סינגוליר

על פי מחקרים קליניים, Singulair מעכב ברונכוספזם לאחר שאיפה במינון של 5 מ"ג. מונטלוקסט במתן דרך הפה הוא תרכובת פעילה הנקשרת לקולטני CysLT1 עם סלקטיביות וזיקה גבוהים.

אינדיקציות ייחוד

כטיפול נוסף באסתמה הסימפונות בחולים עם אסתמה מתונה עד בינונית מתמשכת שאינה נשלטת מספיק על ידי קורטיקוסטרואידים בשאיפה, כמו גם במקרה של שליטה קלינית לא מספקת של אסתמה עם אגוניסטים β-adrenoreceptor קצרי טווח בשימוש בעת הצורך. בחולים עם אסתמה הנוטלים Singulair®, מוצר תרופתי זה מקל גם על תסמינים של נזלת אלרגית עונתית.

מניעה של אסתמה, שהמרכיב הדומיננטי בה הוא ברונכוספזם הנגרמת על ידי פעילות גופנית.

הקלה בתסמינים של נזלת אלרגית עונתית וכל השנה. הסיכונים לתסמינים נוירו-פסיכיאטריים בחולים עם נזלת אלרגית עשויים לעלות על התועלת של Singulair®, לכן יש להשתמש ב- Singulair® כתרופה המתנה בחולים עם תגובה לא מספקת או אי סבילות לטיפול אלטרנטיבי.

טופס שחרור

טבליה אחת מצופה בסרט מכילה נתרן מונטלוקסט 10.4 מ"ג (שווה ערך למונטלוקסט 10 מ"ג);

• חומרי עזר: תאית הידרוקסיפרופיל, תאית מיקרו-גבישית, מונוהידראט לקטוז, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטארט;
• מעטפת טבלית: הידרוקסיפרופילצלולוזה, מתילהידרוקסיפרופילצלולוזה, טיטניום דו חמצני (E 171), תחמוצת ברזל אדום (E 172), תחמוצת ברזל צהובה (E 172), שעוות קרנובה.

טבליות מצופות סרט.

מאפיינים פיזיקו-כימיים עיקריים: טבליות בז', מרובעות עם קצוות מעוגלים, מצופות בסרט, עם כיתוב לחוץ SINGULAIR בצד אחד ו-MSD 117 בצד השני.

פרמקודינמיקה

Cysteinyl leukotrienes ( LTC4, LTD4, LTE4 ) הם איקוסנואידים חזקים של דלקת המופרשים על ידי תאים שונים, כולל תאי פיטום ואאוזינופילים. מתווכים פרואסתמטיים חשובים אלה נקשרים לקולטני ציסטיניל לויקוטריאן (CysLT). הקולטן CysLT מסוג 1 (CysLT1) נמצא בדרכי הנשימה האנושיות (כולל תאי שריר חלקים בדרכי הנשימה ומקרופאגים בדרכי הנשימה) וכן בתאים פרו-דלקתיים אחרים (כולל אאוזינופילים ותאי גזע מיאלואידים מסוימים). נוכחותם של קולטני CysLT תואמת את הפתופיזיולוגיה של אסטמה ונזלת אלרגית. באסתמה, ההשפעות המתווכות בליקוטריאן כוללות כיווץ סימפונות, הפרשת ריר, חדירות כלי דם ואאוזינופיליה. בנזלת אלרגית, חלבון CysLT מופרש מרירית האף לאחר חשיפה לאלרגן בהתפתחות תגובות מוקדמות ומאוחרות כאחד, והדבר מלווה בתסמינים של נזלת אלרגית. על פי מחקרים, מתן תוך-אף של CysLT הביא להגברת ההתנגדות בדרכי הנשימה באף ולהגברת הסימפטומים של גודש באף.

מונטלוקסט במתן דרך הפה הוא תרכובת פעילה הנקשרת לקולטני CysLT1 עם סלקטיביות וזיקה גבוהים. על פי מחקרים קליניים, מונטלוקסט מעכב ברונכוספזם לאחר שאיפה של LTD4 במינון של 5 מ"ג. הרחבת סימפונות נצפתה תוך 2 שעות לאחר מתן דרך הפה; השפעה זו הייתה מתווספת להרחבת הסימפונות שנגרמה על ידי β-אגוניסטים. טיפול במונטלוקסט עיכב הן את השלב המוקדם והן את השלב המאוחר של כיווץ הסימפונות המושרה על ידי גירוי אנטיגני. מונטלוקסט בהשוואה לפלסבו הפחית את ספירת האאוזינופילים בדם היקפי בחולים מבוגרים וילדים. במחקר נפרד, נטילת מונטלוקסט הפחיתה משמעותית את מספר האאוזינופילים בדרכי הנשימה (כפי שנמדד על ידי ליחה) ובדם היקפי ושיפרה את השליטה הקלינית באסתמה.

במחקרים שכללו מבוגרים, מונטלוקסט במינון של 10 מ"ג פעם ביום בהשוואה לפלסבו הדגים שיפורים משמעותיים ב- PEF1 בבוקר (שינוי מקו הבסיס ב-10.4% ו-2.7%, בהתאמה), קצב שיא הנשיפה בבוקר (PEFR) (שינוי מקו הבסיס של 24.5 ליטר לדקה ו-3.3 ליטר לדקה, בהתאמה), והפחתה משמעותית בשימוש הכולל של β-אגוניסטים (שינוי מקו הבסיס -26.1% ו-4.6%, בהתאמה). השיפור במדדים שדווחו על ידי מטופלים של תסמיני אסתמה בשעות היום והלילה היה טוב יותר באופן מובהק מאשר עבור פלצבו.

מחקרים שכללו מבוגרים הוכיחו את יכולתו של מונטלוקסט להשלים את ההשפעה הקלינית של קורטיקוסטרואידים בשאיפה (שינוי (ב%) בשיעור ההתחלתי של בקלומתזון בשאיפה פלוס מונטלוקסט בהשוואה לבקלומתזון, בהתאמה, עבור PEF1 : 5.43% ו-1.04%; שימוש ב-β -אגוניסטים: -8.70% ו-2.64%. בהשוואה לבקלומתזון בשאיפה (200 מיקרוגרם פעמיים ביום, מכשיר מרווח), מונטלוקסט הדגים תגובה ראשונית מהירה יותר, אם כי בקלומתזון הביא להשפעה טיפולית ממוצעת בולטת יותר במהלך המחקר בן 12 השבועות (שינוי באחוזים בשיעור ההתחלתי של OFV1 : 7.49% ו-13.3 %; שימוש ב-β-אגוניסט: -28.28% ו-43.89%. עם זאת, בהשוואה לבקלומתזון, יותר חולים שטופלו במונטלוקסט השיגו תגובה קלינית דומה (כלומר, 50% מהחולים שטופלו בבקלומתזון השיגו שיפור ב- EFV1 של כ-11% או יותר מהבסיס, בעוד ש-42% מהחולים שטופלו במונטלוקסט השיגו את אותה תגובה).

ניסוי קליני נערך להערכת מונטלוקסט כסוכן לטיפול סימפטומטי של נזלת אלרגית עונתית בחולים מעל גיל 15 עם אסטמה ונלווית לנזלת אלרגית עונתית. במחקר זה, הוכח כי טבליות montelukast כאשר ניתנו במינון של 10 מ"ג פעם ביום בהשוואה לפלצבו הדגימו שיפור מובהק סטטיסטית בציון הסימפטומים היומי של נזלת. הציון היומי הממוצע של תסמיני נזלת הוא הממוצע של תסמיני האף המוערכים במהלך היום (גודש ממוצע באף, רינוריאה, התעטשות, גירוד באף) ובלילה (גודש באף ממוצע בהתעוררות, קשיי הירדמות ותדירות התעוררויות ליליות). בהשוואה לשימוש בפלסבו, הושגו תוצאות טובות יותר באופן משמעותי בהערכה הכוללת של טיפול בנזלת אלרגית על ידי מטופלים ורופאים. הערכת היעילות של טיפול זה באסתמה לא הייתה המטרה העיקרית של מחקר זה.

במחקר של 8 שבועות שכלל ילדים בגילאי 6 עד 14 שנים, מונטלוקסט במינון של 5 מ"ג פעם ביום בהשוואה לפלצבו שיפר משמעותית את תפקוד הנשימה (שינוי מנקודת המוצא של SPF1 : 8.71% לעומת 4.16%, שינוי ב-PSV בבוקר: 27.9 ליטר /min לעומת 17.8 ליטר/דקה) והפחית את תדירות השימוש ב-β-אגוניסט לפי הצורך (שינוי מקו הבסיס של -11.7% לעומת +8.2%).

במהלך המחקר שנמשך 12 שבועות במבוגרים הודגמה הפחתה משמעותית בברונכוספזם הקשור לפעילות גופנית (הפחתה מרבית ב- EFV1 22.33% עבור מונטלוקסט לעומת 32.40% עבור פלצבו, זמן להתאוששות תוך 5% מה- EFV1 הראשוני 44.22 דקות (לעומת 60.64 דקות) דקה). השפעה זו נצפתה במהלך תקופת המחקר בת 12 השבועות. הפחתה ב-BFN הוכחה גם במהלך מחקר קצר שכלל ילדים בגילאי 6 עד 14 שנים (הפחתה מרבית ב- OFV1 18.27% לעומת 26.11%; זמן להחלמה תוך 5). % מ- OFV1 הראשוני 17.76 דקות לעומת 27.98 דקות. ההשפעה בשני המחקרים הוכחה בסוף המרווח כאשר ניתנה פעם ביום.

בחולים רגישים לאספירין המקבלים טיפול נוכחי עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה ו/או דרך הפה, טיפול במונטלוקסט בהשוואה לפלסבו הביא לשיפור משמעותי בשליטה באסתמה (שינוי ב- PEF1 הראשוני הוא 8.55% לעומת -1.74% ושינוי בהפחתה בסך ה-β- שימוש באגוניסט -27.78% לעומת 2.09%.

פרמקוקינטיקה

Montelukast נספג במהירות לאחר מתן פומי. לאחר מתן טבליות מצופות סרט של 10 מ"ג למבוגרים על בטן ריקה, הריכוז המרבי הממוצע ( Cmax ) בפלזמה הושג לאחר 3 שעות ( Tmax ). הזמינות הביולוגית הממוצעת במהלך מתן פומי היא 64%. צריכת מזון רגיל לא השפיעה על הזמינות הביולוגית וה- Cmax במהלך מתן פומי. בטיחות ויעילות אושרו בניסויים קליניים עם טבליות מצופות סרט של 10 מ"ג ללא קשר לזמן הארוחה.

עבור טבליות לעיסה של 5 מ"ג, Cmax במבוגרים הושג שעתיים לאחר בליעה על קיבה ריקה. הזמינות הביולוגית הממוצעת דרך הפה היא 73% ויורדת ל-63% כאשר נלקחת עם ארוחה סטנדרטית.

הפצה

יותר מ-99% ממונטלוקסט נקשר לחלבוני פלזמה. נפח ההפצה של מונטלוקסט בשלב הנייח הוא בממוצע 8 עד 11 ליטר. במחקרי חולדות באמצעות מונטלוקסט מסומן רדיואקטיבי, המעבר על פני מחסום הדם-מוח היה מינימלי. בנוסף, ריכוזים של חומר מסומן רדיואיזוטופ בכל הרקמות האחרות 24 שעות לאחר מתן המינון היו גם הם מינימליים.

חילוף חומרים

Montelukast עובר חילוף חומרים פעיל. במחקרים עם מינונים טיפוליים, ריכוזי פלזמה יציב של מטבוליטים של מונטלוקסט לא נקבעו במבוגרים ובמטופלים תינוקות.

ציטוכרום P450 2C8 הוא האנזים העיקרי במטבוליזם של מונטלוקסט. בנוסף, הציטוכרומים CYP 3A4 ו-2C9 ממלאים תפקיד מינורי בחילוף החומרים של מונטלוקסט, אם כי איטראקונאזול (מעכב CYP WA4) לא שינה את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של מונטלוקסט במתנדבים בריאים שקיבלו 10 מ"ג של מונטלוקסט. על פי תוצאות מחקרים חוץ גופיים באמצעות מיקרוזומי כבד אנושיים, ריכוזי פלזמה טיפולית של מונטלוקסט אינם מעכבים ציטוכרומים P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ו-2D6. ההשתתפות של מטבוליטים בפעולה הטיפולית של מונטלוקסט היא מינימלית.

נְסִיגָה

פינוי הפלזמה של montelukast אצל מתנדבים מבוגרים בריאים הוא ממוצע של 45 מ"ל/דקה. לאחר מתן פומי של montelukast המסומן באיזוטופ, 86% מופרשים בצואה תוך 5 ימים ופחות מ-0.2% עם שתן. יחד עם הזמינות הביולוגית של מונטלוקסט דרך הפה, זה מצביע על כך שמונטלוקסט והמטבוליטים שלו מופרשים כמעט לחלוטין עם המרה.

פרמקוקינטיקה בקבוצות שונות של חולים

לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני. לא נערכו מחקרים שכללו חולים עם תפקוד כליות לקוי. מאחר שמונטלוקסט ומטבוליטים שלו מופרשים עם מרה, התאמת מינון בחולים עם תפקוד כליות לקוי אינה נחשבת הכרחית. אין נתונים על הפרמקוקינטיקה של montelukast בחולים עם הפרעה בתפקוד כבד חמור (יותר מ-9 נקודות בסולם Child-Pugh).

בעת נטילת מינונים גבוהים של montelukast (פי 20 ו-60 מהמינון המומלץ למבוגרים), נצפתה ירידה בריכוז התיאופילין בפלזמה. השפעה זו אינה נצפית בעת נטילת המינון המומלץ של 10 מ"ג פעם ביום.

מינון וניהול

המינון לחולים (מגיל 15 ומעלה) עם אסטמה או עם אסטמה ונזלת אלרגית עונתית נלווית הוא 10 מ"ג (טבליה אחת) ליום, בערב. כדי להקל על תסמינים של נזלת אלרגית, זמן הניהול מותאם בנפרד.

המלצות כלליות. ההשפעה הטיפולית של התכשיר Singulair® על פרמטרים לבקרת אסתמה מתרחשת תוך יום אחד. ניתן להשתמש במוצר ללא תלות בארוחות. יש להמליץ ​​לחולים להמשיך ליטול את התרופה Singulair® גם אם הושגה שליטה באסתמה, כמו גם בתקופות של החמרת אסתמה. אין להשתמש ב-Singulair® במקביל לתרופות המכילות את החומר הפעיל מונטלוקסט.

אין צורך בהתאמת מינון בחולים מבוגרים, עם תפקוד כליות לקוי או הפרעה קלה עד בינונית בכבד. אין נתונים זמינים עבור חולים עם ליקוי חמור בכבד. המינון לגברים ולנשים זהה.

שימוש בתרופה Singulair® בהתאם לטיפול אחר באסתמה.

ניתן להוסיף את תרופת Singulair® למשטר טיפול קיים באסתמה.

קורטיקוסטרואידים בשאיפה: ניתן להשתמש ב-Sing ulair® כטיפול משלים בחולים בהם קורטיקוסטרואידים בשאיפה יחד עם אגוניסטים β קצרי טווח, בשימוש לפי הצורך, אינם מספקים שליטה קלינית מספקת של המחלה.

תרופת Singulair® אינה אמורה להחליף באופן דרסטי קורטיקוסטרואידים בשאיפה (ראה סעיף "פרטי ניהול").

ילדים : לשימוש בילדים מגיל 15. ילדים מתחת לגיל 15 צריכים להשתמש בתרופה בצורה של טבליות לעיסה.

התוויות נגד

רגישות יתר למרכיבי התכשיר. ילדים מתחת לגיל 15 (עבור מינון של 10 מ"ג).

תופעות לוואי ייחוד

Montelukast הוערכה בניסויים קליניים:

• טבליות מצופות סרט 10 מ"ג - בכ-4,000 חולים עם אסתמה מגיל 15 ומעלה;
• טבליות מצופות סרט 10 מ"ג - בכ-400 חולים עם אסטמה ונזלת אלרגית עונתית מגיל 15 ומעלה;
• טבליות לעיסה 5 מ"ג - בכ-1,750 חולי אסטמה בגילאי 6 עד 14 שנים.

בניסויים קליניים, תופעות הלוואי הבאות דווחו בתדירות גבוהה (≥ 1/100 עד < 1/10) בחולים שטופלו במונטלוקסט ובתדירות גבוהה יותר מאשר בחולים שטופלו בפלסבו.

שולחן 1

כיתות של מערכות איברים	חולים מבוגרים ו ילדים מגיל 15 (שני מחקרים בני 12 שבועות; n=795)
מערכת עצבים	כְּאֵב רֹאשׁ
הפרעות במערכת העיכול (GIT).	כאבי בטן

במהלך ניסויים קליניים, פרופיל הבטיחות לא השתנה במהלך טיפול ממושך במספר קטן של חולים מבוגרים במשך שנתיים וילדים בגילאי 6 עד 14 שנים במשך 12 חודשים.

תקופה שלאחר השיווק

תגובות הלוואי שדווחו בתקופה שלאחר השיווק מפורטות לפי קבוצות של מערכת האיברים ובשימוש במונחים ספציפיים בטבלה 2. התדירות נקבעת בהתאם לנתוני הניסויים הקליניים הרלוונטיים.

שולחן 2

מחלקה של מערכות איברים	תגובות שליליות	תדירות*
זיהומים ונגיעות	זיהומים בדרכי הנשימה העליונות †	לעתים קרובות מאוד
הפרעות בדם ובמערכת הלימפה	נטייה להגברת הדימום.	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	טרומבוציטופניה	לעיתים נדירות
מערכת חיסון	תגובות רגישות יתר, כולל אנפילקסיס	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	חדירת אאוזינופילית של הכבד	לעיתים נדירות
בפן המנטלי	הפרעות שינה, לרבות סיוטים, נדודי שינה, סנוניות, חרדה, תסיסה כולל התנהגות תוקפנית או עוינות, דיכאון, היפראקטיביות פסיכומוטורית (כולל עצבנות, אי שקט, רעד § )	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	הפרעת קשב, פגיעה בזיכרון, טיקים.	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	הזיות, חוסר התמצאות, מחשבות והתנהגות אובדניות (אובדניות), הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, דיספמיה	לעיתים נדירות
מערכת עצבים	סחרחורת, נמנום, פרסתזיה/היפותזיה, התקפים	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
בצד הלב	רֶטֶט	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
מערכת הנשימה, החזה ואיברי המדיאסטינליים.	דימום מהאף	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	תסמונת Churg-Stross (ראה סעיף "פרטי ניהול"), אאוזינופיליה ריאתית	לעיתים נדירות
הפרעות במערכת העיכול	שלשול ‡, בחילות ‡, הקאות ‡	בתדירות גבוהה
	יובש בפה, דיספפסיה.	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
מערכת הכבד ורביה	עלייה בטרנסמינאזות בסרום (ALT, AST)	בתדירות גבוהה
	דלקת כבד (כולל מחלת כבד כולסטטית, כבד תאית ומעורבת)	לעיתים נדירות
עור ורקמות תת עוריות	פריחה ‡	בתדירות גבוהה
	המטומה, כוורות, גירוד.	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	אנגיואדמה	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	אריתמה נודולרית, אריתמה מולטיפורמה	לעיתים נדירות
הפרעות שרירים ושלד ורקמות חיבור	ארתרלגיה, מיאלגיה, כולל התכווצויות שרירים	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
הפרעות בכליות ובדרכי השתן	הרטבת ילדים	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
הפרעות כלליות ותגובות שליליות הנגרמות על ידי נטילת התרופה	פירקסיה ‡	בתדירות גבוהה
	אסתניה/עייפות, חולשה, בצקת	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
*התדירות מוגדרת לפי תדירות הדיווחים במאגר הניסויים הקליניים: תכופות מאוד (≥ 1/10), תכופות (≥ 1/100 עד < 1/10), נדירות (≥ 1/1000 עד < 1/100), נדיר (≥ 1/10000 עד < 1/1000), נדיר מאוד (< 1/10000). † תגובה לוואי זו דווחה בשכיחות של "נפוצה מאוד" בחולים המשתמשים במונטלוקסט ובחולים שקיבלו פלצבו במהלך ניסויים קליניים. ‡ תגובה לוואי זו דווחה בשכיחות של "תדירות" בחולים המשתמשים במונטלוקסט וכן בחולים שקיבלו פלצבו במהלך ניסויים קליניים. § לעתים רחוקות.

מנת יתר

אין מידע ספציפי על הטיפול במינון יתר של Singulair®. במחקרי אסטמה כרונית ניתנה מונטלוקסט במינונים של עד 200 מ"ג ליום לחולים מבוגרים במשך 22 שבועות, ובמחקרים קצרי טווח - עד 900 מ"ג ליום למשך כשבוע, ללא תגובות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית.

מינון יתר חריף של Singulair® דווח בשימוש לאחר השיווק ובמחקרים קליניים. הם כללו מתן של התרופה במבוגרים וילדים במינונים העולים על 1000 מ"ג (כ-61 מ"ג/ק"ג בילד בן 42 חודשים). הנתונים הקליניים והמעבדתיים שהתקבלו היו עקביים עם פרופיל הבטיחות בחולים וילדים. ברוב המקרים של מנת יתר, לא דווחו תופעות לוואי. תגובות הלוואי שנצפו בשכיחות היו עקביות עם פרופיל הבטיחות של מוצר Singulair® וכללו: כאבי בטן, נמנום, צמא, כאבי ראש, הקאות והיפראקטיביות פסיכומוטורית.

לא ידוע אם מונטלוקסט מופרש בדיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ניתן לתת את Singulair יחד עם תרופות אחרות הנפוצות למניעה או לטיפול ארוך טווח באסתמה. במחקר אינטראקציות בין תרופתיות, למינון הקליני המומלץ של מונטלוקסט לא הייתה השפעה קלינית חשובה על הפרמקוקינטיקה של התכשירים הרפואיים הבאים: תיאופילין, פרדניזון, פרדניזולון, אמצעי מניעה אוראליים (אתיניל אסטרדיול/נורתינדרון 35/1), טרפנדין, דיגוקסין וורפרין..

בחולים הנוטלים בו-זמנית פנוברביטל, השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC) עבור מונטלוקסט הופחת בכ-40%. מאחר שמונטלוקסט עובר חילוף חומרים על ידי CYP ZA4, 2C8 ו-2C9, יש לנקוט זהירות, במיוחד בילדים, אם מונטלוקסט ניתנת במקביל עם מעוררי CYP ZA4, 2C8 ו-2C9, כגון פניטואין, פנוברביטל וריפמפיצין.

מחקרים במבחנה הראו כי montelukast הוא מעכב חזק של CYP 2C8. עם זאת, נתונים ממחקר אינטראקציה תרופתי קליני הכולל מונטלוקסט ורוזיגליטזון (מצע סמן; עובר מטבוליזם על ידי CYP 2C8) הראו כי מונטלוקסט אינו מעכב CYP 2C8 in vivo. לפיכך, מונטלוקסט אינו משפיע באופן משמעותי על חילוף החומרים של תרופות המועברות על ידי אנזים זה (למשל, paclitaxel, rosiglitazone ו- repaglinide).

במחקרים חוץ גופיים, נמצא כי montelukast הוא מצע של CYP 2C8 ובמידה פחותה של 2C9 ו-3A4. במחקר קליני של אינטראקציות תרופתיות שכלל מונטלוקסט וגמפיברוזיל (מעכב CYP 2C8 ו-2C9), גמפיברוזיל הגביר את החשיפה המערכתית של מונטלוקסט פי 4.4. בשימוש בו זמנית עם gemfibrozil או מעכבי CYP 2C8 אחרים לא נדרשת התאמת מינון של montelukast, אך על הרופא לקחת בחשבון את הסיכון המוגבר לתופעות לוואי.

על פי תוצאות מחקרים במבחנה, לא צפויות להתרחש אינטראקציות חשובות מבחינה קלינית עם מעכבי CYP 2C8 פחות חזקים (למשל trimethoprim). מתן מקביל של montelukast עם itraconazole, מעכב CYP 3A4 חזק, לא הוביל לעלייה משמעותית בחשיפה המערכתית של montelukast.

תנאי אחסון

אחסן באריזה המקורית בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס.

לשמור מחוץ להישג ידם של הילדים.

הוראות מיוחדות

יש להזהיר את המטופלים ש-Singulair® לשימוש דרך הפה לעולם אינה משמשת לטיפול בהתקפי אסתמה חריפים וכי עליהם לשאת תמיד תרופה דחופה מתאימה. יש להשתמש ב-β-אגוניסטים קצרי טווח בשאיפה בהתקף חריף. מטופלים צריכים להתייעץ עם הרופא שלהם בהקדם האפשרי אם הם זקוקים ליותר אגוניסט β קצר טווח מהרגיל.

אין להחליף בפתאומיות טיפול עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה או פומי במונטלוקסט.

אין ראיות לכך שניתן להפחית את המינון של קורטיקוסטרואידים דרך הפה עם שימוש בו זמנית במונטלוקסט.

תגובות נוירופסיכיאטריות כגון שינויים התנהגותיים, דיכאון ואובדנות דווחו בחולים בכל הגילאים הנוטלים מונטלוקסט (ראה סעיף תופעות לוואי). הביטויים יכולים להיות חמורים ועשויים להימשך אם הטיפול לא יופסק. לכן, יש להפסיק את השימוש במונטלוקסט אם מופיעים תסמינים נוירו-פסיכיאטריים. מטופלים ו/או מטפלים צריכים להיות ערניים לתגובות נוירו-פסיכיאטריות ולדווח לרופא שלהם אם מתרחשים שינויים התנהגותיים.

במקרים בודדים, חולים המקבלים תרופות אנטי-אסתמטיות, כולל מונטלוקסט, עלולים לסבול מאאוזינופיליה מערכתית, לעיתים יחד עם ביטויים קליניים של דלקת כלי דם, מה שנקרא תסמונת Churg-Stross, המטופלים בטיפול סיסטמי בקורטיקוסטרואידים. מקרים כאלה נקשרו בדרך כלל (אך לא תמיד) להפחתת מינון או נסיגה של חומר הקורטיקוסטרואידים. לא ניתן להפריך או לאשר את האפשרות שאנטגוניסטים לקולטן לויקוטריאנים עשויים להיות קשורים להתרחשות של תסמונת Churg Stross. רופאים צריכים להיות מודעים לאפשרות של מטופלים לחוות אאוזינופיליה, פריחה וסקוליטית, החמרה בתסמינים ריאתיים, סיבוכים לבביים ו/או נוירופתיה. יש להעריך מחדש חולים המפתחים תסמינים כאלה ולבחון את משטר הטיפול שלהם.

טיפול במונטלוקסט מונע ממטופלים עם אסתמה תלוית אספירין להשתמש באספירין או בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות.

מטופלים עם מצבים תורשתיים נדירים כגון אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים להשתמש בתרופה זו.

התרופה מכילה פחות מ-1 mmol (23 מ"ג) של נתרן לטבליה, מה שאומר שהיא כמעט נקייה מנתרן.

השתמש במהלך הריון או הנקה.

הריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מראים השפעות מזיקות על הריון או על התפתחות עוברית/עובר.

נתונים זמינים ממחקרי עוקבה פרוספקטיביים ורטרוספקטיביים שפורסמו על שימוש במונטלוקסט בנשים הרות, אשר העריכו מומים מולדים משמעותיים בילדים, לא הוכיחו סיכון הקשור לשימוש בתרופה. למחקרים הזמינים יש מגבלות מתודולוגיות, כולל גדלי מדגם קטנים, במקרים מסוימים איסוף נתונים רטרוספקטיבי וקבוצות השוואה לא תואמות.

יש להשתמש ב-Singulair® במהלך ההריון רק אם יש צורך ברור.

הנקה. מחקרים בחולדות הראו שמונטלוקסט עובר לחלב. לא ידוע אם מונטלוקסט מופרש עם חלב אם בנשים.

ניתן להשתמש בסינגולאיר במהלך ההנקה רק אם זה נחשב הכרחי ללא תנאי.

יכולת להשפיע על מהירות התגובה בעת נהיגה בהובלה מוטורית או במנגנונים אחרים.

Montelukast לא צפוי להשפיע על יכולתו של המטופל לנהוג בכלי רכב או מנגנונים אחרים. עם זאת, לעיתים רחוקות מאוד דווח על נמנום או סחרחורת.

חיי מדף

3 שנים.

אין להשתמש במוצר לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.