תאופילין

לתיאופילין יש השפעה מרחיבת סימפונות.

אינדיקציות תאופילין

הוא משמש לתסמונת חסימת ברונכו הנגרמת מגורמים שונים:

• BA (כתרופת בחירה במקרים של אסתמה הנגרמת על ידי מאמץ פיזי, וגם כתרופה נוספת לצורות אחרות של המחלה);
• ברונכיט חסימתית כרונית ;
• אמפיזמה ריאתית, יתר לחץ דם או מחלת לב;
• תסמונת בצקת המתפתחת עקב פתולוגיה כלייתית (טיפול משולב);
• דום נשימה בשינה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות, בעלות צורה ממושכת. נפח הטבליות הוא 0.1, 0.2 או 0.3 גרם של החומר. בתוך הקופסה יש 20, 30 או 50 טבליות.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקודינמיקה

תיאופילין הוא נגזרת של פורינים ומרחיב סימפונות. התרופה מעכבת את פעילות ה-PDE, ובכך מגבירה את הצטברות ה-cAMP בתוך הרקמות, מסייעת בחסימת קצוות פורינים, ובמקביל מפחיתה את כמות יוני הסידן המועברים דרך תעלות דופן התא ומפחיתה את פעילות ההתכווצות של שרירים חלקים.

על ידי קידום הרפיית שרירי כלי הדם (במיוחד כלי דם באפידרמיס ובכליות עם המוח) והסמפונות, התרופה מובילה לאפקט מרחיב כלי דם היקפי, ובנוסף, היא מגבירה את זרימת הדם בכליות ובעלת אפקט משתן מתון. התרופה מייצבת תאי לברוציטים, וגם מעכבת את תהליכי שחרור מוליכים של תסמינים אלרגיים.

התרופה מגבירה את מרכז הנשימה (MCC), משפרת את תהליכי הנשימה בסרעפת, מגבירה את היכולת התפקודית של שרירי הנשימה והשרירים הבין-צלעיים, ומגרה את עבודת מרכז הנשימה. בדם, היא מפחיתה את רמות הפחמן הדו-חמצני ומייצבת את אספקת החמצן. בהיפוקלמיה, היא מגבירה את האוורור הריאתי.

התרופה גם משפרת את זרימת הדם הכליליים, מגרה את פעילות שרירי הלב, מגבירה את עוצמת התכווצויותיו ותדירותו, ובנוסף מפחיתה את הצורך בחמצן. מפחיתה את ההתנגדות והלחץ של כלי הדם הריאתיים בתוך זרימת הדם הריאתית. התרופה מרחיבה את צינורות המרה (חוץ-כבדיים) ומונעת הצטברות טסיות דם, מעכבת את תהליך הפעלת טסיות הדם ואת PG E2-α. בנוסף, היא מגבירה את עמידותם של תאי דם אדומים לעיוות, ומשפיעה לטובה על המאפיינים הריאולוגיים של הדם. מאטה את היווצרות הפקקים ומייצבת את המיקרו-מחזור הדם.

השחרור הממושך של החומר הפעיל מוביל להשגת האינדיקטורים הטיפוליים שלו בפלזמה לאחר 3-5 שעות ומאפשר שמירה על רמה זו למשך 10-12 שעות. כתוצאה מכך, נטילת התרופה פעמיים ביום יכולה לספק השפעה רפואית מתמשכת.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

פרמקוקינטיקה

לתרופה ספיגה טובה ממערכת העיכול, כמו גם מדדי זמינות ביולוגית של כ-88-100%. הסינתזה עם חלבון היא כ-60%. ערכי Tmax משתנים סביב 6 שעות. החומר עובר דרך השליה ומופרש בחלב אם.

התרופה עוברת 90% מתהליכים מטבוליים בתוך הכבד, בהם משתתפים אנזימים של המופרוטאין P450 (החשוב ביותר הוא CYP1A2). במקרה זה, משתחררים תוצרי המטבוליזם העיקריים - 3-מתילקסנטין, כמו גם חומצה 1,3-דימתילורית.

תוצרים מטבוליים של התרופה, ואיתם עוד 7-13% מהמרכיב הבלתי משתנה (אצל ילדים נתון זה מגיע ל-50%) מופרשים דרך הכליות. עקב תהליכים מטבוליים לא שלמים אצל יילודים, הפרשת רוב התרופה מתרחשת בצורת קפאין.

אצל אנשים שאינם מעשנים, זמן מחצית החיים של התרופה הוא 6-12 שעות, ואצל מעשנים הוא יורד ל-4-5 שעות. אצל אנשים עם מחלות כליות או כבד, כמו גם אלכוהוליזם, אינדיקטור T1/2 מתארך.

במקרה של אי ספיקת כבד או נשימה, אי ספיקת לב, חום חמור, וירוסים ובקבוצות גיל עד 12 חודשים או מעל גיל 55, ערכי הסילוק הכולל מופחתים.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

מינון וניהול

מומלץ לבחור את מינון התרופה באופן אינדיבידואלי עבור כל מטופל.

המינון היומי ההתחלתי הממוצע הוא 0.4 גרם. אם התרופה נסבלת במינון זה ללא סיבוכים, מותר להגדילה פי 1 בכ-25%. יש להגדיל את המינונים במרווחים של 2-3 ימים עד להשגת התוצאה הטיפולית האופטימלית.

המינונים היומיים המרביים שניתן ליטול ללא ניטור רמות תאופילין בדם הם: 18 מ"ג/ק"ג (מתבגרים בגילאי 12-16 שנים) ו-13 מ"ג/ק"ג (קבוצת הגיל 16 ומעלה).

אם אין השפעה מנטילת המינונים הנ"ל (יש צורך להגדיל את המנה) או אם מתפתחים תופעות רעילות, יש לבצע טיפול נוסף על רקע ניטור קבוע של ערכי התרופה בדם. המינונים האופטימליים ביותר נחשבים למינונים בטווח של 10-20 מק"ג/מ"ל. מינונים נמוכים יותר אינם בעלי היעילות הנדרשת, ומינונים גבוהים יותר אינם מובילים להגברה משמעותית של ההשפעה, אך מגדילים באופן דרמטי את הסבירות להתפתחות תסמינים שליליים.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

השתמש תאופילין במהלך ההריון

מרשם התרופה במהלך הנקה או הריון מותר רק מדי פעם ובזהירות רבה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• דלקת קיבה היפר-חומצית;
• כיבים בתוך מערכת העיכול בשלב החריף, כמו גם דימום באותו אזור;
• התקפים אפילפטיים;
• ירידה או עלייה בערכי לחץ דם עם ביטוי חמור;
• צורה דימומית של שבץ מוחי;
• טכיאריתמיה חמורה;
• דימום באזור הרשתית;
• נוכחות של רגישות חזקה לתיאופילין, כמו גם נגזרות קסנטין אחרות (פנטוקסיפילן עם תיאוברומין וקפאין).

נדרשת זהירות בעת השימוש במקרים הבאים:

• אי ספיקה כלילית חמורה (כולל את השלב החריף של אוטם שריר הלב ותעוקת חזה);
• קרדיומיופתיה היפרטרופית עם צורה חסימתית;
• טרשת עורקים וסקולרית;
• אי ספיקת לב;
• אי ספיקת כבד או כליות;
• אקסטראסיסטולה חדרית מתפתחת לעתים קרובות;
• מוגברת מוכנות לעוויתות;
• אדנומה של הערמונית;
• כיב שאובחן בעבר במערכת העיכול או דימום לאחרונה באותו אזור;
• היפרתרמיה ממושכת;
• תת פעילות של בלוטת התריס או יתר פעילות של בלוטת התריס;
• גרד;
• שימוש בקרב קשישים.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

תופעות לוואי תאופילין

נטילת התרופה עלולה לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית: סחרחורת, רעד, תחושת עצבנות, תסיסה או חרדה, כמו גם נדודי שינה וכאבי ראש;
• הפרעות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: דפיקות לב, לב-כאב, טכיקרדיה (נצפתה גם בעובר במקרה של שימוש בסמים בשליש השלישי), הפרעות קצב, ירידה בלחץ הדם ותדירות מוגברת של התקפי תעוקת חזה;
• נגעים המשפיעים על איברי העיכול: שלשולים, החמרה של כיבים, צרבת, גסטרלגיה, בחילות, כמו גם GERD, הקאות ואובדן תיאבון (עם שימוש ממושך);
• תסמיני אלרגיה: גירוד ופריחות על האפידרמיס, ובנוסף לכך, מצב חום;
• אחרים: כאבים בחזה, המטוריה, טכיפניאה, הזעת יתר, אדמומיות בפנים, היפוגליקמיה, עלייה במתן שתן ואלבומינוריה.

לעתים קרובות, כאשר מינון התרופה מופחת, גם חומרת התסמינים השליליים פוחתת.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

מנת יתר

הרעלה מהתרופה מובילה להפרעות הבאות: שלשולים, דימום בתוך מערכת העיכול, אובדן תיאבון, בחילות, עד הקאות (לפעמים דמיות) וגסטרלגיה. בנוסף, היפרמיה בפנים, הפרעות קצב חדריות, טכיקרדיה וטכיפניאה. ישנה גם תחושה של חרדה, רעד, נדודי שינה, תסיסה מוטורית, עוויתות ופוטופוביה.

בהרעלה חמורה, עלולים להתרחש התקפים אפילפטואידיים (במיוחד אצל ילדים), בלבול, היפוקסיה, חמצת מטבולית, היפרגליקמיה, וגם נמק שרירי שלד, היפוקלמיה, ירידה בלחץ הדם ואי ספיקת כליות עם מיוגלובינוריה.

כדי למנוע את ההפרעות, יש צורך לבטל את התרופה, לבצע שטיפת קיבה, לרשום פחם פעיל וחומרים משלשלים, וגם לבצע שטיפת מעיים (באמצעות פוליאתילן גליקול ואלקטרוליטים). בנוסף, מבוצעות הליכי ספיחה של פלזמה, דיאורזה מאולצת והמוספיחה; ניתן לבצע גם המודיאליזה, אך היא אינה יעילה. נקבעים גם אמצעים סימפטומטיים.

במקרה של בחילות קשות עם הקאות, יש לתת מטוקלופרמיד או אונדנסטרון דרך הווריד.

אם מתרחשים עוויתות, יש צורך להבטיח ולשלוט על פתיחות צינורות הנשימה, ובמקביל לבצע טיפול בחמצן. ניתן לעצור את ההתקף באמצעות דיאזפאם (0.1-0.3 מ"ג/ק"ג (מקסימום 10 מ"ג) דרך הווריד).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

קצב הסילוק של תיאופילין יורד כאשר התרופה משולבת עם אלופורינול, לינקומיצין ומקרולידים, כמו גם עם צימטידין, פרופרנולול, אמצעי מניעה דרך הפה ואיזופרנלין.

שימוש יחד עם חוסמי בטא (במיוחד לא סלקטיביים) עלול לגרום להתכווצות ברונכו, מה שמחליש את ההשפעה המרחיבה של תיאופילין, ובנוסף, ירידה בפעילות חוסמי הבטא עצמם אפשרית.

ההשפעה הטיפולית של תיאופילין מתעצמת כאשר משתמשים בו בשילוב עם קפאין, חומרים המגרים את פעילותם של קולטני β2-אדרנרגיים, וגם עם פורוסמיד.

אמינוגלוטתימיד מגביר את הפרשת התיאופילין, דבר שעשוי להחליש את השפעתו הרפואית.

השילוב עם דיסולפירם או אציקלוביר מעלה את רמות התרופה בדם, מה שמגביר את הסבירות לתופעות לוואי.

לשימוש בו-זמני עם דילטיאזם, ניפדיפין, וגם עם פלודיפין או וראפמיל, יש לעיתים קרובות השפעה חלשה או בינונית על רמות התרופה בדם, אך אינה משנה את חומרת השפעתה המרחיבה את הסימפונות (ישנם דיווחים על הגברת תופעות שליליות בשילוב עם וראפמיל או ניפדיפין).

שימוש בתרופה יחד עם מלחי ליתיום עלול להחליש את תכונותיהם הרפואיות.

השילוב של התרופה עם פניטואין מוביל להחלשה הדדית של היעילות הטיפולית ולירידה באינדיקטורים של המרכיבים הפעילים שלהם.

ההשפעה הרפואית של התרופה נחלשת בשילוב עם איזוניאזיד, קרבמזפין, וגם סולפינפירזון, פנוברביטל או ריפמפיצין.

עלייה משמעותית ברמות התרופה בדם מתפתחת כאשר היא משמשת יחד עם אנוקסצין או פלואורוקינולונים אחרים.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את תיאופילין בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בתיאופילין תוך 36 חודשים ממועד ייצור התרופה.

[ 51 ], [ 52 ]

בקשה לילדים

אין להשתמש בתיאופילין בצורה פומית סטנדרטית בילדים מתחת לגיל 3; טבליות בשחרור מושהה אסורות לשימוש בילדים מתחת לגיל 12.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות אופילין, תיאוברומין, תיאופדרין-N עם דיפרופילין, וגם ניאו-תיאופדרין.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

ביקורות

תיאופילין מקבל ביקורות טובות למדי מרופאים, אם כי לא חיוביות ב-100%, מכיוון שלתרופה עדיין יש כמה השפעות שליליות. זאת בשל העובדה שרק רופא מנוסה עם כל הידע הדרוש יכול לרשום את התרופה. לדוגמה, עליו לדעת שהתרופה אינה יעילה בהקלה על התקפים חריפים, בעוד שהיא מדגישה תוצאות מצוינות בטיפול ארוך טווח. יחד עם זאת, יש לקחת בחשבון את ההיסטוריה הרפואית של המטופל, את הרגישות האישית שלו, את נוכחותן של פתולוגיות נלוות, את השימוש בתרופות אחרות ודברים אחרים שאדם רגיל שאין לו את הפרקטיקה הרפואית המתאימה אינו יכול לעשות. זו הסיבה שיש להשתמש בתיאופילין אך ורק במרשם רופא - במקרה זה, תוצאת הטיפול תהיה חיובית.