סינגולאייר

על פי מחקרים קליניים, סינגולאייר מעכב ברונכוספזם לאחר שאיפה במינון של 5 מ"ג. מונטלוקסט, כאשר ניתן דרך הפה, הוא תרכובת פעילה הנקשרת לקולטני CysLT1 בסלקטיביות וזיקה גבוהות.

אינדיקציות סינגולרה

כטיפול נוסף באסתמה הסימפונות בחולים עם אסתמה קלה עד בינונית מתמשכת שאינה נשלטת כראוי על ידי קורטיקוסטרואידים בשאיפה, וכן במקרה של חוסר שליטה קלינית באסתמה באמצעות אגוניסטים קצרי טווח של β-אדרנורצפטורים במידת הצורך. בחולים עם אסתמה הנוטלים סינגולאייר, תרופה זו מקלה גם על תסמינים של נזלת אלרגית עונתית.

מניעת אסתמה, שהמרכיב הדומיננטי בה הוא ברונכוספזם הנגרם על ידי פעילות גופנית.

הקלה בתסמינים של נזלת אלרגית עונתית ושנתית. הסיכונים לתסמינים נוירופסיכיאטריים בחולים עם נזלת אלרגית עשויים לעלות על התועלת של סינגולאייר, לכן יש להשתמש בסינגולאייר כתרופת חלופה בחולים עם תגובה לא מספקת או חוסר סבילות לטיפול חלופי.

טופס שחרור

טבליה מצופה סרט אחת מכילה 10.4 מ"ג מונטלוקאסט נתרן (שווה ערך ל-10 מ"ג מונטלוקאסט);

• רכיבים בלתי פעילים: הידרוקסיפרופיל תאית, תאית מיקרוקריסטלינית, לקטוז מונוהידרט, קרוסקרמלוז נתרן, מגנזיום סטארט;
• מעטפת טבליה: הידרוקסיפרופילצלולוז, מתילהידרוקסיפרופילצלולוז, טיטניום דיאוקסיד (E 171), תחמוצת ברזל אדומה (E 172), תחמוצת ברזל צהובה (E 172), שעוות קרנובה.

טבליות מצופות סרט.

תכונות פיזיקוכימיות עיקריות: טבליות מרובעות בצבע בז' עם קצוות מעוגלים, מצופות סרט, עם הכיתוב SINGULAIR בצד אחד ו-MSD 117 בצד השני.

פרמקודינמיקה

ציסטיניל לויקוטריאנים (LTC4, LTD4, LTE4) הם איקוסנואידים חזקים של דלקת המופרשים על ידי תאים שונים, כולל תאי מאסט ואאוזינופילים. מתווכים פרו-אסתמטיים חשובים אלה נקשרים לקולטני ציסטיניל לויקוטריאן (CysLT). קולטן CysLT מסוג 1 (CysLT1) נמצא בדרכי הנשימה האנושיות (כולל תאי שריר חלק בדרכי הנשימה ומקרופאגים בדרכי הנשימה) כמו גם תאים פרו-דלקתיים אחרים (כולל אאוזינופילים ותאי גזע מיאלואידים מסוימים). נוכחותם של קולטני CysLT מתואמת עם הפתופיזיולוגיה של אסתמה ונזלת אלרגית. באסתמה, השפעות בתיווך לויקוטריאנים כוללות התכווצות סימפונות, הפרשת ריר, חדירות כלי דם ואאוזינופיליה. בנזלת אלרגית, חלבון CysLT מופרש מרירית האף לאחר חשיפה לאלרגן בהתפתחות תגובות מוקדמות ומאוחרות כאחד, וזה מלווה בתסמינים של נזלת אלרגית. על פי מחקרים, מתן תוך-אפי של CysLT הביא לעלייה בהתנגדות דרכי הנשימה באף ולהגברת תסמיני גודש באף.

מונטלוקאסט, כאשר ניתן דרך הפה, הוא תרכובת פעילה הנקשרת לקולטני CysLT1 בסלקטיביות וזיקה גבוהות. על פי מחקרים קליניים, מונטלוקאסט מעכב ברונכוספזם לאחר שאיפת LTD4 במינון של 5 מ"ג. הרחבת ברונכו נצפתה תוך שעתיים לאחר מתן דרך הפה; השפעה זו הייתה תוספתית להרחבת ברונכו הנגרמת על ידי אגוניסטים בטא. טיפול במונטלוקאסט עיכב הן את השלבים המוקדמים והן את השלבים המאוחרים של התכווצות ברונכו הנגרמת על ידי גירוי אנטיגני. מונטלוקאסט, בהשוואה לפלצבו, הפחיתה את ספירת האאוזינופילים בדם ההיקפי אצל חולים בוגרים וילדים. במחקר נפרד, נטילת מונטלוקאסט הפחיתה משמעותית את מספר האאוזינופילים בדרכי הנשימה (כפי שנמדד על ידי כיח) ובדם ההיקפי ושיפרה את השליטה הקלינית באסתמה.

במחקרים שכללו מבוגרים, מונטלוקאסט במינון של 10 מ"ג פעם ביום בהשוואה לפלצבו הדגים שיפורים משמעותיים ב-PEF1 בבוקר (שינוי מתחילת המחקר של 10.4% ו-2.7%, בהתאמה), בקצב זרימת שיא הנשיפה בבוקר (PEFR) (שינוי מתחילת המחקר של 24.5 ליטר/דקה ו-3.3 ליטר/דקה, בהתאמה), וירידה משמעותית בשימוש הכולל באגוניסטים של β (שינוי מתחילת המחקר - 26.1% ו-4.6%, בהתאמה). השיפור במדדים שדווחו על ידי המטופלים של תסמיני אסתמה בשעות היום והלילה היה טוב משמעותית מאשר עם פלצבו.

מחקרים שכללו מבוגרים הדגימו את יכולתו של מונטלוקאסט להשלים את ההשפעה הקלינית של קורטיקוסטרואידים בשאיפה (שינוי (ב%) בשיעור ההתחלתי של בקלומטזון בשאיפה בתוספת מונטלוקאסט בהשוואה לבקלומטזון, בהתאמה, עבור PEF1: 5.43% ו-1.04%; שימוש באגוניסטים בטא: -8.70% ו-2.64%). בהשוואה לבקלומטזון בשאיפה (200 מיקרוגרם פעמיים ביום, מרווח), מונטלוקאסט הפגין תגובה התחלתית מהירה יותר, אם כי בקלומטזון הביא להשפעה טיפולית ממוצעת בולטת יותר במהלך המחקר בן 12 השבועות (אחוז השינוי בשיעור ההתחלתי עבור OFV1: 7.49% ו-13.3%; שימוש באגוניסטים בטא: -28.28% ו--43.89%). עם זאת, בהשוואה לבקלומטזון, יותר חולים שטופלו במונטלוקאסט השיגו תגובה קלינית דומה (כלומר, 50% מהחולים שטופלו בבקלומטזון השיגו שיפור ב-EFV1 של כ-11% או יותר מתחילת המחקר, בעוד ש-42% מהחולים שטופלו במונטלוקאסט השיגו את אותה תגובה).

נערך ניסוי קליני כדי להעריך מונטלוקאסט כתרופה לטיפול סימפטומטי בנזלת אלרגית עונתית בחולים מעל גיל 15 עם אסתמה ונזלת אלרגית עונתית נלווית. במחקר זה, הוכח כי טבליות מונטלוקאסט, כאשר ניתנו במינון של 10 מ"ג פעם ביום, בהשוואה לפלצבו, הדגימו שיפור מובהק סטטיסטית בציון תסמיני הנזלת היומי הממוצע. ציון תסמיני הנזלת היומי הממוצע הוא ממוצע תסמיני האף המוערכים במהלך היום (גודש באף ממוצע, נזלת, עיטושים, גירוד באף) ובלילה (גודש באף ממוצע בעת התעוררות, קושי להירדם ותדירות התעוררויות ליליות). בהשוואה לשימוש בפלצבו, התקבלו תוצאות טובות משמעותית בהערכה הכוללת של טיפול בנזלת אלרגית על ידי חולים ורופאים. הערכת יעילות טיפול זה באסתמה לא הייתה המטרה העיקרית של מחקר זה.

במחקר בן 8 שבועות שכלל ילדים בגילאי 6 עד 14 שנים, מונטלוקאסט במינון של 5 מ"ג פעם ביום בהשוואה לפלצבו שיפר משמעותית את תפקוד הנשימה (שינוי מ-SPF1 בתחילת המחקר: 8.71% לעומת 4.16%, שינוי ב-PSV בבוקר: 27.9 ליטר/דקה לעומת 17.8 ליטר/דקה) והפחית את תדירות השימוש באגוניסטים בטא לפי הצורך (שינוי מ-11.7%- לעומת 8.2%+ בתחילת המחקר).

ירידה משמעותית בסימפונות הקשורות לפעילות גופנית (EAB) הודגמה במהלך המחקר בן 12 השבועות במבוגרים (ירידה מקסימלית ב-EFV1 של 22.33% עבור מונטלוקאסט לעומת 32.40% עבור פלצבו, זמן להתאוששות תוך 5% מ-EFV1 התחלתי של 44.22 דקות (לעומת 60.64 דקות). השפעה זו נצפתה במהלך תקופת המחקר בת 12 השבועות. ירידה ב-BFN הודגמה גם במהלך מחקר קצר שכלל ילדים בגילאי 6 עד 14 שנים (ירידה מקסימלית ב-OFV1 של 18.27% לעומת 26.11%; זמן להתאוששות תוך 5% מ-OFV1 התחלתי של 17.76 דקות לעומת 27.98 דקות). ההשפעה בשני המחקרים הודגמה בסוף המרווח כאשר ניתנה פעם ביום.

בחולים הרגישים לאספירין המקבלים טיפול נוכחי בקורטיקוסטרואידים בשאיפה ו/או דרך הפה, טיפול במונטלוקאסט בהשוואה לפלצבו הביא לשיפור משמעותי בשליטה באסתמה (שינוי ב-PEF1 ההתחלתי הוא 8.55% לעומת 1.74% ושינוי בירידה בשימוש הכולל באגוניסטים בטא - 27.78% לעומת 2.09%).

פרמקוקינטיקה

מונטלוקסט נספג במהירות לאחר מתן פומי. לאחר מתן טבליות מצופות סרט של 10 מ"ג למבוגרים על קיבה ריקה, הריכוז המקסימלי הממוצע (Cmax) בפלזמה הושג לאחר 3 שעות (Tmax). הזמינות הביולוגית הממוצעת במהלך מתן פומי היא 64%. צריכת מזון רגיל לא השפיעה על הזמינות הביולוגית ועל ה-Cmax במהלך מתן פומי. בטיחות ויעילות אושרו בניסויים קליניים עם טבליות מצופות סרט של 10 מ"ג ללא קשר לשעת הארוחה.

עבור טבליות לעיסה של 5 מ"ג, Cmax במבוגרים הושג שעתיים לאחר בליעה על קיבה ריקה. הזמינות הביולוגית הממוצעת דרך הפה היא 73% ויורדת ל-63% כאשר נלקחת עם ארוחה סטנדרטית.

הֲפָצָה

יותר מ-99% מהמונטלוקאסט נקשר לחלבוני פלזמה. נפח ההפצה של מונטלוקאסט בשלב הנייח הוא בממוצע 8 עד 11 ליטר. במחקרי חולדות שהשתמשו במונטלוקאסט מסומן רדיואקטיבית, המעבר דרך מחסום הדם-מוח היה מינימלי. בנוסף, ריכוזי החומר המסומן רדיואיזוטופי בכל שאר הרקמות 24 שעות לאחר מתן המנה היו גם הם מינימליים.

מֵטַבּוֹלִיזם

מונטלוקאסט עובר מטבוליזם פעיל. במחקרים עם מינונים טיפוליים, לא נקבעו ריכוזי מטבוליטים של מונטלוקאסט בפלזמה במצב יציב אצל מבוגרים ותינוקות.

ציטוכרום P450 2C8 הוא האנזים העיקרי בחילוף החומרים של מונטלוקאסט. בנוסף, לציטוכרומים CYP 3A4 ו-2C9 תפקיד מינורי בחילוף החומרים של מונטלוקאסט, למרות שאיטרקונאזול (מעכב CYP WA4) לא שינה את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של מונטלוקאסט במתנדבים בריאים שקיבלו 10 מ"ג של מונטלוקאסט. על פי תוצאות מחקרים במבחנה באמצעות מיקרוזומים של כבד אנושי, ריכוזי פלזמה טיפוליים של מונטלוקאסט אינם מעכבים את הציטוכרומים P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ו-2D6. השתתפותם של מטבוליטים בפעולה הטיפולית של מונטלוקאסט היא מינימלית.

נְסִיגָה

סילוק הפלזמה של מונטלוקאסט אצל מתנדבים בוגרים בריאים הוא בממוצע 45 מ"ל/דקה. לאחר מתן פומי של מונטלוקאסט המסומן באיזוטופ, 86% מופרשים בצואה תוך 5 ימים ופחות מ-0.2% בשתן. יחד עם הזמינות הביולוגית הפומית של מונטלוקאסט, ממצא זה מצביע על כך שמונטלוקאסט ומטבוליטים שלו מופרשים כמעט לחלוטין עם מרה.

פרמקוקינטיקה בקבוצות שונות של חולים

אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם פגיעה קלה עד בינונית בכבד. לא נערכו מחקרים שכללו חולים עם תפקוד כלייתי לקוי. מאחר ומונטלוקאסט ומטבוליטים שלו מופרשים עם המרה, התאמת מינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי אינה נחשבת נחוצה. אין נתונים על הפרמקוקינטיקה של מונטלוקאסט בחולים עם תפקוד כבדי לקוי חמור (מעל 9 נקודות בסולם צ'יילד-פו).

בעת נטילת מינונים גבוהים של מונטלוקאסט (פי 20 ופי 60 מהמינון המומלץ למבוגרים), נצפתה ירידה בריכוז התאופילין בפלזמה. השפעה זו אינה נצפית בעת נטילת המינון המומלץ של 10 מ"ג פעם ביום.

מינון וניהול

המינון לחולים (מגיל 15 ומעלה) עם אסתמה או עם אסתמה ונזלת אלרגית עונתית במקביל הוא 10 מ"ג (טבליה אחת) ליום, בערב. כדי להקל על תסמיני נזלת אלרגית, זמן מתן התרופה מותאם באופן אישי.

המלצות כלליות. ההשפעה הטיפולית של התרופה סינגולאייר על פרמטרי בקרת האסתמה מתרחשת תוך יום אחד. ניתן להשתמש בתרופה באופן עצמאי לאחר הארוחות. יש להמליץ למטופלים להמשיך ליטול את התרופה סינגולאייר גם אם מושגת שליטה באסתמה, וכן בתקופות של החמרה באסתמה. אין להשתמש בסינגולאייר בו זמנית עם תרופות המכילות את החומר הפעיל מונטלוקאסט.

אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים, עם תפקוד כלייתי לקוי או פגיעה קלה עד בינונית בכבד. אין נתונים זמינים עבור חולים עם פגיעה חמורה בכבד. המינון לגברים ולנשים זהה.

השימוש בתרופה סינגולאייר בהתאם לטיפול אחר באסתמה.

ניתן להוסיף את תרופת סינגולאייר למשטר טיפול קיים באסתמה.

קורטיקוסטרואידים בשאיפה: ניתן להשתמש בסינג אולאייר כטיפול נלווה בחולים בהם קורטיקוסטרואידים בשאיפה יחד עם אגוניסטים קצרי טווח בטא, המשמשים לפי הצורך, אינם מספקים שליטה קלינית מספקת במחלה.

תרופת סינגולאייר אינה צריכה להחליף באופן דרסטי קורטיקוסטרואידים בשאיפה (ראה סעיף "פרטי מתן").

ילדים: לשימוש בילדים מגיל 15. ילדים מתחת לגיל 15 צריכים להשתמש בתכשיר הרפואי בצורת טבליות לעיסה.

התוויות נגד

רגישות יתר למרכיבי התרופה. ילדים מתחת לגיל 15 (במינון של 10 מ"ג).

תופעות לוואי סינגולרה

מונטלוקסט הוערך בניסויים קליניים:

• טבליות מצופות סרט של 10 מ"ג - בכ-4,000 חולים עם אסתמה בגילאי 15 ומעלה;
• טבליות מצופות סרט של 10 מ"ג - בכ-400 חולים עם אסתמה ונזלת אלרגית עונתית בגיל 15 ומעלה;
• טבליות לעיסה של 5 מ"ג - בכ-1,750 חולי אסתמה בגילאי 6 עד 14 שנים.

בניסויים קליניים, תופעות הלוואי הבאות דווחו בתדירות גבוהה (≥ 1/100 עד < 1/10) בחולים שטופלו במונטלוקאסט ובתדירות גבוהה יותר מאשר בחולים שטופלו בפלסבו.

טבלה 1

מחלקות של מערכות איברים	חולים בוגרים ו ילדים מגיל 15 (שני מחקרים בני 12 שבועות; n=795)
מערכת העצבים	כְּאֵב רֹאשׁ
הפרעות במערכת העיכול (GIT)	כאבי בטן

במהלך ניסויים קליניים, פרופיל הבטיחות לא השתנה במהלך טיפול ממושך במספר קטן של חולים בוגרים במשך שנתיים ובילדים בגילאי 6 עד 14 שנים במשך 12 חודשים.

תקופה לאחר השיווק

תגובות לוואי שדווחו בתקופה שלאחר השיווק מפורטות לפי סיווג מערכות איברים ותוך שימוש במונחים ספציפיים בטבלה 2. התדירות נקבעת על פי נתוני ניסויים קליניים רלוונטיים.

טבלה 2

סוג של מערכות איברים	תגובות שליליות	תֶדֶר*
זיהומים ונגיעות	זיהומים בדרכי הנשימה העליונות †	לעתים קרובות מאוד
הפרעות במערכת הדם והלימפה	נטייה להגברת הדימום.	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	טרומבוציטופניה	לעיתים רחוקות מאוד
מערכת החיסון	תגובות רגישות יתר, כולל אנפילקסיס	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	הסתננות אאוזינופילית של הכבד	לעיתים רחוקות מאוד
בצד המנטלי	הפרעות שינה, כולל סיוטים, נדודי שינה, סהרורי, חרדה, תסיסה כולל התנהגות תוקפנית או עוינות, דיכאון, היפראקטיביות פסיכומוטורית (כולל עצבנות, חוסר שקט, רעד §)	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	הפרעת קשב וריכוז, פגיעה בזיכרון, טיקים.	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	הזיות, דיסאוריינטציה, מחשבות והתנהגות אובדנית (אובדנות), הפרעה טורדנית-כפייתית, דיספמיה	לעיתים רחוקות מאוד
מערכת העצבים	סחרחורת, נמנום, הפרשתזיה/היפואסטרזיה, התקפים	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
בצד הלב	רֶטֶט	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
מערכת הנשימה, בית החזה ואיברי המדיאסטינום.	דימום מהאף	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	תסמונת צ'ורג-סטרוס (ראה סעיף "פרטי מתן"), אאוזינופיליה ריאתית	לעיתים רחוקות מאוד
הפרעות במערכת העיכול	שלשולים ‡, בחילות ‡, הקאות ‡	לְעִתִים קְרוֹבוֹת
	יובש בפה, בעיות עיכול.	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
מערכת הכבד והמרה	עלייה ברמות טרנסאמינזות בסרום (ALT, AST)	לְעִתִים קְרוֹבוֹת
	דלקת כבד (כולל מחלת כבד כולסטטית, מחלת כבד הפטוצלולרית ומחלת כבד מעורבת)	לעיתים רחוקות מאוד
עור ורקמות תת עוריות	פריחה ‡	לְעִתִים קְרוֹבוֹת
	המטומה, כוורות, גירוד.	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	אנגיואדמה	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
	אריתמה נודולרית, אריתמה רב-פורמית	לעיתים רחוקות מאוד
הפרעות שלד-שריר ורקמות חיבור	כאבי מפרקים, כאבי שרירים, כולל התכווצויות שרירים	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
הפרעות בכליות ובדרכי השתן	הרטבה אצל ילדים	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
הפרעות כלליות ותגובות לוואי הנגרמות כתוצאה מנטילת התרופה	חום ‡	לְעִתִים קְרוֹבוֹת
	אסתניה/עייפות, חולשה, בצקת	לְעִתִים רְחוֹקוֹת
*התדירות מוגדרת לפי תדירות הדיווחים במסד הנתונים של הניסויים הקליניים: שכיח מאוד (≥ 1/10), שכיח (≥ 1/100 עד < 1/10), לא שכיח (≥ 1/1000 עד < 1/100), נדיר (≥ 1/1000 עד < 1/1000), נדיר מאוד (< 1/10000). † תופעת לוואי זו דווחה בתדירות של "שכיח מאוד" בחולים המשתמשים במונטלוקאסט ובחולים שקיבלו פלצבו במהלך ניסויים קליניים. ‡ תופעת לוואי זו דווחה בתדירות של "לעתים קרובות" בחולים המשתמשים במונטלוקאסט וכן בחולים שקיבלו פלצבו במהלך ניסויים קליניים. § לעיתים רחוקות.

מנת יתר

אין מידע ספציפי על טיפול במנת יתר של סינגולאייר. במחקרים על אסתמה כרונית, מונטלוקאסט ניתן במינונים של עד 200 מ"ג/יום לחולים בוגרים למשך 22 שבועות, ובמחקרים קצרי טווח - עד 900 מ"ג/יום למשך כשבוע, ללא תופעות לוואי משמעותיות קלינית.

דווח על מנת יתר חריפה של סינגולאייר לאחר שיווק ובמחקרים קליניים. אלה כללו מתן התרופה למבוגרים ולילדים במינונים העולים על 1000 מ"ג (כ-61 מ"ג/ק"ג אצל ילד בן 42 חודשים). הנתונים הקליניים והמעבדתיים שהתקבלו היו עקביים עם פרופיל הבטיחות בחולים ובילדים. ברוב מקרי מנת היתר, לא דווחו על תופעות לוואי. תופעות הלוואי שנצפו בתדירות הגבוהה ביותר היו עקביות עם פרופיל הבטיחות של התרופה סינגולאייר וכללו: כאבי בטן, ישנוניות, צמא, כאב ראש, הקאות והיפראקטיביות פסיכומוטורית.

לא ידוע האם מונטלוקאסט מופרש באמצעות דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ניתן לתת סינגולאייר יחד עם תרופות אחרות המשמשות בדרך כלל למניעה או לטיפול ארוך טווח באסתמה. במחקר אינטראקציה בין תרופות, למינון הקליני המומלץ של מונטלוקאסט לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של התרופות הבאות: תאופילין, פרדניזון, פרדניזולון, גלולות למניעת הריון (אתניל אסטרדיול/נורתינדרון 35/1), טרפנדין, דיגוקסין וורפרין.

בחולים הנוטלים בו זמנית פנוברביטל, השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC) של מונטלוקאסט ירד בכ-40%. מאחר שמונטלוקאסט עובר מטבוליזם על ידי CYP ZA4, 2C8 ו-2C9, יש לנקוט משנה זהירות, במיוחד בילדים, אם מונטלוקאסט מנוהל בו זמנית עם מעוררי CYP ZA4, 2C8 ו-2C9, למשל פניטואין, פנוברביטל וריפמפיצין.

מחקרים במבחנה הראו כי מונטלוקאסט הוא מעכב חזק של CYP 2C8. עם זאת, נתונים ממחקר קליני על אינטראקציות בין תרופות שכלל מונטלוקאסט ורוזיגליטזון (סמן סובסטרט; מטבוליזם על ידי CYP 2C8) הראו כי מונטלוקאסט אינו מעכב CYP 2C8 in vivo. לפיכך, מונטלוקאסט אינו משפיע באופן משמעותי על מטבוליזם התרופות שעוברות מטבוליזם על ידי אנזים זה (למשל, פקליטקסל, רוזיגליטזון וראפגליניד).

במחקרים in vitro, נמצא כי מונטלוקאסט הוא סובסטרט של CYP 2C8 ובמידה פחותה גם של 2C9 ו-3A4. במחקר אינטראקציה קליני בין תרופות שכלל מונטלוקאסט וגמפיברוזיל (מעכב CYP 2C8 ו-2C9), גמפיברוזיל הגביר את החשיפה המערכתית של מונטלוקאסט פי 4.4. בשימוש בו-זמני עם גמפיברוזיל או מעכבי CYP 2C8 אחרים, אין צורך בהתאמת מינון של מונטלוקאסט, אך על הרופא לקחת בחשבון את הסיכון המוגבר לתגובות לוואי.

על פי תוצאות מחקרים in vitro, לא צפויות אינטראקציות בעלות חשיבות קלינית עם מעכבי CYP 2C8 פחות חזקים (למשל טרימתופרים). מתן בו-זמני של מונטלוקאסט עם איטראקונזול, מעכב CYP 3A4 חזק, לא הוביל לעלייה משמעותית בחשיפה המערכתית של מונטלוקאסט.

תנאי אחסון

יש לאחסן באריזה המקורית בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס.

יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.

הוראות מיוחדות

יש להזהיר את המטופלים כי סינגולאייר לשימוש פומי לעולם אינו משמש לטיפול בהתקפי אסתמה חריפים וכי עליהם לשאת עמם תמיד תרופה מתאימה לחירום. יש להשתמש ב-β-אגוניסטים בשאיפה קצרי טווח בהתקף חריף. על המטופלים להתייעץ עם רופא בהקדם האפשרי אם הם זקוקים ליותר ב-β-אגוניסט קצר טווח מהרגיל.

אין להחליף בפתאומיות טיפול בקורטיקוסטרואידים בשאיפה או דרך הפה במונטלוקאסט.

אין ראיות לכך שניתן להפחית את מינון הקורטיקוסטרואידים דרך הפה עם שימוש בו-זמני במונטלוקאסט.

תגובות נוירופסיכיאטריות כגון שינויים התנהגותיים, דיכאון ואובדנות דווחו בחולים בכל הגילאים הנוטלים מונטלוקאסט (ראה סעיף תגובות שליליות). התסמינים יכולים להיות חמורים וייתכן שיימשכו אם הטיפול לא מופסק. לכן, יש להפסיק את השימוש במונטלוקאסט אם מופיעים תסמינים נוירופסיכיאטריים. חולים ו/או מטפלים צריכים להיות ערניים לתגובות נוירופסיכיאטריות ולדווח לרופא אם מתרחשים שינויים התנהגותיים.

במקרים בודדים, חולים המקבלים תרופות נוגדות אסתמה, כולל מונטלוקאסט, עלולים לסבול מאאוזינופיליה סיסטמית, לעיתים יחד עם ביטויים קליניים של דלקת כלי דם, המכונה תסמונת צ'ורג-סטרוס, המטופלים בטיפול סיסטמי בקורטיקוסטרואידים. מקרים כאלה נקשרו בדרך כלל (אך לא תמיד) להפחתת מינון או הפסקת טיפול בקורטיקוסטרואיד. לא ניתן להפריך או לאשר את האפשרות שאנטגוניסטים לקולטן לויקוטריאנים עשויים להיות קשורים להופעת תסמונת צ'ורג-סטרוס. על רופאים להיות מודעים לאפשרות שחולים יחוו אאוזינופיליה, פריחה וסקוליטית, החמרה בתסמינים ריאתיים, סיבוכים לבביים ו/או נוירופתיה. יש להעריך מחדש חולים המפתחים תסמינים כאלה ולבחון מחדש את משטר הטיפול שלהם.

טיפול במונטלוקאסט מונע מחולים עם אסתמה תלוית אספירין להשתמש באספירין או בתרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות אחרות.

חולים עם מחלות תורשתיות נדירות כגון אי סבילות לגלקטוז, חסר לקטאז לאפ או ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים להשתמש בתרופה זו.

התרופה מכילה פחות מ-1 מילימול (23 מ"ג) של נתרן לטבליה, מה שאומר שהיא כמעט נטולת נתרן.

לשימוש במהלך הריון או הנקה.

הריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מראים השפעות מזיקות על ההריון או על התפתחות העובר/העובר.

נתונים זמינים ממחקרי עוקבה פרוספקטיביים ורטרוספקטיביים שפורסמו על שימוש במונטלוקאסט בנשים הרות, אשר בוחנים מומים מולדים משמעותיים בילדים, לא קבעו סיכון הקשור לשימוש בתרופה. למחקרים הזמינים יש מגבלות מתודולוגיות, כולל גודל מדגם קטן, במקרים מסוימים איסוף נתונים רטרוספקטיבי וקבוצות השוואה לא תואמות.

יש להשתמש בסינגולייר במהלך ההריון רק אם יש צורך בו באופן מוחלט.

הנקה. מחקרים בחולדות הראו כי מונטלוקאסט עובר לחלב. לא ידוע האם מונטלוקאסט מופרש עם חלב אם אצל נשים.

ניתן להשתמש בסינגולייר במהלך הנקה רק אם הדבר נחשב הכרחי לחלוטין.

יכולת להשפיע על מהירות התגובה בעת נהיגה ברכב מנועי או במנגנונים אחרים.

לא צפוי שמונטלוקסט ישפיע על יכולתו של המטופל לנהוג בכלי רכב מנועים או במנגנונים אחרים. עם זאת, לעיתים רחוקות מאוד דווח על נמנום או סחרחורת.

חיי מדף

3 years.

אין להשתמש בתכשיר הרפואי לאחר תאריך התפוגה המצוין על גבי האריזה.