טקסול

מספר תרופות אנטינופלסטיות ואימונומודולאטוריות כוללות תרופות כימותרפיות - מסנים, שממנה טקסול הוא נציג טיפוסי. הטקסול הוא תרופה אנטי-גנטית ידועה ממקור צמחי. שמו הבינלאומי הוא Paclitaxel.

אינדיקציות טקסול

ניתן להמליץ על טסטולים לגידולים ממאירים ממוצא וללוקליזציה שונים.

• לכימותרפיה לסרטן השחלות:
  • כמו טיפול ראשוני בשילוב עם cisplatin, חולים עם גרורות מופצות או תהליך גידול שיורי (גדול מ 10 מ"מ) לאחר laparotomy הראשון;
  • כאפשרות טיפול שנייה ומסובכת, מטופלים עם גרורות שחלות מופצות, אם הטיפול הקודם לא הביא את התוצאה הצפויה.
• לכימותרפיה לסרטן השד:
  • כטיפול עזר לאחר הניתוח, מטופלים עם התפשטות גרורות לבלוטות הלימפה;
  • כטיפול ראשוני לצמיחה נוספת של הגידול לאחר טיפול נלווה בתרופות אנתרציקליניות;
  • כאפשרות טיפול מורכבת, אם טיפולים קודמים לא הביאו את התוצאות הצפויות;
  • כמו טיפול נוסף לאחר השימוש של anthracyclines ו cyclophosphamide;
  • התחלת הטיפול גרורות סרטן, בשילוב עם trastuzumab התרופה כאשר ניתוח אימונוהיסטוכימיים הצביע על רמת הביטוי של HER-3 + 2, תוך נוכחות של התוויות נגד לשימוש של anthracyclines.
• לכימותרפיה לסרטן ריאה לא-תאי קטן:
  • כמו טיפול ראשוני בשילוב עם Cisplatinum, או לטיפול חד צדדי של חולים שאינם מוצגים התערבות כירורגית הקרנה.
• עבור כימותרפיה עבור HIV קשורה angiosarcoma Kaposi:
  • כמו טיפול מורכב יותר לאחר הקורס הראשוני, אשר לא הביא תוצאות חיוביות.

[1], [2], [3], [4], [5],

טופס שחרור

תרופות אנטינופלסטיות הטקסול הוא נוזל צמיג שקוף, כמעט חסר צבע, שהוא ריכוז לייצור תמיסת אינפוזיה.

ב 1 מ"ל של הפתרון מכיל 6 מ"ג של paclitaxel מרכיב פעיל. מרכיבים נוספים הם שמן קיק ואתנול.

Taxol הוא בקבוקים 5 בקבוקים מ"ל, 16.7 מ"ל, 25 מ"ל או 50 מ"ל. כל flakonchik ארוז בתוך קופסת קרטון, אשר מוטבע ההערה התרופה.

שמות אנלוגים של טקסול

תרופות אנטינופלסטיות יש לטקסול מספר גדול מספיק של אנלוגים עם אותו חומר פעיל paclitaxel:

• אביטקסל הוא הכנה מרוכזת המיוצרת על ידי ארגנטינה;
• Viztaksel - כלי המיוצר על ידי חברה אמריקאית-הודית משותפת;
• Intaksel הוא הכנה המיוצרים בגרמניה ובהודו;
• Kanataksen היא תרופה מרוכזת הקנדי;
• Mitotax הוא פתרון של הייצור ההודי;
• Neotaxel הוא נוזל עירוי מרוכז של ייצור משותף מהודו וקפריסין;
• פאצימדוק הוא הכנה גרמנית;
• Paclinor הוא כלי של ייצור אנגלו-הודי;
• Paklitaks הוא סם הודי;
• Paclitaxel Ebwee היא תרופה של חברת התרופות האוסטרית;
• Paclitaxel Aktavis היא הכנה של המפעל הרומני-איסלנדי;
• Paclitaxel Amax הוא תרופה שפורסמה בבריטניה;
• Paclitaxel Maine הוא מיזם משותף בין אוסטרליה לבין בריטניה;
• Paclitaxel Vista היא תרופה איטלקית;
• עדשת Paclitaxel הוא רוסי להתרכז;
• פאקליטקסל טבע הינה פתרון מרוכז המיוצר בישראל ובהולנד;
• Paclitaxel Farmex הוא סמים אוקראיני;
• Paclitero הוא תוצר של מוצא הודי;
• Paklichhop - הכנה המיוצר על ידי ארגנטינה יחד עם הודו;
• הפפאליטיס היא סם אוקראיני;
• פנטיום היא תרופה המיוצרת בהודו ובבריטניה;
• פראקסל - הכנה ממקסיקו;
• Stritoxol הוא סוכן antitumour ההודי;
• Taksaval - מיוצרים בלוקסמבורג;
• טקסומדה הוא סם גרמני-שוויצרי;
• Tapeclet היא תרופה מרוכזת המיוצר בהודו;
• Egilitax הוא מוצר תרופתי הונגרי וגרמני.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

פרמקודינמיקה

תרופות אנטינופלסטיות טקסול מתקבל על ידי ביוסינתזה. עקרון האפקטיביות של התרופה מורכב ביכולתה להפעיל את "מחייב" של רכיבים צינורי מהמבנים המולקולריים dimeric של tubulin, לעכב את תהליך דה-פולימריזציה ולחסום את מחלף דינמי interfase. תגובות אלה מובילות להפרעה של הפונקציה הסלולרית המיטוטית.

בנוסף, טקסול מעורר את היווצרותם של קשרים לא תקינים של רכיבים צינורי לאורך מחזור התא, וגם גורם להיווצרות של מספר גדול של כוכבים צינורי במהלך המיטוזה.

הטקסול במינונים מסוימים מעכב את תהליך יצירת הדם במוח העצם.

מחקרים רבים מצביעים על כך שלטקסול יש תכונה מוטגנית ועוברית, וגם לתרום לירידה ביכולת הרבייה של האורגניזם.

[12], [13], [14], [15]

פרמקוקינטיקה

המאפיינים הקינטיים של הטקסול נחקרו לאחר טיפול תוך ורידי של התרופה בהיקף של 135 מ"ג למ"ר ו -175 מ"ג למ"ר למשך שלוש שעות ויום אחד.

התוכן של המרכיב הפעיל בסרום מצטמצם ביחס לשני השלבים הקינטיים. ה- VD הממוצע נקבע בטווח שבין 198 ל- 688 l / מ"ר.

תכונות קינטיות עם מינון גדל לאבד ליניאריות. לכן, כאשר המינון הוא גדל ב -30%, הריכוז מגדיל עלייה של 75%.

ההשפעה המצטברת של התרופה לא נצפתה, אפילו עם טיפול חוזר בטקסול.

מידת הכריכה של חלבונים פלזמה הוא כ 89%.

המטבוליזם של התרופה מתרחשת בכבד.

מחצית החיים ואת סך אישור עשוי להשתנות, בהתאם לכמות של התרופה ניתנה ואת משך העירוי.

בערך אחד וחצי עד 12% מהכמות הנמסרת של הטקסול מופרשים מהגוף עם נוזל השתן במצב ללא שינוי, אשר יכול לדבר על פינוי אינטנסיבי מחוץ לסלולר.

תכונות מטבוליות של התרופה עם תפקוד כלייתי לקוי לא נקבעו.

השפעת המודיאליזה על הפרשת התרופה מהגוף לא זוהתה.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

מינון וניהול

תרופות אנטינופלסטיות הטקסול מנוהל תוך ורידי, בעזרת מערכת טיפה.

• בטיפול הראשוני של קרצינומה בשחלות, המינון עשוי להיות 135 מ"ג / מ"ר, ואחריו תוספת של cisplatin. הפער בין קורסים כימותרפיים הוא 21 ימים.
• טיפול חוזר של קרצינומה של השחלות ובלוטת החלב מתבצע 175 מ"ג / מ"ר של התרופה, אשר מנוהל 3 שעות עם מרווח בין קורסים כימותרפיים ב 21 ימים.
• בטיפול הראשוני של סרטן ריאות תאים לא קטן, 175 מ"ג / מ"ר Taxol מנוהל, אשר מנוהל במשך שלוש שעות. הפער בין קורסים כימותרפיים הוא 21 ימים.

לפני הטיפול עם הטקסול, החולים עוברים טיפול מוקדם, כולל שימוש בסטרואידים, אנטיהיסטמינים, וקולטן H 2. תכנית פרמדיקציה למופת עשויה להיראות כך:

• 20 מ"ג של Dexamethasone על ידי הפה בתוך 12 שעות ו 6 שעות לפני תחילת עירוי taxol;
• 50 מ"ג Diphenhydramine בצורה של הזרקה תוך ורידי, cimetidine 300 מ"ג או Ranitidine 50 מ"ג במשך חצי שעה לפני עירוי של טקסול.

 מיד לפני תחילת העירוי, טקסול הוא מדולל לרמה של 0.3-1.2 מ"ג לכל מ"ל עם הפתרונות הבאים:

• תמיסת נתרן איזוטונית כלורי;
• 5% גלוקוז;
• 5% גלוקוז ב 0.9% נתרן כלורי;
• 5% גלוקוז ברינגר של הזרקת פתרון.

עירוי Taxol מתבצעת באמצעות מערכת מיוחדת עם מסנן קרום (קוטר הנקבוביות - לא יותר מ 0.22 מיקרון).

[26], [27], [28], [29],

השתמש טקסול במהלך ההריון

תרופת אנטי-מסטיק אסורה לשימוש על-ידי חולים הרות וסיעוד.

נשים בגיל הפוריות צריכות לחשוב תחילה על שימוש באמצעי מניעה אמינים לפני תחילת הטיפול בתרופה.

הטקסול הוכיח תכונות מוטגניות ועובריות.

התוויות נגד

לא ניתן להקצות לטקסטול:

• נשים הרות ומניקות;
• עם גידולים מוצקים בשילוב עם רמת נויטרופילים מתחת 1500 לכל μL;
• עם HIV- הקשורים angiosarcoma Kaposi בשילוב עם רמות נויטרופילים מתחת 1000 לכל μL;
• עם התפתחות של תהליכים זיהומיים חמורים בלתי מבוקרים על רקע של angiosarcomoma של Kaposi;
• עם הסתברות גבוהה לפתח תגובה אלרגית לרכיבי הטקסול.

התוויות נגד מותנות הן:

• טרומבוציטופניה (עד 100,000 / μl);
• תפקוד כבד לא מספיק;
• שלב אקוטי של פתולוגיות זיהומיות;
• כמובן מסובך של מחלת לב איסכמית;
• סבלו מאוטם שריר הלב;
• הפרעות בקצב חם.

המונח "התווית מותנה" פירושו כי השימוש בתרופה מותר, אך תחת פיקוח קפדני של הרופא, עם המסירה הרגילה של הבדיקות הנדרשות כדי לפקח על מצבו של המטופל.

[23]

תופעות לוואי טקסול

בדרך כלל הטקסול במינון סטנדרטי נסבל על ידי המטופלים, ללא תלות במאפייני הגיל של המטופל.

מבין תופעות הלוואי החמורות ביותר, ניתן להבחין בין היתר:

• דיכוי של hematopoiesis, נויטרופניה מסומן;
• התקשרות של זיהום (בעיקר התבוסה של מערכת הנשימה);
• ירידה של ספירת טסיות;
• הנמכת המוגלובין - אנמיה;
• דיאליזה.

התרופה גורמת להתרחשות נדירה יחסית של התרופה, אבל לפעמים תגובות כאלה מתבטאות בירידה חדה בלחץ הדם, בנפיחות של קווינק, בקוצר נשימה ובהתפרצויות נרחבות.

אצל חלק מהחולים נצפתה האטה בפעילות הלב, מלווה במספר שינויים ב- ECG.

לפעמים השימוש בטקסול גרם נוירופתיה, paresthesia ו נדיר ביותר - אנצפלופתיה.

לחולים רבים היה כאב בשרירים ובמוחקים.

נשירת שיער נצפתה כמעט בכל החולים שעברו טיפול ב- Taxol.

בנוסף, במהלך הטיפול זה אפשרי:

• הגדלת הכבד;
• בחילות, שלשולים, אנטוקוליטיס;
• הידרדרות העור והציפורניים;
• ביטויים מקומיים באתר ההזרקה.

 הטיפול בכל סימפטומים בצד הוא סימפטומטי. לפעמים תרופה מוחלפת באחרת, לפי שיקול דעתו של הרופא.

[24], [25]

מנת יתר

תסמינים אפשריים של מנת יתר:

• דיכוי הפונקציה ההמטופויטית של מוח העצם;
• תהליכים דלקתיים במערכת העיכול;
• פיתוח נוירופתיה פריפריאלית.

מאחר שאין תרופה מיוחדת שתנטרל את פעולת הטקסול, מומלץ לבצע טיפול סימפטומטי במקרים כאלה.

[30], [31], [32], [33], [34]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

Cisplatin גורם לירידה בסליקה של המרכיב הפעיל Taxol 33%.

השימוש של Doxorubicin בשילוב עם Taxol מוביל לעלייה ברמת doxorubicin ואת תוצר חילוף החומרים שלה בסרום. בנוסף, שילוב זה של תרופות יכול להוביל neutropenia ו stomatitis.

טיפול משולב עם cimetidine, ranitidine, dexamethasone ו diphenhydramine אינו משפיע על החיבור של המרכיב הפעיל טקסול עם חלבונים פלזמה.

כדי לא לשבש תהליכים מטבוליים של המרכיב הפעיל של טקסול, בעת ובעונה אחת לא מומלץ לבצע טיפול עם תרופות לגרום או לעכב isozymes CYP2C8 ו CYP3A4 (ריפמפיצין, פניטואין, אריתרומיצין, וכו ').

בנוסף, תהליכים מטבוליים יכולים לעכב ketoconazole, Ciclosporin, טסטוסטרון, Quercetin, דיאזפם.

[35], [36], [37], [38], [39]

תנאי אחסון

הטקסול מאוחסן בתנאי טמפרטורה רגילים, במקום חשוך, סגור מגישה לילדים.

אם התרופה מאוחסנת במקרר, פתרון עשוי להופיע בפתרון. כאשר הטמפרטורה של התרופה מובא לטמפרטורת החדר (כ -20 מעלות צלזיוס), המשקע נעלם. איכות התרופה אינה משפיעה על מצב זה בשום אופן.

אם המשקעים אינם מתמוססים, ועכבות גלוי הופיעה, אז יש לסלק את התרופה.

הפתרון המדולל אינו מאבד את תכונותיו במשך 27 שעות, אך אין לאחסן אותו במקרר, אך יש להשתמש בו בעתיד הקרוב.

[40], [41], [42]

חיי מדף

התרופה נוגדת הטקס נשמרת עד 2 שנים.