סוכרת מודי

מהו MODY- סוכרת? זוהי צורה תורשתית של סוכרת הקשורים הפתולוגיה של ייצור אינסולין הפרת מטבוליזם גלוקוז בגוף בגיל צעיר (עד 25 שנים). המחלה כוללת קוד E11.8 עבור ICD-10.

נכון לעכשיו, המונח MODY-סוכרת (סוכרת לפדיון של צעירים), המשמשים באנדוקרינולוגיה לקביעת סוכרת נעורים monogenic - סוכרת monogenic של יאנג - בירושה פגמים את הפרשת הורמון האינסולין בלבלב, אשר עשוי להתבטא בין הגילאים 10 עד 40 שנים.

[1], [2], [3], [4]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

לדברי WHO, 1-2% מהחולים הצעירים עם סוכרת מסוג 2 עצמאית אינסולין למעשה יש סוכרת מונוגנית לנוער. על פי הערכות גסות, בקנה מידה עולמי MODY- סוכרת סובלים 70-110 אנשים למיליון.

על פי איגוד הסוכרת האמריקני, בארצות הברית, ה- MODY-Diabetes מהווה עד 5% מכלל מקרי האבחון של סוכרת.

האנדוקרינולוגים הבריטים מעריכים את שכיחות הסוכרת המונוגנית בקרב צעירים ב -2% מסך כל חולי הסוכרת במדינה (כלומר, כ -40 אלף חולים). עם זאת, מומחים מציינים כי נתונים אלה אינם מדויקים, ובנוסף, יותר מ -80% מהמקרים של MODY מאובחנים כיום כסוגים נפוצים יותר של המחלה. באחד הדוחות של המרכז לבדיקות אבחון בבריטניה יש נתון - 68-108 מקרים למיליון. בקרב הבריטים, סוכרת MODY 3 (52% מהמקרים) ו- MODY 2 (32%) הם הנפוצים ביותר.

מחקרים שנערכו בגרמניה הובילו למסקנה כי עד 5% ממקרי סוכרת מסוג 2 עשויים להיות פנוטיפים מסוג MODY, ובחולים מתחת לגיל 15 שנים נתון זה הוא 2.4%.

על פי כמה דיווחים, שכיחות גבוהה משמעותית של MODY- סוכרת הוא ציין בחולים במדינות אסיה.

לפי סטטיסטיקה קלינית, אשר בדרך כלל מאובחן MODY-1 הסוכרת, 2 ו 3. מגוון כגון 8 MODY (תסמונת או תפקוד לקוי אקסוקרינית-לבלב בסוכרת), 9.10 MODY, 11, 13 ו 14 מזוהים לעתים נדירות.

[5], [6], [7],

גורם ל סוכרת מודי

מחקרים זיהו את הגורמים העיקריים של סוכרת MODY, וזו הפרה גנטית של הפונקציה הפרשת האינסולין של תאי בטא אנדוקרינית בלבלב מרוכז איים הלבלב (איים של לנגרהאנס). הפתולוגיה יורשת על ידי עיקרון אוטוסומלי דומיננטי, כלומר בנוכחות אלל מוטנטי באחד ההורים. גורמי הסיכון העיקריים להתפתחות סוכרת MODY הם ההיסטוריה של סוכרת משפחתית בשני דורות או יותר. זה מגביר את הסבירות של העברת הפרעה גנטית לילד - ללא קשר למשקל הגוף, אורח חיים, מוצא אתני וכו '.

עבור כל מינים שזוהו שינויי פתולוגיים MODY ספציפי-סוכרת, כוללים מגוון של החלפות חומצת אמינו אשר משפיעות על הסימנים הקליניים של המחלה בגיל והתגלותו. תלוי בגן שבו המוטציות בירושה התרחשו, פנוטיפים או סוגים של סוכרת MODY נבדלים. נכון להיום, מוטציות סט של שלוש עשרה גנים שונים: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, אח"י, Pax4, KLF11, BLK.

לכן, הגורמים למודי-סוכרת 1 הם מוטציות של הגן HNF4A (גורם גרעיני 4-אלפא תאי כבד של hepatocytes). סוכרת MODY 2 מתפתחת בגלל האנומליה של הגן עבור גלוקוקינאז האנזים (GCK), הכרחי להמרת גלוקוז לגליקוגן. הגן HNF4A מסדיר את כמות האינסולין המיוצר על ידי הלבלב בתגובה לרמת הגלוקוז בדם. בחולים עם סוג זה של סוכרת מונוגנית (המתבטאת בתקופה הניאונטלית 16-18 שנים), רמת הגלוקוז בדם יכולה לעלות ל 6-8 mmol / l, כמו הרגישות של תאי בטא לבלב לגלוקוז מופחת.

[8], [9], [10],

פתוגנזה

הפתוגנזה של סוכרת MODY 3 קשורה למוטציה בגן ה- homeobox HNF1A, אשר מקודד את הגורם הגרעיני של 1-alpha hepatocytes. סוכרת מתרחשת במהלך גיל ההתבגרות, מראה סף כליות נמוך עבור גלוקוז (גלוקוזוריה), אבל עם הגיל, רמת הסוכר בדם עולה.

סוכרת MODY 4 מתרחשת עם מוטציה של הגן IPF1 (קידוד גורם מקדם של אינסולין 1 בלבלב) והוא מלווה לירידה תפקודית משמעותית בעבודה של איבר זה. סוכרת MODY 5 מתרחשת עם המוטציה של הגן HNF1B (hepatocyte גורם גרעיני 1-ביתא); MODY 6 - עם מוטציה של הגן של גורם של בידול neurogenic 1 (Neurod1); MODY 7 - גן KLF11 (ויסות רמות הביטוי האינסולין בתאי בטא בלבלב).

[11], [12], [13], [14], [15],

תסמינים סוכרת מודי

הסימפטומים הקליניים של MODY- סוכרת תלויים בסוג המשנה הגנטי שלה. צורות מסוימות של המחלה - לדוגמה, MODY 1 - מפגינות תמונה טיפוסית של היפרגליקמיה: פוליאוריה (השתנה מוגברת), polydipsia (צמא מוגבר) ומעבדה אישר רמות גבוהות של סוכר בדם.

בשל חוסר האינסולין במחלת הסוכרת MODY 1 יכול ליצור מתקדם תאי רעב פחמימות רצופות - בחמצת סוכרתית, שבו חוסר איזון מתרחש pH והגדלה החומציות של הדם ונוזלי ביניים, תרדמת איום הפרעת מטבולית כללית.

במקביל, במקרים רבים סוכרת נעורי monogenic עשויה להיות ללא תסמינים - כמו פנוטיפים MODY 2 ו MODY מאובחן שלישי באקראי כאשר רמות גבוהות במקצת של גלוקוז זוהו בזמן הניתוח בהזדמנות אחרת.

לפיכך, מסלול הסוכרת MODY 2 מלווה בעלייה מתונה ברמות הסוכר בדם (לא יותר מ -8 mmol / l) בהיעדר תסמינים אחרים.

עם סוכרת MODY 3, הסימנים הראשונים בצורה של הפרה של חילוף החומרים של פחמימות היפרגליקמיה להתרחש מתבגרים במהלך גיל ההתבגרות או קצת מאוחר יותר. ואת הנטייה גלוקוזוריה הוא במעקב ברמה נורמלית לחלוטין של סוכר בדם, ולפני אבחנה של סוכרת, נפרופתיה יכולה להתפתח. עם הגיל, תפקוד לקוי של תאי בטא הלבלב והתנגדות האינסולין של הכבד הופכים בולטים יותר, ובשלב מסוים, חולים זקוקים אינסולין אנדוגני.

תסמינים של MODY-סוכרת 4 עלולים להתרחש בכל גיל (לעתים קרובות יותר - לאחר 18 שנים עד מבוגר יותר) באים לידי ביטוי היפרגליקמיה חמורה, כישלון (agenesis חלקית) של הלבלב, כמו גם תסמונת ספיגה (עם ירידה במשקל, התייבשות, אנמיה, שלשולים, חולשת שרירים, עוויתות וכו ').

בין התופעות הקליניות האופייניות ביותר של סוכרת MODY 5 (בחולים מעל גיל 10), מומחים מזהים את נוכחותם של ציסטות כליה; רמות גבוהות של חומצת שתן בדם; תפקוד לקוי של הכבד; מומים אנטומיים של איברי המין.

סיבוכים ותוצאות

רוב סוגי פנוטיפים מסוג MODY - בנוסף ל- MODY 2 - יכולים לגרום לאותה השפעות קצרות טווח וכרוניות וסיבוכים כמו בסוכרת מסוג 1 ו -2:

• ketoacidosis ותרדמת סוכרת;
• פגיעה ברשתית העין עם דימום ו ניתוק הרשתית המוביל עיוורון;
• אנגיופתיה סוכרתית (שבריריות כלי הדם, נטייה לחסום אותם);
• אובדן רגישות בגפיים (פולינופורופתיה);
• רגל סוכרתית;
• תפקוד כליות פגום;
• ריפוי גרוע של כיבים בעור טרופי ורקמות רכות תת-עוריות;
• סיכון גבוה לפתח פתולוגיות לב וכלי דם.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

אבחון סוכרת מודי

עד כה, האבחון של סוכרת MODY הוא מסובך על ידי העובדה כי אבחנה מדויקת יכולה להתבצע רק על בסיס בדיקות גנטיות. ההיסטוריה המשפחתית של סוכרת יכולה להיות אינדיקציה עקיפה כי סוג זה של סוכרת משפיע על חולה מסוים.

בדיקות הרגיל כוללות (ראה פרטים נוספים - אבחון סוכרת ):

• בדיקת דם לתכולת הסוכר (נכנעה על בטן ריקה);
• בדיקת OTTG לסובלנות גלוקוז (לאחר עומס גלוקוז);
• בדיקת דם ל- HbA1c (helyoglobin glycosylated) ו- C-peptide;
• בדיקת דם של נוגדנים עצמיים לתאי בטא המייצרים אינסולין;
• ניתוח שתן לתכולת הסוכר;
• ניתוח שתן עבור microalbumin, amylase, אצטון;
• טריפסין חימר ניתוח.

עבור אבחון של MODY, אבחון אינסטרומנטלי, אולטראסאונד של הלבלב, עשוי להידרש.

[22], [23], [24]

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת נועד לזהות נוכחות או MODY-סוכרת או סוכרת מסוג 1 או 2, צורות אוטואימוניות של המחלה, בטא-תאי המיטוכונדריה תפקוד המיטוכונדריה של איונים לנגרהנס, וחריגות במטבוליזם הפחמימות של האטיולוגיה אחרים.

יַחַס סוכרת מודי

כל מיני סוכרת נעורים מונוגנית הם חיים ארוכים, ו- MODY- סוכרת הטיפול נועד לשמור על רמות הסוכר בדם קרוב ככל האפשר לנורמלי.

באופן עקרוני, ההשפעה הטיפולית על סוכרת MODY 2 יכולה להיות מוגבלת לשינויים בתזונה, לקרוא יותר - דיאטה לסוכרת מסוג 2, גם טיפול פיזיוטרפי יעיל, הכולל תרגיל מטריאלי. יחד, זה עוזר לשמור על רמות מקובלות מבחינה פיזיולוגית של גלוקוז וכולסטרול בדם, אשר בתורה מפחית את הסיכון לסיבוכים, ומקדמת רוויון חמצן לרקמות שריפת קלוריות מיותרות (עם השמנת יתר).

התקדמות מסוימת בטיפול ב- MODY-Diabetes (זנים MODY 1, MODY 3 ו- MODY 4) היא החלפת זריקות לאינסולין באמצעות סוכני היפוגליקמיה אוראליים המבוססים על סולפונילוריאס. למרות עם סוכרת MODY 1, MODY 5, MODY 6, וכו 'טיפול באינסולין לא ניתן להימנע.

Sulfonylureas - Gliclazide (שמות מסחריים אל -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) גליבנקלאמיד (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidone (Glyurenorm), glimepiride (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - להפעיל את תאי בטא לבלב ולקדם את הפרשת האינסולין. בטיפול ב- MODY-diabetes, תרופות אלו נותרות תרופות היפוגליקמיות של השורה הראשונה.

לדוגמה, התרופה Gliklazid (בלוחות של 80 מ"ג) אנדוקרינולוגים למנות טבליה אחת פעמיים ביום. אין להוציא את המראה של אלרגיות לתרופה. בין התוויות נגד: זיהומים חריפים, כבד כבד ו / או אי ספיקת כליות, מתחת לגיל 18, הריון הנקה.

Dimetilbiguanid - החומר הפעיל בתרופה מטפורמין (שמות מסחריים, וכו '-. מטפורמין הידרוכלוריד Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - היווצרות גלוקוז עכבות ומפחית הגליקוגן בכבד. מטפורמין נלקח לאחר ארוחה - טבליה אחת (0.5-0.85 גרם) פעמיים ביום.

תרופה זו היא התווית ב מחלות מדבקות, פתולוגיות הכבד וכליות, אי ספיקת לב חריפה, כמו גם ילדים מתחת לגיל 15 נשים בהריון. השימוש dimethyl biguanide יכול לגרום בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן; עם הודאה ממושכת יש איום של התפתחות של אנמיה mgloblastic.

סוכן היפוגליקמי פיוגליטזון (Pioglit, Diab-Norm, Diaglitazone, Amalvia) שייך לשיעור של glitazones ו, פועל על הכבד, מסייע להפחית את עמידות האינסולין שלה. זה רשם טבליה אחת (15-30 מ"ג) פעם ביום. ברשימה של התוויות נגד התרופה מופיעים: סוכרת סוג 1, אי ספיקת לב חמורה, הריון הנקה. לא מומלץ להשתמש ב- Pioglitazone בחולים מתחת לגיל 18. בין תופעות הלוואי הן היפוקליקמיה, אנמיה, כאבי ראש וכאבי שרירים, נפיחות, עלייה בבילירובין וירידה בתכולת הסידן.

מְנִיעָה

אזהרות מחלת סוכרת, כמו רוב הפתולוגיות שנקבעו מבחינה גנטית, אינה אפשרית. אם המטופל יש את התנאים המוקדמים להתפתחות המחלה, אז הרופאים ממליצים להימנע מהשמנה: כמובן, זה לא יכול למנוע את המחלה, אבל כדי לעכב את התפתחות הסימפטומים יעזור.

[25], [26], [27], [28], [29]

תַחֲזִית

לחולים עם MODY 2 יש את הפרוגנוזה הטובה ביותר, שכן היא גורמת להיפר-גליזמה קלה יותר. סוגים אחרים של MODY- סוכרת נוטים להתקדם עם הזמן.

[30], [31], [32]