תרופות לייצוב ממברנות

על מנת להשפיע על השלב הפתוכימי של דלקת באסתמה הסימפונות, משתמשים בסוכנים הבאים:

• תרופות לייצוב ממברנה המונעות דה-גרנולציה של תאי מאסט;
• תרופות החוסמות את פעולתם של מתווכים של אלרגיה, דלקת וסימפטומים;
• נוגדי חמצון.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פרמקודינמיקה

חומרים מייצבים של ממברנות כוללים נתרן קרומוגליקט (אינטל), נתרן נדוקרומיל (טיילד), קטוטיפן (זאדיטן) ואנטגוניסטים של סידן.

נתרן קרומוגליקט

נתרן קרומוגליקט (אינטל) הוא תרופה נוגדת דלקת שאינה סטרואידית, הזמינה בצורות המינון הבאות. מנגנון הפעולה של נתרן קרומוגליקט (אינטל):

• מייצב את קרום תאי הפיטום, מונע את פירוקם ושחרורם של מתווכים דלקתיים וסימפונזים (גסטמין, לויקוטריאנים). מנגנון זה נובע מדיכוי פעילות פוספודיאסטראז, מה שמוביל להצטברות של cAMP בתא. בתורו, זה מסייע לדכא את זרימת הסידן לתא או אף מגרה את סילוקו ומפחית את הפעילות התפקודית של תאי הפיטום;
• מייצב את הממברנה של תאי מטרה אחרים (אאוזינופילים, מקרופאגים, טסיות דם), מעכב את פעילותם ואת שחרורם של מתווכים דלקתיים ואלרגיים;
• חוסם ערוצי C1 של קרומי תאי מאסט, מה שמעכב את זרימת הסידן לתא ומקדם את התפתחותה של השפעה אנטי דלקתית;
• מדכא עירור של הקצוות החושיים של עצב הוואגוס, מה שמונע התפתחות של התכווצות ברונכו;
• מפחית את החדירות המוגברת של כלי הדם הריריים ומגביל את הגישה של אלרגנים וגירויים לא ספציפיים לתאי מאסט, עצב ותאי שריר חלק של הסמפונות.

צורות מינון של נתרן קרומוגליקט

צורת מינון	תִרכּוֹבֶת	אינדיקציות לשימוש	מָנָה
אינטל בקפסולות לספינהאלר	כמוסה אחת מכילה 20 מ"ג נתרן קרומוגליקט ו-20 מ"ג לקטוז	כאמצעי לטיפול בסיסי ולמניעת ברונכוספזם לאחר מאמץ גופני ומגע עם אלרגן	1-2 כמוסות 3-4 פעמים ביום בצורת שאיפות באמצעות ספין-הייפר
משאף מינון מדוד אינטל	מנה אחת של התרופה מכילה 1 מ"ג של נתרן קרומוגליקט	אוֹתוֹ הַדָבַר	1-2 נשימות 3-4 פעמים ביום
תמיסה פנימית לנבולייזר	אמפולה אחת מכילה 20 מ"ג נתרן קרומוגליקט ב-2 מ"ל תמיסת נתרן כלורי איזוטונית	אוֹתוֹ הַדָבַר	1-2 שאיפות 3-4 פעמים ביום
נאילקרום	1 מ"ל מכיל 40 מ"ג נתרן קרומוגליקט	מניעה וטיפול בנזלת עונתית ושנתית	שאיפה אחת בכל מעבר לאף 5-6 פעמים ביום
אופטיקום	1 מ"ל של תמיסה מכיל 40 מ"ג של נתרן קרומוגליקט	טיפול בדלקת קרטיטיס אלרגית ודלקת הלחמית	1-2 טיפות בכל עין 4-6 פעמים ביום

באסתמה של הסימפונות, נתרן קרומוגליקט משמש לרוב בקפסולות (קפסולה אחת מכילה 20 מ"ג של התרופה), אשר נשאפות באמצעות משאף מיוחד, ספינהאלר, 1-2 כמוסות 3-4 פעמים ביום. משך הפעולה של התרופה הוא כ-5 שעות, כדי לשפר את ההשפעה, מומלץ לשאוף סימפטומימטי קצר טווח (סלבוטמול, ברוטק) 5-10 דקות לפני השימוש בנתרן קרומוגליקט. ההשפעה הבולטת של התרופה מתחילה חודש לאחר תחילת הנטילה.

מאפיינים קליניים ופרמקולוגיים של אינטל (נתרן קרומוגליקט):

• משמש באופן פרופילקטי, לא להקלה על התקף אסתמה;
• מפחית את מספר התקפי האסתמה ומקבילותיהם;
• מפחית את חומרת תגובתיות יתר של הסימפונות;
• מפחית את הצורך בתרופות סימפתומימטיות;
• מאפשר להימנע ממרשם גלוקוקורטיקואידים או להפחית את הצורך בהם;
• האפקטיביות אינה פוחתת עם שימוש ממושך.

לאחר שאיפת Intal, כ-90% מהתרופה שוקעת בקנה הנשימה ובסמפונות הגדולות, רק 5-10% מגיעים לסמפונות הקטנות. אינדיקציות לשימוש בנתרן קרומוגליקט:

• כחומר אנטי דלקתי בסיסי המונע ברונכוספזם בחולים עם כל צורה של אסתמה. היעילות הגדולה ביותר נצפית בצורה אטונית של אסתמה ואסתמה של מאמץ פיזי בחולים צעירים ובגיל העמידה;
• כדי להפחית את הצורך בגלוקוקורטיקואידים באסתמה הסימפונות התלויה בקורטיקוסטרואידים.

מומלץ לבצע טיפול בנתרן קרומוגליקט למשך זמן ארוך (3-4 חודשים או יותר). התוצאות הטובות ביותר נצפות באסתמה עונתית, אך שיפור אפשרי גם באסתמה שנתית.

התרופה נסבלת היטב, אך במקרים מסוימים תופעות לוואי קלות אפשריות (גירוי בדרכי הנשימה, שיעול, כאב גרון, כאב מאחורי עצם החזה). לאינטל אין השפעה רעילה על העובר וניתן להשתמש בה בשליש השני-שלישי של ההריון.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

דיטק

תרופה משולבת בצורת תרסיס מדוד, המורכבת מהממריץ בטא-2-אדרנרגי ברוטק ואינטל. היא משמשת הן לעצירת התקף אסתמה והן לטיפול מונע באסתמה הסימפונות, לאותן אינדיקציות כמו אינטל.

למטרות מניעה, התרופה נשאפת 4 פעמים ביום, 2 מנות של תרסיס; אם מתרחשת התקף חנק, ניתן לשאוף 1-2 מנות נוספות.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

נתרן נדוקרומיל (אריח)

מלח נתרן של חומצה דיקרבוקסילית פירנוקינולין, הוא תרופה נוגדת דלקת שאינה סטרואידית, הזמינה במיכלי תרסיס של 56 ו-112 מנות. מנה אחת (שאיפה אחת) מספקת 2 מ"ג של התרופה למערכת הסימפונות-ריאתית. משמש בדרך כלל במינון של 2 שאיפות (4 מ"ג) 3-4 פעמים ביום, בהמשך, ככל שהמצב משתפר, ניתן להפחית את הצריכה ל-2 פעמים ביום.

מנגנון הפעולה של נתרן נדוקרומיל (טיילד):

• מדכא הפעלה ושחרור של מתווכים מתאים המעורבים בהתפתחות דלקת באסתמה של הסימפונות (תאי מאסט, אאוזינופילים, נויטרופילים, מקרופאגים, טסיות דם). מבחינת פעילות אנטי דלקתית, נתרן נדוקרומיל יעיל פי 4-10 מאשר אינטל;
• מעכב את שחרורם של גורמים כימוטקטיים מהאפיתל הסימפונות; מדכא את הכימוטקסיס של מקרופאגים אלוואולריים ואאוזינופילים האחראים לתגובות דלקתיות של גזע אלרגי;
• מעכב את שחרור הנוירופפטידים מקצות סיבי העצבים הגורמים לתגובות ברונכוספסטיות, ובכך מונע התפתחות של ברונכוספזם.

אינדיקציות לשימוש בנדוקרומיל נתרן הן:

• מניעת כל סוגי האסתמה הסימפונות. יעיל בטיפול באסתמה הסימפונות אלרגית ולא אלרגית בחולים בגילאים שונים, מונע התפתחות של תגובות אסתמטיות מוקדמות ומאוחרות לאלרגנים, כמו גם ברונכוספזם הנגרם כתוצאה מקור ומאמץ פיזי;
• הפחתת הצורך בגלוקוקורטיקואידים באסתמה הסימפונות התלויה בקורטיקוסטרואידים.

התרופה נסבלת היטב. תופעות לוואי אפשריות: הפרעות טעם, כאב ראש, גירוי בדרכי הנשימה העליונות.

קטוטיפן (זדיטן, פוזיטן)

הוא מיוצר בטבליות של 0.001 גרם ויש לו השפעה על השלבים הפתוכימיים והפתופיזיולוגיים של הפתוגנזה של אסתמה הסימפונות.

מנגנון פעולה:

• ירידה בהפרשת מתווכים על ידי תאי מאסט ובזופילים תחת השפעת אלרגנים (עקב עיכוב של פוספודיאסטראז עם הצטברות לאחר מכן של cAMP ועיכוב של הובלת Ca++);
• חסימת קולטני H1-היסטמין;
• עיכוב פעולתם של לויקוטריאנים וגורם הפעלת טסיות דם על דרכי הנשימה;
• עיכוב פעילותם של תאי מטרה לאלרגיה (אאוזינופילים וטסיות דם).

קטוטיפן משמש למניעת התקפי אסתמה. טיפול בקטוטיפן מפחית את הצורך בתרופות בטא-2-אדרנומימטיקה ובתיאופילין. ההשפעה הטיפולית המלאה נצפית 2-3 חודשים מתחילת הטיפול. ניתן להשתמש בתרופה ברציפות במשך 3-6 חודשים. המינון הרגיל של קטוטיפן הוא 1 מ"ג 2 פעמים ביום. הוא יעיל גם במחלות אלרגיות חוץ-ריאתיות (קדחת השחת, נזלת אלרגית, דלקת הלחמית, אורטיקריה, בצקת קווינקה) בשל ההשפעה האנטי-היסטמינית. תופעות לוואי אפשריות: נמנום, תיאבון מוגבר, עלייה במשקל.

בשנים האחרונות הוצע שימוש משולב בקטוטיפן ואינטל.

לשאיפות פורוסמיד יש השפעה טיפולית דומה לזו של אינטל. תחת השפעת פורוסמיד, חדירת יוני נתרן וכלור להפרשות הסימפונות פוחתת, מה שמשנה את הרכב היונים ואת הלחץ האוסמוטי, וכתוצאה מכך עיכוב שחרור מתווכים על ידי תאי מאסט וירידה בתגובת קצות העצבים הרגישים של הסמפונות.

בנוסף, פורוסמיד מקדם את שחרור הפרוסטגלנדינים מהאפיתל הסימפונות, אשר בעלי השפעה מרחיבת סימפונות.

כאשר נלקח דרך הפה, פורוסמיד אינו משפיע על תגובתיות הסימפונות. עם זאת, שאלת השימוש בשאיפות פורוסמיד לטיפול באסתמה הסימפונות לא נפתרה סופית.

אנטגוניסטים של סידן

הם חוסמים תעלות סידן תלויות פוטנציאל, מפחיתים את זרימת Ca++ לציטופלזמה מהחלל החוץ-תאי ואת הפרשת מתווכים של דלקת, אלרגיה וסימפונזים על ידי תאי מאסט. אנטגוניסטים לסידן בעלי השפעה מונעת, מכיוון שהם מפחיתים תגובתיות יתר ספציפית ולא ספציפית של הסימפונות. בנוסף, הם מפחיתים את הצורך ב-β2-אדרנומימטיקה ובתיאופילין עבור חולים. אנטגוניסטים לסידן יעילים ביותר באסתמה הנגרמת על ידי פעילות גופנית, הם מסומנים גם בשילוב של אסתמה עם מחלת לב איסכמית ויתר לחץ דם עורקי.

הנפוצים ביותר הם וראפמיל (פינופטין, איזופטין) 0.04 גרם 2-3 פעמים ביום, ניפדיפין 0.01-0.02 גרם 3 פעמים ביום.

כאנטגוניסט סידן, ניתן להשתמש בתמיסה של 6% של מגנזיום גופרתי בצורת שאיפות (שאיפה אחת ביום או כל יומיים, מהלך הטיפול הוא 10-14 שאיפות).

[ 18 ], [ 19 ]