טקסול

מספר תרופות אנטי-סרטניות ואימונומודולטוריות כוללות חומרים כימותרפיים - טקסנים, שנציג טיפוסי שלהם הוא טקסול. טקסול היא תרופה ידועה נגד גידולים ממקור צמחי. שמה הבינלאומי הוא פקליטקסל.

אינדיקציות טקסול

ניתן לרשום טקסול לגידולים ממאירים ממקורות וממיקומים שונים.

• עבור כימותרפיה לסרטן השחלות:
  • כטיפול ראשוני בשילוב עם ציספלטין בחולים עם גרורות מפושטות או גידול שיורי (גדול מ-10 מ"מ בגודל) לאחר ניתוח לפרוטומיה ראשון;
  • כאפשרות טיפול שנייה ומורכבת יותר עבור חולות עם גרורות מפושטות לשחלות, אם טיפול קודם לא הניב את התוצאה הצפויה.
• עבור כימותרפיה לסרטן השד:
  • כטיפול אדג'ובנטי לאחר ניתוח לחולים עם גרורות המתפשטות לבלוטות הלימפה;
  • כטיפול ראשוני לגדילה נוספת של הגידול לאחר טיפול אדג'ובנטי בתרופות אנתרציקלין;
  • כאפשרות טיפול מורכבת יותר אם סוגי טיפול קודמים לא הניבו את התוצאות הצפויות;
  • כטיפול נלווה לאחר שימוש באנתרציקלינים וציקלופוספמיד;
  • כטיפול ראשוני לסרטן גרורתי, בשילוב עם טרסטוזומאב, אם אימונוהיסטוכימיה מצביעה על רמת ביטוי HER-2 3+, עם התוויות נגד נלוות לשימוש באנתרציקלינים.
• עבור כימותרפיה לסרטן ריאות שאינו תאים קטנים:
  • כטיפול ראשוני בשילוב עם ציספלטין, או לטיפול חד-צדדי בחולים שאינם מועמדים לניתוח והקרנות.
• עבור כימותרפיה של אנגיוסרקומה של קפוסי הקשורה ל-HIV:
  • כטיפול מורכב יותר לאחר שהקורס הראשוני לא הניב תוצאות חיוביות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

טופס שחרור

התרופה האנטי-גידולית טקסול היא נוזל שקוף וצמיג, כמעט חסר צבע, שהוא תרכיז להכנת תמיסת עירוי.

1 מ"ל של תמיסה מכיל 6 מ"ג של החומר הפעיל פקליטקסל. רכיבים נוספים הם שמן קיק ואתנול.

טקסול מגיע בבקבוקים של 5 מ"ל, 16.7 מ"ל, 25 מ"ל או 50 מ"ל. כל בקבוק ארוז בקופסת קרטון, המכילה ביאור לתרופה.

שמות של אנלוגים של התרופה טקסול

לתרופה האנטי-גידולית טקסול יש מספר רב למדי של אנלוגים עם אותו חומר פעיל פקליטקסל:

• אביטקסל הוא תכשיר מרוכז המיוצר בארגנטינה;
• ויזטקסל היא תרופה המיוצרת על ידי מיזם משותף אמריקאי-הודי;
• אינטקסל היא תרופה המיוצרת בגרמניה ובהודו;
• קנטקסן היא תרופה מרוכזת קנדית;
• מיטוטקס הוא תמיסה המיוצרת בהודו;
• ניאוטקסל הוא נוזל עירוי מרוכז המיוצר במשותף על ידי הודו וקפריסין;
• פקלימדאק הוא סם גרמני;
• פקלינור הוא תוצר של ייצור אנגלו-הודי;
• פקליטקס היא תרופה הודית;
• פקליטקסל אבבה היא תרופה של חברת תרופות אוסטרית;
• פקליטקסל אקטביס היא תרופה ממפעל רומני-איסלנדי;
• פקליטקסל אמקסה היא תרופה המיוצרת בבריטניה;
• פקליטקסל מיין הוא מוצר משותף של אוסטרליה ובריטניה;
• פקליטקסל ויסטה היא תרופה איטלקית;
• עדשת פקליטקסל היא תרכיז רוסי;
• פקליטקסל טבע היא תמיסה מרוכזת המיוצרת בישראל ובהולנד;
• פקליטקסל פארמקס היא תרופה אוקראינית;
• פקליטרו הוא מוצר מתוצרת הודו;
• פקליהופ היא תרופה המיוצרת על ידי ארגנטינה בשיתוף פעולה עם הודו;
• פקטאליק היא תרופה אוקראינית;
• פנתיום היא תרופה המיוצרת בהודו ובבריטניה;
• פראקסל היא תרופה ממקסיקו;
• סטריטוקסול היא תרופה הודית נגד גידולים;
• טקסוואל – מיוצר בלוקסמבורג;
• טקסומדה היא תרופה גרמנית-שוויצרית;
• טאפקלט היא תרופה מרוכזת המיוצרת בהודו;
• אגיליטקס היא תרופה הונגרית וגרמנית.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

פרמקודינמיקה

התרופה האנטי-גידולית טקסול מיוצרת על ידי ביוסינתזה. עקרון יעילות התרופה הוא ביכולתה להפעיל את "הקישור" של רכיבים צינוריים ממבנים מולקולריים דימריים של טובולין, לעכב את תהליך הדה-פולימריזציה ולחסום סידור מחדש דינמי בפאזה הבין-שלבית. התגובות המפורטות מובילות להפרעה בתפקוד התא המיטוטי.

בנוסף, טקסול גורם להיווצרות קשרים חריגים של רכיבים צינוריים לאורך מחזור התא ומגביר את היווצרותם של מספר רב של כוכבים צינוריים במהלך מיטוזה.

טקסול במינונים מסוימים מדכא תהליכים המטופויאטיים במח העצם.

מחקרים רבים מצביעים על כך שלטקסול עשויות להיות תכונות מוטגניות ורעילות לעובר, ועשוי גם לתרום לירידה ביכולות הרבייה של הגוף.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

פרמקוקינטיקה

התכונות הקינטיות של טקסול נחקרו לאחר מתן תוך ורידי של התרופה בכמויות של 135 מ"ג/מ"ר ו-175 מ"ג/מ"ר למשך שלוש שעות ויום אחד.

תכולת החומר הפעיל בסרום יורדת יחסית לשני השלבים הקינטיים. ערך ה-Vd הממוצע נקבע בטווח שבין 198 ל-688 ליטר/מ"ר.

תכונות קינטיות מאבדות ליניאריות עם עלייה במינון. לפיכך, עם עלייה של 30% במינון, הריכוז המקסימלי עולה ב-75%.

לא נצפתה השפעה מצטברת של התרופה, אפילו בטיפול חוזר בטקסול.

מידת הקישור לחלבוני פלזמה היא כ-89%.

התרופה עוברת מטבוליזם בכבד.

ערכי מחצית החיים והסילוק הכולל עשויים להשתנות בהתאם לכמות התרופה הניתנת ולמשך העירוי.

בערך% וחצי עד 12% מכמות הטקסול הניתנת מופרשת מהגוף עם השתן ללא שינוי, דבר שעשוי להצביע על פינוי חוץ-כליתי אינטנסיבי.

המאפיינים המטבוליים של התרופה בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי לא נקבעו.

לא זוהתה השפעה של המודיאליזה על סילוק התרופה מהגוף.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

מינון וניהול

התרופה נגד גידולים טקסול ניתנת דרך הווריד באמצעות מערכת טפטוף.

• בטיפול הראשוני בקרצינומה של השחלות, המינון עשוי להיות 135 מ"ג/מ"ר, עם תוספת של ציספלטין לאחר מכן. המרווח בין טיפולי כימותרפיה הוא 21 יום.
• טיפול חוזר לסרטן השחלות והשד מתבצע עם 175 מ"ג/מ"ר של התרופה, הניתנת במשך 3 שעות עם מרווח של 21 יום בין סבבי כימותרפיה.
• הטיפול הראשוני בסרטן ריאות שאינו מסוג תאים קטנים הוא טקסול במינון של 175 מ"ג/מ"ר הניתן במשך שלוש שעות. המרווח בין סבבי כימותרפיה הוא 21 יום.

לפני הטיפול בטקסול, המטופלים עוברים טיפול תרופתי מקדים חובה, כולל שימוש בקורטיקוסטרואידים, אנטי-היסטמינים ואנטגוניסטים לקולטן H². תוכנית טיפול תרופתי מקדימה משוערת עשויה להיראות כך:

• 20 מ"ג דקסמתזון דרך הפה 12 שעות ו-6 שעות לפני תחילת עירוי טקסול;
• 50 מ"ג דיפנהידרמין כזריקה תוך ורידית, צימטידין 300 מ"ג או רניטידין 50 מ"ג חצי שעה עד שעה לפני תחילת עירוי הטקסול.

מיד לפני תחילת העירוי, טקסול מדולל לרמה של 0.3-1.2 מ"ג לכל מ"ל עם התמיסות הבאות:

• תמיסת נתרן כלורי איזוטונית;
• 5% גלוקוז;
• 5% גלוקוז ב-0.9% נתרן כלורי;
• 5% גלוקוז בתמיסת הזרקה של רינגר.

עירוי טקסול מתבצע באמצעות מערכת מיוחדת עם מסנן ממברנה (קוטר נקבוביות - לא יותר מ-0.22 מיקרון).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

השתמש טקסול במהלך ההריון

התרופה נגד גידולים טקסול אסורה לשימוש על ידי נשים הרות ומניקות.

נשים בגיל הפוריות צריכות לשקול שימוש באמצעי מניעה אמינים לפני תחילת הטיפול בתרופה.

לטקסול יש תכונות מוטגניות ורעילות עוברית מוכחות.

התוויות נגד

אין לרשום טקסול:

• נשים בהריון ומניקות;
• בגידולים מוצקים בשילוב עם רמת נויטרופילים מתחת ל-1500 לכל מיקרוליטר;
• באנגיוסרקומת קפוסי הקשורה ל-HIV בשילוב עם רמת נויטרופילים מתחת ל-1000 ל-μl;
• בפיתוח של תהליכים זיהומיים בלתי מבוקרים בולטים על רקע האנגיוסרקומה של קפוסי;
• אם קיימת סבירות גבוהה לפתח תגובה אלרגית למרכיבי הטקסול.

התוויות נגד מותנות הן:

• טרומבוציטופניה (עד 100,000 לכל מיקרוליטר);
• תפקוד כבד לא מספק;
• שלב אקוטי של פתולוגיות זיהומיות;
• מהלך מורכב של מחלת לב איסכמית;
• אוטם שריר הלב קודם;
• הפרעות בקצב הלב.

המונח "התווית נגד מותנית" פירושו שהשימוש בתרופה מותר, אך תחת פיקוח קפדני של רופא, תוך ביצוע בדיקות קבועות הנדרשות לניטור מצבו של המטופל.

[ 22 ]

תופעות לוואי טקסול

בדרך כלל, טקסול במינון סטנדרטי נסבל היטב על ידי מטופלים, ללא קשר לגיל המטופל.

בין תופעות הלוואי החמורות ביותר, ניתן להדגיש במיוחד את הבאות:

• דיכוי של דם, נויטרופניה חמורה;
• תוספת זיהום (בעיקר נזק לאיברי הנשימה);
• ירידה ברמות טסיות הדם;
• ירידה ברמות המוגלובין - אנמיה;
• דיכוי מח עצם.

התרופה גורמת לאלרגיות לעתים רחוקות יחסית, אך לעיתים תגובות כאלה מתבטאות בירידה חדה בלחץ הדם, בצקת אנגיאונד, קוצר נשימה ופריחות נרחבות.

אצל חלק מהחולים נצפתה האטה בפעילות הלב, מלווה בשינויים מסוימים ב-ECG.

לעיתים, השימוש בטקסול גרם לנוירופתיה, הפרשתזיה, ולעתים רחוקות מאוד, לאנצפלופתיה.

מטופלים רבים דיווחו על כאבי שרירים ומפרקים.

נשירת שיער נצפתה כמעט בכל החולים שקיבלו טיפול בטקסול.

בנוסף, במהלך הטיפול ניתן:

• כבד מוגדל;
• בחילות, שלשולים, דלקת מעיים;
• הידרדרות של העור והציפורניים;
• ביטויים מקומיים באתר ההזרקה.

הטיפול בכל תופעות לוואי הוא סימפטומטי. לעיתים התרופה מוחלפת בתרופה אחרת, לפי שיקול דעתו של הרופא.

[ 23 ], [ 24 ]

מנת יתר

תסמינים אפשריים של מנת יתר:

• דיכוי התפקוד ההמטופויאטי של מח העצם;
• תהליכים דלקתיים במערכת העיכול;
• התפתחות של נוירופתיה פריפרית.

מאחר שאין נוגדן ספציפי שינטרל את השפעות הטקסול, מומלץ טיפול סימפטומטי במקרים כאלה.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ציספלטין גורם לירידה של 33% בשיעורי הסילוק של החומר הפעיל טקסול.

השימוש בדוקסורוביצין בשילוב עם טקסול מוביל לעודף של דוקסורוביצין ומטבוליט שלו בסרום הדם. בנוסף, שילוב כזה של תרופות יכול להוביל לנויטרופניה ודלקת סטומטיטיס.

טיפול מקביל עם צימטידין, רניטידין, דקסמתזון ודיפנהידרמין אינו משפיע על קישור החומר הפעיל טקסול לחלבוני פלזמה.

על מנת לא לשבש את התהליכים המטבוליים של החומר הפעיל טקסול, לא מומלץ לתת בו זמנית טיפול בתרופות המעוררות או מעכבות את האיזואנזימים CYP2C8 ו-CYP3A4 (ריפמפיצין, פניטואין, אריתרומיצין וכו').

בנוסף, ניתן לדכא תהליכים מטבוליים על ידי קטוקונזול, ציקלוספורין, טסטוסטרון, קוורצטין ודיאזפאם.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

תנאי אחסון

טקסול מאוחסן בתנאי טמפרטורה רגילים, במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים.

אם התכשיר מאוחסן במקרר, ייתכן שיופיעו משקעים בתמיסה. כאשר טמפרטורת התכשיר מגיעה לטמפרטורת החדר (בערך +20°C), המשקעים נעלמים. מצב זה אינו משפיע על איכות התכשיר בשום צורה.

אם המשקע אינו מתמוסס ומופיעה עכירות גלויה, יש להשליך את התרופה.

התמיסה המדוללת אינה מאבדת את תכונותיה במשך 27 שעות, אולם לא מומלץ לאחסן אותה במקרר, אך יש להשתמש בה בהקדם האפשרי.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

חיי מדף

התרופה האנטי-גידולית טקסול מאוחסנת עד שנתיים.