טריצ 'ר קולינס תסמונת

כאשר תהליכי הפרעות התפתחות עצם עובריות יש עיוות craniofacial רצינית, ואחד הסוגים של פתולוגיה כזו היא תסמונת טריצ'ר קולינס (TCS) או mandibulofastsialny, למשל ולסת dysostosis.

קוד של המחלה על פי ICD 10: מחלקה XVII (אנומליות מולדות, דפורמציות ו chromosomal abnormalities), Q75.4 - dysostosis mandibulofacial.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

השכיחות של התסמונת טריישר קולינס הוא בטווח של מקרה אחד עבור 25-50 אלף תינוקות של שני המינים (אם כי רופאים בריטיים לציין כי הפתולוגיה מזוהה תינוק אחד של 10-15 אלף).

[1], [2], [3], [4]

גורם ל של טריישר קולינס תסמונת

תסמונת זו נקראה עיניים בריטיות מעולות אדוארד טריצ'ר קולינס, אשר תאר את המאפיינים העיקריים של המחלה יותר מאשר לפני מאה שנים. עם זאת, רופאים האירופי לעתים מכנים סוג זה של אנומליות עצמות הפנים ומחלות הלסת או תסמונת Franceschetti - מבוסס על מחקר מקיף של רופא עיניים השוויצרי אדולף Franceschetti, שטבע את המונח "dysostosis mandibulofastsialny" באמצע המאה הקודמת. בחוגים רפואיים, השם משמש גם - פרנצ 'סטי - קולינס תסמונת.

גורם תסמונת טריצ'ר קולינס - גנים מוטציות TCOF1 (לוקוס 5q31.3-33.3 כרומוזומים), אשר מקודד phosphoprotein nucleolar כי הוא אחראי להיווצרות החלק craniofacial של העובר האנושי. כתוצאה של ירידה מוקדמת בכמות של חלבון זה, פונקציות ביוגנזה ו rRNA הם שיבשו. על פי גנטיקאים תוכנית לחקר הגנום האנושי, תהליכים אלו מובילים לירידה בריבוי של תאי הרכס העצבי עובריים - גלגלת לאורך מרזב עצב, אשר במהלך התפתחות העובר לתוך הצינור העצבי נסגר.

גיבוש של החלק הקדמי של רקמת הגולגולת מתרחש עקב שינוי והתמיינות תא העליון (ראש) חלק הרכס העצבי כי הם נודדים לאורך הצינור העצבי העובר קשתות branchial הראשונה ושני. ואת הגירעון של תאים אלה גורם עיוותים craniofacial. התקופה הקריטית של המופע של אנומליות הוא מ 18 עד 28 ימים לאחר ההפריה. עם השלמת ההגירה של תאי רכס עצביים (בשבוע הרביעי של הריון) נוצרים כמעט כל רקמות המזנכימה הרופפות בפנים, אשר מאוחר יותר (5 עד 8 שבועות) להתמיין לרקמות שלד ואת חיבור של כל החלקים של פן, צוואר, גרון, האוזן (כולל פנימיים) ושיניים עתידיות.

[5], [6], [7], [8]

פתוגנזה

בפתוגנזה של תסמונת טריצ'ר קולינס היא לעתים קרובות בתורשה, והחריגות בירושה בתוך עיקרון דומיננטי אוטוזומלית, אם כי יש מקרים של מומי שידור אוטוזומלית רצסיבית (מוטציות בגנים אחרים, בפרט, POLR1C ו POLR1D). הבלתי צפוי ביותר dysostosis ולסת היא שהמוטציה בירושה על ידי ילדים רק ב 40-48% מהמקרים. כלומר, 52-60% מהחולים גורמת תסמונת טריצ'ר קולינס לא קשורה לנוכחות של אנומליות במשפחה הם מאמינים שיש פתולוגיה נובעת מוטציות גנטיות ספורדי דה נובו. סביר להניח, המוטציות החדשות מייצגות את ההשפעות של השפעות teratogenic על העובר במהלך ההריון.

בין הגורמים לתסמונת זו מומחים טרטוגניות קוראים מינונים גבוהים של אתנול (כוהל אתילי), קרינה, עשן סיגריות, tsitomegavirus ו טוקסופלסמוזיס, כמו גם גלייפוסט קוטלי עשבים (Raundal, Glifor, טורנדו, ועוד.). רשימה של גורמים iatrogenic כללו ההכנות אקנה סבוראה עם 13-cis-retinoic חומצה (Isotretinoin, Accutane); סמים נוגדי פרכוסים Phenytoin (דילנטין, Epanutine); תרופות פסיכוטרופיות דיאזפם, וליום, רלניום, סדוקסן.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

תסמינים של טריישר קולינס תסמונת

על פי רוב, הסימנים הקליניים של דיסוסטוזה מנדוליפאופסיאלית ומידת חומרתם תלויים בתכונות של הביטוי של מוטציות גנטיות. ואת הסימנים הראשונים של אנומליה זו ברוב המקרים גלויים אצל הילד מיד לאחר לידתו: הפנים עם תסמונת טריישר קולינס יש מראה אופייני. יתר על כן, אנומליות מורפולוגיות הן בדרך כלל דו-צדדיות וסימטריות.

הסימפטומים הברורים ביותר של תסמונת טרייס קולינס הם:

• נחשלות (hypoplasia) עצמות הפנים של הגולגולת: הזיגומטית, תהליך הזיגומטית של העצם הפרונטלית, הצלחות כְּנָפִי לרוחב, הסינוסים, אפיפיזות העצם בלסת התחתונה, בליטות (condyles);
• תת-פיתוח של עצמות הלסת התחתונה (מיקרוגנטיה) ואטומים יותר מאשר בדרך כלל הזווית המנדביתולרית;
• האף יש גודל נורמלי, עם זאת, זה נראה נהדר בגלל hypoplasia של קשתות superciliary ו underdevelopment או חוסר קשתות זיגומטית באזור של המקדשים;
• חריצי העין יורדים, כלומר, החתך של העיניים הוא לא נורמלי, עם הפינות החיצוניות מושפל כלפי מטה;
• פגמים בעפעפיים התחתונים (קולובומה) והיעדר חלקי של ריסים עליהם;
• אוזניים של צורה לא סדירה עם מגוון רחב של סטיות, עד מיקומן בפינת הלסת התחתונה, היעדר אונות, פיסטולים עיוורים בין אוזן העזים ופינת הפה וכו ';
• הצטמצמות או זיהום (אטרסיה) של התעלה השמיעתית החיצונית ואנומליות של שלפוחית האוזן התיכונה;
• היעדר או hypoplasia של בלוטות הרוק פרוטיד;
• היפופלאזיה של הלוע (צמצום הלוע ודרכי הנשימה);
• לא ריפוי של החיך הקשה (פה זאב), כמו גם את היעדר, קיצור או חוסר תנועה של החיך הרך.

הפרעות אנטומיות כאלה בכל המקרים יש סיבוכים. אלה הם ליקויי שמיעה תפקודית בצורה של אובדן שמיעה מוליך (מוליך) או חירשות מוחלטת; ראייה לקויה עקב היווצרות לא נכונה של גלגלי עיניים; פגמים של החיך גורמים לקשיים באכילה ובבליעה. יש הפרות הקשורות של הלסת של החסימה של השיניים (נגיסה לא נכונה), אשר, בתורו, גורם לבעיות עם הלעיסה ואת הביטוי. פתולוגיות של החיך הרך מסבירות את קול האף.

סיבוכים ותוצאות

ההשלכות של אנומליות craniofacial ב תסמונת טריצ'ר קולינס לידי ביטוי בעובדה בלידת היכולת האינטלקטואלית הרגילה שלו, אבל בגלל ששמע פגמים והפרעות אחרות המסומנים פיגור שכלי משני.

בנוסף, ילדים עם פגמים כאלה מודעים מאוד לנחיתותם ולסבלו, דבר המשפיע לרעה על מערכת העצבים ועל הנפש.

[15], [16], [17]

אבחון של טריישר קולינס תסמונת

האבחנה לאחר הלידה של תסמונת טריצ'ר קולינס מבוססת בעיקרה על סימנים קליניים. דיסוסטוזה מקסימפלציאלית נקבעת בקלות עם הבעה מלאה של התסמונת, אך כאשר יש סימפטומים מינימליים של פתולוגיה, בעיות יכולות להתעורר עם ניסוח האבחנה הנכונה.

במקרה זה, תשומת לב מיוחדת נדרשת כדי להעריך את כל הפונקציות הקשורות אנומליות, במיוחד אלה המשפיעים על הנשימה (בשל האיום של דום נשימה בשינה). הערכה וניטור של היעילות של האכלה ורווייה של המוגלובין עם חמצן מתבצע גם.

בעתיד - ביום ה '- ה' לאחר הלידה - יש צורך לברר את מידת הנזק לשימוע בעזרת בדיקה אודיולוגית, אשר צריכה להתבצע בבית החולים ליולדות.

נערכת בדיקה, שבמהלכן מבוצעת האבחון האינסטרומנטלי על ידי פלואורוסקופיה של דיסמורפולוגיה של גולגולתי-גולגולת; פנטומיוגרפיה (צילום רנטגן פנורמי של המבנים הגרמיים של גולגולת הפנים); טומוגרפיה ממוחשבת מלאה תחזיות שונות; CT או MRI של המוח כדי לקבוע את מצב הבשר השמיעה הפנימית.

ראשונות - בהריון - אבחון של אנומליות craniofacial בנוכחות תסמונת טריצ'ר קולינס, היסטוריה משפחתית אפשרית על ידי בדיקת סיסי שליה על 10-11 שבועות של הריון (הליך מאיים להפלה זיהום ברחם).

גם בדיקות דם של בני משפחה נלקחים; על 16-17 שבועות של הריון, ניתוח של מי השפיר (amnocentesis transabdominal) נלקח; על 18-20 שבועות של הריון, fetoscopy מתבצע ודם נלקח מתוך כלי פרי של השליה.

אבל לרוב באבחון טרום לידתי של תסמונת זו העובר משתמש באולטראסאונד (בגיל 20-24 שבועות של הריון).

[18], [19]

אבחון דיפרנציאלי

מומחים בשיטות אלו אותם להשתמש בעת הצורך באבחנה המבדלת, כדי להכיר את תסמונת טריצ'ר קולינס מבוטא ברכות להבחין בינו לבין מומים מולדים אחרים של עצמות craniofacial, בפרט: Apert תסמונות, Crouzon, Nagera פיטרס-Hevelsa, Hellerman-Staefa, כמו גם עם microsomia hemifacial (תסמונת גולדנהר), hypertelorism, תפרים בגולגולת imperforate מוקדם (craniostenosis) או הפרה של היתוך של עצמות הפנים (craniosynostosis).

[20], [21]

יַחַס של טריישר קולינס תסמונת

כמו בכל המקרים של מומים מולדים מהונדסים גנטית, הטיפול בתסמונת טרייקר קולינס בצורות חמורות הוא פליאטיבי בלבד, שכן אין פשוט שיטות טיפוליות לפתולוגיות כאלה. הספקטרום ומידת העיוות בתסמונת זו הם נרחבים, וכתוצאה מכך גם לטבע ולעוצמת ההתערבות הרפואית יש מגוון אפשרויות.

מכשירי שמיעה משמשים לתיקון ושיפור השמיעה, כדי לשפר את שיעורי הדיבור עם מטפל דיבור.

גילויים מוקדמים נדרשים בגיל צעיר במקרים חמורים של צמצום של דרכי הנשימה (טרכאוסטומיה) וגרון (גסטרוסטומי לאכילה), כמו כן יש צורך בתיקון פומי של החיך.

פעולות להאריך את הלסת התחתונה מתבצעות בגיל 2-3 שנים או מאוחר יותר. שחזור של רקמות רכות כולל תיקון של מושבות העפעף התחתונות ואת plasty של auricles.

מְנִיעָה

תסמונת טריצ'ר קולינס מניעת מבקר הורים פוטנציאלים לייעוץ גנטי, ועל ההיסטוריה המשפחתית של תסמונת כשיש שאלה על האפשרות של ההריון עצמו - כדי להימנע מהצורך ילד עם אנומליות craniofacial.

[22], [23], [24]

תַחֲזִית

מה יכולה להיות הפרוגנוזה על פתולוגיה זו? זה תלוי במידת העיוות ואת עוצמת הסימפטומים. תסמונת טריקר קולינס היא אבחנה לכל החיים.

[25]