובראש.
• ביטויים שונים של אלרגיות:

• היפרמיה של העור.
• עִקצוּץ.
• פריחות עור.

• עילפון או מצב טרום עילפון.
• ישנה הפרעה בתפקוד המעיים:

• עֲצִירוּת.
• שִׁלשׁוּל.

• סחרחורת עלולה להתרחש.
• ירידה בחיוניות הכללית, חולשה בכל הגוף.
• תועדו מקרים בודדים של הלם מחזור הדם וקריסה.
• אִי סְפִיקַת הַלֵב.
• תגובת רגישות יתר מסוג I אחת התרחשה:

• אורטיקריה כללית.
• כבדות מאחורי החזה.
• תחושה של דם זורם לעור הפנים.
• התקף פתאומי של ברונכוספזם עם ביטוי חריף.
• קוצר נשימה.
• ירידה חדה בלחץ הדם.

אך הקשר החד-משמעי בין ביטויים אלה לבין נטילת נבובן לא אושר עד כה, והגורמים לתופעות אלה לא הובהרו. חלק מהביטויים של תסמינים אלה יכולים להיות תוצאות של מחלות אחרות בהיסטוריה הרפואית של המטופל, או תרופות טיפול נלוות.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

מנת יתר

אם המטופל קיבל שוב ושוב כמות גדולה של טרופיסטרון, ייתכן שתופיע מנת יתר של התרופה, המתבטאת בהזיות ראייה. אם למטופל יש היסטוריה של לחץ דם גבוה מתמשך (יתר לחץ דם עורקי), נצפית עלייה מהירה בלחץ הדם.

במקרה זה, יש צורך בטיפול סימפטומטי, ניטור מתמיד של מצבו הכללי של המטופל ותפקוד כל האיברים החיוניים של המטופל.

[ 29 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בהתבסס על העובדה שהמרכיב הבסיסי של התרופה המדוברת הוא מרכיב הטרופיזטרון, האינטראקציות של נבובאן עם תרופות אחרות תלויות ישירות במאפיינים הפרמדינמיים והפרמקינטיים של תרכובת כימית מסוימת זו.

מעכבי מערכת האנזים ציטוכרום P450 אינם משפיעים באופן משמעותי על הפרמטרים הדינמיים של טרופיסטרון. לכן, אין צורך להתאים את הכמות הניתנת של תרופה זו או אחרת. לא נערכו מחקרים גלובליים על האינטראקציה של החומר הפעיל נבובאן עם תרופות הרדמה.

שימוש מקביל בתרופה המדוברת עם ריפמפיצין מפחית משמעותית את המרכיב הכמותי של טרופיסטרון בדם. מצב דומה קיים עם תרופות אחרות המגרות את הכבד לייצר אנזימים (לדוגמה, עם פנוברביטל). במצב זה, הרופא בוחן את קצב חילוף החומרים של המטופל. אם הוא גבוה, יש להגדיל את כמות הנבובן הניתנת. אם מזוהה חילוף חומרים נמוך, מינון התרופה אינו מותאם.

ניטור קרדיולוגי של שימוש משולב בטרופיסטרון עם תרופות שנועדו להאריך את זמן ה-QT בקרדיוגרם מראה הארכה גדולה אף יותר. יחד עם זאת, כאשר ניתן טיפול יחיד עם נבובאן (בכמויות טיפוליות), לא נצפתה עלייה ב-QT. אך במצב זה, עדיין נדרשת זהירות מיוחדת בעת שימוש בשתי תרופות אלו במקביל.

צוין כי הכנסת טרופיסטרון לגוף המטופל יחד עם מוצרי מזון מאפשרת עלייה בזמינות הביולוגית של נבובאן (נתון זה יכול לעלות מ-60% ל-80%).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

תנאי אחסון

הטרופיזטרון המדולל יציב מבחינה כימית ופיזית למשך 24 השעות הבאות. ומנקודת מבט ביולוגית (האפשרות לזיהום על ידי מיקרואורגניזמים), מומלץ להשתמש בתרופה מיד לאחר הכנת התמיסה. ניתן לאחסן את שארית התרופה למשך 24 שעות נוספות לאחר הדילול, במקום קריר בטמפרטורה של שתיים עד שמונה מעלות מעל אפס. תנאי האחסון של נבובן כוללים את הדרישות הבאות:

• אסור להקפיא את התרופה בשום פנים ואופן.
• אסור שמקום האחסון יהיה נגיש לבני נוער ולילדים.
• טמפרטורת החדר לא צריכה לעלות על +30 מעלות צלזיוס.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

חיי מדף

יש לציין את תאריך הייצור ותאריך התפוגה של התרופה על גבי האריזה. השימוש בנבובן מעבר לתאריך התפוגה אסור בהחלט. חיי המדף של נבובן הם חמש שנים. ניתן להשיג אותו בבתי מרקחת במרשם רופא.

[ 40 ]